Universidad de Oriente

Escuela de medicina
“Dr Francisco Battistini Casalta”

Leucemias Agudas
Bachilleres:
Dra.: Ana Bastardo Campos Yoselyn CI: 24.481.590
Caraballo Mariannys CI:26.362.901
Cárdenas Orianna CI:27.936.683
Castillo Yoleida CI: 23.501.021
Cedeño Gleen CI: 26.692.293
Cedeño Génesis: 26.748.738
 Leucemias
Conforman un grupo heterogéneo de neoplasias clonales que surgen
de la transformación maligna de las células hematopoyéticas.

Característica común: acúmulo de las células malignas anormales en

la médula ósea y en la sangre, lo que provoca fallo medular e
infiltración de órganos.

Normal Leucemia
 Patogenia
✓ La leucemia es la expresión fenotípica de la trasformación neoplásica celular de
células sanguíneas normales o sus precursores, mediante un proceso de
acumulación de mutaciones sucesivas en los genes que dirigen y regulan las
funciones celulares básicas.

✓ La adquisición de estas mutaciones ocurre en cualquiera de los tipos normales de

células sanguíneas o en sus precursores.

✓ Las mutaciones que conlleven ventaja selectiva en la supervivencia generan clones

persistentes que se expanden y son genéticamente más inestables.
 Clasificación
1 2
Leucemias agudas Leucemias crónicas
Usualmente invasivas, la transformación
Las células malignas transformadas
maligna ocurre en estadios precoces de
conservan cierta capacidad de
diferenciación de los progenitores
diferenciación, por lo que esta entidad
hematopoyéticos, por lo que las células
es menos invasiva.
neoplásicas son indiferenciadas (blastos).

• Leucemias agudas mieloides (LAM)

• Leucemias agudas linfoides (LAL)
• Leucemias crónicas mieloides (LCM)
• Leucemias crónicas linfoides (LCL).
 Leucemia Aguda
Proliferación neoplásica clonal de células precursoras incapaces de madurar (blastos)
en médula ósea que produce un descenso de las células normales de las tres series
hematopoyéticas (pancitopenia), con posterior invasión de sangre periférica y otros
tejidos.

Epidemiología
Incidencia aproximada de 2-3 casos por cada 100.000 habitantes/año. Es la neoplasia
infantil más frecuente (30%), pero la mayoría se diagnostica en la edad adulta.

• LAL: Prevalece en niños (80% de los casos), con un

pico de máxima incidencia entre los 3 y los 5 años
de edad.

• LAM: Predominan en el adulto, con una incidencia

creciente a partir de los 65 años.
 Etiología
Factores genéticos. Factores infecciosos.
•Anemia de Fanconi.
•Síndrome de Down (aumento del Virus de Epstein-Barr (VEB)
riesgo 10-20 veces de leucemia relacionado con LAL-L3.
linfoblásticas) HTLV-1: relacionado con la
•Ataxia-telangiectasia. leucemia T del adulto.
•Síndrome de Klinefelter o síndrome
de Bloom.

Factores físicos. Factores químicos.

Alquilantes (melfalán, clorambucil).
Radiaciones ionizantes. Benceno.
Cloranfenicol.
Inmunosupresores
(postrasplantados renales).
Leucemias agudas mieloblásticas
 Clasificación de LMA. (OMS 2016)
✓ LMA con anomalías genéticas recurrentes.
✓ LMA con cambios relacionados con la
mielodisplasia.
✓ Neoplasias mieloides relacionadas con la terapia.
✓ Sarcoma mieloide.
✓ Proliferaciones mieloides del Síndrome de Down.
✓ LMA que no se especifica de otra manera.
Leucemias agudas
linfoblásticas
 Clasificación de LAL según
marcadores inmunológicos
El inmunofenotipo de los blastos leucémicos refleja la estirpe celular de la que
provienen y el nivel de su bloqueo madurativo. Basados en estos conceptos y
utilizando un panel de varios anticuerpos monoclonales, las leucemias agudas
linfoblásticas se clasifican en dos grandes grupos:

Linfoblásticas de origen B.
• Pro-B
• Común marcador CD10 (CALLA)
• Pre-B
• Madura (Expresa inmunoglobulinas Kappa o Lambda)

Linfoblásticas de origen T.
Se dividen en Pro-T, pre-T, Cortical y Madura; son menos
frecuentes que las LAL-B.
 Manifestaciones clínicas
• Insuficiencia de la medula ósea:
-Sindrome anémico
-Mayor tendencia a las infecciones
-Mayor tendencia a las hemorragias

• Infiltración a órganos:
-Dolor óseo (Niños)
-Adenopatías
-Hepatomegalia y esplenomegalia moderada
-Hipertrofia gingival con ulceras orales
-Infiltración en piel con ulceras dérmicas y anorrectales
-Infiltración al SNC (LAL)
-Invasión al Espacio subaracnoideo
-Invasión al parénquima cerebral
-Infiltración a pulmones, riñones, ojos, nasofaringe
-Infiltración testicular (> recidivas de LAL)
 Diagnóstico
Hemograma:
• Anemia normocitica normocromica arregenerativa.
• N° de Leucocitos variables: bajos, altos o normales. (Formas blásticas inmaduras)
• Neutropenia constante : < 0,5 x 〖10〗^9 /L.
• Trombopenia grave: < 20 x 〖10〗^9 /L.

Estudios de coagulación:
• Alargamiento de PT y TTPa.

Parámetros bioquímicos:
• Hiperuricemia
• Hiperpotasemia
• Hipomagnesemia
• Hipocalcemia.
• LDH aumentada.

Estudio de medula ósea:

• Hipercelular: (infiltración masiva por elementos blásticos monomorfos y una marcada
disminución de los precursores hematopoyéticos normales).
• Médula ósea puede ser hipocelular.
Diagnóstico diferencial
• Reacciones leucemoides.

• Infiltración de la médula ósea por

metástasis de otras neoplasias.

• Aplasia medular.

• Sindromes mielodisplásicos.
 Tratamiento
Tratamiento de
inducción
Es la quimioterapia inicial
necesaria para lograr la RC o
ausencia de leucemia visible
por examen citomorfológico y
recuperación de valores
hemoperiféricos normales.
Tratamiento
postinducción
El trasplante de progenitores
Destinado a erradicar el clon hematopoyéticos es una
leucémico residual. Consiste forma de intensificación final
en ciclos de tratamiento para erradicar la EMR en los
repetidos (4 a 8 días en que se casos con alto riesgo de
reciben combinaciones de recaída.
agentes quimioterápicos) con
una fase de aplasia después
de cada uno de ellos.
 Tratamiento
leucemia aguda mieloblástica
• Tratamiento de inducción:
Citarabina y las antraciclinas (daunorrubicina o idarrubicina)
Esquema citarabina durante 7 días e idarrubicina durante 3 días.
Tras la terapia de inducción se produce una aplasia profunda y duradera (3-5
semanas).

• Tratamiento de postinducción (consolidación + intensificación).

Una vez obtenida la RC, se prosigue con un ciclo de consolidación igual a la inducción,
seguido de dos o tres ciclos de intensificación: citarabina en dosis intermedia (4-8
dosis de 0,5-1 g/m2) o alta (6-12 dosis de 3 g/m2).
Modalidades de tratamiento para prevenir la recidiva:
• Quimioterapia.
• Autotrasplante de progenitores hematopoyéticos (TPH).
• Alo-TPH.

• Tratamiento de las recaídas

Los pacientes que recidivan tras la quimioterapia tienen muy mal pronóstico, con una
supervivencia mediana inferior a los 6 meses.
 Tratamiento
leucemia aguda linfoblástica

• Tratamiento de inducción:
-Asociación de vincristina, prednisona y L-aspa-raginasa, que se administra a lo largo de 4
semanas (grupos de alto riesgo se asocia daunorrubicina y otros fármacos)

• Profilaxis del sistema nervioso central

La meningitis leucémica es la forma de recaída de hasta el 60% de los niños con LAL si no
reciben profilaxis del SNC. Ésta se efectúa mediante inyecciones intratecales seriadas de
metotrexato o, en algunos protocolos más intensivos la triple terapia intratecal.
 Tratamiento
leucemia aguda linfoblástica
• Tratamiento de postinducción (consolidación, intensificación y mantenimiento).

-Una vez alcanzada la RC, debe administrarse terapia de consolidación e intensificación

durante los 4-6 meses siguientes
-Acabada esta fase más intensiva, se pasa a un tratamiento de mantenimiento con
metotrexato intramuscular semanal y mercaptopurina oral (2-3 años).
-Los resultados son siempre peores en adultos que en niños, incluso con factores
pronósticos similares.
-El trasplante idealmente debe ser alogénico.

• Tratamiento de las recaídas

-La leucemia puede recidivar en la médula ósea o en localizaciones extramedulares.
-El pronóstico depende del momento de la recaída.
-En los adultos, el pronóstico es uniformemente fatal una vez que se produce la recaída
(considerar trasplante de progenitores hematopoyéticos)
 Pronóstico
• Las leucemias agudas son uniformemente mortales sin tratamiento. La supervivencia
se cifra en semanas.
• La terapia curativa actual está basada en la quimioterapia combinada intensiva y en el
trasplante de médula ósea.
• Las leucemias agudas son sumamente heterogéneas y, por tanto, no pueden ser todas
tratadas igual.

Los factores pronósticos de mayor relevancia incluyen:

•Características del paciente: edad, estado general, comorbilidades.

•Clínica de presentación de la leucemia: leucemias de novo frente a leucemias
secundarias o relacionadas con terapia previa, cifra de leucocitos en el momento del
diagnóstico e infiltración extramedular.
•Características biológicas de la leucemia: morfología, inmunofenotipo y, sobre todo,
datos genéticos.
•Respuesta al tratamiento de inducción y consolidación