HIPERSENSIBILIDAD TIPO II, III Y IV Almaguer Rioja Ameyalli Mireya Andrade Prez Claudia Flores Armando Lpez Flores

Sharay

QU ES HIPERSENSIBILIDAD??


La Hipersensibilidad es la respuesta inmunitaria exagerada que causa dao al individuo, puede estar mediada por ANTICUERPOS, INMUNOCOMPLEJOS y CELULAS TH sensibilizadas.

Existen dos tipos de Hipersensibilidad la INMEDIATA (tipo I, II y III), mediada por ANTICUERPOS o INMUNOCOMPLEJOS; y la Hipersensibilidad TARDIA (tipo IV) mediada por CELULAS TH sensibilizadas.


En la Hipersensibilidad INMEDIATA (tipo I, II y III), esta mediada por ANTICUERPOS (tipo I y II) y mediada por INMUNOCOMPLEJOS (tipo III), que se manifiestan de minutos a horas despus de la exposicin de un individuo sensibilizado al antgeno.


HIPERSENSIBILIDAD CITOTXICA DEPENDIENTE DE ANTICUERPOS (TIPO II)



Este tipo de reaccin se caracteriza por la produccin de anticuerpos IgM, o IgG contra antgenos de superficie especficos de clulas o tejidos, propios o ajenos. La unin del anticuerpo al antgeno celular convierte a la clula en una clula blanco para ser destruida por fagocitos y clulas natural killer (NK) a travs del mecanismo de citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (CCDA).

HIPERSENSIBILIDAD TIPO II


Sin embargo, los anticuerpos tambin pueden activar el componente C1q del complemento y con ello su va clsica generando lisis celular a travs de la formacin del MAC. La activacin de este sistema antgeno-anticuerpo produce activacin de procesos inflamatorios a travs de la porcin Fc de la inmunoglobulina.

HIPERSENSIBILIDAD TIPO II


En este tipo de hipersensibilidad se pueden producir anticuerpos fros o crioglobulinas que son inmunoglobulinas que precipitan a T menores de 37C, las cuales suelen ser IgM que fijan en forma muy eficiente complemento. El mecanismo de CCDA puede ser efectuado por clulas mieloides, fagocticas y no fagocticas (PMN y monocitos), y por clulas NKT.

Enfermedades causadas por anticuerpos contra Ag's celulares o hsticos fijados



Los anticuerpos frente a Ag's celulares o de la matriz extracelular provocan enfermedades que afectan de forma especfica a las clulas o tejidos que contienen dichos antgenos. En la mayora de los casos, estos Ab's son autoanticuerpos, aunque a veces se sintetizan contra un Ag extrao que produce reacciones cruzadas con un componente de los tejidos propios. Los Ab's contra estos Ag's pueden causar enfermedades mediante tres mecanismos principales

Enfermedades causadas por anticuerpos contra Ag's celulares o hsticos fijados

I. Los anticuerpos pueden opsonizar las clulas o activar el sistema del complemento, induciendo la formacin de protenas del complemento que opsonizan las clulas.

Mecanismo ms importante en la anemia hemoltica autoinmunitaria, prpura trombocitopnica autoinmunitaria y responsable de hemlisis en las reacciones transfusionales.

Enfermedades causadas por anticuerpos contra Ag's celulares o hsticos fijados

II. Los anticuerpos depositados en los tejidos atraen a neutrfilos y macrfagos, que se unen a los Ab's o las protenas del complemento mediante sus receptores del Fc y del complemento. Estos leucocitos se activan y sus productos originan lesiones en los tejidos. Mecanismo de lesin de la glomerulonefritis mediada por anticuerpos.

Enfermedades causadas por anticuerpos contra Ag's celulares o hsticos fijados

III. Los anticuerpos que se unen a receptores de clulas normales o a otras protenas pueden alterar las funciones de tales receptores o protenas y provocar una enfermedad en la que no existe una lesin hstica real. Las anomalas funcionales mediadas por Ab's son la causa de la enfermedad de Graves (hipertiroidismo) y de la miastenia grave.

Enfermedades producidas por inmunocomplejos



Los complejos Ag-Ab se producen durante las respuestas inmunitarias normales, pero slo dan lugar a enfermedad cuando se forman en cantidades excesivas que no pueden eliminarse con eficacia, por lo que se depositan en los tejidos. Los complejos pequeos no suelen ser fagocitados y tienden a depositarse en los vasos en mayor medida que los complejos ms grandes, que a menudo son eliminados por los fagocitos. Estos complejos pueden activar las clulas inflamatorias y los mastocitos para que secreten citocinas y mediadores vasoactivos, que favorecen la adhesin de los leucocitos al endotelio, la permeabilidad vascular y el depsito de inmunocomplejos en las paredes de los vasos.

Los complejos que contienen Ag's catinicos se unen con avidez a los componentes con carga negativa de las membranas basales de los vasos sanguneos y los glomrulos renales. Entre sus manifestaciones clnicas destacan la glomerulonefritis y la artritis.

HIPERSENSIBILIDAD TIPO III

Las reacciones de hipersensibilidad tipo III se producen por la existencia de inmunocomplejos (IC) circulantes que al depositarse en los tejidos causan la activacin de los fagocitos y el subsecuente dao tisular. Este tipo de reacciones dan como resultado la capacidad de activar una serie de mediadores qumicos, especialmente el sistema de complemento.

Los complejos antgeno-anticuerpos se producen durante las respuestas inmunitarias normales pero solo dan lugar a una enfermedad cuando se forman en cantidades excesivas. Los inmunocomplejos pueden ser patgenos segn sus caractersticas fsicoqumicas.

Dos tipos generales de antgenos capaces de producir dao por complejos inmunes:


Antgeno exgeno el cual puede ser una protena extraa, productos bacterianos, virus, etc. El otro tipo de antgenos corresponde a componentes propios del organismo, es decir, endgenos que pueden interaccionar contra diversos componentes celulares, esencialmente protenas nucleares, cidos nucleicos y componentes citoplasmticos.

Hay dos etapas relacionadas al desarrollo de complejos inmunes

Primero el complejo se forma cuando los anticuerpos IgG e IgM se unen al antgeno, los complejos se tornan de mayor tamao los que pueden ser eliminados del cuerpo. En la primera etapa, no es posible eliminar estos complejos antgeno-anticuerpo del organismo, por lo que son esparcidos y depositados en los tejidos; tpicamente la piel, rin y las articulaciones. La reaccin puede tardar desde varias horas hasta das para desarrollarse. La segunda etapa de los inmunocomplejos, es que normalmente son eliminados durante el desarrollo de la respuesta inmune por las clulas fagocticas. La eliminacin se forma en el torrente circulatorio y depende en gran medida por su tamao.

El depsito de los inmunocomplejos en las paredes de los vasos provoca inflamacin y lesin, as como en los tejidos adyacentes mediada por el complemento y receptores Fc. Gran parte de la lesin tisular en las reacciones tipo III se debe a liberacin de enzimas lticas por los neutrfilos mientras intentan fagocitar los inmunocomplejos; el componente C3b del complemento acta como opsonina cubrindolos. Los neutrfilos se unen a los inmonocomplejos cubiertos por el componente C3b, por el receptor tipo I especfico de este producto.

Los IC de mayor tamao fijan el complemento y son transportados por los eritrocitos hasta el hgado y el bazo donde son rpidamente eliminados por los fagocitos. Los IC de menor tamao son difciles de eliminar de la circulacin, tendiendo a depositarse y generar reacciones inflamatorias sobre glomrulos renales. Si el alrgeno es inyectado en la piel los anticuerpos IgG forman inmunocomplejos subcutneos, activando el complemento que produce C3a y C5a. Si la ruta de entrada es intravenosa y con una dosis alta de antgeno se producen ms inmunocomplejos de los que pueden ser eliminados por el organismo. Los sntomas ms caractersticos son vasculitis o artritis.

Para la Hipersensibilidad tipo III existen dos formas principales de reaccin FORMA GENERALIZADA (presente en tejido) y FORMA LOCALIZADA (soluble circulante).

Ag PRESENTE EN EL TEJIDO: Este tipo de Ag puede ser: Ag estructural fijo, Ag celular (membrana basal glomerular) o Ag secretado (tiroglobulina), en donde los Ac difunden desde el compartimiento vascular para formar el imnunocomplejo en el rgano donde el Ag se encuentra. Ej: Reaccin de Arthus Ag SOLUBLE CIRCULANTE: Los imnunocomplejos se forman en la circulacin y luego se depositan en los tejidos. Ej: Enfermedad del suero.

Reaccin de Arthus

Reaccin de Arthus

Se observa un rea de necrosis tisular en el lugar donde previamente ya se haba inyectado un Ag, la inflamacin vascular se produce por el depsito del complejo inmune, generalmente es producida en la piel. Es una reaccin alrgica inducida en presencia de exceso de anticuerpos, en este caso circulantes producto de la primera inyeccin. Se desarrolla en algunas horas (4 a 10 horas posterior a la inyeccin). En esta rea se observan zonas de edema, hemorragia y ulceracin secundaria aguda. Es posible observar algunas inmunglobulinas, fibringeno, esto dentro de las paredes vasculares especialmente en las membranas.

Enfermedad del suero

Esta lesin es producida por la administracin de protenas extraas y en la cual se producen pequeos complejos antgeno-anticuerpo que se agregan dentro de la circulacin.

SISTEMA DEL COMPLEMENTO

Las reacciones de Hipersensibilidad tipo III ocurren cuando los inmunocomplejos activan la serie de molculas efectoras de la inmunidad del sistema del complemento y regin Fc. La activacin del complemento conlleva a un incremento de la Respuesta Inflamatoria mediada por infiltracin de neutrfilos. -El sistema del complemento acta en: Va clsica Ac capaces de activar complemento: IgM, IgG subclases IgG1, IgG3

REGIN Fc

Molculas de la super familia de las Igs que se expresan sobre clulas hematopoyticas y estn dadas por tres clases: Receptor de alta afinidad Fc RI Dos receptores de baja afinidad Fc RII y Fc RIII -Los receptores para la regin Fc Dos vas de transduccin de seales: ITIM ITAM

RECEPTORES Fc Fc RI distribuido en monocitos/macrfagos neutrfilos

Fc RIII distribuido en neutrfilos, NK y mastocitos

monocitos/macrfagos,

Fc RII distribuido en todas las clulas que poseen Fc RIII y en clulas B y subpoblaciones de clulas T, ausente en NK. Los receptores Fc tambin estn presentes sobre clulas endoteliales, epiteliales de glndula mamaria, intestino, hgado y rin.

Expresin C5aR Neutrfilos, macrfagos, basfilos, eosinfilos, mastocitos y clulas T activadas. Clulas epiteliales del tbulo proximal del rin, neuronas y clulas gliales del cerebro.

Funciones
Degranulacin de neutrfilos, eosinfilos y mastocitos Liberacin de metabolitos reactivos del O2 por activacin de la NADPH oxidasa Incremento en la expresin de molculas de adhesin 2integrina sobre neutrfilos, eosinfilos y monocitosP-selectina sobre clulas endoteliales Incremento en la permeabilidad vascular Quimiotaxisde PMN Produccin de citoquinas proinflamatorias como TNF , IL-1, IL6, quemokinas como IL-8, MIP-2, MIP1 Incremento en la expresin del Fc RIII y disminucin de Fc RII

C3aR

Neutrfilos, basfilos, eosinfilos y clulas B activadas

Estallido respiratorio en neutrfilos Quimiotaxis, degranulacin y estallido respiratorio en eosinfilosy mastocitos Incrementa la expresin de 2integrina y L-selectina sobre eosinfilos.

Mecanismo de eliminacin de ICs

COMPLEMENTO

Activacin del complemento Formacin de C3b Opsonizacin de IC por C3b Unin a CR1 sobre eritrocitos Transporte a hgado y bazo Fagocitosis por macrfagos de hgado y bazo La ingestin de ICs por los macrfagos es saturable

RECEPTOR Fc

Receptores Endocticos para la Fagocitosis

ENFERMEDADES

En el caso de la Reaccin de Arthus: Pulmn del granjero por inhalacin de actinomicetos provenientes del heno mohoso Enfermedad de los criadores de palomas por inhalacin de una protena que se encuentra en el polvo de las evacuaciones secas En la enfermedad del Suero

Otros ejemplos de enfermedades mediadas por hipersensibilidad III son: glomerulonefritis postestreptocccica lupus eritematoso sistmico panarteritis nodosa angetis leucocitoclstica artritis reumatodea eritema nodoso leproso

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV

Hipersensibilidad Tarda o Retardada

Nombre

Alteraciones

Mediadores

Citotxica Hipersensibilidad retardada

*Dermatitis de contacto *Test de Mantoux *Rechazo crnico de rgano trasplantado *Esclerosis mltiple

Clula T (linfocitos T y sus productos solubles)

Reclutamiento de linfocitos T

Citoquinas, mediando la inflamacin local

Fase de sensibilizacin

Fase de Sensibilizacin

La fase sensibilizacin, comienza cuando el alrgeno ingresa a la piel por primera vez, es procesado y presentado a los linfocitos T, que reconocen en Ag junto con las molculas de clase II del MHC en una clula presentadora de Ag, esto induce a la diferenciacin de las clulas T hacia clulas Th1 quienes liberan citocinas importantes para el desarrollo de la hipersensibilidad. Este periodo dura de 1 a 2 semanas. A medida que trascurre la respuesta inmune, el Ag es eliminado, sin embargo quedan las clulas T de memoria especficas capaces de reconocer a su Ag al ser reestimuladas por l, de diferenciarse y proliferar como clulas efectoras. Por lo tanto, tras un segundo contacto con el Ag los linfocitos T de memoria especficos lo reconocern y en una rpida accin determinarn la cascada de eventos que dar lugar a una respuesta inflamatoria tpica de la sensibilidad tarda. Para este segundo periodo requieren unas 24 horas para que la reaccin se haga evidente y el mximo se produce entre 48 y 72Horas. La inflamacin generada en este caso se caracteriza por una gran infiltracin de clulas mononucleares, con predominio de induracin sobre el edema.

* Para la hipersensibilidad retardada se describen 4 criterios:

1) Son imprescindibles las clulas T.

2) Las clulas T se observan en la misma lesin.

3) Es imposible la sensibilizacin en individuos con aplasia tmica.

4) Las sensibilizaciones previas se tratamiento con suero antilinfoctico

bloquean

mediante

Patrn de respuesta Inmunitaria , fundamental frente a diversos patgenos intracelulares.

hongos parsitos

virus

protozoos

Dao Hstico
Dermatitis por contacto

Test de Mantoux

Rechazo Crnico de rgano Trasplantado

Esclerosis Mltiple

Pruebas para evaluar la hipersensibilidad retardada

Mtodos Epicutneos. (test del parche)

Mtodos Intracutneos

HIPERSENSIBILIDAD TIPO lll

HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV

REFERENCIAS:


Abbas Abul K., Lichtman Andrew H., Inmunologa Celular y Molecular, 6a edicin, Elsevier Saunders, pp. 80, 336, 421425. Ferreira V. Arturo, Afani Alejandro, Inmunologa Bsica y Clnica, Mediterrneo Ltda., 2005, pp. 190. Roitt Ivan, Delves Peter, Fundamentos de Inmunologa, Mdica Panamericana, 10a edicin, 2003, pp. 379.