Tema # 4 Hipersensibilidad.

Las reacciones de hipersensibilidad son procesos patológicos que resultan de las interacciones específicas entre antígenos
(Ag) y anticuerpos (Ac) o linfocitos sensibilizados.
El término Hipersensibilidad se refiere a la excesiva o inadecuada respuesta inmunitaria frente a antígenos ambientales,
habitualmente no patógenos, que causan inflamación tisular y malfuncionamiento orgánico. Las manifestaciones clínicas
pueden ser pasajera y leves, pero también se pueden perpetuar en el tiempo e incluso ser letales (shock anafiláctico).
El ser humano para defenderse de las agresiones por agentes patógenos pone en marcha sus mecanismos de defensa, éste
se halla constituido por las barreras naturales del cuerpo (piel y mucosas) y por factores de respuesta inmunológica
inespecíficas (células fagocíticas) y de manera específica (anticuerpos). Normalmente la hipersensibilidad podría
disminuir a medida del tiempo, dependiendo de su gravedad.
Entre los síntomas de hipersensibilidad podemos encontrar:
o Sarpullido en la piel.
o Urticaria.
o Comezón.
o Fiebre.
o Hinchazón.
o Falta de aire.
o Silbido del pecho.
o Goteo de la nariz.
Uno de los síntomas con mayor gravedad en la hipersensibilidad vendría siendo:
La anafilaxia: Que es una reacción sistemática que resulta de la liberación brusca de mediadores de los mastocitos y los
basófilos, está relacionada con alteraciones cardiovasculares, respiratorias o gastrointestinales. Se estima que
aproximadamente el 1% de los episodios de anafilaxia son mortales.
Clasificación de Gell-Coombs de Reacciones de Hipersensibilidad
La clasificación original de Gell y Coombs clasifica las reacciones de hipersensibilidad en cuatro subtipos según el tipo de
respuesta inmune y el mecanismo efector responsable de la lesión celular y tisular:
o tipo I: inmediata o mediada por IgE.
o tipo II: citotóxico o mediado por IgG/IgM.
o tipo III: complejo inmunitario IgG/IgM mediado.
o tipo IV: hipersensibilidad de tipo tardío o mediada por células T.
Los primeros tres tipos son mediados por anticuerpos, mientras que la sensibilidad retardada es mediada por los linfocitos
T.
 Hipersensibilidad Tipo I:
Reacción provocada por re-exposición a un Ag específico llamado alérgeno. La exposición puede haber sido por
ingestión, inyección o por contacto directo.
Son reacciones en las que los Ags se combinan con IgE específicas que se hallan fijados por su extremo Fc a receptores de
la membrana de mastocitos y basófilos de sangre periférica.
Consecuencia: desgranulación y secreción de mediadores químicos activos, tales como la histamina, leucotrienos y
prostaglandinas. Los principales efectos de estos productos son la vasodilatación y la contracción del músculo liso.
Tipos:
o Anafilaxia sistémica
o Anafilaxia local.
Antes de comenzar a hablar de la anafilaxis es necesario conocer los MastocitosLas células cebadas, son células
metacromáticas que se originan en células madre de la médula ósea y actúan en la mediación de procesos inflamatorios y
reacciones de hipersensibilidad inmediata.
Son células mononucleares, que se encuentran en el tejido conectivo, que poseen múltiples gránulos, con mediadores
químicos como la histamina, la serotonina, proteoglucanos, leucotrienos, pg y citocinas diversas.
Los Mastocitos derivan de la medula ósea y se pueden encontrar recubriendo las serosas (en el tejido conjuntivo) y debajo
de la piel, la función del Mastocitos es contrarrestar al antígeno, pero cuando las sustancias que hay en sus gránulos se
liberan se dan las manifestaciones de una inflamación (ejemplo cuando pica una abeja).

La anafilaxia.
Consiste en una reacción alérgica extremadamente grave que afecta a todo el organismo y se instaura a los pocos minutos
de haber estado expuesto al alérgeno. Podría definirse también como una reacción "explosiva" del sistema inmune hacia
un agente externo.
Este cuadro clínico se produce como resultado de la acción de los mediadores químicos liberados de forma súbita por
mastocitos y/o basófilos. Sucede cuando hay una de granulación de los Mastocitos.
Si el problema no se resuelve llegan linfocitos y macrófagos (crónico). Cuando se liberan los mediadores se produce
dilatación y se puede contraer el musculo liso.
Etiología:
Principalmente:
o Fármacos, principalmente endovenosos y por mala medicación.
o Alimentos
o Picaduras de insectos (con venenos como abejas y avispas)
La aparición de respuesta inmune ante estos elementos es idiopática.
También está relacionada en menor grado a:
o Ejercicio.
o Ambiente (cambios de temperatura y tiempo)
o Risa.
o Origen Psicógeno (aumento de catecolaminas).
síntomas de la anafilaxia:
Afecta a varios órganos a la vez: los más frecuentemente implicados son la piel, el sistema cardiovascular, respiratorio y,
en ocasiones, digestivo.
Los síntomas se desarrollan de forma rápida. El cuadro clínico suele comenzar con intenso picor en palmas y plantas,
cuero cabelludo y área genital. Suele continuar con palpitaciones intensas (taquicardia), que pueden acompañarse de
enrojecimiento intenso generalizado, dificultad respiratoria, diarrea, mareo y pérdida de conciencia.
Si no se interviene, suele desembocar en colapso cardiocirculatorio.
Fisiopatogenia:
1. Un antígeno es reconocido por los linfocitos B.
2. El linfocito B se lo presenta al Linfocito T y se sintetizan anticuerpos. Luego el mastocito adquiere los Ac recién
sintetizados.
3. En una segunda exposición ante el mismo Ag, el mastocito sufre el proceso de desgranulación y los componentes de
los gránulos son secretados al medio extracelular.
4. Se produce el proceso de hipersensibilidad inmediata, mediado por las aminas vasoactivas, las citocinas se encargan
de la sensibilidad tardía.
El proceso puede perdurar hasta por 24 hora, el rascar las picaduras puede estimular el proceso.
 El proceso de desgranulación se da de la siguiente manera:

1. La unión Ag-IgE permite la liberación de mediadores preformados por activación de la ciclasa de adenilato, la enzima
que se encarga de convertir el trifosfato de adenosina (ADP) en cAMP.
2. Este incremento de los valores de cAMP activa la liberación del ion calcio (Ca2+) de los sitios intracelulares de
almacenamiento y facilita la entrada de fuentes extracelulares. El aumento resultante del Ca2+ citosólico da lugar a
que se fusionen entre sí los gránulos secretorios y también con la membrana celular.
3. El enlace cruzado de la IgE unida a la membrana también activa la fosfolipasa A2, que actúa en fosfolípidos de la
membrana para formar ácido araquidónico.
4. El ácido araquidónico se convierte en los mediadores secundarios mediadores secundarios no se almacenan en los
gránulos de la célula cebada, sino que se elaboran y liberan de inmediato.
 Anafilaxia sistémica:
Un Ag en sensibilizados produce en pocos minutos prurito, eritema, ronchas, después dificultad respiratoria, edema
laríngeo, disfonía, vómitos, diarrea, cólicos abdominales.
Sin tratamiento, se produce la muerte por shock en menos de 1 h. Se debe colocar adrenalina y esteroides de acción
rápida, las manifestaciones mortales son comunes al comer mariscos, y principalmente porque la persona está lejos de un
recinto hospitalario.
En ocasiones, a los pocos minutos, el paciente entra en estado de shock y como se dijo puede ser mortal.
 Anafilaxia local:
Es un problema frecuente que provoca una reacción anafiláctica localizada, y con manifestaciones que dependerán del
lugar de la reacción. Es necesario conocer el concepto de atopia.
La atopia: Es una hipersensibilidad al medio ambiente, con un origen genético. Por múltiples y complejas razones, el
cuerpo reacciona de forma exagerada ante ciertos alérgenos e irritantes como el polvo, el polen, etc.
Hipersensibilidad Tipo II.
Son reacciones mediadas por la interacción de Ac IgG e IgM (a predominio de IgG), preformadas con Ag presentes en la
superficie celular y otros componentes tisulares (lo que lo diferencia de Hipersensibilidad tipo III).
 Tipos de reacciones:

o Reacciones dependientes de Complemento

o Citotoxicidad celular dependiente de Ac (CCDA)
o Disfunción celular mediada por Ac o Reacción de Hipersensibilidad antirreceptor.
No se sabe porque se originan se presume que se comienzan a sintetizar Ac por activación de un gen.
 Reacción dependiente del complemento:
Conlleva a la ozonización y fagocitosis. Existe un Ag en la superficie celular pueden suceder dos cosas:
a) Se forman Ac específicos contra ese Ag, Se da el proceso de ozonización. Se fagocita por macrófagos la célula que
posea los antígenos.
b) Se activan receptores de la cascada de complemento en la célula y se liberan elementos de la cascada de
complemento, que activan el ataque a la membrana y la célula muere (C3a y C5a).

 Citotoxicidad celular dependiente de Ac (CCDA):

Se refiere a la acción de las células citotóxicas como la NK, se representa en la imagen de arriba. Se da cuando se forman
Ig específicas que se unen a los Ags celulares (a destruir) luego la célula citotóxica reconoce la Ig y se destruye.
 Disfunción celular mediada por Ac o Reacción de hipersensibilidad antirreceptor:

1. Se sintetizan Ig específicos contra un antígeno y se unen a él.

2. Los Anticuerpos bloquean el sitio de recepción de neurotransmisores.
3. El neurotransmisor no ejerce su acción y se produce una disfunción celular.
La disfunción celular no necesariamente conlleva la célula a la muerte, es una disfunción por lo que la funcionalidad se
afecta, existen dos mecanismos pro receptor (que cumple la misma función del neurotransmisor) o antirreceptor, tenemos
dos ejemplos para explicarlo:
o Si sucede en la tiroides se pueden unir los receptores de TSH y se estimula la síntesis de hormonas tiroideas, lo que
conllevaría a un hipertiroidismo. (Mecanismo proreceptor)
o En la Miastenia Gravis, las personas padecen hipotonía, porque en la placa neuromuscular las Ig se unen a los
receptores de acetil colina, impidiendo la movilización muscular. (Mecanismo antirreceptor).
Ejemplos de Hipersensibilidad tipo II
 Reacciones post-transfusionales
 Enfermedad hemolítica del recién nacido (eritoblastosis fetal): ag sobre la superficie celular de las células sanguíneas
del recién nacido, diferentes a los de la madre (rh) se produce una reacción ya que las IgG atraviesan placenta.
Hay 3 enfermedades que se aplican por un mecanismo similar.
o Anemias hemolíticas
o Púrpura trombocitopénica
o Agranulocitosis.
 Hipersensibilidad a medicamentos
 Síndrome de Goodpasture: reacción autoinmune a células sanguíneas, produce Hemosiderosis pulmonar crónica
recidivante, que habitualmente se asocia a glomerulonefritis, caracterizada por tos con hemoptisis, disnea, anemia e
insuficiencia renal progresiva.
 Tiroiditis de Hashimoto: es una tiroiditis autoinmune, se producen Ac contra las células tiroideas.
 Enfermedad de Graves: hipertiroidismo ya explicado.
 Miastenia gravis: ya explicada.
 Fiebre reumática: el organismo desarrolla anticuerpos para atacar una cadena polipeptídica de una bacteria, en
distintas partes del cuerpo hay polipéptidos similares (una de estas partes es el corazón), lo que conlleva a una
reacción autoinmune, debido a una reacción cruzada.4
Hipersensibilidad Tipo III
Son reacciones producidas por la existencia de inmunocomplejos (IC) circulantes de Ag-Ac que al depositarse en los
tejidos provocan activación de fagocitos y daño tisular. Puede ser generalizada o localizada.
Normalmente los inmunocomplejos IC deberían ser fagocitados.
Los IC serán patógenos de acuerdo a sus características físico químicas y de su tamaño, si son de tamaño intermedio
circularán por sangre y podrán depositarse, los que producen reacción inmune son los grandes.
Existen tracciones por las cargas que permiten que los complejos se almacenen en ciertos órganos. Los órganos comunes
donde se almacenan los inmunocomplejos son:
o Riñón: en el glomérulo glomerulonefritis.
o Articulación: Artritis.
o Serosas
o Piel: puede dar origen a vasculitis.
Ejemplos:
 Enfermedad del suero: Trastorno inmunológico que se puede producir de 2 a 3 semanas después de la administración
de un antisuero. Se debe a una reacción de anticuerpos frente a un antígeno en el suero del donante, y se caracteriza
por fiebre, esplenomegalia, inflamación de los ganglios linfáticos, exantema cutáneo y dolor articular.

 Glomerulonefritis por complejos inmunes: Inflamación del glomérulo renal, caracterizada por proteinuria, hematuria,
disminución de la producción de orina y edema.

 Artritis reumatoide: Enfermedad crónica del colágeno, destructiva y en ocasiones deformante, que tiene un
componente autoinmunitario. La artritis reumatoide se caracteriza por inflamación simétrica de la sinovial y aumento
del líquido sinovial, lo que ocasiona engrosamiento de la sinovia e inflamación de la articulación.
El curso de la enfermedad es variable, aunque se caracteriza principalmente por remisiones y exacerbaciones. Un tipo de
artritis reumatoide que aparece en personas jóvenes recibe el nombre de enfermedad de Still.
 Reacción de Arthus: Reacción de hipersensibilidad inmediata grave y poco frecuente, en respuesta a la exposición a
una sustancia extraña que no suele ser en sí irritante, pero que en ciertos sujetos tiene poder antigénico.
Hipersensibilidad tipo IV
Son reacciones de hipersensibilidad celular o mediada por células, causadas por linfocitos T sensibilizados que al entrar en
contacto con el Ag producen una lesión inmunológica por efecto tóxico directo o a través de la liberación de sustancias
solubles (linfocinas).
Tipos:
o Hipersensibilidad retardada
o Citotoxicidad mediada por linfocitos T
Estas reacciones se estudian haciendo uso de:
La intradermorreacción es un ejemplo de sensibilidad retardada y es utilizada para diagnóstico de micosis, estas son
reacciones inflamatorias las cuales se caracterizan por una infiltración principalmente con fagocitos.
Para hacer esta prueba son necesarios antígenos, los cuales son obtenidos a partir de diferentes formas (micelial o
levaduriforme) de los hongos causantes de las micosis.
El antígeno se inyecta en volumen de 0,1 c.c., por vía intradérmica, en la cara anterior del antebrazo y la reacción se
observa a las 48 horas.
 Se considera reacción positiva si se obtiene una induración igual o mayor de mm. de diámetro. Este proceso es conocido
como “Técnica de Sokal”.
 La IDR se utiliza básicamente en estudios epidemiológicos, para investigar la existencia de infección subclínica en una
población y rara vez como orientación diagnóstica, ya que una reacción positiva de 5 mm de diámetro o más, significa que
la respuesta inmunitaria del paciente está intacta y sólo señala exposición al agente.
 Por el contrario, una reacción negativa no necesariamente excluye infección y se puede observar en pacientes con casos
de micosis diseminadas, lo que indica un estado de anergia de la respuesta inmunitaria celular.
o PPD o reacción de Mantoux: Se utiliza para diagnosticar la tuberculosis, la diferencia es que la reacción esta
enrojecida desde el principio por haber vacunación previa.
Ejemplos Hipersensibilidad Tipo IV:
 Dermatitis por contacto: es una inflamación aguda de la piel tras la exposición de una parte del cuerpo a un alérgeno,
para el cual el paciente es hipersensible, que evoluciona a crónica formando un granuloma, por lo que las células
principales son los linfocitos.

 Tuberculosis: mediante una inyección intradérmica de tuberculina, con un derivado proteico purificado (PPD) del
bacilo tuberculoso, causara una reacción localizada en el lugar de la inoculación dentro 24–72 horas. A grandes rasgos
se verá como un nódulo firme e hinchado. La reacción es generalmente mínima y de corta duración.

 Rechazo de trasplantes: es la destrucción inmunológica de órganos o tejidos trasplantados. El rechazo puede estar
fundado en la inmunidad mediada por células o bien en la inmunidad mediada por anticuerpos contra las células del
injerto por un receptor histoincompatible.
El rechazo de tipo primario suele producirse en unos 10 días. El rechazo de tipo secundario ocurre una semana después de
colocar en el mismo huésped un segundo injerto con la misma especificidad antigénica que el primero. En el tipo IV la
median los linfocitos.
 Arteritis temporal: es la inflamación de la arteria temporal causada por el infiltrado linfocitario, es muy frecuente en
personas mayores de 50 años y causa cefaleas muy intensas y visión borrosa.

 Enfermedad celíaca: es un error congénito del metabolismo caracterizado por la incapacidad para hidrolizar los
péptidos del gluten. La enfermedad afecta a adultos y niños pequeños, y sus síntomas son distensión abdominal,
vómitos, diarrea, pérdida de masa muscular y letargia extrema
Mecanismos Inmunopatologico
 Mediados por ac:
o Inactivación o activación por moléculas biológicamente activas.
 o Anafilaxia
o Citotoxicidad
o Complejos inmunes
o Penetración de ac al núcleo

 Mediados por células:

o Células t citotóxicas
o Células NK.
o Macrófagos activados

 Mediados por ac + células:

o Citotoxicidad celular mediada por ac
o Rechazo de injertos
o Autoinmunidad
o Inmunidad a las neoplasias
Resumen de enfermedades por ROBBINS.
Enfermedades mediadas por anticuerpos (Hipersensibilidad del tipo II): Se debe a anticuerpos frente a antígenos
extrínsecos o endógenos presentes en las superficies celulares o en la matriz extracelular.
ENFERMEDAD MECANISMO DE LA ENFERMEDAD MANIFESTACIONES
CLÍNICO-
PATOLÓGICAS.
Anemia hemolítica Opsonización y fagocitosis de los eritrocitos Hemolisis y anemia
auto inmune
Púrpura trombocitopénica Opsonización y fagocitosis de las plaquetas Hemorragia
idiopática
Pénfigo vulgar Activación mediada por anticuerpos de proteasas, Vesículas cutáneas (Ampollas)
alteración de las adhesiones intercelulares

Vasculitis producidas por Degradación de los neutrofilos inflamación Vasculitis

ANCA
Fiebre reumática aguda
Diabetes resistente a la
insulina
Síndrome de Goodpasture
Enfermedad de Graves
Anemia perniciosa
Miastenia grave
Inflamación, activación de Miocarditis, artritis.
los macrófagos
El anticuerpo inhibe la unión a la insulina Hiperglucemia, cetoacidosis
Inflamación mediada por el complemento y por el Nefritis, hemorragia pulmonar
receptor de Fc
Estimulación de los receptores de la TSH mediada Hipertiroidismo
por anticuerpos
Neutralización del factor intrínseco, Eritropoyesis anormal, anemia
disminución de la absorción de la Vitamina B12
El anticuerpo inhibe la unión de la acetilcolina, Debilidad muscular, parálisis
inhibe los receptores

Enfermedades mediadas por los inmunocomplejos (Hipersensibilidad tipo III): Está mediada por complejos
antígeno-anticuerpo (inmunocomplejos) formados en la circulación o en lugares de depósito del antígeno. Los antígenos
pueden ser exógenos o endógenos.

ENFERMEDAD ANTÍGENO IMPLICADO MANIFESTACIONES

CLÍNICO-

Lupus erimatoso sistémico
Glomerulonefritis
pos- estreptocócica
Poliarteritis nudosa
Artritis reactiva
Enfermedad del suero
Reacción de
Arthus .
PATOLÓGICAS
Antígenos nucleares Nefritis, lesiones cutáneas,
artritis, etc…
Antígenos parietales celulares estreptocócicos, Nefritis
pueden estar “sembrados”
en la membrana basal glomerular
Antígenos del virus de la hepatitis B en algunos Vasculitis sistémica
casos
Antígenos bacterianos Artritis aguda
Diversas proteínas, como las proteínas séricas Artritis, vasculitis, nefritis
extrañas
Diversas proteínas extrañas Vasculitis cutánea

Enfermedades de hipersensibilidad mediadas por Linfocitos T (tipo IV): está mediada por linfocitos T antígeno-
específicos, las respuestas de hipersensibilidad asociada a linfocitos T causan numerosas enfermedades inflamatorias y
autoinmunitarias crónicas.
ENFERMEDAD ESPECIFICIDAD DE MANIFESTACIONES
LINFOCITOS T CLÍNICO- PATÓLOGICAS
PATOGÉNICOS
Diabetes mellitus tipo 1 Antígenos de las células beta de los Insulitis, (inflamación crónica de los
islotes pancreáticos (insulina, acido islotes), destrucción de las células beta,
glutámica descarboxilasa, otros) diabetes

Esclerosis múltiple Antígenos proteicos de la mielina del Desmielinización del SNC con
SNC inflamación perivascular; parálisis,
lesiones oculares
Artritis reumatoide Antígeno desconocido de la membrana Artritis crónica con inflamación,
sinovial articular destrucción del cartílago articular y el
hueso
Enfermedad de Crohn Antígeno desconocido, Inflamación intestinal crónica,
participación de bacterias comensales obstrucción

Neuropatía periférica; Antígenos proteicos de la mielina de los Neuritis, parálisis

Síndrome de nervios periféricos
Guillian-Barre