GENERALIDADES DE NEOPLASIAS DEL

TEJIDO HEMATOPOYÉTICO
…RECORDEMOS
CONCEPTOS BÁSICOS…
Genes, Alelos y Cromosomas
Ciclo
celular
G1: GAP 1
S: Síntesis
G2: GAP 2
M: Mitosis/Meiosis
 ETIOPATOGENIA DE NEOPLASIAS

Proto-oncogenes

NEOPLASIAS
Oncogenes
Neoplasia
• ras Mutación
Hematopoyesis Normal: • E2F Translocación
Control de Proliferación, • c-myc Amplificación
Diferenciación y Muerte • p53
• Rb

Genes Supresores
5
Crecimiento
clonal – Cáncer
ETIOPATOGENIA DE NEOPLASIAS
ANOMALIAS CROMÓSOMICAS
NUMÉRICAS
Pérdida o ganancia de uno o varios cromosomas.

• Monosomía:
• Síndrome de Turner (45, X)

• Trisomía:
• Síndrome de Down (trisomía 21)
• Síndrome de Patau (trisomía 13)

• Síndrome de Klinefelter (47, XXY)

ANOMALIAS CROMÓSOMICAS
ESTRUCTURALES
TRASLOCACIÓN
Hipótesis de Knudson

Cáncer es el resultado de
mutaciones acumuladas
del ADN en las células.
Hipótesis de “dos hits”
Alfred Knudson 1971.
 TÉCNICAS DE CITOGENÉTICA Y BIOLOGÍA
MOLECULAR PARA EL DIAGNÓSTICO DE NEOPLASIAS

CARIOTIPO
t(15;17)
LPA

FISH
t(9;22)
BCR/ABL1
NEOPLASIAS DEL TEJIDO
HEMATOPOYÉTICO
Grupo heterogéneo de
desórdenes CLONALES de
células progenitoras y maduras
HEMATOPOYÉTICAS
asociado a proliferación celular
no controlada con
características morfológicas,
inmunofenotípicas,
citogéneticas y moleculares
particulares.
 LEUCEMIAS

• Descritas por primera vez en 1845:

Bennett y Virchow.

• Sangre blanca (leucemia).

• 1877:Erlich desarrolló técnica de coloración.

• 1900: se estudiaron por microscopio, coloraciones

citoquímicas, microscopio electrónico, marcadores inmunes
y técnicas de citogenética.
 CLASIFICACIÓN LEUCEMIA
Según evolución clínica y
estado de maduración

LEUCEMIA LEUCEMIA
AGUDA CRÓNICA
Sin tratamiento provoca Sin tratamiento provoca
la muerte rápidamente la muerte en meses o
(meses). años.

> 20% BLASTOS EN < 20% BLASTOS EN

MÉDULA ÓSEA Y/O MÉDULA ÓSEA Y/O
SANGRE PERIFÉRICA. SANGRE PERIFÉRICA.
 Leucemias agudas
y crónicas: comparación de las
manifestaciones clínicas y de laboratorio
 CLASIFICACIÓN LEUCEMIA
Según linaje

LEUCEMIA LEUCEMIA
MIELOIDE LINFOIDE
CLASIFICACIÓ N LEUCEMIAS
LEUCEMIA
MIELOIDE AGUDA
LINAJE NEOPLASMAS
AFECTADO • Mieloides
• Linfoides MIELOPROLIFERATIVOS

LEUCEMIA
EVOLUCIÓN
• Agudas
LINFOIDE AGUDA
CLÍNICA
• Crónicas
NEOPLASMAS
LINFOPROLIFERATIVOS
 Clasificación OMS de tumores de tejidos
hematopoyéticos y linfoides
Swerdlow S. H. et al. WHO Classification (Revised 4th edition), 2017
• Neoplasmas Mieloproliferativos
• Mastocitosis
• Neoplasmas Mieloides y Linfoides con Eosinofilia y anormalidades genéticas
• Neoplasmas Mielodisplásicos/ Mieloproliferativos
• Síndromes Mielodisplásicos
• Neoplasmas mieloides con predisposición de línea germinal.
• Leucemia Mieloide Aguda (LMA) y Neoplasmas de precursores relacionados
• Neoplasmas de células dendríticas plasmocitoides blásticas
• Leucemias Agudas de Linaje Ambigüo
• Neoplasmas de precursores Linfoides
• Leucemia/Linfoma linfoblástico B
• Leucemia/Linfoma linfoblástico T
• Neoplasmas de células B maduras
• Neoplasmas de células T y células NK maduras
• Linfomas Hodgkin
• Desordenes Linfoproliferativos asociados a inmunodeficiencias
• Neoplasmas histiocíticos y de células dendríticas
ETIOLOGÍA: FACTORES LEUCEMÓGENOS
Susceptibilidad
Genética: Sd Down,
Infecciones
Sd Wiskott Aldrich Virales
Anemia Fanconi

Carcinógenos:
Radiaciones,
Químicos: Benceno,
agentes alquilantes
¿ ? Desórdenes
Hemáticos: HPN,
NMP, SMD

Inmunitarios:
Inmunosupresión
prolongada
Virus asociados a Oncogénesis

Papiloma Cáncer cervical uterino

Epstein Barr Linfoma Burkitt

Virus

Hepatitis B Hepatoma

Hepatitis C Hepatoma
Leucemia aguda
HTLV-I Leucemia células T del adulto
LEUCEMIAS Y NEOPLASIAS DEL
TEJIDO HEMATOPOYÉTICO
1. Leucemias Agudas
• Leucemia Mieloide Aguda y Neoplasmas relacionados
• Leucemias Agudas de Linaje Ambigüo
• Neoplasmas de precursores Linfoides

2. Neoplasmas Mieloproliferativos
• Leucemia Mieloide crónica (LMC)
• Policitemia Vera (PV)
• Trombocitemia Eseencial (TE)
• Mielofibrosis Primaria (MFP)

3. Neoplasmas Linfoproliferativos
• Neoplasmas de células B maduras
• Neoplasmas de células T y células NK
1. LEUCEMIA AGUDA
• Trastornos de la célula
PROGENITORA,
caracterizados por una
proliferación neoplásica
maligna y la acumulación
de células hematopoyéticas
inmaduras en la médula
ósea.
• Aparecen de forma súbita y
de evolución fatal
 EPIDEMIOLOGÍA
• 1 a 3 casos por cada 100.000 habitantes.
• Ligero predominio masculino.
• LEUCEMIA MIELOBLÁSTICA
• LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA
• 80% de leucemias en
adultos, incrementa
incidencia con la edad.
• Raro en niños
• Grupo etario: adultos y
lactantes < 1 año.
• 85% de leucemias agudas
en niños.
• Edad promedio: 2-5 años
• 80%-85%: precursores
linfoide B.
Se distinguen dos tipos de leucemias
agudas:

• De origen desconocido – De Novo: se

producen sin que se pueda identificar un
proceso previo que justifique su aparición.

• Secundarias: se presentan como la evolución

final de otras enfermedades o en pacientes
que han recibido quimioterapia o radioterapia.
 FISIOPATOLOGÍA

• Trastorno clonal; las células leucémicas se

originan a partir de una célula progenitora
mutante única, que retiene la capacidad de
proliferar, pero ha perdido la de diferenciarse y
madurar.

• Se produce por una mutación somática en una

célula troncal hematopoyética o una célula más
diferenciada.

• Disminución del tejido hematopoyético normal en

médula ósea y posterior invasión de sangre
periférica.
 FISIOPATOLOGÍA

• FALLA MEDULAR: Deficiencia en el número de

células sanguíneas y su función.
• Neutropenia: Infección/sepsis
• Eritropoyesis inefectiva: Anemia
• Trombocitopenia: Hemorragias
 FISIOPATOLOGÍA

HIPERLEUCOCITOSIS: acumulación de blastos produce

incremento de viscosidad, deterioro de la perfusión, riesgo
de microtrombos y sangrado (gingival).

INFILTRACIÓN DE TEJIDOS Y ÓRGANOS

• Crecimiento de hígado, bazo, ganglios.
• Dolor óseo
• Otros órganos: SNC, piel, pulmones.
 PRESENTACIÓN CLÍNICA

• Fiebre, Infecciones frecuentes

• Fátiga persistente, debilidad.
• Hemorragias, Petequias
• Organomegalia
• Dolores óseos
• Pérdida del apetito
• Pérdida de peso
• CID = Leucemia Promielocitica
 DIAGNÓSTICO
• Se basa en la observación de una blastosis medular que iguale o supere el
20% de blastos de células no eritroides (CNE) (OMS,2000).

• El diagnóstico de LMA puede también ser realizado cuando el porcentaje de

blastos en SP y/o MO es menor 20% si hay una de las siguientes
anormalidades genéticas asociadas:

 t(8;21)(q22;q22.1); RUNX1-RUNX1T1
 inv(16)(p13.1q22) or t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11
 t(15;17)(q22;q12); PML-RARA

AML with t(9;11)(p21.3;q23.3); KMT2A-MLLT3.

AML with t(6;9)(p23;q34.1); DEK-NUP214. Blastos
AML with inv(3)(q21.3q26.2) or t(3i3)(q21.3;q26,2); GATA2, MECOM. <20%
AML (megakaryoblastic) with t(1;22)(p13.3;q13.1); RBM15-MKL1.
AML with BCR-ABL1
 DIAGNÓSTICO
• Requiere el examen simultáneo de la sangre
y de la médula ósea, y se aconseja que el
porcentaje de los blastos se establezca
sobre un contaje diferencial de 500 células
realizado en el aspirado de médula ósea.
 DIAGNÓSTICO
• Disminución o desaparición de las células hematopoyéticas
normales, con ausencia de los elementos de estadio madurativo
intermedio (hiato leucémico).
 DIAGNÓSTICO

DATOS DE LABORATORIO
• Sangre periférica: anemia normocítica normocrómica.
• Plaquetas: moderadamente disminuidas.
• Leucocitos variables: leucopenia o leucocitosis.
• Blastos en FSP.
• Hiperuricemia
• LDH
• Médula ósea: Blastos ≥20% de CNE.
Hipercelularidad
 DIAGNÓSTICO
MICROSCOPIA???

• BLASTO MIELOIDE?

• BLASTO LINFOIDE?

• BLASTO LINFOIDE T?

• BLASTO LINFOIDE B?
 TINCIONES CITOQUÍMICAS PARA
DIFERENCIAR LINAJE DE BLASTOS

• Mieloperoxidasa (MPO) = enzima presente en

Neutrófilos y precursores, eosinófilos y
precursores.

• Negro de Sudán (Sudan Black B) = MPO

• Acido peryódico de Schiff (PAS)= Tiñe depósitos

de glucógeno en linfoblastos y eritroblastos.

• Esterasas
 Cloroacetato esterasa (CAE) = tiñe citoplasma
de neutrófilos y Precursores
 Alfa naftil esterasa (ANAE) = tiñe citoplasma
de monocitos y precursores
 TINCIONES CITOQUÍMICAS
PAS
MPO

Negro
Sudan

ANAE
 INMUNOFENOTIPO POR CITOMETRÍA DE FLUJO
PARA DIFERENCIAR LINAJE DE BLASTOS

 CD 34, HLA-DR, tdt: Precursores hematopoyéticos

 CD 45: Antígeno común leucocitario
 CD 33, CD 13, CD15, CD117, MPO: Linaje mieloide
 CD2,CD3,CD5,CD7, CD4, CD8: Linfoide T
 CD 10, CD19,CD20, CD22, CD24,CD79a: Linfoide B
 CD14, CD11b, CD4, CD68: Monocitos
 CD41 (gp IIb/IIIa), CD 42 (gp Ib), CD36 (gp IIIb) CD61 (gp IIIa):
Línea megacariocítica
 CD71 (TFR), CD235a (antiglicoforina A):
Línea eritroide
 HERRAMIENTAS PARA DIAGNÓSTICO DE
LEUCEMIAS AGUDAS

• Exámenes de rutina: hemograma, FSP,

química sanguínea.
• Aspirado de Médula ósea
• Tinciones Citoquímicas CLASIFICACIÓN
• Inmunofenotipo: Citometría de flujo
• Citogénetica / Biología Molecular: Cariotipo,
técnicas de bandeo FISH, PCR.
CLASIFICACIÓN DE
LEUCEMIAS
AGUDAS Y
NEOPLASMAS
RELACIONADOS
OMS, 2016
 2. NEOPLASMAS
MIELOPROLIFERATIVOS
 Desordenes clonales de la célula madre hematopoyética
caracterizados por la proliferación de una o mas líneas
mieloide:
 Granulocítica
 Eritroide
 Megacariocítica

 Las tres líneas celulares están afectadas, conservando la

asignación de linaje, la diferenciación y la maduración de
la clona anormal.
CLASIFICACIÓN
NEOPLASMAS MIELOPROLIFERATIVOS (MPN)

 Leucemia mieloide crónica, BCR-ABL1 positivo

 Leucemia neutrofílica crónica
 Policitemia vera
 Mielofibrosis primaria MPN
Clásicos
 Trombocitemia esencial
 Leucemia eosinofílica crónica, no caracterizada de otra
manera.
 Neoplasmas mieloproliferativos inclasificables

2016 WHO Classification of myeloid neoplasm

 NEOPLASMAS
MIELOPROLIFERATIVOS
Epidemiología
 Enfermedad de edades maduras: 50 – 70 años.

 Algunos subtipos de Leucemia Mieloide Crónica y

Trombocitemia esencial reportados en niños.

 Incidencia de casos: 6-10/100.000 habitantes

anualmente.
 LEUCEMIA AGUDA
EVOLUCIÓN
CLÍNICA Hematopoyesis inefectiva y
transformación a fase
NEOPLASMAS blástica (>20% Blastos).

MIELOPROLIFERAT Fibrosis de MO

IVOS
Esplenomegalia y
hepatomegalia

Propensión hemorragias y
trombosis.

Incremento de
granulocitos, glóbulos
rojos y/o plaquetas en SP.
Hipercelularidad de MO
con maduración
hematopóyetica
Inicio Insidioso
(<20%
EVOLUCIÓN CLÍNICA
NEOPLASMAS
MIELOPROLIFERATIVOS
La progresión a fases terminales usualmente presenta:

Aumento de organomegalias.
Aumento o disminución de células en SP.
Evolución de anormalidades genéticas.
Mielofibrosis.
Mielodisplasias.
10% - 19% blastos: progresión acelerada.
>20% blastos: fase terminal o blástica.
DIAGNÓSTICO
Diagnóstico basado en la correlación de datos clínicos, de laboratorio,
morfológicos, histológicos y hallazgos de anormalidades genéticas.
LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICA POLICITEMIA VERA

TROMBOCITEMIA ESENCIAL MIELOFIBROSIS PRIMARIA

 Neoplasmas de Células
Linfoides Maduras

Desordenes clónales de células maduras de

Linfocitos B, Linfocitos T y células Natural
Killer, en diferentes estadios de diferenciación.

Neoplasmas de células B maduras.

Neoplasmas de células T y células NK.
 Neoplasmas de Células
Linfoides Maduras

• Sistema
LEUCEMIA hematopoyético: M.O
y SP.

• Sistema linforreticular
LINFOMA (ganglios linfáticos y
bazo), vía
gastrointestinal, SNC.
Clasificación Neoplasmas Células B Maduras

 Leucemia Linfocítica crónica / Linfoma linfocítico

pequeño
 Leucemia de Células Peludas
 Mieloma de células plasmáticas
 Linfoma Burkitt / Leucemia
Clasificación Neoplasmas Células T Maduras y Células NK

 Leucemia prolinfocítica de células T.

 Leucemia linfocítica granular de células T grandes.
 Leucemia/Linfoma de células T en adultos (HTLV I)
 Síndrome de Sézary.
 EPIDEMIOLOGÍA
Neoplasma de células B maduras:
 90% de los neoplasmas linfoides.
 4% de los cáncer / año.
 Edad media diagnóstico: 60s – 70s, linfoma de
Burkitt en niños.
 Predominio en hombres.

Neoplasma de células T maduras y células NK:

 Poco común
 Variaciones geográficas y raciales: mas común en
Asia asociado a la alta prevalencia del HTLV-1.
 ETIOLOGÍA
Infecciones Virales:
 Virus Epstein-Barr = Linfoma de Burkitt.
 HTLV-1 = Leucemia/Linfoma de células T del adulto
 Herpes virus 8
 Hepatitis C

Infecciones Bacterianas:
 Helicobacter pylori = Linfoma tipo MALT: zona marginal
extranodal
 Chlamydia psittaci, C. pneumoniae, C. trachomatis

Anormalidades genéticas:
 t(11,14) = Linfoma de células del manto
 t(8,14) = Linfoma de Burkitt
 t(11,18) API2/MALT1 inhibe caspasas = Linfoma tipo MALT
 Sobreexpresión de BCL2: bloqueo de apoptosis = Linfoma Folicular
 t(2,5) ALK+ = Linfoma anaplásico de células grandes, ALK positivo
 Isocromosoma 7 = Linfoma hepatoesplénico de células T

Anormalidades del sistema inmune: inmunodeficiencia o enfermedad

 SIGNOS Y SÍNTOMAS

 Curso clínico variable: indolente a agresivo

 Fatiga
 Anemia
 Infecciones
 Esplenomegalia
 Hepatomegalia
 Linfadenopatías.
 Infiltrados medulares.
 DIAGNÓSTICO

 Hallazgos morfológicos: ESP, Médula

ósea e histología (biopsias).

 Citoinmunológicos: CMF

 Análisis citogenéticos.
 HALLAZGOS MORFOLÓGICOS
LLC

TRICOLEUCEMIA

LINFOMA DE BURKITT
MIELOMA MÚLTIPLE
 TRATAMIENTO

• Quimioterapia: erradicar
células neoplásicas
Reducir la masa de leucocitos
• Trasplante hematopoyético neoplásicos, restaurar la
función de la médula ósea y
abolir los síntomas.
• Medidas de sostén:
transfusiones sanguíneas,
antibióticos