Hipersensibilidad

Gell & Coombs agruparon los mecanismos por los que el sistema inmune puede producir
enfermedad en cuatro tipos. Si bien los mecanismos inmunopatológicos son más complejos
que los concebidos inicialmente por estos investigadores, su clasificación sigue teniendo interés
académico.

Hipersensibilidad de tipo I

-Se presenta de forma aguda

-Mediada por IgE

-Las inmunoglobulinas efectoras se unen a los receptores específicos en la superficie de los
mastocitos y basófilos (RcFc), que descargan mediadores inflamatorios implicados en las
reacciones de hipersensibilidad. De acuerdo con el compromiso local o sistémico se agrupan
en dos categorías o subtipos: localizada y sistémica.
En una primera etapa, se produce IgE especifica frente a determinados antígenos/alergenos
(etapa de sensibilización).
En una segunda instancia, el antígeno se une a los anticuerpos presentes en la superficie de
los basófilos y de los mastocitos, desencadenando la liberación de mediadores. Estos
mediadores pueden producir espasmo bronquial, vasodilatación, edema e inflamación.
Sin embargo, las manifestaciones clínicas de atopia suelen ser muy diversas de un individuo a
otro, adoptando formas diferentes (fiebre del heno, asma, sinusitis, etc.).
Manifestaciones de hipersensibilidad de tipo I pueden describirse en cuatro instancias:
Sensibilización: Liberación de IgE por linfocitos B en respuesta a la exposición de alérgenos
Los mastocitos y los basófilos son sensibilizados por anticuerpos del tipo IgE secretados por
linfocitos B (plasmocitos) en presencia de los alergenos. Estas moléculas de inmunoglobulina
E se unen posteriormente a la membrana de los mastocitos y de los basófilos a través de
receptores específicos para la porción Fc de inmunoglobulinas.
2. Union de la IgE a los receptores específicos de Fc desplegados en la superficie de basófilos
y de mastocitos.
3. Reexposicion al antigeno implicado en la sensibilización y unión con las inmunoglobulinas
fijadas a los receptores de Fc de basófilos y de mastocitos.
4. Activación de las células y liberación de sus mediadores inflamatorios. Durante esta primera
etapa, resulta imposible visualizar una reacción adversa. En una segunda instancia, cuando se
produce un encuentro con el mismo antígeno, la unión de este con la molécula de IgE
desencadena la liberación de mediadores de la inflamación. Algunos de estos mediadores se
encuentran constitutivamente preformados y almacenados en gránulos, en tanto que otros se
generan a partir de fosfolípidos de membrana.

Hipersensibilidad tipo II
 a) La hipersensibilidad de tipo II esta mediada por anticuerpos citotóxicos (IgM e IgG),
complemento, células NK y otros fagocitos. La hipersensibilidad de tipo II presenta
mecanismos que resultan idénticos para algunas enfermedades autoinmunes y ciertas
formas de rechazo de trasplante. Lisis por complemento: Este mecanismo tiene su
origen en la activación del componente C3 y su conversión a C3b por acción de la
convertasa de C3 tanto de la vía clásica como de la vía alterna. A medida que la
convertasa de C3 genera cantidades crecientes de C3b, se produce un efecto
amplificador. Las nuevas moléculas de C3b generadas se depositan en nuevos blancos
celulares, lo que determina mayor producción de convertasa, mayor opsonización por
el mismo C3b y mayor incorporación e ingreso a la etapa terminal del sistema de
complemento, con la consecutiva formación del complejo de ataque lítico, capaz de
producir lisis de las células blanco por osmosis.

b) Fagocitosis de las células opsonizadas: Las células opsonizadas por anticuerpos pueden
ser fagocitadas por los neutrófilos y los macrófagos que reconocen el receptor de Fc y
engloban la célula blanco, que se encuentra unida al otro extremo del anticuerpo. Este
mecanismo puede observarse en la anemia hemolítica autoinmune.

c) Citotoxicidad celular mediada por anticuerpos: Las células poseen la capacidad de

reconocer la fracción Fc de las inmunoglobulinas fijadas a determinados blancos
celulares sobre los cuales descargan sus productos citolíticos.

d) Alteraciones funcionales mediadas por anticuerpos: Otro tipo de efecto patológico de

los anticuerpos, aun en ausencia de daño celular, se debe a que, bajo determinadas
circunstancias, pueden ejercer su acción modulando la actividad de receptores tisulares,
en particular, de glándulas. De esta forma, los anticuerpos pueden comportarse como
agonistas parciales, completos o antagonistas alterando la función del órgano implicado.

• Hipersensibilidad mediada por anticuerpos estimuladores: Otros mecanismos, que, si

bien no son destructivos per se, se producen por la presencia de autoanticuerpos
contra el receptor de tirotropina (TRH). Este tipo de hipersensibilidad se caracteriza
por la presencia de anticuerpos dirigidos contra antígenos propios, pero la unión a la
célula blanco no produce destrucción sino estimulación.
• Hipersensibilidad mediada por anticuerpos bloqueantes: En este tipo de
hipersensibilidad se presentan autoanticuerpos que se unen a receptores expresados
constitutivamente en el tejido, pero a diferencia del caso anterior no hay estimulación
sino bloqueo de la actividad biológica mediada por el receptor.

Hipersensibilidad de tipo III mediada por inmunocomplejos (IC)

La hipersensibilidad de tipo III esta mediada por inmunocomplejos que activan el sistema de
complemento a través de la vía clásica y reclutan polimorfonucleares, que liberan los mediadores
lisosomales responsables del daño tisular (fenómeno de Arthus). Los ejemplos prototípicos de
esta manifestación están constituidos por la enfermedad del suero, la glomerulonefritis y la
fiebre reumática. En la glomerulonefritis puede demostrarse la existencia de anticuerpos contra
la membrana basal, hecho que puede implicar también un mecanismo de daño mediado por
HS de tipo II con IgG y complemento. Durante la fase efectora de la respuesta inmune especifica,
se desencadenan una serie de mecanismos tendientes a la remoción de sustancias y/o
microorganismos que son reconocidos como extraños. Durante y después, existen mecanismos
fisiológicos que modulan la respuesta inmune a fin de evitar la injuria producida sobre el tejido
propio por acción de células y moléculas constitutivas del sistema inmune. Cuando se
desarrollan mecanismos autorreactivos, el proceso inflamatorio puede perpetuarse debido a la
imposibilidad de remover al antígeno. En condiciones fisiológicas, cuando se produce una
respuesta inmune, se generan normalmente complejos inmunes que son eliminados sobre todo
por fagocitos e hígado. Cuando estos complejos no son eliminados de forma apropiada, se
produce hipersensibilidad por depósito de inmunocomplejos y mecanismos asociados de daño
tisular.

Hipersensibilidad de tipo IV celular o retardada

Colectivamente, agrupan a aquellos mecanismos de daño tisular donde la intervención de
anticuerpos es nula o casi nula. Las células T tienen activa participación frente a antígenos
endógenos, cuando hay perdida de tolerancia inmunológica y frente a antígenos exógenos
durante la fase efectora o adaptativa de la respuesta inmune.
Las células T producen injuria tisular a partir de dos mecanismos básicos. Uno de ellos se
desarrolla vía linfocitos CD4/CD8. Estos linfocitos producen citoquinas que activan a los
fagocitos mononucleares y liberan su arsenal enzimático: metabolitos tóxicos derivados del
oxígeno y citoquinas proinflamatorias. Tanto las citoquinas como los factores de crecimiento
liberados actúan sobre la proliferación de fibroblastos produciendo fibrosis, cuando la
hipersensibilidad tiende a la cronicidad. Otro mecanismo se efectúa vía linfocitos CD8. Los
linfocitos CD8 reconocen péptidos extraños presentados en el contexto de moléculas de
histocompatibidad de clase I y producen lisis mediante la liberación de productos citolíticos en
células transformadas por virus. La hipersensibilidad de tipo IV, a diferencia de las anteriores,
no puede ser transferida mediante el suero de un organismo a otro. Sin embargo, si se
transfieren linfocitos, en particular linfocitos T, es posible producir una respuesta de
hipersensibilidad retardada.
 Resumen de clase
TIPO 1
• 20-inmediata-histamina
• 20-50 minutos
• Se les denomina reacciones de hipersensibilidad o alérgicas a las reacciones excesivas
del sistema inmunitario o antígenos ambientales inofensivos.
• También se les llama hipersensibilidad inmediata
• Mastocito mucoso
• Mastocito de tejido conectivos
• Leucotrienos
• Reacción tardía
• 6-8-tardia-prostaglandinas
• 6-8 horas después
• Basofilos y eosinofilos
• -Ronmcha y eritmea inmediato
• -Consecuencia de la desgranulación mediada por IgE de mastocitos en la piel
• -8 horas
• Predisposición a una enfermedad alérgica o tiene una base genética → atópia (Asma)
• La anafilaxia sistémica es causada por alérgenos en la sangre
• Alerjneno entra a la sangre→ activación generalizada de mastocitos en el tejido
conectivo asociados a vasos sanguíneos → aumenta la permeabilidad vascular y
consticción generalizada del músculo liso→ choque
• Se utiliza adrenalina para reparar la permeabilidad vascular y esto permite el tratamiento
con líquidos
• -picadura o mordedura de abejas e insectos
• -crisis de anafilaxia por el consumo de alimentos o medicamentos
• Rinitis y Asma causados por alérgenos inhalados
• -Vía más común para alérgias → vía aérea
- Edema local
• -Salida de moco
• -Reacción de oídos y gargantas → propicia infección bacteriana
• -Conjuntivitis alérgica (por cercanía)
- piel: Urticaria, angioedema →mastocitos en la piel

TIPO II
• IgG e IgM
• Transfusión sanguínea → compatibilidad de antígenos A, B O.
• Barrera inmunogenética: de polimorfismos estructurales en carbohidratos unidos a
glucolípidos de la superficie eritrocítica
 • Las diferencias antigénicas en los carbohidratos son la base del sistema ABO de
antígenos de grupo sanguíneo
• -Reacciones hemolíticas

TIPO III
• Es determinada por los sitios de depósito de inmunocomplejos
• Kawazaki
• Poliartritis nodosa
• Antígenos inhalados → activan tipo III →IgG
• Exposición continua→ formación de inmunocomplejos y depósitos en alveolos →
respuesta inflamatoria → líquido → pulmón de granjero
• Esta se lleva a cabo cuando los inmunocomplejos NO SON ELIMINADOS
• Cuando se desarrollan mecanismos autorreactivos, el proceso inflamatorio puede
perpetuarse debido a la imposibilidad
• de remover al antígeno. En condiciones fisiológicas, cuando se produce una respuesta
inmune, se generan normalmente complejos inmunes que son eliminados sobre todo
por fagocitos e hígado. Cuando estos complejos no son eliminados de forma apropiada,
se produce hipersensibilidad por depósito de inmunocomplejos y mecanismos
asociados de daño tisular.

TIPO IV
• -Tipo tardío
• -Linfocitos T reactores
• -De uno a tres días a la exposición
• -Tumefacción en cutáneo local
• -Contacto→ aftenos → derma
• -Primera vez no hay reacción, en la segunda exposición si hay reacción
• Vía digestiva y vía intravenosa → mucha tolerancia
• -Los péptidos de la tuberculina → Lt→ Linfocitos TH1 → Efectores -> inflamatoria →
convocan líquido y proteínas
• Se debe a diversos antigenos ambientales:
• Linfocitos TCD4
• Linfocitos TC8
• Pentadecatecol → hipersensibilidad por contacto → lesiones cutáneas