Johan A.

Salcedo

HIPERSENSIBILIDAD
Resumen tomado de clase de PhD. MD. Homero San Juan Vergara

Introducción

Hay 4 tipos de reacciones de hipersensibilidad.

La que las diferencia es una composición de factores características de cada una. Cada una
responde a un tipo de antígeno diferente.

La Tipo I esta mediada por IgE. Sus antígenos serán moléculas solubles. Cuando antígeno se une
a dos o mas Ig asociados a su receptor ocurre un proceso de granulación del mastocito y basófilo
que conlleva a daño del tejido.

La tipo II y III esta mediada por IgG. Se diferencian porque tipo II tiene como antígenos moléculas
asociadas a membrana, donde el antígeno en cuestión pertenece a una célula y será detectado
por un anticuerpo, pudiendo ser todo centralizado en el fragmento FC de la Ig, donde los brazos
en “Y” serán los encargados de la unión al epítopo-antigénico. En tipo II hay un órgano diana
mucho más definido.

Por otra parte, tipo III tiene moléculas solubles que forman complejos inmunes y estos son lo
suficientemente pesado como para precipitar en las paredes. También la IgM tiene hasta mas
capacidad de formar estos complejos inmunes en relación con IgG. Hay que recordar que IgM
tiene estructura pentámera, por lo cual es más fácil activar la vía del Complemento. Respuesta es
más amplia
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Para diferenciar II y III toca ver el tipo de respuesta. En tipo III la respuesta es mas sistémica y
puede afectar varios órganos simultáneamente, afectando articulaciones de manera directa y esto
podría impactar significativamente en ellos, impacto renal

La tipo IV esta mediada por células T. Sería la presentación de antígenos al linfocito T y que
generaran daño celular. Su antígeno serán moléculas asociadas a membrana celular o moléculas
solubles. Cuando se reconoce el epítopo tendrán dos mecanismos: Si es MHC II se activará el
macrófago a partir de las citoquinas producidas. Si es MHC I el daño será por muerte celular. Acá
podemos ver la formación del granuloma, respuesta tuberculosis, dermatitis, artritis reumatoide,
etc.

El tallo “Y” es el fragmento constante encargado de darle el nombre a cada Inmunoglobulina (Ig)

• Anticuerpo IgG se subdivide en 4 subtipos: IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4

• Anticuerpo IgA se subdivide en 2 subtipos: IgA1 e IgA2

Cada uno de los fragmentos FC tiene propiedades particulares que le dan al anticuerpo la
capacidad de ser mucho mas diversos en la actividad que puede ejecutar.

IgG tiene la particularidad de poder interactuar con receptores que están presentes en los
fagocitos e inducir el proceso de activación de un fagosoma. El FC puede activar vía complemento
y generar daño directo o daño por complemento

Tipos de Hipersensibilidad
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Hipersensibilidad tipo I
IgE se une a receptores de alta afinidad que se encuentra en mastocitos y basófilos. Ocurre el
reconocimiento del antígeno que recibe el nombre de alergeno. Naturaleza soluble y se genera
un proceso de señalización que lleva a la desgranulación, que es la manera de decir que existe una
fusión de partículas que contienen los mediadores vasoactivos con la membrana del mastocito y
basófilo con la consecuente liberación de estos mediadores al exterior

Puede generar efectos localizados o sistémicos, anafilaxia o todos los elementos relacionados a
hipersensibilidad tipo I

Se puede presentar en cuestiones de segundos o minutos

Hipersensibilidad tipo II
El epítopo antigénico presentado por la célula diana estará unido a un anticuerpo IgG a través de
los brazos de la “Y”. estos receptores que reconocen fragmentos FC de la inmunoglobulina IgG1,
IgG2 e IgG3 generan la activación de estas células con la consecuente desgranulación

La citotoxicidad dependiente de anticuerpos puede estar manifestada por células NK, macrófagos,
linfocitos TCD8, etc. La otra manera por la que se puede ver este daño es por la presencia de los
anticuerpos reconociendo a los respectivos antígenos que están en la membrana de las células
diana que en consecuencia cuando existe cierta densidad de anticuerpos que se esta uniendo va
a permitir la activación del complemento por vía clásica, y más si están próximos, lo cual conlleva
a lesión directa de las células que están ahí mismo o en la periferia.

En el caso de la activación por complemento existe IgG1 e IgG3, siendo esta ultima la que tiene
mayor activación del complemento. El daño ocurre de igual manera en ambos casos.

Cuando ocurre la isoinmunización (cuando el feto tiene tipo sanguíneo diferente al de la madre),
la lisis de los eritrocitos esta mediada por la presencia de anticuerpos producidos por la madre
contra otras moléculas que están presentes en la membrana del eritrocito del feto. La madre
aumenta su hipersensibilidad, pero no afecta al primer embarazo. Posteriormente cuando en un
segundo embarazo o subsiguiente, la madre generará estos anticuerpos y habrá daño en los
eritrocitos del feto. Puede estar mediado por vía del complemento o fagocitosis

El antígeno en cuestión no esta visible, por lo cual no es fácil de establecer el tiempo de reacción.
Para saber con exactitud que hace parte de este tipo de hipersensibilidad es porque existe
antecedentes sugerentes como infecciones que luego a los días la persona empieza a presentar la
sintomatología, pero no existe un claro tiempo de exposición prolongado, mucho más difuso.

Hipersensibilidad III
Esta mediada por complejos inmunes. Se forma un gran complejo inmune donde hay muchos
anticuerpos reconociendo la repetición de estos epítopos dentro de un antígeno múltiple o
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dependiendo de su densidad muchos antígenos que tienen el mismo epítopo, facilitando que
estos anticuerpos se escalonen facilitando la activación del complemento por la vía clásica.

Ocurre dos daños: (1) sobre la matriz extracelular o los vasos, o (2) que es muy quimiotáctico
teniendo en cuenta que se liberan moléculas del complemento que reaccionaran sobre los
neutrófilos, que buscaran remover a estos complejos inmunes, pero que durante el proceso
estarán generando daño.

Pasa lo mismo que en la hipersensibilidad II respecto a que son muy difusos

La forma más común de esto es glomerulonefritis, artritis reumatoide, etc.

Hipersensibilidad IV
Hipersensibilidad celular que es mediada por células T. aquí la TH1 es sensibilizada, se le presenta
el antígeno y se liberan citoquinas, se activa al macrófago, activando las células TCD8 y eso es lo
que ocurre.

La característica por la que se pueden definir es porque usualmente son tardías, de 24 a 48 horas
posteriores. Se considera de 48 horas en adelante que se pueden observar las respuestas.

Hipersensibilidad tipo II

El principal es IgG, pero también se puede expresar IgM

La muerte puede ser por opsonización generada por los macrófagos o porque ocurre eventos
donde los neutrófilos liberan contenido presente en sus vesículas que ocasionan daño en el tejido,
pero la característica principal es que el antígeno está en la membrana de las células diana, lo cual
es fundamental.
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Ejemplo: enfermedad hemolítica por transfusión, reacciones transfusionales, anemia hemolítica

autoinmune, reacciones por drogas

IgG3: Síndrome de Goodpasture, glomerulonefritis y rechazo de trasplante

Existen situaciones donde no hay destrucción tisular propiamente dicho, si no que esos
anticuerpos generados pueden también generar disfunción celular
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enfermedad de Graves : El anticuerpo reconoce al receptor de TSH, y cuando lo reconoce es capaz

de inducir a las células tiroideas a generar hormonas.

Miastenia gravis: Los anticuerpos pueden reconocer a los receptores de acetilcolina y esto haría
que se bloqueen los receptores de acetilcolina, entonces estas que son originadas por las neuronas
para la placa presináptica no podrán estimular a su receptor

Mecanismo de hipersensibilidad no esta generando efectos de daño propiamente tisular, si no

que pueden generar disfunción celular

Caso Clínico
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SE REPITE PRUEBA SARS-COV-2 Y ES POSITIVA

Órganos diana afectados: Pulmones (alvéolos), Riñón (glomérulos)

Antígeno diana: GBM, Dominio no colagenoso (NC-1) de la cadena alfa-3 del colágeno de tipo IV
ubicado en la membrana basal de los glomérulos y alveolos

Mecanismo de daño desencadenado por el sistema inmunitario: Las exposiciones ambientales

exponen los antígenos de los capilares alveolares a los anticuerpos circulantes en personas
genéticamente susceptibles, en particular las que tienen alelos HLA-DRw15, HLA-DR4 y HLA-DRB1.
Los anticuerpos anti-GBM circulantes se unen a las membranas basales donde esta expresado el
antígeno. Cuando se une el anticuerpo al antígeno, siendo estos IgG o IgM se activará la vía clásica
del complemento y se desencadenan una respuesta inflamatoria mediada por células, que causa
glomerulonefritis o capilaritis pulmonar

Posible Diagnóstico: Enfermedad Goodpasture

Una célula Target estará exponiendo el antígeno Dominio no colagenoso (NC-1) de la cadena alfa-
3 del colágeno de tipo IV en su membrana glomerular. Estos antígenos estarán recibiendo un
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anticuerpo, ya sea IgM o IgG y promoverán la activación de la vía clásica del complemento, la cual
generara la activación del complejo de ataque y generará la lisis celular

El Covid fue un desencadenante de esta enfermedad autoinmune, porque activo los genes gracias
a la exposición ambiental. El agente directo puede ser genéticamente predeterminado o pudo
haber sido provocado por un factor ambiental, que vendría siendo el SARS-COV-2.

El sistema inmune siempre esta al borde del precipicio. Un sistema que puede ser muy propenso
a desarrollar una enfermedad autoinmune. Hay personas que tienen condiciones que permiten
que esto se desarrolle mucho más fácil que a otras