Seminario n°2: Síndromes mieloproliferativos crónicos

Introducción :
Conjunto de neoplasias hematológicas
heterogéneas que se caracterizan por la
proliferación descontrolada
precursores medulares de una o más
líneas mieloides ya sea mieloide,
eritroide o megacariocítica , causado por
una alteración clonal (ADN)
normalmente afectan la maduración de
los precursores en etapas avanzadas ya
que la maduración celular es
relativamente normal, (se ve un
aumento de granulocitos, hematíes y/o
plaquetas en sangre periférica (SP),
junto con hepatomegalia
esplenomegalia por metaplasia mieloide
en estas vísceras, puede haber
aparición en mayor o menor grado de
fibrosis de la médula ósea, y en
ocasiones evolución a leucemia aguda)
siendo esto lo que lo diferencia de los
síndromes mieloproliferativos agudos.
Hay algunas de estas enfermedades
que son causadas por la translocación
de genes (entre el cromosoma 9 y el 22)
lo que se conoce como “cromosoma
filadelfia” que se encuentra en LMcr.
Las enfermedades mieloproliferativas
pueden derivarse a síndromes
mielodisplásicos o leucemia mieloide
aguda.
Según los criterios de la OMS 2016 que
consideran criterios clínicos,
histológicos y moleculares
encuentran estas enfermedades:
➢ Leucemia mieloide crónica, BCR-ABL +
(cromosoma filadelfia positivo).
➢ Policitemia vera (mutación JAK2 V617F)
➢ Leucemia neutrofílica crónica
➢ Mielofibrosis primaria
➢ Trombocitemia esencial
➢ Leucemia eosinofílica crónica
➢ Mastocitosis sistémica
➢ Neoplasias mieloproliferativas
inclasificables
de
1. Policitemia Vera (PV):
Neoplasia de células progenitoras
; hematopoyéticas con proliferación de
las tres líneas especialmente
eritropoyética. Se caracteriza por la hb
y hto altos.
La policitemia vera es de causa
desconocida aunque se ha observado
en ciertos estudios que en el 90% de los
y pacientes afectados por la enfermedad,
sufren una mutación en el gen de la
tirosín-kinasa JAK (V617F), que parece
sensibilizar a los precursores eritroides
a la acción de la eritropoyetina.
Epidemiología:
Tiene una incidencia de 0.5 a
1.5/100.000 personas con una edad
media de diagnóstico de 67 años, con
igual distribución entre los sexos.
Tiene una supervivencia media de 14
años, sin embargo, en pacientes no
tratados la esperanza de vida promedio
disminuye entre 6 y 18 meses.
Patogenia:
En la policitemia vera hay una
“panmielosis” ya que hay un aumento
de los tres componentes de la sangre
periférica. En este tipo de enfermedad,
se
se genera una masa eritroide que suele
enmascararse con el plasma dejando el
hto “normal” especialmente en las
mujeres. Al producirse una mayor
cantidad de glóbulos rojos, se genera
una deficiencia de hierro, los eritrocitos
se vuelven más pequeños debido a la
poca cantidad de hb y cambian su
volumen.
Esta es causada por hematopoyesis
clonal debido a una mutación en una
célula madre hematopoyética.
Las mutaciones del gen (JAK2 :
JAK2V617F o la del exón 12 JAK2) que

Integrantes: Camila Carpio / Sullyn Carro

2
 Seminario n°2: Síndromes mieloproliferativos crónicos

pertenecen a la familia de enzimas - Hemorragias: pueden presentarse entre

tirosina cinasa están relacionado a la un 15-30 % (causa de mortalidad en un
transducción de señales para la EPO, 3%).
TPO y G-CSF y son responsables en
una alta proporción de casos de Diagnóstico:
policitemia vera. Sin embargo,
recientemente se han encontrado Puede ser través de frotis sanguíneo,
mutaciones en calreticulina (CALR) en pcr en caso de gen filadelfia, niveles de
pacientes con PV que carecen de una ácido úrico, conteo de gr y gb, algunas
mutación en JAK2 y se han encontrado veces se estudia MO y biopsias para ver
mutaciones en la mutaciones en la hipercelularidad
calreticulina (CALR) en pacientes con
PV que carecen de una mutación en
JAK2 y se han encontrado mutaciones
en la proteína adaptadora linfocítica
(LNK) en pacientes con eritrocitosis
aislada. Estas mutaciones inducen la
activación sostenida de la JAK2 cinasa,
que causa una producción excesiva de
células sanguíneas independiente de la
eritropoyetina. Normalmente estas
proteínas ayudan a controlar la cantidad
de gr, gb y plaquetas que se generan
por lo que en este caso se generan un
exceso de ellas a lo cual se le llama
1- Laboratorio: Hemograma completo con índices
“señalización hiperactiva”.
hematimétricos y frotis de SP ( aumento del
recuento de eritrocitos, incremento en la
Datos clínicos concentración de Hb y Hto; trombocitosis
- Síntomas y signos generales: facies (>400 000/µl en ~60 %), a menudo alteración
pletórica (eritrosis) → enrojecimiento de en el tamaño, forma y función de las
la zona, cefalea, quemosis conjuntival plaquetas, leucocitosis (>10 000/µl en ~40 %),
(inflamación ocular), prurito acuagénico sobre todo a expensas del recuento de
o ardor al contacto con agua (suele neutrófilos y a veces también de basófilos),
aparecer o exacerbarse con el contacto perfil férrico, LDH, gases arteriales y
con el agua: baño, ducha, etc. y puede saturación O2.
producirse hasta en un 40 % de los 2 - Estudio molecular: mutación V617F del gen
pacientes), eritromelalgia (vaso JAK2 (~96 %) o mutaciones del exón 12 (3-4
%).
dilatación paroxistica de las arterias),
3 - Biopsia de MO. Útil para confirmar diagnóstico y
fatiga, gota, esplenomegalia palpable
evaluar el grado de fibrosis con fines
(70%), litiasis renal, hipertensión
pronósticos.
pulmonar e intolerancia al calor.
4- Otros: * Niveles de EPO sérica: si son bajos son
- Trombosis arteriales y venosas: son las
altamente sugestivos de PV (sensibilidad y
complicaciones más frecuentes y
especificidad del 90-95%) y excluyen
principal causa de muerte. Un tercio se
eritrocitosis secundaria (ES), * VHS
produce antes del diagnóstico. Dos
disminuida, hiperuricemia.
tercios de las trombosis son arteriales
(cerebrales, cardíacas, mesentéricas,
etc.) y dentro de las trombosis venosas, Tratamiento
las más frecuentes son las TVP de Se basa en reducir rápidamente la masa
miembros inferiores. El 25 % involucra eritrocitaria mediante sangrías,
vasos cerebrales y abdominales.

Integrantes: Camila Carpio / Sullyn Carro

2
 Seminario n°2: Síndromes mieloproliferativos crónicos
administrar antiagregantes a dosis bajas
y corregir de forma estricta los factores
de riesgo cardiovascular como la
diabetes, hipertensión arterial,
hipercolesterolemia y tabaquismo.
 Se recomienda la corrección de
los factores de riesgo
cardiovascular en todos los
pacientes (cese del hábito de
fumar, control del peso, de
presión arterial y de la glucemia,
uso de estatinas en caso de
dislipidemias, estableciendo un
plan de ejercicios físicos acorde
a la edad y función
cardiovascular).
 Flebotomía.
 Uso de antiagregantes como
aspirina.
 Tratamiento oxireductor con
hidroxiurea (más usado),
interferón, o anagrelide.
2. Mielofibrosis primaria:
caracterizada por una proliferación
predominante de megacariocitos y
granulocitos en la médula ósea que se
acompaña de un depósito reactivo de
tejido conectivo fibroso y de
hematopoyesis extramedular, también
presenta esplenomegalia masiva,
glóbulos rojos nucleados circulantes y
aumento en leucocitos anormales
llamados "Leucemia bazo-medular" y
"leucemia pura del bazo".
Epidemiología:
es un trastorno infrecuente, los datos que se
comunican internacionalmente oscilan entre
0.5-1.5 por cada 100.000 individuos por año,
afecta en su mayoría a mayores de 60 años
aunque menos del 10% son menores de 45
años.
Patogenia:
Integrantes: Camila Carpio / Sullyn Carro
● las células madre hematopoyéticas
mutadas cambian el entorno de la
médula ósea al liberar sustancias
químicas que pueden hacer que el tejido
esponjoso se vuelva cicatricial (fibroso).
La red de fibras que se encuentran en el
interior de la médula ósea se engrosa,
como un tejido cicatricial. Se cree que
es a causa del “megacariocito” anormal
ya que en esta enfermedad se produce
un exceso de estos los cuales liberan
citoquinas que contribuyen a la
inflamación estimulando la acumulación
y estimulando más la acumulación de
tejido fibroso en la MO. Lo que afecta la
capacidad de la MO de producir células,
produciendo menos glóbulos rojos
causando anemia, y menos glóbulos
blancos, por lo que se producen menos
plaquetas y aparecen heridas más
frecuentemente, y otros organos
intentan suplir esta falta produciendo
células ellos también.
La causa de la mielofibrosis primaria no
se comprende totalmente, pero. Se cree
que las (JAKs) están implicadas en el
desarrollo de la enfermedad. Las
quinasas de Janus envían señales que
influyen en la producción de células
sanguíneas en la médula ósea, que en
este caso hacen que haya una
sobreproducción de células inmaduras,
debido a que hay una mutación en JAK.
Datos clínicos
normalmente se describen las
manifestaciones clínicas de un estado
avanzado y dependen de: a) La masa
tumoral, del estado hiper-catabólico y el
síndrome anémico (Palidez cutáneo-
mucosa, astenia y adinamia, fatiga,
febrícula, sudoración nocturna,
adelgazamiento y caquexia), b) Efecto
de masa de la organomegalia: Dolor,
infarto esplénico, saciedad precoz,
diarrea y distensión
abdominal,hipertensión portal y edemas
periféricos, secuestro esplénico con
citopenia, c) Hematopoyesis
2
 Seminario n°2: Síndromes mieloproliferativos crónicos
extramedular: esplenomegalia,
hepatomegalia
 Laboratorio:
* frotis: alteraciones de la serie roja:
desde una anisocitosis leve con
microcitosis y algunas células en pera,
hasta una anemia leucoeritroblástica
con presencia de dacriocitos,
macrocitos, microcitos, policromatofilia,
punteado basófilo, anillos de Cabot,
eritroblastos circulantes, junto con
desviación izquierda de los leucocitos, y
alteraciones morfológicas de las
plaquetas ( fragmentos grandes).
* Alteraciones del hemograma:
a)Anemia,trombocitosis o dosificación depende del número de
trombocitopenia, leucocitosis o plaquetas basales a tratamiento de la
leucopenia.
La gran mayoría de los pacientes con
mielofibrosis tienen una mutación del
gen JAK2, MPL o CALR. Las
frecuencias estimadas de estas
mutaciones génicas en las personas con
mielofibrosis son: 60% mutación JAK2,
20-35% mutación CALR, 5-8 %
mutación MPL.
Diagnóstico:
 Anamnesis y exploración física.
 Balance analítico inicial común a las
enfermedades hematológicas, incluyendo
hemograma con fórmula leucocitaria
manual y frotis de sangre periférica y
bioquímica general que incluya: LDH, ácido
Integrantes: Camila Carpio / Sullyn Carro
úrico, ferritina, ácido fólico y vitamina B12
séricos y pruebas básicas de coagulación.
 Evaluar el estudio de rearreglos del
PDGFRA y PDGFRB en casos de
eosinofilia acentuada.
 Química que incluya LDH.
 Biopsia de tejido.
Tratamiento
depende de si tiene sintomatología o no,
por lo que comienza desde su observación,
tratamiento con ruxolitinib (inhibidor
potente y selectivo de las JAKs) y su
anemia con eritropoyetina, prednisona,
Lenalidomida, también el uso de interferón
o trasplante alogénico. En caso de
esplenomegalia se usa hidroxiurea,
radioterapia, como también puede usarse
transfusiones para tratar la mielofibrosis
primaria.
3. Mielofibrosis primaria:
Se caracteriza por una trombocitosis
persistente (> 450x10^9/ L plaquetas en
sangre periférica), aumento el número y
tamaño de megacariocitos maduros en OM
y clínicamente presenta episodios de
trombosis y / o hemorragia. Esta no es una
mutación heredada, se presenta durante la
vida de la persona.
Primero fue identificado como un síndrome
clínico en los que los pacientes tenían
trombocitosis sin marcada eritrocitosis. El
2
 Seminario n°2: Síndromes mieloproliferativos crónicos
principal regulador fisiológico de la
trombopoyesis es la trombopoyetina este
factor de crecimiento actúa uniéndose a su
receptor en la superficie celular, MPL y está
involucrado en la vía de señalización JAK-
STAT, jugando un papel importante en la
renovación hematopoyética de las células
progenitoras CD34 +, diferenciación
megacariocítica y formación de plaquetas.
Una mutación en la enzima Janus cinasa 2
(JAK2), JAK2V617F, está presente en
aproximadamente el 50% de los pacientes;
JAK2, está involucrada en la transducción de
señales para eritropoyetina, trombopoyetina y
factor estimulante de colonias de granulocitos
(G-CSF), entre otras entidades. Otros
pacientes tienen mutaciones en el exón 9 del
gen de la calreticulina (CALR) y unos pocos
presentan mutaciones somáticas adquiridas
del gen del receptor de trombopoyetina
(MPL).
Epidemiologia:
La mayoría de los casos se diagnostican
entre los 50 a 60 años de edad, sin
predilección por sexo, con un segundo pico
(20%) a los 30 años, con predominio en las
mujeres (2:1) y es poco frecuente en niños.
Incidencia anual de 0.21-2.27 /100.000
personas.
Patogenia:
de forma similar el JAK2 a la antes descrita
PV ejerciendo su acción en la célula madre
de la MO con un aumento en la producción
de los linajes de megacariocitos. El principal
regulador fisiológico de la trombopoyesis es
la trombopoyetina este factor de crecimiento
actúa uniéndose a su receptor en la
superficie celular, MPL y está involucrado en
la vía de señalización JAK-STAT, jugando
un papel importante en la renovación
hematopoyética de las células progenitoras
CD34 +, diferenciación megacariocítica y
formación de plaquetas.
Integrantes: Camila Carpio / Sullyn Carro
Datos clínicos
Sintomas: debilidad, cefalea, parestesias,
hemorragia, esplenomegalia y eritromelalgia
con isquemia digital.
• Esplenomegalia moderada hasta en un 10 %
de los pacientes y hepatomegalia en un 10-15
%
• Síntomas vasomotores por obstrucción de la
microcirculación (23-43%)
* Por ser una gran cantidad de pacientes
asintomáticos puede encontrarse esta
enfermedad en un hemograma de rutina.
*Trombosis y/o hemorragia de magnitud
variable (11 a 25% al inicio) influenciado por la
edad.
• Esplenomegalia moderada hasta en un 10 %
de los pacientes y hepatomegalia en un 10-15
%
Diagnóstico:
Anamnesis: si el conteo plaquetario es ≥
450x10^9 /L, se debe verificar si hay
antecedentes familiares ya sea de trombosis o
de riesgos cardiovasculares como también
posibles causas secundarias de trombocitosis:
ferropenia, procesos inflamatorios o
infecciosos, hemorragia, hemólisis, o más
infrecuentemente, la asplenia.
- Hemograma y extendido sanguíneo:
recuento plaquetario elevado, siendo también
característica la anisotrombia. La presencia
de elementos mieloides más inmaduros y
basofilia orientaría más hacia el diagnóstico
de leucemia mieloide crónica (LMC), los
dacriocitos, el punteado basófilo y la
presencia de eritroblastos hacia el de
mielofibrosis primaria (MFP).
- Bioquímica sérica que incluya perfil
hepático, LDH, vitamina B12, sideremia,
ferritina e índice de saturación de la
transferrina, glucosa, colesterol total,
LDL y triglicéridos
- Reactantes de fase aguda (proteína C
reactiva, anticuerpos antinucleares,
etc...) ante la sospecha de un proceso
inflamatorio.
- Es recomendable la determinación del
factor von Willebrand/cofactor de la
ristocetina en pacientes con
trombocitosis superior a 1.000 x 109 /L,
para evaluar mejor el riesgo de
sangrado.
2
 Seminario n°2: Síndromes mieloproliferativos crónicos
- Pruebas de imagen: ecografía
abdominal y radiografía de tórax.
- Bioquímica sérica que incluya perfil
hepático, LDH, vitamina B12, sideremia,
ferritina.
Tratamiento:
Control de factores de riesgo
cardiovasculares, y abandono de
tabaquismo.
Dependiendo del tipo de riesgo que
tenga el paciente se puede administrar:
Bajo riesgo → antiagregantes (ácido
acetilsalicílico, 100 mg/ día) con
plaquetas inferior a 1000x10^9 /L,
aspirina a bajas dosis en pacientes que
presentan clínica microvascular
(cefalea, parestesias, eritromelalgia),
alto riesgo → tratamiento citorreductor,
uso de hidroxiurea, si es que el paciente
tiene resistencia o intolerancia a este se
trata con anagrelide.
4. Leucemia eosinofilica
cronica:
Suele ser una enfermedad que va en
conjunto a otra. Se caracteriza por
hipereosinofilia en médula ósea y
sangre periférica; asociada a variable
compromiso de mastocitos y neutrófilos.
De ellas, la más frecuente, es la
ocasionada por el reordenamiento 4q12
que origina el producto de fusión
Integrantes: Camila Carpio / Sullyn Carro
FIP1L1/PDGFRA. Otras causas menos
frecuentes son los reordenamientos en
los genes PDGFRB y FGFR1,
asociándose también este último a
neoplasias linfoides. La anormalidad
citogenética más frecuentemente
detectada en los desórdenes
eosinofílicos es la trisomía del
cromosoma 8, aunque sin embargo, no
es una alteración específica y se
observa en otras enfermedades
oncohematológicas.
La manera precisa de determinar la
clonalidad es a través de la
identificación de anormalidades
citogenéticas mediante técnicas de
FISH, análisis citogenético de
eosinófilos purificados y técnicas de
inactivación del cromosoma X en
mujeres.
Epidemiología:
Constituye una causa infrecuente de
eosinofilia (11-17% de todos los
síndromes hipereosinofílicos), no tiene
factores causales conocidos, se puede
presentar a diferentes edades y con
mayor frecuencia en hombres.
Patogenia:
Los receptores involucrados son: •
PDGFR alfa • PDGFR beta • FGFR1 en
la mayor parte de los casos de
eosinofilia idiopática, su rol en la
eosinofilia estaría dada por las vías
comunes de traducción de señales que
comparten las kinasas mutadas con los
receptores de IL-5 y otras citokinas
eosinofílicas.
La traslocación puede ser : A- por la
unión al exón 7 o 12 del gen BCR del
cromosoma 22, al exón 12 del PDGFRA
localizado en el cromosoma 4,(el cual
tendría un rol regulador autoinhibitorio ,
por lo que estaría implicado en la
desregulación de la actividad
2
 Seminario n°2: Síndromes mieloproliferativos crónicos
enzimática). En donde la proteína
sintetizada contiene la porción enrollada
del extremo N-teminal del BCR y el
dominio completo con actividad tirosina
kinasa del PDGFRA. B- una que
involucra al cromosoma 4q12 y resulta
en la yuxtaposición del extremo 3´ del
PDGFRA con el extremo 5´ del gen FIP
1 like 1 (FIP1L1), dando lugar a un gen
de fusión FIP1L1-PDGFRA.
Datos clínicos:
síntomas: fiebre, fatiga, tos,
angioedema, dolores musculares,
prurito y diarrea. Los hallazgos clínicos
más frecuentes se relacionan con
fibrosis endomiocárdica con el
desarrollo de miocardiopatía
restrictiva.
Laboratorio: eosinófilos: A- leve 500-
1500/µl; moderada 1500-5000/µl,
grave >5000/µl, en LEC además,
anemia (~50 %), trombocitopenia (~30
%) o trombocitosis (~15 %), B-
leucocitosis moderada, alteraciones
displásicas en los megacariocitos y
granulocitos, C- un aumento de la
celularidad, expansión de las líneas
megacariocítica y granulocítica con
aumento del número de fibras
reticulares, D- en la mayoría de los
casos se detecta la presencia del gen
fusionado FIP1L1-PDGFRA, que se
forma por una deleción de un
fragmento del cromosoma 4, que
codifica una proteína con actividad de
tirosina-cinasa, E- aumento en la
concentración de IgE en la eosinofilia
idiopática, en LEC sin otra
especificación en general es normal.
F- Incremento de la concentración de
troponina cardíaca, triptasa y de
vitamina B12.
Diagnostico:
- Hemograma de sangre periférica
Integrantes: Camila Carpio / Sullyn Carro
o Aspirado y biopsia de médula ósea:
indicadas en enfermos con HE
persistente de etiología desconocida,
con eosinofilia >5000/µl, con sospecha
de HE/SHE primarios (neoplásicos) o de
la variante linfocítica del SHE.
o Estudio citogenético y molecular
o Estudio histológico del material de la
biopsia de los órganos afectados:
infiltraciones eosinofílicas.
o Otras pruebas: dependiendo del cuadro
clínico (órganos afectados) y con el fin
de establecer la etiología de la
eosinofilia.
Tratamiento:
prednisona e inhibidores de la proteína
cinasa imatinib (Gleevec), un
medicamento inhibidor de la proteína
tirosina cinasa— hace más lento el
crecimiento de las células
cancerosas.
5. Leucemia neutrofila
cronica:
En la leucemia neutrofílica crónica hay
un producción excesiva de neutrófilos
y esplenomegalia, los cuales se
acumulan en la sangre periférica y en
la médula ósea. Los signos, síntomas
y complicaciones de la enfermedad
son el resultado de la producción
excesiva de neutrófilos.
Es un trastorno clonal en el cual un grupo
de células idénticas se multiplican de forma
descontrolada. Estas células se originan a
partir de una mutación en el ADN de una
sola célula.
Las mutaciones ocurren principalmente en
el gen CSF3R (90% aprox.) y en pequeña
cantidad, mutaciones de los genes JAK2
(quinasa de Janus 2), CALR (calreticulina),
ASXL1 y SETBP1 (proteína 1 de unión a
SET).
2
 Seminario n°2: Síndromes mieloproliferativos crónicos
Epidemiología:
una enfermedad que no es frecuente en
la cual se han informado cerca de 200
casos, la mediana de edad en el
momento del diagnóstico es de 66 años,
pero afecta a personas de todas las
edades, desde los 15 a los 86 años,
afecta tanto a mujeres como hombres.
Patogenia:
Según los informes de unos pocos
estudios de casos, las anomalías más
frecuentes incluyen la trisomía 8, la
trisomía 21, la deleción 20q y la
deleción 11q. Según los hallazgos de
estudios recientes, la mayoría de los
pacientes con leucemia neutrofílica
crónica (hasta un 90 por ciento de ellos)
tienen alguna mutación en el CSF3R.
Las mutaciones en el CSF3R
pertenecen a dos categorías: las
mutaciones de truncamiento y las
mutaciones del dominio proximal a la
membrana.
Datos clínicos
❖ Sintomas: La mayoría de los pacientes
no tienen síntomas en el momento del
diagnóstico ni durante las etapas
iniciales de la enfermedad. Sin
embargo, a medida que aumenta la
cantidad de neutrófilos y la enfermedad
progresa, los pacientes pueden
presentar: Fatiga, pérdida de peso,
moretones que aparecen con facilidad,
dolor en los huesos, sudores nocturnos,
agrandamiento del bazo (lo cual
produce una sensación de saciedad en
el costado izquierdo, por debajo de las
costillas), agrandamiento del hígado.
- Laboratorio:
* Anemia leve (nivel bajo de glóbulos
rojos). La concentración de
hemoglobina es de alrededor de 11g/dL.
● Conteo de plaquetas normal o
ligeramente disminuido. La cantidad de
Integrantes: Camila Carpio / Sullyn Carro
plaquetas tiende a disminuir en las
etapas más avanzadas de la
enfermedad, junto con el agrandamiento
cada vez mayor del hígado y del bazo.
● Nivel elevado de deshidrogenasa
láctica. El aumento del nivel de
deshidrogenasa láctica en la sangre
puede ser un signo de daño tisular o de
la presencia de ciertos tipos de cáncer u
otras enfermedades.
● Nivel elevado de vitamina B12.
● Nivel elevado de fosfatasa alcalina
leucocítica. Un nivel elevado de esta
enzima puede estar presente en las
personas con inflamaciones crónicas,
ciertos tipos de cáncer u otras
afecciones médicas.
Diagnostico:
● El principal diagnóstico diferencial de la
LNC debe hacerse con enfermedades
que puedan producir una reacción
leucemoide principalmente neoplasias e
infecciones y con otros SMPC.
Criterios para el diagnóstico de la
leucemia neutrofílica crónica OMS 2016
Leucocitosis en sangre periférica • Cantidad
aumentada de glóbulos blancos circulantes
en la sangre periférica (≥25 x 109 /L)
Biopsia de médula ósea que muestra un
porcentaje de células de la médula ósea
mayor de lo normal • Los neutrófilos
aumentan en porcentaje y número • La
maduración de los neutrófilos parece normal
• Mieloblastos (células inmaduras) <5%
No reúne los criterios de la OMS para la
leucemia mieloide crónica BCR-ABL 1+, ni
para la policitemia vera, la trombocitemia
esencial o la mielofibrosis primaria (PV, ET y
PMF respectivamente, por sus siglas en
inglés)
Sin reorganización genética (mutación) de:
• PDGFRA, la cual sí se observa en la
leucemia eosinofílica crónica (receptor de
factor de crecimiento de plaquetas
polipéptido A)
• PDGFRB, la cual sí se observa en la
leucemia mielomonocítica crónica (receptor
de factor de crecimiento de plaquetas
polipéptido B)
• FGRF1, la cual sí se observa en la
2
 Seminario n°2: Síndromes mieloproliferativos crónicos

leucemia eosinofílica crónica y en algunos

subtipos de leucemia mieloide aguda
( receptor 1 del factor de crecimiento de
Epidemiología:
fibroblastos )
• PCM1-JAK2, la cual sí se observa en la
leucemia mieloide crónica atípica y en la 10 casos cada 1M de personas al año, afecta
eritroleucemia. más a niños y a ambos sexos por igual, la
Presencia de la mutación CSF3R T618I u media es de 2 años.
otra mutación activadora en el CSF3R o en
ausencia de una mutación en elCSF3R
• Neutrofilia persistente (al menos durante 3
meses) Patogenia:
• Agrandamiento del bazo (esplenomegalia)
• Sin causa identificable de la neutrofilia
reactiva, lo cual incluye la ausencia de una En el 90% de los casos adultos y
neoplasia de células plasmáticas menos de la mitad de casos en niños
• Si hay neutrofilia reactiva, habrá que
demostrar la presencia de células mieloides se presentan por una mutación de
malignas por medio de estudios citogenéticos KIT D816V (sustitución valina y
o moleculares
aspartato), cosa que se encuentra en
los criterios diagnósticos de la oms.
Tratamiento Esta mutación afecta el dominio TK2
activando al receptor de forma
No existe un tratamiento estándar para la independiente sobre el ligando y su
leucemia neutrofílica crónica. La enfermedad
dimerización.
ha sido tratada principalmente con hidroxiurea y
otros agentes quimioterapéuticos orales, así
como con interferón alfa. El alotrasplante de
células madre es una posible opción curativa Datos clínicos::
para los pacientes que son candidatos a un
trasplante.
Dependiendo del sitio donde se encuentre
puede haber: náuseas, prurito, debilidad
6. Mastocistosis sistemica: generalizada, fatiga, artralgias, mialgias,
sudoración, dolor óseo.
Laboratorio: Aparición de mastocitos
Es una enfermedad rara caracterizada por neoplásicos o agregado denso multifocal (<15
expansión y acumulación anormal de mastocitos en MO u otro órgano).
mastocitos en diferentes órganos (piel, médula
ósea, bazo y tracto gastrointestinal). Según la
localización se divide en: mastocitosis cutánea
diagnostico:
(exclusivamente piel), mastocitosis sistémica y
tumores localizados.
La enfermedad se asocia a mutaciones en el
gen KIT que codifica para el receptor c-KIT
(CD117). El 85% presenta una mutación
puntual en la posición 816 del gen (D816V) en
su dominio tirosina kinasa, modificando al
receptor en conformación activa provocando
autofosforilación y activación constitutiva que
promueve la proliferación y sobrevida de
mastocitos.

Integrantes: Camila Carpio / Sullyn Carro

2
 Seminario n°2: Síndromes mieloproliferativos crónicos

● Mastocitosis sistemática: a una neoplasia se utiliza ese

tratamiento (citorreductor).
Suele ser antihistamínicos,
antileucotrienos, y estabilizadores de los
mastocitos.

7. Neoplasias
mieloproliferaticas
inclasificables:

- Estudios genéticos de tipo:
• Biopsia de médula ósea (triptasa y/o
KIT(CD117))
• Inmunofenotipo de mastocitos (CD25
y/o CD2)(EDTA o heparina)
• Triptasa sérica (suero, tubo seco)
• Mutación KIT D816V (MO, sangre
periférica o lesión extra cutánea)
(EDTA, PCR y secuenciación)
- Mastocitos atípicos: aspecto fusiforme e
hipo granularidad. En casos agresivos
se aprecia atipía citológica.
Tratamiento:
● Depende del tipo de mastocitosis, si es
indolente, se trata el síntoma que tenga
con el medicamento correspondiente, ej:
en cefalea y prurito se usa antagonista
H1 ( hidroxizina), en una osteoporosis
más avanzada se usa INF-a, en la
mastocitosis agresiva se usa INF-a con
prednisona y si se encuentra a asociado
Es un subtipo de síndrome
mielodisplásico (SMD) con alteraciones
atípicas y de significación clínica
incierta,
incluye todos aquellos casos que,
después de una evaluación clínica
completa, incluyendo aspectos clínicos,
morfológicos, inmunofenotípicos o
citogenéticos, no pueden ser incluidos
en ninguno de los subtipos de SMD.
Presenta como características
esplenomegalia, recuento bajo de
monocitos, 20 a 30% mutación del
JAKV617F, sin otros hallazgos
genéticos específicos
Epidemiología:
La incidencia es desconocida y se estima que
es alrededor del 5% de todas las neoplasias
mieloides. La media de diagnóstico es de 71
años y la relación masculina/femenina es de
2:1.
Patogenia:
son enfermedades muy poco frecuentes.
Debido a que son tan poco habituales, no se
conocen los factores que afectan. Se
caracteriza por una mayor cantidad de células
inmaduras o “Blastocitos”, lo cual con el
tiempo, los glóbulos sanguíneos anormales y
los blastocitos de la médula ósea desplazan los
glóbulos rojos, glóbulos blancos y las plaquetas
sanas.

Integrantes: Camila Carpio / Sullyn Carro

2
 Seminario n°2: Síndromes mieloproliferativos crónicos

Datos clínicos: estrategias terapéuticas que se utilizan

encontramos a los HMT, en pacientes sin
Pacientes con esplenomegalia sin trasplante,también se puede usar el interferón,
aumento de la masa eritrocitaria, la ciclosporina, la talidomida, la lenalidomida y
ausencia de cromosoma Ph, ausencia la timoglobulina. Pero el tratamiento estándar
de reacción leucoeritroblástica y es: Quimioterapia, trasplante de células madre,
mielofibrosis no significativa. Los terapia dirigida.
hallazgos clínicos son variables pero
una alteración común a todas ellos es la
citopenia de una o más líneas celulares.
Dentro de este subgrupo se incluyen las
citopenias refractarias con displasia uni-
o multilíneal, pero con un porcentaje de
blastos en sangre periférica de
alrededor del 1%, la displasia unilíneal
con pancitopenia y las citopenias
persistentes sin hallazgos morfológicos
de SMD asociadas a anomalías
citogenéticas características.

Diagnóstico:
criterios de diagnóstico de los SMD/SMP
no clasificables Según la OMS
Presencia de datos morfológicos y de
laboratorio de una de las diversas categorías
de síndrome mielodisplásico bien establecido
con menos del 20% de blastos en la sangre
periférica y en la médula ósea.
Rasgos mieloproliferativos prominentes por
ejemplo≥ 600 ×10 ❑ ^ ❑ 9 / Ly plaquetas
asociado con proliferación megacariocítica o
recuento leucocitario ≥ 13,0× 10 ❑^
^ 9/ L con o
sin esplenomegalia prominente
Ausencia de un síndrome mielodisplásico o
mieloproliferativo crónico previo ausencia de
tratamiento creciente reciente con citostáticos
o con factores de crecimiento ausencia de
cromosoma Filadelfia o del gen de fusión
BCR/ABL ausencia de (5q),t(3,3)(q21;q26) o
inv((3)(q21q26)).
el paciente tiene rasgos mieloproliferativo y
mielodisplásicos que no pueden ser
asignados a ninguna de las variedades de
SMD, de MSP o de SMD/MSP.
*los tres primeros o solamente el último
por si solo.

Tratamiento

: No hay consenso actual respecto al

tratamiento óptimo de aquellos pacientes que
no son elegibles para trasplante. Entre las

Integrantes: Camila Carpio / Sullyn Carro

2