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4.ª edición
J. M. Moraleda Jiménez
Jefe de Servicio de Hematología y Hemoterapia
Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca. Murcia
Catedrático de Medicina. Universidad de Murcia
11 LEUCEMIAS. CONCEPTO
Y CLASIFICACIÓN.
LEUCEMIAS AGUDAS
Á. Figuera Álvarez, J. Sierra Gil
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Á. Figuera Álvarez, J. Sierra Gil
Capítulo 11
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LEUCEMIAS. CONCEPTO Y CLASIFICACIÓN. LEUCEMIAS AGUDAS
Capítulo 11
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Á. Figuera Álvarez, J. Sierra Gil
Capítulo 11
15 der(15) der(17) 17
13 13
12
p 11,2 12 p
11,1
11,1 11,2
11,2 11,1
12 11,1
13 11,2
14 12
15 RAR-α
21
q 21 q
22
22
PML 23
23 24
24 25
25
26
Dedos de zinc
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Capítulo 11
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Capítulo 11
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Capítulo 11
NCoR
HD
NCoR
RAR ATRA RAR
HD ATRA
PML PML
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Capítulo 11
Por el contrario, las LAM predominan en definir subgrupos, así como para permitir
el adulto, con una incidencia creciente a la detección de enfermedad mínima resi-
partir de los 65 años. dual (EMR) (tabla I).
El inmunofenotipo se basa en la expre-
CLASIFICACIÓN DE LAS sión diferencial de antígenos de estirpe y
LEUCEMIAS AGUDAS: DE LA en la adquisición secuencial de antíge-
MORFOLOGÍA A LAS TÉCNICAS nos de diferenciación linfoide o mieloi-
GENÉTICAS de (CD), lo que ha demostrado cómo
las células leucémicas clonales expresan
Hasta hace poco tiempo la clasifica- tanto marcadores propios de los diferen-
ción se basaba en criterios de morfología tes estadios de la diferenciación hema-
óptica convencional y tinciones citoquími- topoyética normal como combinaciones
cas. Por su simplicidad, su uso generaliza- aberrantes de los mismos o marcadores
do y su reconocido valor pronóstico, aún específicamente tumorales. La tipifica-
es útil la clasificación de las leucemias ción inmunológica es particularmente útil
agudas propugnada por el grupo coope- en la LAL o para definir las leucemias de
rativo Franco-Americano-Británico (FAB). linaje mixto. Una vez detectado el feno-
Actualmente, a la morfología se ha tipo leucémico específico, sobre todo si
añadido el inmunofenotipo, la citogené- resulta discriminativo, con las técnicas de
tica y la genética molecular, técnicas que citometría multiparamétrica, se obtienen
se combinan entre sí para diagnosticar y seguimientos muy sensibles de la presen-
Sensibilidad para EMR: para detectar una célula leucémica entre10n células normales.
CN: cariotipo normal; EMR: enfermedad mínima residual; FAB: grupo cooperativo Franco-Americano-
Británico; FISH: hibridación fluorescente in situ; LA: leucemia aguda; LAL: leucemia aguda linfoide;
LAM: leucemia aguda mieloide; NGS: secuenciación de última generación; OMS: Organización
Mundial de la Salud; PCR: reacción en cadena de la polimerasa.
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Capítulo 11
cia de células leucémicas residuales (de- LAL, designados como L1, L2 y L3 (tabla
tección de EMR, véase capítulo 33). III y fig. 3).
En la mayoría de los casos la diferen- Esta clasificación morfológica es poco
ciación entre la estirpe linfoide o linfo- útil y se ha superado primero por la cla-
blástica (LAL) y mieloide o mieloblásti- sificación inmunológica mediante la cito-
ca (LAM) de ambos tipos de leucemia metría de marcadores específicos linfoi-
se puede sospechar por la observación des y luego por la clasificación genética,
morfológica del aspecto de los blastos como refleja la clasificación OMS 2016.
en el frotis de sangre periférica, y se con-
firman por inmunofenotipo y estudios ci- Clasificación inmunológica
togenéticos y moleculares (tabla II).
El inmunofenotipo de los blastos leu-
Leucemias agudas linfoblásticas cémicos refleja la estirpe celular de la
que provienen y el nivel de su bloqueo
Clasificación morfológica del grupo madurativo. Basados en estos concep-
cooperativo Franco-Americano- tos y utilizando un panel de varios an-
Británico ticuerpos monoclonales, las leucemias
agudas linfoblásticas se clasifican en dos
Según la clasificación morfológica del grandes grupos: las de estirpe B (que su-
FAB podemos distinguir tres subtipos de ponen más del 80 % de los casos) y las
LAL LAM
Citoquímica
• Mieloperoxidasa – +
• Esterasas inespecíficas – + (LAM-M4 y LAM-M5)
• Ácido peryódico de Schiff +/(en bola) + (fina en LAM-M6)
•Fosfatasa ácida +/(en Golgi en LAL-T) + (en LAM-M6)
Inmunoglobulinas y genes • LAL-B precursora: genes No reordenados
TCR de inmunoglobulinas
reordenados
• LAL-T: genes TCR reordenados
Inmunofenotipo Específico de línea linfoide Específico de línea
mieloide
Cromosomas y genes Traslocaciones y anomalías Traslocaciones y anomalías
genéticas moleculares genéticas moleculares
específicas de LAL específicas de LAM
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1. La mayoría son TdT+ (excepto LAL-B4) y HLA-DR+. 2. La mayoría son TdT+, HLA-DR-.
LAL: leucemia aguda linfoblástica.
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Capítulo 11
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LEUCEMIAS. CONCEPTO Y CLASIFICACIÓN. LEUCEMIAS AGUDAS
Capítulo 11
años su pronóstico está cambiando gra- La clasificación del FAB, que data de
cias a la adición de inhibidores de tiro- 1976, distingue ocho subtipos, según el
sincinasas a la quimioterapia. grado de diferenciación y maduración de
Al igual que en las LAM, aunque se las células predominantes hacia granulo-
conocen peor, en las LAL también se han citos, monocitos, eritrocitos o megacario-
detectado numerosas anomalías molecu- citos (tabla VI), siendo necesario tener
lares, que no son detectables por citoge- un 20 % o más de blastos en la médula
nética convencional. Las mutaciones se ósea para definirse como leucemia agu-
pueden agrupar en las mismas categorías da. Las tinciones citoquímicas ayudan a
ya descritas para las LAM, incluyendo la diferenciar los subtipos. La introducción
familia RAS y receptores de tipo tirosin- del inmunofenotipo resultó imprescin-
cinasas, factores de transcripción, regula- dible para complementar estos datos y
dores epigenéticos y reguladores del ciclo ayudar a definir bien cada subtipo.
celular y TP53, cuyo significado, patrones, Las alteraciones citogenéticas y mo-
combinaciones y significado pronóstico y leculares se pueden imbricar y tienen
terapéutico se está estudiando muy ac- cierta correlación con esta clasificación
tivamente en la LAL de niños y adultos. que, por sencilla y fácil, sigue teniendo
Uno de los hallazgos moleculares de vigencia diagnóstica, clínica y pronóstica.
los últimos años en la LAL ha sido descu-
brir que un 10 % de los niños, y hasta un • M0. Leucemias agudas mieloblásti-
30 % de adultos jóvenes, con LAL tienen cas indiferenciadas (fig. 4). Su estirpe
un perfil molecular genético, denomina- mieloide es irreconocible por morfo-
do Ph-like, similar al BCR-ABL, pero sin logía y citoquímica convencional. Se
expresión de esta proteína de fusión. En precisa un estudio inmunofenotípico
el 80 % estos casos tienen deleción en (positividad para CD13, CD14 o
genes de transcripción necesarios para la CD33) o peroxidasa ultraestructural
linfopoyesis B, como el IKZF1 (gen Ika- para diagnosticarlas.
ros), y en el 90 % actividad tirosincina- • M1 y M2. Leucemia aguda mielo-
sa aumentada, con afectación de genes blástica algo diferenciada. Estos dos
como ABL1, ABL2, CSFR1 y CRLF2, JAK2 subtipos representan las LAM pobre-
y PDGFB, entre otros. mente diferenciadas y diferenciadas,
La OMS 2016 reconoce esta nueva respectivamente. En la M1, un 3 %
categoría de leucemias agudas Ph-like son positivas para la tinción de mielo-
como una entidad provisional hasta que peroxidasa. En la M2, la diferenciación
esté mejor definida y estudiada, ya que granulocítica es evidente, con promie-
tiene mal pronóstico y podría tratarse locitos y formas maduras. También
con nuevos inhibidores de tirosincinasas. pueden observarse bastones de Auer,
que corresponden a gránulos prima-
Leucemias agudas mieloblásticas rios anormales (fig. 5). La M2 es la
variante FAB más frecuente. El 30 %
Clasificación del grupo cooperativo de las LAM-M2 se asocian a la t(8;21),
Franco-Americano-Británico que confiere buen pronóstico (fig. 6).
• M3. Leucemia aguda promielocítica
Las LAM son particularmente hete- (LAP). La mayoría de las células leu-
rogéneas, tanto en su morfología, como cémicas son promielocitos anómalos
en su presentación clínica, pronóstico y con gran cantidad de gránulos azu-
tratamiento. rófilos gruesos en el citoplasma. Los
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Capítulo 11
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Capítulo 11
Clasificación inmunológica
u Figura 5. Leucemia aguda mieloblástica
M2 (LAM-M2) , bastones de Auer y tinción La validez de la clasificación FAB se
de mieloperoxidasa (MPO). ha reforzado con la aplicación del feno-
Fondo de imágenes de la Asociación Española tipo inmunológico, ya que este resulta
de Hematología y Hemoterapia. necesario para definir las variantes FAB
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Capítulo 11
u Figura 6. Estudio
citogenético de la t(8;21)
típica de la leucemia aguda
mieloblástica M2 (LAM-M2).
Cariotipo, hibridación
fluorescente in situ (FISH)
y reacción en cadena de la
polimerasa (PCR).
Fondo de imágenes de la
Asociación Española de
Hematología y Hemoterapia.
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LEUCEMIAS. CONCEPTO Y CLASIFICACIÓN. LEUCEMIAS AGUDAS
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u Figura 10.
Infiltraciones
extramedulares de
la leucemia aguda
mieloblástica
M5 (LAM-M5)
(monoblástica).
Fondo de imágenes
de la Asociación
Española de
Hematología y
Hemoterapia.
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M1 ++ ++ ++ ++ - - +/- - - + ++ - -
M2 ++ + ++ ++ + - +/- - - - ++ - -
M3 ++ - ++ + +/- - - - - - - - +
M4 ++ + ++ + + + ++ - - +/- ++ ++ -
M5 ++ + + + +/- ++ ++ - - +/- ++ ++ -
M6 + + +/- ++ - - +/- + - - + ++ -
M7 - + +/- ++ - - - - ++ - ++ + +
Tabla VIII. Sistema de puntuación del European Group for the Immunological
Characterization of Leukemias para las leucemias bifenotípicas
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Capítulo 11
1. El impacto pronóstico de los marcadores es dependiente de tratamiento y puede cambiar con nuevas
terapias. 2. Bajo, bajo rango alélico (< 0,5); Alto, alto rango alélico (≥ 0,5); el rango alélico de FLT3-ITD
(usando análisis de fragmentos de ADN) se determina como el área bajo la curva (ABC) “FLT3-ITD”
dividido por ABC “FLT3-wild type”; si el rango alélico de mutación de FLT3-ITD es bajo, los pacientes
con LAM y NPM1 mutado pueden no tener mal pronóstico. 3. La presencia de la t(9;11) se impone a
otras mutaciones raras de riesgo adverso. 4. Cariotipo complejo se define como tres o más alteraciones
cromosómicas no relacionadas, en ausencia de ninguna de las alteraciones cromosómicas recurrentes
de la OMS; p. ej. t(8;21), inv(16) o t(16;16), t(9;11), t(v;11)(v;q23.3), t(6;9), inv(3) o t(3;3); LAM con
BCR-ABL1. 5. Cariotipo monosómico se define como la presencia de una monosomía (excluyendo la
pérdida aislada del CrX o Y) en asociación con otra monosomía o anomalía cromosómica estructural
(excluyendo las CBF). 6. Estos marcadores no definen alto riesgo si se asocian a alteraciones favorables.
7. Las mutaciones de TP53 se asocian con LAM con cariotipo complejo y cariotipo monosómico.
cas tratando de unir los rasgos morfoló- siempre FAB M2, la inv(16), FAB M4Eo, y la
gicos, inmunofenotípicos y genéticos. t(15;17), típica de la LAP, o FAB M3, cuyo
Las alteraciones genéticas se han estu- modelo patogénico y su especial trata-
diado más extensamente en la LAM, don- miento se describen más adelante.
de ya claramente se han impuesto como El 50 % de las LAM con cariotipo nor-
las más significativas, como propone la mal se han considerado de pronóstico in-
ELN en el 2016 (tabla IX). termedio en las clasificaciones anteriores
Están asociadas a buen pronóstico las a la era molecular. Sin embargo, como ya
leucemias con traslocaciones balanceadas se ha mencionado, son muy heterogéneas
que afectan a los CBF, como la t(8;21), casi y todas presentan mutaciones subcitoge-
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Capítulo 11
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LEUCEMIAS. CONCEPTO Y CLASIFICACIÓN. LEUCEMIAS AGUDAS
Capítulo 11
1. Otras traslocaciones recurrentes que afecten a RARA serían LAM con t(11;17)(q23;q12); ZBTB16-
RARA; LAM con t(11;17)(q13;q12); NUMA1-RARA; LAM con t(5;17)(q35;q12); NPM1-RARA; o LAM
con STAT5B-RARA (con cromosoma 17 normal). 2. Otras traslocaciones que afecten a KMT2A (MLL)
serían LAM con t(6;11)(q27;q23.3); MLLT4-KMT2A; LAM con t(11;19)(q23.3;p13.3); KMT2A-MLLT1;
LAM con t(11;19)(q23.3;p13.1); KMT2A-ELL; LAM con t(10;11)(p12;q23.3); MLLT10-KMT2A. 3. El
diagnóstico de esta categoría es independiente de la presencia o ausencia de displasia multilineal. 4.
≥ 20 % de blastos en sangre o médula Y cualquiera de los siguientes: historia previa de SMD, o NMP
con SMD (NMP/SMD), anomalía citogenética de SMD, displasia multilineal Y AUSENCIA de terapia
citotóxica previa y de cualquiera de las anomalías citogenéticas recurrentes ya mencionadas en el
apartado previo. En cambio, es diagnóstico de LAM con cambios relacionados con mielodisplasia
cualquiera de las siguientes anomalías: a) cariotipo complejo tal como está definido en la tabla IX;
b) anomalías numéricas o deleciones tales como: -7 o del(7q); -5 o del(5q); i(17q) o t(17p); -13 o
del(13q); del(11q); del(12p) o t(12p); idic(X)(q13); c) anomalías balanceadas tales como t(11;16)
(q23.3;p13.3); t(3;21)(q26.2;q22.1); t(1;3)(p36.3;q21.2); t(2;11)(p21;q23.3); t(5;12)(q32;p13.2);
t(5;7)(q32;q11.2); t(5;17)(q32;p13.2); t(5;10)(q32;q21.2); t(3;5)(q25.3;q35.1). 5. Los casos se
deben clasificar con la anomalía genética que tengan. 6. Se define como ≥ 20 % de blastos como
todas las LAM, con ≥ 80 % de eritroblastos inmaduros y ≥ 30 % de proeritroblastos de la celularidad
completa medular. 7. La leucemia BCR-ABL1 positiva puede presentarse con fenotipo mixto. El
tratamiento debe incluir un inhibidor de tirosincinasa.
LAM: leucemia aguda mieloide o mieloblástica. LAP: leucemia aguda promielocítica; NK: natural
killer; NOS: no especificado; NPM: neoplasia mieloproliferativa; SMD: síndrome mielodisplásico.
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Capítulo 11
Insuficiencia medular
• Anemia: debilidad, cansancio, palidez
• Granulocitopenia: tendencia a infecciones
• Trombocitopenia: diátesis hemorrágica
Infiltración de órganos
• Linfoadenopatías, especialmente en LAL
• Esplenomegalia y hepatomegalia moderadas (LAL > LAM)
• Hipertrofia gingival, úlceras orales y anorrectales (LAL, M4-M5)
• Infiltración neuromeníngea (LAL, M4-M5)
• Dolor óseo, inflamación testicular, masa mediastínica por infiltración
Otras manifestaciones
• Coagulación intravascular diseminada (M3, M4, M5)
• Trastornos metabólicos
• Síndrome de leucostasis
en una minoría de los que padecen LAM la OMS se definen como una categoría
(30 %), sobre todo en los subtipos mono- clínica igual que una leucemia. En las
citarios. La hipertrofia gingival (fig. 10), LAL puede aparecer infiltración testicular,
con úlceras orales, y la infiltración de particularmente en las recidivas.
la piel (fig. 10), con úlceras dérmicas y
anorrectales, son típicas de las LAM con Otras manifestaciones
componente monocítico.
La infiltración del sistema nervioso Los pacientes con leucemia aguda pue-
central se produce con frecuencia en las den presentar síntomas generales como
LAL y también en los subtipos monocita- astenia, debilidad o pérdida de peso.
rios (fig. 10). Las células neoplásicas in- Cuando la cifra de blastos circulantes
vaden el espacio subaracnoideo, lo que es muy alta, superior a 100 × 109/l, puede
puede ser asintomático en la mayoría de producirse el denominado síndrome de
los casos u originar un síndrome menín- leucostasis, originado por la obstrucción e
geo con cefaleas, náuseas, vómitos y pa- invasión de los vasos de la microcircula-
piledema. Más raramente pueden infil- ción por microagregados de células leucé-
trar el parénquima cerebral ocasionando micas, sobre todo en el sistema nervioso
déficits neurológicos variados. central y en los pulmones. La clínica es
Las células leucémicas pueden infil- polimorfa, y puede instaurarse en forma
trar otros tejidos, como el pulmón, los de estupor y coma, asociarse a hemorra-
ojos, la nasofaringe, el hueso o los riño- gia intracraneal y otras alteraciones neu-
nes, a veces en forma de masas que se rológicas y/o insuficiencia respiratoria y
denominan sarcomas mieloides o sarco- hemorragia pulmonar. El síndrome de leu-
mas granulocíticos, que son típicos de la costasis requiere un tratamiento inmedia-
LAM-M2 con t(8;21). A veces preceden to para bajar la cifra de leucocitos, preferi-
a la leucemia, pero en la clasificación de blemente con una máquina de citaféresis.
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Capítulo 11
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Capítulo 11
LAL LAM
Clínicos
Biología
Citogenética t(9;22), t(8;14), t(4;11), Cariotipo complejo,
t(11;14), t(1:19) e cariotipo monosómico,
hipodiploidía alteración de 11q, t(6;9),
t(3;3) o inv(3)
Alteraciones moleculares MLL mutado, genotipo FLT3-ITD, MLL reordenado,
Ph-like, deleción de Ikaros, ASXL1 o p53 mutado,
mutaciones de NOTCH1 mutaciones de las cohesinas
CB: crisis blástica; FAB: grupo cooperativo Franco-Americano-Británico; I+C: inducción y consolidación;
LAL: leucemia aguda linfoblástica; LAM: leucemia aguda mieoloblástica; LMC: leucemia mieloide crónica;
NMP: neoplasia mieloproliferativa; SMD: síndrome mielodisplásico; SNC: sistema nervioso central.
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Inducción
1012
Tratamiento posremisión
1010 Nivel de
leucemia
Consolidación
Recuento celular
108 visible
102
EMR
100
Tiempo
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La profilaxis del sistema nervioso cen- combinan en formas y dosis variables los
tral se debe efectuar mediante inyeccio- fármacos útiles (agentes alquilantes como
nes intratecales seriadas de metotrexato la ciclofosfamida, antimetabolitos como el
o, en algunos protocolos más intensivos, metotrexato o la citarabina en altas dosis,
con una combinación de metotrexato, ci- epipodofilotoxinas como el VP-16 y el VM-
tarabina e hidrocortisona (triple terapia 26, y corticoides) para adaptarlos al riesgo
intratecal). Esta profilaxis debe comenzar diferencial de cada situación. Acabada esta
ya durante la inducción. fase más intensiva, se pasa a un tratamien-
La irradiación craneal se ha abando- to de mantenimiento con metotrexato in-
nado como forma de profilaxis, debido a tramuscular semanal y mercaptopurina
sus efectos adversos a largo plazo en el oral, que suele durar 2-3 años.
desarrollo intelectual y en el aprendizaje, En los niños de riesgo estándar se
sobre todo en niños. La citarabina intra- pueden conseguir curaciones del 90 %
venosa en dosis alta, que suele incluirse con una inducción y una consolidación
en las intensificaciones, sí que atraviesa no muy intensivas seguidas de 2 años de
la barrera hematoencefálica y ayuda a la mantenimiento en dosis baja.
profilaxis de la afectación del sistema ner- Por el contrario, los protocolos para
vioso central. No debe administrarse de los casos de mayor riesgo intensifican
forma simultánea al tratamiento intratecal mucho el tratamiento los primeros me-
por el riesgo de toxicidad acumulativa. ses, con mayor número de fármacos
y dosis más alta tanto en la inducción
Tratamiento posremisión como en las fases de consolidación e in-
tensificación, seguido de mantenimiento
Una vez alcanzada la RC, debe adminis- periódicamente intensificado con algún
trarse terapia de consolidación e intensifi- ciclo de dosis alta de poliquimioterapia.
cación durante los 4-6 meses siguientes. Con este esquema general de tratamien-
En la LAL existen diversos protocolos que to (tabla XIV) los resultados en niños de
Profilaxis neuromeníngea
• Metotrexato: 12 mg/m2 i.t./5-10 dosis
Consolidación
• Combinaciones variables y en bloques alternantes de: metotrexato, vincristina,
ciclofosfamida, citarabina, daunorrubicina, VP-16 y VM-26, tioguanina,
mercaptopurina, corticoides
Tratamiento de mantenimiento (2-3 años)
• 6-mercaptopurina: 60 mg/m2 v.o./día
• Metotrexato: 15 mg/m2 i.m./semana
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Capítulo 11
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Capítulo 11
Ara-C (2 g/m2) 5
FLAG-Ida 86 77
Idarrubicina 8 mg/m2) 3
de los pacientes. Los mejores resultados largo plazo en adultos hasta 60 años,
se obtienen en los casos de LAM con sin necesidad de trasplante alogénico
factores de buen pronóstico, como las en primera RC. En el resto de LAM un
leucemias CBF [t(8;21) e inv(16)] o en alto porcentaje de pacientes acaba por
las de citogenética de riesgo intermedio recaer y la duración mediana de la RC es
con NPM1 o CEBPA mutado sin otras inferior a los 2 años.
alteraciones genéticas adversas (tales El trasplante de progenitores hemato-
como FLT3). En estos subgrupos favora- poyéticos es un tratamiento antileucémi-
bles de LAM la administración de ciclos co eficaz, con indicación en primera RC
repetidos de altas dosis de citarabina de cualquier LAM salvo en el subgrupo
permite un 60-65 % de supervivencia a favorable mencionado. Con el trasplan-
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LEUCEMIAS. CONCEPTO Y CLASIFICACIÓN. LEUCEMIAS AGUDAS
Capítulo 11
RC2 Alo-TPH 98 42 32 39
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Capítulo 11
viamente todas las variables que pueden te 30-45 días. Con esta pauta se consi-
influir en la tolerancia a estos regímenes, gue la RC en cerca del 95 % de casos,
incluyendo los deseos del propio paciente. con poca toxicidad y control de la CID.
Por tanto, cada paciente debe abor- Posteriormente, la consolidación conti-
darse individualmente. Si el tratamiento núa con ATRA oral, a lo que se añaden al-
intensivo convencional no está indicado, gunas dosis de antraciclinas. En sucesivos
las alternativas de tratamiento son la tera- estudios del PETHEMA se comprobó que la
pia de soporte con hemoterapia y cuida- citarabina podía omitirse sin comprometer
dos generales, la administración de agen- los resultados y que, al contrario que en
tes hipometilantes como 5-azacitidina o otras LAM, en la promielocítica el manteni-
decitabina, la inclusión del paciente en miento con metotrexato y mercaptopurina
protocolos de investigación con nuevos más ATRA intermitente durante 1-2 años
citotóxicos como el vosaroxin o las formas es útil y consolida los excelentes resulta-
encapsuladas de daunorrubicina y citara- dos. Con este tipo de protocolos la super-
bina, los inhibidores de tirosincinasas (de vivencia a largo plazo de los pacientes con
FLT3 o cKIT) o los anticuerpos monoclo- esta entidad es del 85-95 %.
nales (anti-CD33) unidos a toxinas. Pese a ello, todavía se producen al-
gunas muertes precoces y recidivas, y se
Tratamiento de la leucemia aguda han identificado como factores de ries-
promielocítica go la edad avanzada, la leucocitosis en
el momento del diagnóstico o la CID.
El descubrimiento de la patofisiología En estudios recientes se ha encontrado
de la leucemia promielocítica y las posibi- que el 35-45 % de los pacientes con LAP
lidades de tratamiento que ha abierto es tienen mutaciones de FLT3. La presencia
uno de los hitos más importantes de la de esta mutación se asocia a los otros
terapia oncológica de los últimos 25 años. factores de riesgo, particularmente a la
La LAP era una LAM particularmente variante microgranular (M3), que es de
mortal tras el diagnóstico, debido a las peor pronóstico. No obstante, muchos
complicaciones derivadas de la CID, con pacientes con esta mutación mantienen
supervivencia a largo plazo de un 40 %. altas tasas de curabilidad, por lo que su
El tratamiento con ATRA se inició a fina- repercusión es controvertida. En los pa-
les de los años ochenta y se desarrolló cientes definidos como de alto riesgo por
durante la década siguiente con una no- leucocitosis se recomienda hacer profi-
table participación del Programa para el laxis del sistema nervioso central.
Estudio de la Terapéutica de la Hemopa- Recientemente se ha observado que
tía Maligna (PETHEMA) de la Sociedad los excelentes resultados con ATRA y qui-
Española de Hematología. El ATRA es un mioterapia pueden incluso mejorarse
derivado de la vitamina A, un retinoide, con la asociación de ATRA y ATO.
que se puede administrar fácilmente por Las recidivas de esta enfermedad
vía oral. Inicialmente se administraba dia- también responden muy bien al ATO, que
riamente durante toda la inducción com- por sí solo consigue remisiones molecu-
binado con la quimioterapia estándar de lares que se pueden consolidar haciendo
inducción, que en estudios sucesivos se un trasplante autólogo en segunda RC.
minimizó hasta reducirse a dosis repe- Por tanto, hoy en día la LAP resulta
tidas de una antraciclina (generalmente ser una enfermedad curable en más de
idarrubicina) durante los primeros días un 90 % de los casos, con una terapia
de la inducción y ATRA oral diario duran- muy poco tóxica y altamente específica.
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