Fisiopatología:Es una rama de la medicina que se dedica al estudio de los mecanismos por los cuales se

originan las distintas enfermedades, lo que permite explicar porque ocurren los síntomas y las diversas
manifestaciones que la acompañan.

Semiología:Parte de la medicina que estudia los síntomas de las enfermedades, los cuales constituyen el
instrumento de trabajo que permite apreciar la situación clínica de un enfermo y establecer un diagnóstico.

Algunas definiciones importantes:

Síntomas:Toda manifestación de enfermedad o estado patológico apreciable y manifestado por el enfermo.

Elementos subjetivos, señales percibidas únicamente por el paciente.Ejemplo:Fatiga, dolor, mareo.

Signos:Es un fenómeno objetivo de una enfermedad. Manifestaciones clínicamente fiables. Es algo

medible.Ejemplo:Pulso, temperatura.

Síndrome: Conjunto de síntomas y signos asociado a múltiples procesos mórbidos.Ejemplo:Síndrome

diarreico agudo.

Idiopático:Origen desconocido

Iatrogénico:Condición indeseable derivado del tratamiento.

Nosocomial:Adquisición intrahospitalaria.
Incidencia:Número de casos nuevos de un evento de salud (como el desarrollo de una enfermedad o la
reacción a un medicamento) que se producen durante un periodo específico, normalmente un año, en una
población dada.
Prevalencia:Proporción de una población que tiene una condición (normalmente una
enfermedad o un factor de riesgo). Para calcularla se compara el número de personas que
tienen la condición con el número de personas estudiadas.

Salud:Es un estado completo de bienestar físico, mental y social y no solamente la ausencia

de afecciones o enfermedades.

Noxa:daño

Clasificación de las enfermedades:

1. Locales o sistémicas (puntual o general)

2. Noxas:
-Primarias: lo primero que se ve afectado.
-Secundarias: lo que llega a provocar.
3. Etiología: estudio de la causalidad de la enfermedad
-Conocida:
-Idiopática:
4. Hereditaria, congénita o adquirida.
5. Duración:
-Aguda:
-Crónica:
6. Gravedad:
- Trivial:
-Grave:

¿Hereditaria, congénita o adquirida son lo mismo?

Hereditaria: se pasa de la madre o padre directo al hijo a través de la genética

Congénita:antes del nacimiento
Adquirida:lo obtiene el feto durante el periodo de gestación o al momento del nacimiento y no
tiene que ver con la genética.
Enfermedades crónicas no transmitibles: Se caracterizan típicamente por:
Ausencia de microorganismo causal
Factores de riesgo múltiples
Latencia prolongada
Larga duración con periodos de remisión y recurrencia
Importancia de factores del estilo de vida y del ambiente físico y social.
Consecuencias a largo plazo (minusvalías físicas y mentales)

Factores de riesgo

Cualquier rasgo, característica o exposición de un individuo que aumente su probabilidad de

sufrir una enfermedad o lesión.
Entre los factores de riesgo más importantes cabe citar la insuficiencia ponderal, las practicas
sexuales de riesgo, la hipertensión, el consumo de tabaco y alcohol, el agua insalubre, las
deficiencias del saneamiento y la falta de higiene.
Determinantes:
-Asociación estadística
-Preceder a la enfermedad
-Responsabilidad directa
La célula son unidades adaptables sometidas aconstantes estímulos
como la temperatura provocandocambios constantes.
Estos estímulos se dividen en dos grupos: externos delmedio y
fisiológicos internos de la célula. Estos estímulosprovocan cambios
permanentes en la célula originando la activación de diferentes
mecanismos para mantenerla homeostasis.

La homeostasis es el equilibrio interno delorganismo.

El objetivo de estos organismos regular situacionesfisiológicas y si es
que estas situaciones son muyintensas,lograr quenoprovoquen tanto
daño.

Podemos sobrevivir al ayuno porque le hígadose encarga de

hacer la compensaciónalimenticia, donde la célula moviliza los
ácidosgrasos desde el tejido graso hacia el hígado yeste se
vuelve energía.

Eltejido puede reaccionar de tres

formas: Aumento de la actividad celular (aumenta su tamaño o número de células
en su tejido debido alaumento de demanda)
 Disminución de la actividad celular (disminuye
sutamaño o número de células en su tejido)
Alteración de la morfología celular (cambia
suforma estructural) ¿Qué pasaría si hay un cambio que no
resiste elmecanismo de la célula? Serán llamados
cambiospatológicos y aquí entraremos al campo de
lasenfermedades. Generalmente los estímulos patológicosestán
asociados a enfermedades.

Estímulos de todo tipo patológicos pueden generar

algúntipo de enfermedad. Como por ejemplo:
Genéticos
Nutricionales
Inmunitarios
Endocrinos
Agentes físicos y químicos
Infecciosos
Anoxia
No hay un límite para disgregar lo patológico de
lofisiológico porque va a depender de la condición en
laque se encuentre ese organismo.
Ej: Un persona que va siempre al gimnasio y un
abuelocon tres infartos al corazón suben el cerro
SanCristóbal. A la primera persona no le va a significar
grancosa pero al abuelo, en la primera curva se muere.
Elestímulo es el mismo pero la condición del organismo
esdistinta.

¿Qué pasa cuando la célula se enfrenta a un

cambiopatológico? La célula responde a los estímulos
dañinosampliando sus tres respuestas, dado que va a
buscarestar en un nuevo estado metabólico y estructural
quela permita vivir en el medio.
En el cambio de patrón de crecimiento celular
estamoshablando de una respuesta en condiciones
fisiológicas yde enfermedad, teniendo como regla:
Cambio del tamaño de las células

Atrofia Reducción del tamaño de las célulasHipertrofia

Aumento del tamaño de las células
Cambio de número de células

Involución Reducción del número de célulasHiperplasia

Aumento delnúmero de células
Cambio de diferenciación celular

Metaplasia Cambio estable a otro tipo celular,es decir, es

un cambio reversible en el cual una célulaadulta es
sustituida por otra célula adulta pero deotro tipo.

Hipertrofia de las fibras musculares esqueléticas enrepuesta

al ejercicio.
Hiperplasia de la glándula tiroides durante el embarazo
Hiperplasia e hipertrofiade la glándula mamaria y
célulasmusculareslisasdelúteroduranteelembarazo.
Hiperplasiadel endometrio durante el ciclo menstrual.
Hipertrofiadel ventrículo izquierdo ante la hipertensiónarterial
Hiperplasia de la glándula paratiroides cuando el
calciosérico está permanentemente bajo.
Hipertrofiadel musculo liso del intestino grueso
anteobstrucción crónica.

Involucióndel miometrio post

parto.Involucióndeltimoeneladulto.
Atrofiadel envejecimiento del musculo esquelético
Atrofiatesticular con la edad por disminución delestímulo
hormonal.
Atrofia muscular por desuso o por
denervaciónAtrofia suprarrenal por disminución
de ACTH.

La hormona adrenocorticótropa (ACTH) estimulala

síntesis y secreción de las
hormonassuprarrenocorticales(cortisol,andrógenosy
aldosterona)

La células se adaptan a un cambio de su

entornodiferenciándose a un nuevo tipo de célula,
madura yestable, que está mejor adaptada para resistir
el estrésambiental.
Metaplasia intestinal en el esófago por exposición al
HCLen casos de reflujo gástrico.
Metaplasia escamosa en los bronquios por
irritacióncrónica del tabaco.
Metaplasia escamosa de la vejiga por irritación
crónicapor cálculos o infecciones.
Si la célula no es capaz de adaptarse puede
sucumbiryentraren
necrosisoapoptosisyestovaadependerde los estímulos que
son sometidos.
Cuando la célula entra ennecrosisesta secaracteriza por
un daño interno y siempre es patológico.Ej: Un pacientes con
diabetes, si no se cuida podráterminar con un pie necrótico,
debido a la enfermedadque padece.
Sin embargo, en laapoptosisconocida como
muerteprogramadapuedeserfisiológicoopatológico.Ej;enlainv
olución del timo, una glándula de determinado tamañotiene
que desaparecer y el organismo lo hace porapoptosis.
Una diferencia entre estas dos es que la apoptosis nogatilla
un proceso inflamatorio por lo menos encondiciones
normales, pero en el caso del Lupus porejemplo se produce
un fenómeno en el cual hayapoptosis y un proceso inmune
de promedio que nodebería ocurrir. Entonces, la necrosis
SIEMPRE va a gatillar un proceso inflamatorio.

Daño a la membrana celular de los organelos: si se dañala

membrana de la mitocondria tendremos menosproducción
de ATP y por lo tanto menos producción de energía. Si se
daña la membrana del lisosoma se liberanlas enzimas
provocando actividad enzimática de loscomponentes
celulares. Si se daña el citoesqueleto sedesintegra la célula,
es decir se desarma.
La alteración de la disminución de ATP provoca una
disminución en la cantidad de bombas, aumentan
lacantidad de calcio dentro de la célula.
Daño mitocondrial Una isquemia miocárdica se
produce cuando unaobstrucción completa o parcial
de la arteria coronariapor una acumulación de
plaquetas obstruye el flujosanguíneo hacia el
musculo cardiaco (miocardio). Si lasplaquetas se
rompen, puedes tener un ataque cardiaco(infarto
de miocardio).
En otras palabras se tapa una arteria coronaria con
lasplaquetas, y ese pedazo de miocardio deja de
recibiroxígeno y glucosa, este fenómeno se llama
isquemia.

Entonces la isquemia va a provocar un

dañomitocondrial, lo que va a producir la disminución
de la fosforilación oxidativa porque no obtiene oxigeno
niglucosa, disminuye el ATP y a nivel molecular
disminuyelas bombas de sodio por lo tanto, no ingresa
calcio alinterior de la célula en el citoplasma. Entonces,
el sodioarrastra agua al interior de la célula originando
elaumento de volumen celular. Las células que
tienemicrovellosidades como el intestino
pierdencompletamente su forma por el edema
citoplasmático
que se forma por mucho sodio. Si no obtenemos
ATP,aumenta la glicolisis anaeróbica y esto a nivel

metabólico
significa que tengo un pH más bajo, menos glicógeno ypor
lo tanto un daño en la cromatina.
La disminución del ATP produce una falla de las bombasde
calcio, como se muestra en la imagen.

El daño celular altera los mecanismos de eliminación delos

radicales libres, generando estrés oxidativo.
Cuando hablamos de radicales libres se dice que son
moléculas muy reactivas, necesarias
pararealizardeterminadas funciones y mantener el estado de
salud.Algunos radicales son:
Tiene una fase de iniciación a través de dos vías:
laintrínseca y la extrínseca que lleva a la activación de
lascaspasas, y una fase de ejecución.

Vía intrínseca:
Cuandosedañalamembranadelamitocondriadeja de
funcionar junto, liberando proteínas encargadasde la
cadena de respiración de la mitocondria
alcitoplasma, una de las proteínas es la del
citocromoC, el cual al ser liberado activa la vía
intrínseca dela apoptosis.
Vía extrínseca:
Existen estímulos fuera de la célula que activaran
alos receptores extracelulares para
lograrlaactivación de las enzimas. Esta vía es
importanteporque se usa para los fenómenos
inmunológicos,

cuando las células tienen que compensar

quecompensar a este sistema lo hace a través de
estavía
Cuando finalmente ocurre la apoptosis celular se
puedeobservar que no tenemos un proceso
inflamatorio, la
célula solo se desintegra y se forman
corpúsculosapoptóticos que son cuerpos de restos celulares
quepueden tener membrana celular, restos de
cromatinaadentro. En condiciones fisiológicas, los fagocitos
soncapaces de reconocer estos corpúsculos, fagocitarlos
yeliminarlos. (Importante en lupus)

Es un cambio morfológico celular secundario a una

lesiónirreversible, y que se caracteriza por una
incapacidaddemantenerlaintegridaddelasmembranas.Siemp
reseasociaráaalgopatológico,gatillandolainflamación.Se
caracteriza por una rotura de membrana desintegrándola.
A diferencia de la apoptosis, la necrosis es reversiblehasta
cierto punto. Por ejemplo, yo tengo una célulanormal
sometida a isquemia, en la cual intervengo y elimino la
masa que se produce eventualmente esta
célulapodríarecuperarse yvolvera lanormalidad.
Los clásicos son:
Necrosis coagulativa (se produce en el riñón)

Necrosis licuefacción (se produce en el cerebro)

Necrosis fibrinoide
 Necrosis gaseoso (tuberculosis)
La
tuberculosis
tiene
necrosis al
pulmón
donde
seproduce
una
sustancia
muy
parecida al
quesillo, por
esosu
nombre
gaseoso
porque
viene del
nombre
griegogaso
m que
significa
queso.
Es una
respuesta
que busca
eliminar la
causa
inicial de la
lesión
celular,
eliminar el
tejido y
generar
tejido
nuevo. Es
un proceso
finamente
regulado,
ya que si
esto
variapodría
haber una
sobre
 reacción,
en la cual
en vez
deproteger
pasa a ser
dañino.
Protege Daña
Permite la sobrevivencia Puede ser una
duranteunainfecciónoinjuria. causade
disminución de
lafunción tisular
Es una respuesta antela Producto
presencia de tejidodañado deunarespuesta
adaptativafrente
a antígenos
delambiente o
propios

Su función
es restaurar
la
homeostasi
s tisular y
repararel
tejido
dañado.
Hay dos
tipos de
inflamación:
la aguday la
crónica.
Se manifiesta a través de cuatro signos cardinales.

Calor significa que el are está caliente.Rubor

significa que área esta roja Tumorsignifica que el
área esta hinchada Dolor significa una
experiencia física o emocionaldesagradable.
Perdida de la función no puede mover las extremidadeso
alguna zona del cuerpo.
Por un lado, la inflamación nos protege permitiendo
lasobrevivencia durante una infección o injuriamanteniendo
la homeostasis celular. Al contrario, si lainflamación se
vuelve dañina puede causar una disminución de la función
tisular.
Sin la inflamación las heridas no cicatrizarían
yestaríamos ante una posible infección contra
virus,bacterias, etc.

Exógenos
Microrganismos .
Arácnidos e insectos
Traumatismos
Factores físicos y químicos
Endógenos
Presencia de tejido alterado por estrés,
injuriao muerte tisulares
Asociado a enfermedades metabólicas
Respuesta inmune
Se puede tener una respuesta localizada pero también
puede haber efecto sistemáticos, como por ejemplo
lafiebre, la cefalea, la anorexia, malestar general,
losleucocitos puede presentar desviación a la
izquierda, es decir los glóbulos blancos salen a la
circulación pero nototalmente maduros, mientras más
inmaduros están másgrande va a ser el proceso de
inflamación.
 La inflamación aguda puede desencadenarse
pordistintosestímulos,entreotros,infecciones,reaccionesinm
unitarias, traumatismos contusos o
penetrantes,agentesfísicosoquímicos(p.ej.,quemaduras,lesi
ónpor congelamiento, radiación, químicos cáusticos)
ynecrosistisularporcualquiercausa.
Característica Especifica
Comienzo Rápido: minutos
a horasSistema
inmune innato
Duración Horas a días
Células que Principalmente
participan neutrófilosy
macrófagos
Cambios Vasodilatación y
vasculares aumentode la
permeabilidad
Injuria Tisular Auto limitado
Fibrosis Leve
Signos locales Prominente
ysistemáticos

1. Fase vascular

La primera reacción es una vasoconstricción transitoria por

reflejo, y rápidamente tendremos una vasodilatación
progresivay persistente provocando el aumentodelflujode
sangre, se va a manifestar como rubor y calor (dospuntos
cardinales) debido a la liberación de histamina y óxido
nítrico que son los principales vasodilatadores,también
aumenta el número de leucocitos en el áreajunto con su
marginación, es decir los leucocitos van acomenzar a
pegarse a la pared celular y aumenta lapresión hidrostática
intravascular local. Después viene el
aumento de la permeabilidad vascular que es la salida
del plasma hacia el intersticio (exudado) y la perdida
deproteínas reduce la presión osmótica intersticial.
Esto,junto al incremento de la presión capilar, genera
un flujode salido intensos del fluido y su acumulación
de losespacios tisulares, lo que produce
tumefacción(hinchazón en alguna parte delcuerpo) y
dolor. Al mismotiempo del desplazamiento de los
fluidos, hay una estasis(detención o estancamiento del
flujo sanguíneo) del flujosanguíneo y la coagulación,
esto ayuda a limitar ladiseminación de los
microorganismos infectantes.

Exudado: es líquido que se filtra desde

losvasos sanguíneos hacia los tejidos
cercanos.Está compuesto por células,
proteínas ymateriales sólidos. El exudado
puede supurar apartir de incisiones o de zonas
de infección oinflamación.

En la imagen observamos muchas proteínas

(amarillos),laglucosaestadisminuida¿Porqué? Las células
yhastalas bacterias podrían comenzar a consumir la
glucosa,
Transudado:Es un infiltrado de plasmaque contiene pocas células
o ninguna y que no contiene proteínas plasmáticas grandes comoel
fibrinógeno.

Las proteínas se encuentras disminuidas junto con la

proteína lactato deshidrogenasa (LDH) y la glucosa se
encuentra en un rango normal. Vamos a tener glóbulos
blancos que eventualmente por la cantidad de agua que se
encuentra fuera del vaso puede llegar a reventarse y liberar
sus gránulos que serán señales que va a enviarpara tener
más ayuda.
 Edema: es la manifestación clínica de laacumulación de líquido
en el espacio extracelularo intersticio.

Transudado Exudado
Relación LDH ≤0,6 ≥0,6
pleural/suero
Relación ≤0,5 ≥0,5
proteínasPelural/suero
LDH ≤De 2/3 del ≥De 2/3 dellímite superiordel valor
enliquidopleural límitesuperior del normal de LDH sérico
valor normalde LDH
sérico
Ejemplos Falla del ventrículo Tuberculosis,malignidades,artritis
derecho, cirrosis reumatoide
hepática,hipoalbúmina.

Ellactato deshidrogenasa(LDH) seencuentraen el interior de los

leucocitos y cuando estos explotan, y seliberan(exudado)
peroenelproceso deTransudadono se libera LDH, está en el mínimo La LDH
es una de las proteínas que se llaman en fase aguda, ya que nos dan pistas de que está pasando
enel proceso inflamatorio.

Otra proteína de fase aguda es la proteína C reactiva, producida en el

hígado. No indica, que si esta está enuna concentración alta hay un
proceso inflamatorio,pero a la vez no se especifica dónde. Las
embarazadastienen esta proteína sin tener un proceso inflamatorio
 2.

Fase Celular
El proceso de llegada y activación de los leucocitos
puede dividirse en los siguientes pasos:
adhesiónmarginación, migración (o transmigración)
yquimiotaxis.
En la adhesión y marginación, los leucocitos viajan
rodando por el flujo sanguíneo hasta llegar al lugar de
lesión para tener una fijación transitoria y luegola
adhesión firme.
La transmigración o migración, es la salida de
losleucocitos del vaso a través de la membrana basal
gracias al aumento de la permeabilidad, para poderlegar
a la injuria. Este proceso se llama Diapédesis.
A través de una quimiotaxis, el leucocito sigue elrastro
que deja el químico. Finalmente llega y lofagocita.
PROCESO MAS ESPECIFICO
Al comienzo del proceso inflamatorio, los leucocitos
seconcentran a lo largo de la pared endotelial. Entonces,los
leucocitos reducen su velocidad de migración, se adhieren
con intensidad al endotelio y comienzan a
desplazarse a lo largo de la periferia de los
vasossanguíneos. Este proceso de acumulación de
leucocitosse conoce como marginación. La liberación de
la citosinas, hace que el recubrimiento de
células endoteliales de los vasos secrete
moléculas paraadhesión celular,comolas
selectinas, quese unena los leucocitos. Esta
interacción reduce la velocidad de
losleucocitos y provoca que se desplacen en
forma derodamiento para, por ultimo
detenerse y adherirse a lasmoléculas de
adhesión intercelular (MAC), con lo que se fija
al endotelio.La adhesión provocaquelas células
endoteliales se separen, lo que permite a los leucocitos
extender seudópodos y migrar a través del vaso
sanguíneo y luego, bajo la influencia de
factoresquimiotácticos, migrar hacia los espacios
tisulares.
En el reclutamiento de los leucocitosparticipan varias
moléculas de la adhesión, entre otras, selectinas, integrinas
(VLA-5) ylas inmunoglobulinas. Las selectinas son unafamilia
de 3 proteínas selectina P, selectinaE y selectina L que actúan
 en la adhesiónde los leucocitos a las células endoteliales.Las
integrinas promueven las interaccionesentre una célula y otra.
Las moléculas de adhesión de la superfamilia de
lasinmunoglobulinas incluyen la MAC-1, MAC-2 y la molécula
de adhesión vascular (MAV)-1;todas ellas interactúan con las
integrinas ylos leucocitos para mediar su reclutamiento.

Es un proceso controlado por la migración

celulardirigida. Una vez que los leucocitos salen del
capilar,
vagan por el tejido orientados por una gradiente
dequimioatrayentes secretados, como quimiocinas,
detritosbacterianos y celulares, y fragmentos proteicos
delcomplemento como por ejemplo C3a y C5a. Las
quimiocinasson proteínas pequeñas que dirigen
el tránsito de los leucocitos. Varias célulasinmunitarias,
como por ejemplo los macrófagos, y no inmunitarias
secretan estos quimioatrayentes paraasegurar el
movimiento dirigido de los leucocitos hacia elsitio
deinfección.

Una vez que se da la lesión tisular, los productos quegenera

desencadenan distintas respuestas leucocitarias,entre otras,
fagocitosis y eliminación celular. Laopsonización de los
microbios (1) por el factor C3b delcomplemento y los
anticuerpos facilita su reconocimientopor los receptores C3b
y Fc del anticuerpo en losneutrófilos. La activación de los
receptores (2)desencadena la señalización intracelular y el
ensamblajede actina en el neutrófilo, lo que conduce a la
formaciónde seudópodos que circundan al microbio al
interior de
un fagosoma. El fagosoma (3) se funde entonces
conun lisosoma intracelular para constituir un
fagolisosoma,en el que se liberan (4) enzimas
lisosómicas y radicalesde oxígeno para matar y
degradar al microbio.
Lafagocitosis comienzacon el reconocimiento y
launiónde partículas a receptores específicos en la
superficie de las células fagocíticas Los microbios
pueden unirsemediante distintos tipos de receptores
dereconocimiento de patrones, como por ejemplo los
receptores tipo TOLL o los de manosa., o de
maneraindirecta que reconocen a los microbios
recubiertos conlectinas de unión a carbohidratos,
anticuerpos ocomplementos. El recubrimiento de un
antígeno conanticuerpo o complemento para facilitar su
unión se denomina opsonización. La
endocitosis se desencadena por la opsonización y
la unión del agentea los receptores de superficie del
fagocito, y se logramediante la formación de
extensiones citoplasmáticas (seudópodos) que circulan
y encierran a la partícula en una vesícula fagocíticas
limitada por una membrana o fagosoma. Una vez
dentro, el fagosoma se funde con un lisosoma,
que contiene moléculas y
enzimasantibacterianasquepuedenmatarydigeriralmicro
bio.
 Tenemos diferentes células protectores, tales como:
Basófilos
Eosinófilos
Plaquetas
Neutrófilos
monocitos
Se diferencian en el mecanismo de eliminación.

✓ Neutrófilos.

Es el fagocito principal; es el primero en llegar al sitio dela

inflamación. Este leucocito cuanta con un núcleo queestá
divido en 3 a 5 lóbulos, por esto también es
llamadoneutrófilos polimorfonucleares (NPM)oneutrófilos
segmentados. Los neutrófilos son capaces de
generarproductos del oxígeno (peróxido de hidrogeno)
ynitrógeno (óxido nítrico, ON), que facilita la destrucciónde
los detritos endocitados. En una infección el númerode
leucocitos aumenta exponencialmente, en particularen las
infecciones bacterianas. Después de liberarse dela medula
ósea, los neutrófilos circulantes tienen unperiodo de vida
corta, cercana a 10 horas, por lo quedeben ser sustituidos
de manera constante. Ante lademanda excesiva de
fagocitosis, se liberan de la medulaósea formas inmaduras
de neutrófilos, esto es ladesviación a la izquierda de los
neutrófilos.
 ✓ Eosinófilos En condiciones normales no se encuentran
mucho ensangre. Si se encuentran en condiciones altas,
hablamosde una eosinofilia. Tienen una vida de 3 a 4
días,aumentan durante las reacciones alérgicas y
lasinfecciones parasitarias

✓ Basófilos Los gránulos de los basófilos contienen

histamina yheparina. Tanto los basófilos como las células
cebadasse unen a un anticuerpo, la inmunoglobulina E (IgE),
quesecretan las células plasmáticas, por medio dereceptores
en su superficie celular. La unión de la IgEdesencadena la
liberación de la histamina y de agentesvasoactivos a partir de
los gránulos basófilos. Actúa enlas alergias y tiene una vida
media de 12 a 72 horas.

✓ Mononucleares Es el de mayor tamaño y se demora en

llegar al lugarde la injuria. Una vez que salen al torrente
sanguíneocomienzan a madurar, aumentan su tamaño y el
númerode mitocondrias para eliminar macrófagos. Participan
en
el proceso de señalización, fagocitosis y el inicio de
lacicatrización.

✓ Células cebadas o mastocitos

Derivan de las mismas células troncales hematopoyéticasde

losbasófilos, pero no se desarrollan hasta que dejanla
circulación y se alojan en los espacios tisulares.
Laactivación de las células cebadas da lugar a la
liberaciónde los contenidos preformados de sus
gránulos(histamina, proteoglicanos, proteasas y citosinas
como elfactor de necrosis tumoral α [FNT-α] y la
interleucina[IL] 16), a la síntesis de mediadores lipídicos
derivados de precursores de la membrana celular
(metabolitos del ácido araquidónico, como las
prostaglandinas y el FAP),y a la estimulación de la síntesis
de citosinas yquimiocinas a cargo de otras células
inflamatorias, comolos monocitos y los macrófagos. Las
células cebadasparticipan en las reacciones
desencadenadas por IgE yen las infecciones causadas por
helmintos.
Los mediadores pueden originarse ya sea en el
plasmao en las células. Los que se derivan del plasma,
sesintetizan en el hígado, e incluyen los factores de
lacoagulación y las proteínas del complemento. Y los
queson derivados de las células, generalmente
estánsecuestrados en gránulos intracelulares que
necesitan segregarse por ejemplos, las histaminas de
las células cebadas; o que se sintetizan en el momento
(citosinas)en respuesta a un estímulo.
Segúnsufunción,losmediadoresinflamatoriospuedenclas
ificarse en:
1.
Aquellos con propiedades vasoactivas y
deconstricción del músculo liso, como la
histamina,los metabolitos del ácido
araquidónico (prostaglandinas y leucotrienos)
y el FAP;
2.
Las proteasas plasmáticas que activan a los
miembros del sistema del complemento, los
factores de la cascada de la coagulación y
lospéptidos vasoactivos del sistema de la
cinina;
3.
Los factores quimiotácticos, como
losfragmentos del complemento y las
 quimiocinas,y
4.
las moléculas reactivas y las citocinas que se
liberan a partir de los leucocitos, que al salir
alambiente extracelular pueden afectar al
tejidoy a las células circundantes.
Las sustancias vasoactivas son la
histamina,prostaglandinas, leucotrienos, PAF. Los
factores quimiotácticos son del complemento y citoquinas.
Lasproteasas plasmáticas pueden activar el complemento
yel sistema de coagulación.
La histamina genera dilatación de las arteriolas
eincrementa la permeabilidad de las vénulas. Actúa en
lamicrocirculación al unirse a los receptores de histamina
tipo 1 (H1) en las células endoteliales y se considera
elmediador principal de la fase transitoria inmediata
deaumento de la permeabilidad vascular de la
respuestainflamatoria aguda. Los medicamentos
antihistamínicos(antagonistas de los receptores H1), que
se unen a losreceptores H1, actúan por un
mecanismocompetitivo para antagonizar muchos de los
efectos dela respuesta inflamatoria inmediata.
Los metabolitos del ácido araquidónico Elácido
araquidónico es un ácido graso insaturado. La liberación de
ácido araquidónico por la acción de lasfosfolipasas origina
la síntesis de mediadores inflamatorios de la familia de los
eicosanoides (prostaglandinas, leucotrienos y
metabolitosrelacionados).
Por la vía metabólica de la ciclooxigenasa se sintetizan
muchas prostaglandinas a partir del ácido
araquidónicoLas prostaglandinas (p. ej., PGD2, PGE2,
PGE2α y PGI2)inducen inflamación y potencian los
efectos de lahistamina y de otros mediadores
inflamatorios. Laprostaglandina tromboxano A2 promueve
la agregaciónplaquetaria y la vasoconstricción. El ácido
acetilsalicílico y los fármacos antiinflamatorios no
esteroideos (AINE) reducen la inflamación al desactivar a
la primera enzimade la vía de la ciclooxigenasa para la
síntesis de lasprostaglandinas.
Losleucotrienosse sintetizan a partir del
ácidoaraquidónico, pero por la vía de la lipo-oxigenasa.
Lahistamina y los leucotrienos son complementarios en
suacción, en el sentido de que tienen funciones
similares.La histamina se libera con rapidez y de
maneratransitoria mientras se sintetizan los leucotrienos
máspotentes. También se refiere que los
leucotrienosafectan la permeabilidadde las vénulas
poscapilares, laspropiedades de adhesiónde las células
endoteliales, y laextravasación y la quimiotaxis de los
neutrófilos, loseosinófilos y los monocitos. Los
leucotrienos (LT) C4,
 LTD4 y LTE4, que en conjunto se conocen comosustancia
de reacción lenta de la anafilaxia (SRLA), producen una
constricción lenta y sostenida de losbronquiolos, y son
mediadores inflamatorios importantesen el asma bronquial y
la anafilaxis.
Inflamación crónica
Característica Especifica
Comienzo Lento: días
Sistema
inmuneadaptativo
Duración Semanas a meses
hastaaños
Células que Macrófagos,
participan célulasplasmáticas
y linfocitos
Cambios Angiotensina
vasculares
Injuria Tisular progresiva
Fibrosis Severa
Signos locales Minoritarios
ysistemáticos

La característica de la inflamación crónica es lainfiltración

por células mononucleares (macrófagos) ylinfocitos en vez
del flujo de llegada de neutrófilos quees común observar en
la inflamación aguda. La
prolongadaysuinmovilización.Estoprovocaalaproliferaci
ón de los fibroblastos produciendo unacicatrización.

Lainflamación granulomatosaesunavariedad
específica de la inflamación crónica. Ungranuloma es
una lesión pequeña, en la que existeacumulación de
macrófagos circundados por linfocitos.Esta inflamación
se asocia a cuerpos extraños comoastillas, suturas, y
con microrganismos que inducen latuberculosis, sífilis,
sarcoidosis, infecciones micoticasprofundas y
brucelosis, que tienen en común: se digierende manera
deficiente y no suelen controlarse bienmediante otros
mecanismos inflamatorios.
En esta inflamación las células epiteliales
puedenacumularse para formar una masa o fusionarse,
yconstituir así una célula gigante que intenta circundar
alagente extraño.
inflamación
crónicatam
biénimplical
aproliferaci
óndefibrobl
astosenvez
delaformaci
óndeexuda
dos.Comoc
onsecuenci
a, el riesgo
de
cicatrizació
n y
deformidad
suele ser
mayor que
en la
inflamación
aguda.
Lainflamac
ión
crónica
inespecífic
aeslaacum
ulación
difusa de
macrófagos
y linfocitos
en el sitiode
la lesión. La
quimiotaxis
persistente
hace que
losmacrófa
gos se
infiltren en
el sitio de la
lesiónprovo
cando su
acumulació
n debido a
su
sobrevivenc
ia,

La inflamación aguda se caracteriza por la

produccióndeexudados.Puedenserserososoinflamatorios,he
morrágicos,fibrinoides,membranososopurulentos.
✓ Exudados serosos Son fluidos acuosos con un
contenido bajo deproteínas, que se generan por el
ingreso de plasmaal sitio de inflamación.
✓ Exudados hemorrágicos Se desarrollan cuando hay
una lesión tisular grave que daña los vasos sanguíneos o
cuando existe unafuga relevante de eritrocitos a partir de
los capilares.
✓ Exudados fibrinoides Contiene grandes cantidades de
fibrinógeno yforman una red espesa y adherente, en
granmedida como las fibras de un coagulo sanguíneo.
Exudados membranososo pseudomembranosos
Tiene lugar en la superficies de las membranasmucosas
y se compone de células necróticasinmersas en un
exudado fibropurilento.
✓ Exudado purulento o supurativo Contiene pus,
compuesta por leucocitos degradados,proteínas y detritos
celulares.
✓ Ulceras Hace referencia a un punto de inflamación en
queuna superficie epitelial como la piel o el
epiteliogastrointestinal desarrolla necrosis y se
erosiona,confrecuencia conla inflamación subepitelial.
 ✓ Absceso Es una zona localizada de inflamación que
contiene un exudado purulento que puede estar
circundadopor una capa de neutrófilos.

La reparación tisular, que se sobrepone al

procesoinflamatorio, es una respuesta a la lesión tisular
yconstituye un esfuerzo por mantener la estructura y la
función normales del cuerpo. Puede darse a manera
deregeneración, en que las células lesionadas
sonsustituidas por células del mismo tipo, lo que a
veces nodeja huella de lesión previa, o puede depender
de lasustitución con tejido conectivo, lo que deja una
cicatrizpermanente.

La cicatrización de las heridas implica la restauración

de la integridad del tejido lesionado. La cicatrización de
lasheridas cutáneas, que se utiliza con frecuencia
parailustrar los principios generales de la cicatrización
de lasheridas, suele dividirse en 3 fases:
inflamatoria,proliferativa, y de contracción de la herida
yremodelación. Cada unade éstas
esmediadaporcitocinas y factores de crecimiento.
 1.
Fase Inflamatoria

Comienza en el momento de la lesión, con la formaciónde

un coágulo sanguíneo y la migración de
leucocitosfagocíticos hacia el sitio de la herida. Las
primerascélulas en llegar, losneutrófilos,ingieren y eliminan
alasbacterias y los detritos celulares. Después de 24 h, a
losneutrófilos se unen los macrófagos, que siguen
ingiriendodetritos celulares y desempeñan un papel esencial
en laproducción de factores de crecimiento para la
faseproliferativa.
2.
Fase proliferativa
Los procesos principales se concentran en laconstrucción
de un tejido nuevo para rellenar el espaciode la herida. En
este proceso, la célula clave es elfibroblasto, una célula del
tejido conectivo que sintetizay secreta colágeno, los
proteoglucanos ylaglucoproteínas que se requieren para la
cicatrizaciónde la herida. Los fibroblastos también producen
unafamilia de factores de crecimiento que inducen
laangiogénesis (crecimiento de vasos sanguíneos
nuevos),la proliferación y la migración de las células
endoteliales.El componente final de la fase proliferativa es
laepitelización, durante la cuallas células epitelialesen
losbordes de la herida proliferan para constituir una capa de
superficie nueva similar a la que fue destruida por lalesión.
 3.
Contracción de la herida y fase de
remodelación
Esta fase comienza con el desarrollo de la
cicatrizfibrosa alrededor de 3 semanas después de la
lesión y puede persistir durante 6 meses o más, lo que
dependede la extensión de la herida. Durante esta
fase, existeuna disminución de la vascularidad y una
remodelaciónpersistente del tejido cicatricial por la
síntesis simultáneade colágeno a cargo de los
fibroblastos y la lisis queejercen las enzimas
colagenasas. Como resultado deestos 2 procesos, la
arquitectura de la cicatriz lograincrementar su fuerza
tensil y la cicatriz se retrae, demanera que es menos
visible.
Desnutric
ión: es un
factor
importante
quereduce,
o incluso
impide, la
velocidad
de la
cicatrizació
ndelasherid
as.La
insuficienci
a proteica
prolonga la
faseinflamat
oria de la
cicatrizació
n y limita la
proliferació
n delos
fibroblastos,
la síntesis
de colágeno
y de
matrizprotei
ca, la
angiogénesi
s, y la
remodelaci
ón de la
herida.
Las
vitaminas A
y C
desempeña
n un papel
esencial
enel
proceso de
cicatrizació
n. La
vitamina C
se
requierepar
a la síntesis
del
colágeno.
En caso de
insuficienci
a,
sepresenta
una
secuenciaci
ón
inapropiada
de
aminoácido
s,no se da
el enlace
adecuado
de los
aminoácido
s,
losproducto
s
colaterales
de la
síntesis del
colágeno
no seretiran
a partir de
la célula,
las heridas
nuevas
nocicatrizan
bien y las
antiguas
presentan
dehiscencia
. Porsu
parte, la
vitamina A
actúa al
estimular y
dar
respaldo a
la
epitelizació
n, la
formación
de capilares
y la
síntesisde
colágeno.
Flujosang
uíneoy
provisiónd
e oxígeno:
Afin de
lograr la
cicatrizació
n, las
heridas
deben tener
unflujo
sanguíneo
adecuado
para aportar
los
nutrimentos
necesarios
y retirar los
desechos
derivados,
las
toxinaslocal
es, las
bacterias y
otros
detritos. La
cicatrizació
n dela
herida
puede
verse
comprometi
da por un
flujosanguín
eo
insuficiente
derivado de
las
condiciones
de laherida
(p. ej.,
edema) o
de
problemas
de
saludpreexi
stentes.
El oxígeno
molecular
se requiere
para la
síntesis
decolágeno
. La hipoxia
es un factor
grave que
impide
lacicatrizaci
ón de las
heridas,
pues se ha
demostrado
quedisminu
ye el
crecimiento
de los
fibroblastos
, la
producción
de
colágeno y
la
angiogénesi
s
Recordar

Ante un estrés, la célula puede responder devarias formas:

adaptación, apoptosis, necrosis yneoplasia, en esta ultima la
célula puede sobrevivir,pero con un cambio en el ADN lo que
provocaque sea algo maligno para el organismo.
Daño material genético

ALTERACIONES ESPONTANEAS
Depurinaciones
Deaminaciones
Oxidaciones
metilaciones
AGENTES MUTAGENOS
Agentes químicos
Metabolitos reactivos del oxigeno
Luz UV
Radiaciones
Virus
Concluyen en la reparación del daño en el ADN.
Cuando esta reparación es sobrepasada por eldaño, puede
llevar a enfermedades.
Existen genes que son claves en el proceso del
ciclo celular, genes que en condiciones normales
van a promover la entrada al ciclo celular y otros
que frenar la entrada del ciclo celular. Los
genesrelacionados con la proliferación celular y a
laentrada del ciclo celular se denominan
protooncogén (acelerador) y los genes
quepromueven la salida del ciclo celular, se
denominagenes supresores de tumores (freno)
Cuando estos mecanismos de daño del ADNproducen daño de estos
genes generar lamutación de estos. Hacen que la célula entre alciclo
celular de forma descontrolada.

Los protooncogenes en condiciones

fisiológicasvan a inducir a la célula a entrar en
mitosis,cuando a la ves el gen supresor de tumor
frenaa la célulapara que no entre enmitosis.
Estoespara mantener el equilibrio dentro de un
tejido
Cuando tenemos una mutación del protooncogén,donde le esta
dando permanentemente la ordena la célula para que entre en
mitosis,obtendremos un aumento de la población celular,pero que
de todas formas va a ser parcialmente contrarrestada por el gen
supresor tumoral, quesigue en condiciones normales.
Cuan tenemos una mutación en ambos genes,donde el gen
supresor tumoral pierde lacapacidad de frenar al protooncogén. La
célulava a estar en permanentemente en mitosis, esdecir,
replicándose. La masa de células producidasva a aumentar.
Entonces, vamos a tener eldescontrol de la proliferación de la
célula quetiene un daño en su material genético.
 Protooncogenes (tumorespromotores):
Tenemos una mutación en el protooncogén
Estamutación se llama mutación
autonómicadominante, porque solo basta que se
mute un solo alelo del protooncogén para que
deje defuncionar.
Anti-oncogenes o gen supresor (supresores
tumorales):
Para perder el freno de este gen se necesitauna
mutación en los dos alelos del gen supreso,
yesto se denomina mutación autonómica
recesiva
Genes supresores:retinoblastoma La
retinoblastoma es un gen que
participa en el freno para que la
célula no ingrese al ciclo
celular.Tiene este nombre porque fue
descubierto enniños que tenia
tumores en la retina.

Las pupilas en condicionesnormales

sevennegra,porquebásicamente esun
agujero.Eneste niño la retina se ve amarilla
porque el tumor estaproliferando, por lo tanto,
ocupando espacio.
La retinoblastoma hipofosforilado, es decir condos
moléculas de fósforo es capaz de unirse aun factor
de transcripción llamado E2F y cuando
se unen la retinoblastoma hiperfosforilado
estefactor de transcripción lo atrapa, por lo tanto,
yano es capaz de transcribir este gen. ¿Qué
pasacuando la retinoblastoma hiperfosforilado?
Liberaal factor de transcripción E2F, por lo tanto,
estefactor es capaz de transcribir genes
encargados de que la célula entre a la fase S del
ciclo celular.
¿Qué pasa cuando la retinoblastoma
estámutada?, mantiene permanentemente
liberado este factor de transcripción por lo tanto
siemprela célula está entrando a la etapa S del
ciclo celular.
Otro ejemplo de gen supresor:P53
Este lo podemos encontrar mutado en muchos
tumores, en condiciones normales su función
esmantener a la célula retenida en la etapa g1
delciclo celular y también que las células entren
en apoptosis. Y cuando P53 esta mutado, la
célulaya no está detenida en g1 si no que
estápermanentemente en el ciclo celular y por
otro lado los mecanismos de apoptosis fallan y
lascélulas que en condiciones normales tenían
queeliminarse por apoptosis no se eliminan. Por
lotanto, la P53 en condiciones de daño
promueven las células sobrevivan, es decir que
no entren enapoptosis y que se repliquen.
Otro ejemplo protooncogén: RAS

El ras esta mutado en el cáncer pulmonar o enel de

colon. Ras es una proteína G que participaen la
cascada de transcripción de señalesdespués de los
receptores de activación de la tirosina quinasa.
Entonces, cuando tengo unfactor de crecimiento
celular que actúa a nivelde este receptor de tirosina
quinasa, encondiciones normales la activación de
estereceptor va a activar a ras y ras a su vez
unaserie de proteínas de la cascada de
transducciónde señales que llevaran a la
transcripción degenes encargados de hacer que la
célula entreal ciclo celular.
¿Qué ocurre cuando RAS esta mutado?permanente
mente está activando esta cascada de transducción
de señales para la transcripción de genes que son los
que llevan a lacélula al ciclo
celular y esto lo hace independiente a la señalque
le dan los receptores de tirosina quinasa, esdecir
se una o no el factor de crecimiento a
estereceptor, ras va a mandar señales al resto de
lacascada par que se active el ciclo celular.

Carcinogénesis La carcinogénesis es un
proceso múltiple, peroque se puede dividir en
tres grandes estallidos.Este es un proceso
LENTO, años.
Fase de iniciación
El daño del ADN está en una población
decélulas pequeñas, donde se produce
lamutación de los genes (protooncogén y
lossupresores de tumores). El daño
producidoprovoca la proliferación de las
células.
Fase de promoción
La proliferación de las células es tanrápida
que va a generar la acumulaciónde
mutaciones en condiciones fisiológicasno
ocurren, no haya tiempo para ser
reparadas. Por lo tanto, aumenta
laproliferación celular pero también
ocurrenalteraciones genéticas en otros
genesque van a favorecer el aumento
deltamaño de las células y que pierdan
sudiferenciación.
Fase de progresión
Aquí se produce la mutación de los genes
encargados de la angiogénesis, es decireste
tumor estimula el crecimiento devasos
sanguíneos que lo vayan a irrigar.El tumor
comienza a favorecermutaciones que lo
permitan sobrevivir sinser atacado por el
sistema inmune o eltejido circúndate también
va a favorecerque ciertas células salgan del
tumor yvayan a poblar otros organismos, es
decirmetástasis.

Hay tanta acumulación de células que van a

crear subpoblaciones celulares desde
elpunto de vista genético, dentro del
mismotumor. Esta es la razón por la cual
estadifícil combatir el cáncer con las
quimioterapias, porque con una quimioterapia
se puede atacar a la
 población roja y a la verde, y el tumordisminuye
considerablemente su tamaño.Con esto se
evaluar al paciente de si estacurado o si
responde bien a laquimioterapia. Pero, aun así,
quedancélulas que son resistentes
aesaquimioterapia y esas células volverán a
proliferar con el paso de tiempo. Estas ya no
serán sensibles al tratamiento que seusó al
principio.
Definiciones Neoplasias: nuevo
crecimiento o sea una neoplasia es un
tejido que está creciendo
Oncología:Ramadelamedicinaqueestu
dialostumores.
Tumor: es el aumento de tamaño propio de loseventos
inflamatorios o crecimiento de tejidocaracterístico por
la proliferación celular descontrolada y progresiva
que puede serbenigna pero también se puede
transformar enmaligna.
Cáncer: neoplasia caracterizada porelcrecimiento no
controlado de células anaplásicasque tienden a
invadir el tejido circundante ymetatizarapuntos
distantes del organismo.
Anaplasia: Cambio en la estructura celular y en su
orientación, caracterizado por la pérdida
dediferenciación recíproca. Es característica
demalignidad. IRREVERSIBLE
Displasia: Crecimiento desordenado. Perdida
deuniformidad de las células individuales y de
laorientación en la arquitectura. IRREVERSIBLE
Metaplasia: Transformación de las células detejidos
normales diferenciados a otros tejidos maduros,
como mecanismo adaptativo. ESREVERSIBLE
Hiperplasia: Aumento del número de las
células,losigueladisplacíayluegoelcáncer.
Metástasis: Diseminación de células
tumoralesmalignos, a través de la sangre, de la
circulación linfática o por extensión (siembra
directa) paraimplementarse en zonas distantes del
organismo.

Etapas de desarrollo de las metástasis

Inicialmente hay un tejido anormal que está
creciendo que va a invadir los tejidoscircundantes.
En un momento determinado, esta invasión podría
llegar a los vasos sanguíneos o aos vasos
linfáticos, estas células anormales entrara en la
circulación sanguínea o linfática,para luego
detenerse y adherirse a otros tejidosdistantes.
Como, por ejemplo, en el cáncer
 pulmonar puede dar origen a la metástasiscerebral
a las glándulas suprarrenales.
Luego de que estas células llegaran a un nuevo
órgano blanco van a generar una siembra
paraformar un nuevo tumor, es independiente
deltumor que la origino.

Clasificación de los tumores

(A)Benignos
Localizado
Presencia de capsula
No invade el tejido vecino
Sin necrosis
No se disemina localmente
Sin metástasis
 (B)Malignos
Diseminado
No presenta capsula
Invade tejido vecino
Necrosis
Se disemina localmente
Metástasis

Características macroscópicas

Tumores Benignos

Son tumores benignos ubicdos en el

tejidomuscular del útero, estostumores
deformanelórganoqueles da origen.
En el adenoma prostáticose puede
llegar a ver lacapa que recubre al
tumorbenigno.
 Tumores malignos

Se pueden observar los focos de necrosis en el

talón de este paciente. Tiene un osteosarcoma.

Este es un fémur con un corte sagital, en el que

se observa la medula ósea de un color
rosado(normal) pero con tejidos irregulares con
focosmas oscuros que nos indica necrosis. El
fémuresta deformado por este tumor.
Nomenclatura de los tumores

Benignos
Se designa con el sufijo -OMAEjemplos
Tejido epitelial: adenoma
Tejido mesenquimatoso:
fibroma,condroma.
Malignos
Se designa con el sufijo -CARCINOMA (si provienen
de un epitelio) o -SARCOMA (si provienen de células
de la mesénquima) Ejemplos:
Tejido mesenquimatoso:
fibrosarcoma,condrosarcoma
Tejido epitelial: adenocarcinoma
Salvo el melanoma, seminoma, mesotelioma
ylinfoma, sin EXCEPCION de la regla por sontumores
malignos.
Características histológicas

Entre mas diferenciado sea un tejido, es decirque

entre mas parecido sea el tumor con el tejido original,
mas benigno es. Mientras que entre másdistante la
estructura o la forma del tejido que ledio origen, es
decir más anaplásico, será maligno.
Nos fijemos en el:
Pleomorfismo: variación en el tamaño
Núcleo grande e hipercromático
Numero de núcleos
Cromatina agrupada a lo largo de
lamembrana nuclear
Nucleolos mitóticos
Pedida de la polaridad
Simplificación del retículo
endoplasmáticoy aumento de ribosoma
libros
Polimorfismo mitocondrial

Ejemplode una biopsia Rabdomiosarcoma proveniente de un

musculoestriado (tumor maligno)

Son células más grandes que perdieron la

formapoligonal, núcleos gigantes con muchos
masnúcleos.
 Musculo estrado normal

Características bioquímicas Las células

neoplasias benignas tiene unmetabolismo
similar a las células de su origen, pero entre
más anaplásica se ponga la célula, más
diferente será su metabolismo a la que ledio
origen.
Entonces a mayor grado de anaplasia
Simplificación de la maquinaria enzimática
Se mantienen las funciones
metabólicasbásicas
Mayor inestabilidad genética
(desordengenético)
Producción ectópica de
hormonas,receptores u otros productos
(Ej;producción de hormonas tiroideas
porcáncer pulmonar; neoplasias
hormonadependientes)
 Repercusiones clínicas de lasneoplasias

Si es un tumor benigno puede

comprimirconductos,vasossanguíneosuórganos.
Se puede ulcerar porque recordemos que
lascélulas sufren necrosis, hemorragias como en
elcáncer gástrico e infecciones Actividad
funcional como la producción dehormonas
Aumenta el tamaño del órgano, por ejemplo,
sihay metástasis en el hígado ese órgano
puedecrecer.
Puede sufrir insuficiencia en el órgano afectado
como en el caso de las metástasis
pulmonaresdonde llegado un punto en donde el
tejido pulmonar esta tan afectado que falla
larespiración.
Puede a ver fiebre e inmunosupresión.
 Síndromes paraneoplásicos Son manifestaciones
semiológicas queacompañan a las neoplasias
pero que no están directamente relacionadas con
los efectos de la masa o del tumor. Debido a la
independencia del tumor, es decir esta tan
diferenciado que puedesintetizar sustancias
propias de otros tejidosgenerando daño en el
organismo.
Pueden ser manifestaciones de tipo:
Endocrino
Hematológicos
Neurológicos
Gastrointestinales
Dermatológicos
 Caquexia La disminución importante que acompaña a laneoplasia
avanzada maligna se denomina caquexia.

Corresponde a un fenómeno que tiene múltiples

vías metabólicas, teniendo como consecuenciafinal
a una perdida de peso del paciente y/o aun
empeoramiento de su estado general y porultimo la
muerte.

El tumor produce también citoquinasinflamatorias

junto a las citocinas inflamatorias que se van a
gatillar de la respuesta inmune que tratara de
eliminar al tumor. Las citocinas pueden tener un
efecto metabólico a nivel de la lipolisis,β-oxidación
y disminución lipogénesis que van a generar a una
depleción de la cantidad de masa,es decir el
paciente pierde grasa dentro de suorganismo.
Las mismas alteraciones metabólicos también vaa
generar proteólisis, recambio proteico provocando
que el paciente pierda masa
muscular y a síntesis de proteínas de fase
agudacomo si estuvieran en un permanente
estadoinflamatorio.
Las resistencias metabólicas además conllevan ala
resistencia de la insulina, si la insulina no
puedeejercer su efecto en los tejidos blancos
seproduce una hiperglicemia, por lo tanto, elpaciente
no tendrá hambre.
Si se baja de peso, el estado nutricional depaciente
es inadecuado provocando el aumentodel riesgo
inmunológico y el tiempo dehospitalización del
paciente aumenta, generandomas riesgos de
complicaciones.
Con el sentimiento de no tener hambre delpaciente
se producen cambios en el epitelio deltubo digestivo
que van a lograr que el paciente siga sin hambre,
tengan permanentementeganas de vomitar, les
dificulta la deglución y vana tenermala absorción.
En resumen, todos estos mecanismos tienen
encomún es la pérdida de peso, que va a llevar a un
estado nutricional inadecuado,
pronosticodesfavorable del paciente, mayor riesgo
ainfecciones y por lo tanto, la muerte del paciente.
 Principios de la neoplasia
ElinstitutonacionaldecáncerdeEE.UU.haelaborado una lista de 8 condiciones:
1-Cambio de una verruga o lunar 2— Nódulo en el pecho u
otra parte3— Herida que no cicatriza
4-Hemorragia de cualquier fuente(hemoptisis, melena,
metrorragia)
5-Ronquera o tos persistentes
6-Dificultad para tragar o indigestiónpersistente
7-Cambio persistente en los hábitosurinarios y fecales
8-Pérdida de peso sin causaaparente
¿Qué es la inmunidad? La inmunidad se define como lacapacidad del
organismo para defenderse contrapatógenos específicos,sustancias
extrañas o ambos, aliniciarse algún proceso de enfermedad. Viene de
la palabra en latín inmunis que significa exento

Su función es proteger al huésped de una invasión por organismos

extraños al distinguir lo propio de lo extraño Estos microorganismos
extraños pueden ser del medioexterno o interno (endógeno).
Además, puededefenderse de células y moléculas anómalas que
sedesarrollan de manera periódica. La piel y sus capasepiteliales,
junto con los procesos inflamatorios normalesdel organismo,
constituyen la primera línea de defensadel cuerpo y le confieren una
inmunidad innata o naturalalhospedero.Una vezque estas barreras
protectorasson rebasadas, el organismo depende de una segunda
línea de defensapara erradicar la infección quegeneran los
organismos invasores, conocida comorespuesta inmunitaria
adaptativa. Se da con lentitud,pero permite el desarrollo de
anticuerpos que tienen como blanco a microorganismos y sustancias
extrañasespecíficos en caso de que se suscite una
segundaexposición.
Las barreras físicas como las epiteliales son la
primeralínea de defensa ya que las células específicas
encontradas en las barreras epiteliales vanapertenecer
al sistema inmunitario innato, funcionando como
centinelas contra los organismos, Cuando son
detectados los organismos extraños se envía señales
alos anticuerpos.
Las secreciones como las lágrimas ayudan a eliminar
loscuerpos extraños en los ojos, HCl del estómago
ayuda aeliminar el 99% de los patógenos. Son barreras
desecreciones que nos pueden proteger también
debarreras químicas, es decir agentes químicos y a la
ves tendremos una respuesta más específica, la
inmunidadadaptativa.
La inmunidad adaptativa tiene como
característicaprincipalalosanticuerpos.
No todas las moléculas solamente participan en
lainmunidad adaptativa. Las dos inmunidades se
coordinan.
Los órganos primarios que son la medula ósea,encargadade
laproducciónde los leucocitos (linfocitos,monocitos,
neutrófilos, eosinófilos, basófilos); y el timo,donde se va a
producir la maduración de los linfocitos T
Los organos secundarios tenemos las glandulas,
losganglios linfaticos y el bazo, encargado de la
maduracionde los linfocitos B
Los No encapsulados, es decir el MALT que son
celulaslinfoides que se encargan en los epitelios de la
piel(SALT), bronqui (BALT), intestino (GALT), mama y
cervixuterino. Estos tejidos linfaticos, constantemente
entranen contacto con patogenos y toxinasy, por
ende,requieren de celulas inmunitarias para responder a
lainvasion potencial de los patogenos y las sustancias.
En la medula ósea, las células madre son
totipoténcialespor lo que se van a diferenciar en células
linfoidesprogenitorasyencélulasmieloidesprogenitoras.

Las células mieloides progenitoras se van a

diferenciaren RBC, plaquetas,neutrófilos, eosinófilos,
basófilos,monocitos.Estas células actuaran enel
sistema inmuneinnato.
Las células linfoides progenitoras se van a
diferenciaren Linfocitos T y Linfocitos B y en las células
naturalKiller. Estas últimas van a actuar en ambos
sistemas inmunitarios mientras que los linfocitos B y T
solo en elsistema inmune adaptativo.
Recordatorio
Neutrófilos: primera linea
Eosinófilos: alergias
Basófilos:liberanhistamina
Monocitos: sediferencianen macrófagosy en célula
dendritica

1. Linfocitos
Constituyen alrededor del 36% del conteo leucocitariototal y
son las principales células primordiales de larespuesta
inmunitaria adaptativa. Derivan de la llinea decélulas
troncales linfoides en la medula osea, pero maduran en el
Timo: se diferencian en dos tipos: los linfocitos B y los
linfocitos T.
Los linfocitos B son responsables de la síntesis de los
anticuerpos que proveen la inmunidad humoral. Los
linfocitos T se encargan de la inmunidad mediada
porcélulas,esdecir,inmunidadcelular.
❖ Inmunidad Especifica Celular:
Actua sobre microorganismos intracelulares (por
ejemplo, virus) donde esta mediado por lascelulas
presentadoras de antigeno en su membrana
mediante el complejo mayor dehistocompatibilidad
(CMH). Los linfocitos CD4(cooperadores)
reacciona con las moleculas deCMH de clase II y
las CD8 (citotoxicos) actuan con las moleculas de
CMH de clase I, son loslinfocitos predominantes
en el cuerpo humano.
❖ Inmunidad Especifica humoral:
Es mediada por anticuerpos sintetizados por
loslinfocitos B. Tiene como funciones principales
la eliminacion de microbio extracelulares y
toxinas,y la memoria posterior para lograr una
respuesta mas intensa en los
siguientesencuentros. Seproduce la expansión
clonal delos linfocitos B encargados de
segregaranticuerpos, principalmente con
receptores IgM,y dependiendo del estímulo IgG,
IgA o IgE.
❖ Monocitos
Inmunidad inespecifica.
❖ Granulocitos o PMN

Inmunidad inespecifca
Si tenemos una eosinofilia, nos esta indicando queposiblemente alla una alergia en
proceso o un parasito.
La inmunidad adaptativa es estimulada anuestrobeneficio con las vacunas, dado que el
cuerpo extrañoque ingre hace que nuestro sistema inmune creeanticuerpos contra él,
preparándolo contra una segundaexposición.
La inmunidad innata y la inmunidad adaptativa sonprocesos complementarios que actúan
para proteger al organismo. La inmunidad innata, la primera línea dedefensa del cuerpo,
se activa en forma temprana y conmás rapidez, en respuesta a las sustancias
extrañas,mientras que la inmunidad adaptativa suele activarse enforma tardía, a menos
que el hospedero haya tenido una exposición previa
Característica Innata Adaptativa
Tiempo de respuesta Inmediata (min/hrs) Depende de la exposición
Limitada clases o grupos demicrobios Muy amplia: específica para cada m
Diversidad
Reconocimiento de Inespecífica Especifica
microbios
Reconocimiento de si si
lo ajeno
Recuperación de la similar en cada exposición Memoria inmunitaria
infección repetida
Componentes Fagocitos Linfocitos T y b, macrófagos, CDN
celulares (monocitos/macrófagos,neutrófilos),célulasNK,CDN células NK

Componentes Citocinas, proteínas delcomplemento, proteínas de Anticuerpos, citocinas, sistema del

moleculares complemento.
 Patrones que van a estar asociadosamoléculas
(DAMPs)
Los principales componentes efectores de la inmunidad
innata incluyen a las células epiteliales, que bloquean
elingreso de los agentes infecciosos y secretan enzimas,
proteínas y péptidos con actividad antimicrobiana; a
losneutrófilos fagocíticos y macrófagos, que endocitan
ydigieren a los microbios; a las células asesinas
naturales(natural killer, NK, por sus siglas en inglés), que
eliminana los microbios intracelulares y a los agentes
extraños;y al sistema del complemento, que amplifica la
respuestainflamatoria y utiliza la respuesta de ataque a
lamembrana para lisar a los macrófagos.
En la imagen tenemos dos células, una estresada y la otra sana. Cuando la célula
estresada muera, libera su contenido y cierta parte de este, como es obvio no seráde
“nuestro”, serna organismos extraños que noencontramos normalmente en la sangre.
Entonces lacélula presentadora de antígeno va a tomar estamuestra, la procesa y la
incluye en el sistema inmune(memoria).
Por ejemplo, la mitocondria contiene citocromo queparticipa en la cadena de portadora de
electrones, por lo tanto, lo normal es que este dentro de la mitocondriay no fuera, pero
¿Qué pasaría si la mitocondria serompe? Como no hay citocromo libre en la sangre, el
sistema inmune lo detecta. Entonces, cuando el sistema inmune detecta este organismo
extraño que en realidad es propio pero que se encontraba en la mitocondria, y lo ataca
vamos a tener enfermedades autoinmunes.
⮚ Patrones asociados a patógenos (PAMs)

Vamos a tener un patógeno, al que trituraremospara luego ser llevado a la célula

presentadora deantígeno, y ahora el componente extraño, que seencontraba en la
superficie del patógeno es lo quevamos a demostrar.
Los leucocitos involucrados en esta respuesta reconocenciertos
patrones, y se ubican en la superficie de lospatógenos, y en
respuesta a ello se unen a la membrana y destruyen al
organismo invasor mediante un procesode fagocitosis
Cadareceptoresespecifico.¿Quécélulasvanapresentar estos
receptores? Las células
dendríticas,macrófagos,neutrófilosybarrerasepiteliales.
Receptores tipo TOLL (TLR) Los receptores tipo Toll son glucoproteínas
integarles que poseen un sitio de unión al ligando extracelular olumnial.
Se pueden encontrar en casi todas las células dela medula ósea, es
decir, en los macrofagos, célulasdendríticas (CDN), neutrófilos, células
T y células B y lasque no se encuentran en la medula ósea también,
comoen las epiteliales y los fibrocitos.

Hay11 tipos
1,2,4 y 6: Lípidos y LPS
3,7,8 y 9: Ácidos nucleicos

⮚ Opsoninas Son moléculas que recubren a las partículas con

carga negativa ubicadas en las membranas celulares y que, en
consecuencia, facilitan el reconocimiento y la unión delas células
fagocíticas a los microorganismos. El procesopor el cual se
recubren las partículas celulares de losmicrobios se denomina
opsonizacion. Una vez que laopsonina se une al microbio es capaz
de activar alfagocito tras su unión a un receptor de
reconocimientode patrones (RRP) en la célula fagocítica.
¿Quiénes pueden opsonizar? Las moléculas del complemento
como la C3b, los anticuerpos de las inmunoglobulinas y proteínas
de fase aguda.
⮚ Citocinas Inflamatorias Actúan como mensajeros químicos
solubles y median la interacción entre las células inmunitarias y
tisular. Las citocinas involucradas en la inmunidad innata
incluyenFNT-α y la linfotoxina e interferones (IFN-γ, IFN-α, IFN-β),
interleucinas (IL-1, IL—6 e IL-12) y quimiocinas. Estassustancian
estimulan el desarrollo de células queparticipan tanto en este tipo
de inmunidad como en la adaptativa, al inducir la quimiotaxis de los
leucocitos,estimular la síntesis de proteínas de la fase aguda e
inhibir la multiplicación viral.
El FNT-α y las linfotoxinas son citocinas con estructurassimilares.
La diferencia es que las linfotoxinas sonsecretadas principalmente
por linfocitos y células NK.Estas citocinas regulan el desarrollo de
los tejidoslinfoides y el proceso inflamatorio medan la inducción
demoléculas de adhesión y otras citocinas y quimiocinas.
Los IFn principalmente inician y potencian la respuestainmunitaria celular ante la infección
viral.
Los interferones tipo I (IFN-α e IFN-β) son secretadospor células infectadas por virus,
mientras que el tipo II,el interferón inmunitario o gamma (IFN-γ) es secretadomás sobre
todo por las células T, las células NK y los macrófagos Los IFN activan a macrófagos,
inducen a las células B para modificar su tipo de Ig, alteran la respuesta de las células T
cooperadoras, inhiben el crecimiento celular, promueven la apoptosis e inducen un estado
antiviral enlas células sin infección.
Las IL ayudan a regular la respuesta inmunitaria alincrementar la expresión de moléculas
de adhesión enlas células endoteliales, estimular la migración de losleucocitos hacia los
tejidos infectados y promover la síntesis de anticuerpos en las células de la
respuestainmunitaria adaptativa.
⮚ Proteínas de la fase aguda Solo dos proteínas de la fase aguda tienen que ver con la defensa
contra las infecciones; son el ligandode la unión a la manosa (MBL) y la proteína Creactiva
(PCR), ambas se sintetizan en el hígado.
La MBL se une de manera especifica a los residuos de manosa y la PCR se une a
fosfolípidos como a azucares que se encuentran en la superficie de losmicrobios.
Actúan como opsoninas “coestimuladoras”y favorecen la unión de las células fagociticas
a losmicroorganismos invasores. También actúan comoactivadores de la vía alterna del
complemento.

Receptores Localización Ejemplo Ligando

Fosforilcolinas
Pentraxines Plasma Proteína C yfosfatidiletanolaminasmicrobianas
reactiva
Glucidos con manosa yfructuasa
Lectina
Colectinas Plasma y terminales yvarias estructuras
ligadora
alveolos microbianas
demanosa y
Proteínas
delsurfactante
N-acetilglucosamina y ácido
Ficolinas Plasma Ficolina lipoteicoico de lasparedes
celulares de las bacterias
grampositivas
Complemento Plasma C3 Superficies microbianas
CITOCINAS

Citocinas Principalfuente celular Principales dianas celulares y efectos

Células endoteliales: activación (inflamac
Factor de coagulación)Neutrófilos:activación Hipotá
necrosistumoral(TNF) macrófagos, linfocitos T
Musculo, grasa: catabolismo (caquexia)M
celulares: apoptosis

Células endoteliales: activación (inflamac

Macrófagos, células coagulación)Hipotálamo: fiebre Hígado: s
Interleucina 1 (IL1)
endotelialesyalgunasepiteliales reactantes de fase aguda (proteínas)Linfo
diferenciación en Th17
macrófagos, células
Quimiocinas endoteliales,linfocitos T, fibroblastos,
Leucocitos: quimiotaxis, activación; migra
plaquetas

Interleucina 12(IL- Linfocitos T: diferenciación Ta1

12) macrófagos, células dendríticas LinfocitosNKyLinfocitosT:síntesisdeIFN-γ

Interferones del tipo IFN-α:macrófagos,célulasdendríticas Todas las células: estado antivírico, aume
I(IFN-ΑyIFN-β) plasmocitoides IFN-β:fibroblastos declase I de MHC
Linfocitos NK: activación

Interleucina 10(IL- Macrófagos, células dendríticas: in

macrófagos, linfocitos T (sobretodo
10) producción de laIL-12 y expresión de c
linfocitos T reguladores)
moléculas de clase II deMHC

Interleucina 6(IL- Hígado: síntesis de reactantes de fase ag

macrófagos, células
6) (proteínas)Linfocitos B: proliferación de c
endoteliales,linfocitos T
productoras de anticuerposLinfocitos T: d
Th17
Interleucina 15 Linfocitos NK: proliferación Linfocitos T: p
(IL-15) macrófagos, otros (Linfocitos CD8 memoria)

Interleucina 18
(IL-18) macrófagos
Linfocitos NK y linfocitos T; síntesis de IF
Interleucina 23 Linfocitos T: mantenimiento de linfocitos T
(IL-23) macrófagos y células dendríticas IL-17

Interleucina 27 Linfocitos T: diferenciación th1; inhibición

(IL-27) macrófagos y células dendríticas Th17Linfocitos NK: síntesis de IFN-γ
 Alteraciones del sistema
decomplemento

El complemento está compuesto por nueve proteínas que

fueron nombradas en orden de su descubrimiento,pero no
necesariamente actúan en ese orden.
C1 se va a dividir en C1q, C1r y C1s.
C2, C3 y C5 son proteínas de fase aguda.
Inmunidad adaptativa
La inmunidad adaptativa o también
denominadainmunidad adquirida es aquella que ha
desarrollado a partir de la exposición previa a agentes
infecciosos oextraños de todo tipo. Tiene como
característicaprincipal su capacidad de distinguir no solo
lo ajeno de lo propio si no también de reconocerlo y
destruir agentesextraños específicos, con bases en sus
linfocitos T y By sus productos. Existen dos tipos de
respuestainmunitaria: la inmunidad humoral y la mediada
por células.
El ratón estará expuesto a un agente microbiano,
inclusopuede ser una vacuna y una infección, pasaran los
días
y ocurrirá todo el proceso inmune y se desarrollaran células
B que van a ser especificas contra eso, por lotanto,
recuperaran su inmunidad para una próxima vez,teniendo su
memoria para poder enfrentarlounasegunda vez.
Al contrario, en la inmunidad pasiva, nuestro
sistemainmune no estará implicado. Al ratón se le
inyectaanticuerpos o Linfocitos T, este linfocito ya está
maduro por lo que el ratón se sanara, pero no quedara
con unamemoria para una segunda vez. Una persona
recibe losanticuerpos de alguien más; cuando estos se
introducen al cuerpo de la persona, los anticuerpos
“prestados”ayudan a prevenir o combatir ciertas
enfermedadesinfecciosas. La protección que ofrece la
inmunidadpasiva es a corto plazo, y por lo general dura
unascuantas semanas o meses, pero brinda protección
deinmediato.

Características Significado funcional

especificidad Asegura que la respuesta
inmunitaria frente a un microbio(o
antígeno no microbiano) se dirija
a ese microbio (o antígeno)
diversidad Capacita al sistema inmunitario
para responder a una
granvariedad de antígenos
memoria Aumenta la capacidad de
combatir infecciones
repetidaspor el mismo microbio
expansión clonal aumenta el número de
linfocitos específicos frente
alantígeno capaces de
controlar los microbios
especialización genera respuestas que son
óptimas para la defensacontra
diferentes tipos de microbios
contención y Permite al sistema inmunitario
homeostasis recuperar de una respuestade
modo que pueda responder de
 forma eficaz con los que se
encuentre de nuevo
Falta de reactividad impide dañar al anfitrión
frente a lo propio durante las respuestas
aantígenos extraños
Se desarrolla una respuesta inmunitaria primaria cuandoel
cuerpo encuentra al antígeno por vez primera. Elantígeno
entra en contacto con diferentes CPA, lo que incluye a
macrófagos, CDN y linfocitos B. El antígeno se procesa en
estas células al asociarse a las moléculasCMH-II en la
superficie celular, y luego se presenta a loslinfocitos (es
decir, células T cooperadoras CD4+) parainiciar el proceso
inmunitario. Células presentadoras deantígenos como los
macrófagos también secretan IL,esenciales para la
activación de las célulasTcooperadoras CD4+31. Las
células T cooperadorasCD4+ activadas inducen a las
células B para proliferar y diferenciarse en clonas de células
plasmáticas quesintetizan anticuerpos. La respuesta
inmunitaria primariarequiere entre 1 y 2 semanas para
integrarse, pero una vez que se genera las concentraciones
detectables deanticuerpos siguen elevándose durante varias
semanas,incluso si el proceso infeccioso se ha resuelto. La
fase de memoria o respuesta inmunitaria secundaria
tienelugar ante la exposición subsecuente al
antígeno.Durante la respuesta secundaria, el
aumentodelanticuerpo se da con más rapidez y alcanza
unaconcentración mayor debido a la disponibilidad de
célulasde memoria.
Actúa tanto en la inmunidad innata como en
laadaptativa, permite al organismo localizar la infección
ydestruir a los microorganismos invasores.
Existen tres vías paralelas pero independientes que
originan la activación del sistema del complemento en
la respuesta inmunitaria innata: la clásica, la de la
lectina y la vía alterna. Las reacciones de este sistema
se puedendividir en tres fases:
1. Inicio o activación
2. Amplificación o inflamación
3. Respuesta de ataque a la membrana
Todas las vías en la fase de inicio convergen en
laproteína clave del complemento C3, esencial para
lafase de amplificación. Activada la C3, se activan
lassiguientes proteínas del complemento, es decir de
C5 aC9., lo que permite la lisis final de las células.
La vía clásica se activa por la unión por un
complejoantígeno-anticuerpo (ya sea IgM o IgG) para
que sea
capaz de unirse de manera directa a la molécula C1
delcomplemento. La activación de C1 genera una
cascadade reacciones de activación enzimática del
complementopara que allá una mayor concentración de
enzimasproteolíticas, este proceso se conoce como
amplificación.
La vía de la lectina o la vía alterna se activan proteínas del
complemento cuando se exponen los polisacáridosde la
superficie del microbio como MBL la proteína c reactiva.
Durante la fase de activación de la cascada del
complemento, la ruptura de C3 da origen a losproductos
C3a y C3b. C3b es una opsonina clave que recubre a las
bacterias y permite que sean fagocitadas tras su unión al
receptor del complemento tipo I en losleucocitos. La
producción de C3a, C4a y C5a tambiénconduce a la
activación de las células cebadas y losbasófilos,loque
lesinduce a liberarhistamina, heparinay otras sustancias.
Estos mediadores de la respuestainflamatoria aumentan el
flujo sanguíneo tisular e incrementan la permeabilidad
capilar demaneralocalizada; lo anterior permite un
incremento de la fugade líquidos y proteínas hacia el área.
. Durante la fase tardía de la cascada del complemento, la
ruptura de C5 propicia el ensamblaje del complejo de
ataque a la membrana a partir de las proteínas C5 aC9. El
complejo que resulta genera una estructura similara un
tubo, que penetra la membrana de la célula microbiana y
permite el paso de iones, moléculas pequeñas y agua hacia
el interior de la célula, lo que provoca que ésta estalle.
1. Fase de activacion inicial
 Existen 3 vías para el reconocimiento de los microbiosy
la activación del sistema del complemento:
(1)la vía alterna, que se activa en las superficies de lacélula
microbiana en ausencia de anticuerpos y constituye un
componente de la inmunidad innata;
(2)la vía clásica, que se activa por medio de ciertos tipos de
anticuerpos unidos a antígeno, y que forma parte de la inmunidad
humoral;
(3)la vía de la lectina, que se activa por la acción deuna lectina
plasmática que se une a la manosa ubicada en los microbios y
activa la vía clásica del sistema enausencia de anticuerpo.
2. Respuesta inflamatoria
El componente central del complemento para las 3 vías
es la activación de la proteína C3 del complemento,
asícomo su ruptura enzimática en un fragmento
C3bmayor y un fragmento C3a más pequeño. Este
últimoestimulalainflamación,al actuar como
quimioatrayentepara los neutrófilos. El fragmento C3b
más grande seadhiere al microbio y funge como
opsonina para lafagocitosis. También actúa como una
enzima pararomper a la proteína C5 en 2
componentes: unfragmento C5a, que induce
vasodilatación e incrementa
la permeabilidad vascular, y un fragmento C5b, que propicia
las respuestas de ataque a la membrana de lospasos
finales.

3. Ataque a la membrana de los pasos finales

En las respuestas de los pasos finales, el fragmento C3bse
une a otras proteínas del complemento para constituir una
enzima que rompe a la proteína C5, loque da origen a los
fragmentos C5a y C5b. C5a estimula el flujo de entrada de
los neutrófilos y la fase vascular de la inflamación aguda. El
fragmento C5b, se mantiene adherido al microbio, y
desencadena la formación de un complejo con las proteínas
del complemento C6, C7, C8y C9, para dar origen a la
proteína del complejo de ataque a la membrana, o poro,
que permite que losiones y fluidos ingresen y generen la
lisis celular.
El complemento también puede actuar por sí solo, através de
una citólisis mediada por este. Una vez C3b unido al
microorganismo, también se unirán C5, C6, C7,C8 y C9
formando un poro y harán la misma lisis quelas perforinas
(perforan).
MAS ESPECIFICO
1. inicio o activación: Se puede activar a través de las tres vías.
Entonces,C3 aún se encuentra completo, sufre estaproteólisis,
C3a llamará a más neutrófilos y C3b sequedará. Llega C5, se
protelisa y vamos a tenerC5b (se quedará en la membrana) y
C5a (llamará amás neutrófilos). Una vez que C5b se queda en
lamembrana se une C6, C7, C8, y C9, formando elcomplejo de
ataque de la membrana (MAC) y estollevara a lisis del microbio.
Cuando tenemos C3b, Bb, otra C3b y más C5
completa, este complejo se llama C5 convertasa, ¿Qué
es lo queva a cortar? A C5 convirtiéndola en C5a y en
C5b.
A C5b se les va a unir a C6, C7, y C8, será como un
anclaje para que C9’s se unan y formen el poro en la
membrana.
En la via clásica vamos a tener un antígeno que va
aser reconocido por un anticuerpo, se va a unir C1
alantígeno que está en el microbio y adquiere la
actividadde proteasa. C2 llega a C1 y se convierte en
C2a y C2b, luego llega C4 y pasa ser C4a y C4b.
C4b y C2b se van a unir transformándose en
C3convertasa, este complejo va a hidrolizar C3
generandoC3a y C3b. El fragmento C3b se une a la
C3convertasa para dar origen a la convertasa de C5
(C4b2a3b), la cual hidroliza a C5 produciendo
unfragmento grande (C5b) y un péptido pequeño
(C5a).C3a y C5a son péptidos con efectos biológicos
diversos.
En la vía alternativa tenemos un antígeno al cual se
leva a unir la C3b, este C3b anda libre por el plasma, y
junto a el factor D, factor B y properdina (estos se
encuentran en el plasma) van a formar la C3
 convertasa. Esta vía hace una expansión de larespuesta.
Por lo tanto, la C3 convertasa generara unamayor cantidad
de C3a y C3b.
Complejo mayor de histocompatibilidad (CMH) Las
moléculas de CMH permiten a los linfocitos discriminar entre
las moléculas que son nativas delorganismo y las que son
extrañas o dañinas.
Los genes del CMH se dividen en3clase; I, II y III
deacuerdoconsufunción.

La imagen nos muestra el reconocimiento deunepítope

asociado con una molécula del complejo mayorde
histocompatibilidad (CMH) de clase II ubicada en unacélula
presentadora de antígeno (CPA) por un receptorde células T
(RPCT) ubicado en una célula T cooperadora(TH) CD4+, y
reconocimiento de un epítope asociado auna molécula CMH
de clase I en una célula infectada por virus acargo de un
RPCT ubicado enuna célula T citotóxica (TC) CD8+.
Propiedades Distribución funciones
CMH clase I casi todas las células Presenta
 nucleadas antígenoprocesado a
las células T
CD8 citotóxicas
CMH clase II células inmunitarias, Presentan
célulaspresentadoras fragmentosantigénicos
de antígeno, células B procesados a las
y macrófagos células T CD4
Los genes de clase I y II del CMH son responsables de
codificar los antígenos leucocitarios humanos (ALH):
proteínas que se ubican en las superficies celulares y
definen el tipo tisular de la persona. Estas moléculas se
encuentran en las glucoproteínas de superficie celular.
Los genes de la clase III del CMH codifican muchos de
los componentes del sistema del complemento y
tienenun papel significativo en el proceso de la
inmunidadinnata.
Los complejos moleculares del CMH de clase I (CMH-
I)tienen una hendidura que da cabida a un
fragmentopeptídico. Las células T citotóxicas sólo
pueden activarsesi se les presenta un péptido
antigénico extraño.
Las moléculas de clase II del CMH (CMH-II) se
encuentransólo en las CPA fagocíticas, células
inmunitarias queendocitan partículas extrañas, como
bacterias y otrosmicrobios. Esto incluye a los
macrófagos, las CDN y a loslinfocitos B, que se
comunican con el receptor de antígeno y la molécula
CD4 en los linfocitos Tcooperadores. Sin embargo, en
ellas se unen fragmentosde patógenos que fueron
endocitados y digeridosdurante el proceso de
fagocitosis. El patógenoendocitados se degrada para
obtener fragmentospeptídicos libres dentro de las
vesículas citoplásmicas, y luego se utilizan para formar
complejos con las moléculasCMH-II en la superficie de
las células. Las células Tcooperadoras reconocen a
estos complejos en lasuperficie de las CPA y se
activan.
⮚ Células presentadoras de antígeno Durante la respuesta
inmunitaria adaptativa, la activación de los linfocitos T requiere
elreconocimiento de un péptido extraño (antígeno)unido a una
molécula propia del CMH. En esteproceso se necesita que se
emitan señalesestimuladoras en forma simultánea al linfocito T a
partir de otra célula especializada, conocida comocélula
presentadora de antígeno (CPA) Las células que actúan como
CPA deben sercapaces de expresar las 2 clases de moléculas
CMH,e incluyen a las CDN, los monocitos, los macrófagosy los
linfocitos T que residen en los folículos linfoides.
Los macrófagos actúan como una CPA importante.Son células
clave del sistema fagocíticamononuclear, y endocitan y digieren a
los microbios y a otras sustancias extrañas que logran accede
alcuerpo. Dado que los macrófagos derivan de losmonocitos en la
sangre, pueden desplazarse conlibertad por todo el organismo
hasta un sitio deacción apropiado.
 Las Ig se clasifican en 5 categorías distintas:
IgG,IgA,IgM,IgDeIgE.CadaIgsecomponededoscaden
as ligeras (L) idénticas y dos cadenas pesadas

(P)idénticas, que estructuralmente forman una Y. Los extremos de Y

de la molécula de Ig alojan lossitios de unión del antígeno,
denominándosefragmentos de unión antígeno (FUA).La colade
lamolécula que se denomina fragmento Fc, determina las
características bilógicas y funcionales de la clasede Ig.
Las Ig cuentan con dos regiones: la región contante
© y la región variable (V). La primera determina la función
efectora de un anticuerpo determinado. Laregión variable
(V) permite al anticuerpo reconoceral antígeno, sus
secuencias de aminoácidosdeterminan la configuración
del sitio de unión.
 LaIgG(gammaglobulina) es la mas abundante de las Ig,
constituyendo hasta el 75% de los anticuerpos
circundantes totales. Poseepropiedades antivirales,
antibacterianas y
contratoxinas.Escapazdeatravesarlaplacenta,paraconfe
rir inmunidad al feto.
Clase características
Muestra propiedades
antivirales,contra
toxinas y
antibacterianas;UNICA
Ig que atraviesa la
placenta,responsable
de la protección
delneonato; activa al
complemento yse une
a macrófagos
IgG
Ig predominante en las
secrecionescorporales,
como la
saliva,secreciones
nasales y
respiratorias,y leche
materna; protege la
membrana de la
mucosa.
IgA
Constituye los
anticuerposnaturales,
como dirigidos contra
losantígenos ABO de
la sangre; prominente
en la respuesta
inmunitaria temprana;
activa al complemento.
IgM
Se encuentra en los
IgD linfocitos B; se
requiere para la
maduración de
lascélulas B
Se une a las células
cebadas y alos
basófilos;
involucrada en
lasinfecciones
parasitarias, las
reacciones alérgicas
y
dehipersensibilidad.
IgE

La IgA, es la Ig más común en el suero, constituyendo

un15% de todos los anticuerpos.Essobre todo una Ig
secretora: se encuentra en lasaliva, lagrimas y calostro
(es la primera leche que produce la madre), y en
secreciones bronquiales,gastrointestinales, prostáticas
y vaginales. Tienecomo función principal la inmunidad
local en lassuperficies mucosas.
LaIgMconstituye el 10% de todos los anticuerpos en
circulación. Por efecto de su estructura, es unaIg eficaz
para la fijación del complemento, ademásde
fundamentalmente en la lisis final de
losmicroorganismos. Es el primer anticuerpo que
sesintetiza en el feto en desarrollo y en los linfocitosB
inmaduros.
LaIgDse encuentra en las membranas de los linfocitos
B, donde acuta como receptor para elantígeno.
La IgE es la menos frecuente en el suero. Participa en
la inflamación y las respuestas alérgicas, al inducirla
desgranulación de las células cebadas y liberar
mediadores químicos como la histamina. La IgE
también es esencial para combatir las
infeccionesparasitarias.
Cuando nace el
neonato, este
presenta un
sistemainmunitario
inmaduro por lo
que la protección
contra la infección
y las sustancias
toxicas se
proporciona por
latransferencia de
anticuerpos IgG
maternos. Durante
eldesarrollo fetal,
los IgG atraviesan
la placenta
yconservan sus
funciones en el
neonato para
protegerlo en los
primeros meses
de vida. Los
neonatos que
nacen prematuros
pueden mostrar
ineficiencia de
anticuerposmatern
os, por lo que
puede ser mas
susceptible a
infecciones.
Por efecto de la
transferencia de
anticuerpos IgG al
feto, un neonato
que nace de una
mujer infectada
con VIH presenta
un resultado
positivo de
anticuerposcontra
el VIH; no
obstante, pudiera
no cursar con
infección viral.
Hipersensibilidad
La hipersensibilidad se define como una respuestaanomala
y excesiva del sistema inmunitario activado, queocasiona
lesion y daño a los tejidos del hospedero. Enconjunto, los
trastornos producidos por respuestas inmunitarias se
denominan reacciones dehipersensibilidad y se calsifican en
1 a 4 tipos.
Tipo 1, trastornos mediados por IgE.
Tipo II, trastarnos mediados por anticuerpos.
Tipo III, trastornos inmunitarios mediados por
anticuerpos.Tipo IV, trastornos mediados por celulas T.
CONCEPTOS
Tendencia personal y/o familiar(predisposición
genética) a sensibilizarse y producir anticuerpos IgE en
respuesta a alérgenos comunes.

: es una reacción de su sistema inmunitariohacia algo que

no molesta a la mayoría de las demáspersonas.

: Reacción alérgica sistémica grave

queinvolucraunoomásórganosyamenazalavida.
De inicio subito: segundos o minutos
Sintomas: erupción cutánea, náuseas, vómitos,
dificultad para respirar, urticaria, diarrea,
edemalaríngeo y shock.
Hipersensibilidad– Anafilactica tipo I (IgE)

Tenemos un primer proceso que se denomina

sensibilización Aquí tenemos la primera exposición a
un antígeno peroque no es patógeno. Esto macrófago
lo van aidentificar, lo van apresentar en el sistema
mayordehistocompatibilidad a las células T. Entonces
participa lacélula presentadora de antígeno, las células
T que producirán interleucinas 4,5 y 13 y tenemos a las
células tipo b, qué una vez activadas van a
producirinterleuquinas, inmunoglobulinas p.La
inmunoglobulina pva a provocar la sensibilización de
los mastocitos, es
decir que este cuerpo se va adherir a la membrana de los
mastocitos provocando la liberación del antígeno
exposición, el anticuerpo al detectar el antígeno vana liberar
los granulocitos que contienen histamina,provocando una
vasodilatación, una permeabilidad delvaso sanguíneo,
secreción de mucus, dolor y picazón.

.
A la vez que tenemos la fase de alergia, vamos a teneruna
respuesta inmediata con la de granulación de losmastocito,
vamos a tener edemas,congestiónvascular. Ahora, también
vamos a tener una reaccióntardía, donde el epitelio está
sobrepobladodeeosinófilos.
Entonces, en la fase inmediata tenemos los mastocitosestán
unidos a su antígeno, se degranulan y liberanhistamina
provocando una vasodilatación, una fugavascular (los
neutrófilos van a salir del torrente sanguíneo) y a nivel
pulmonar vamos a tener unabroncoconstricción. Por esto la
persona que tienealergia les cuesta respirar.
Las alergias alimenticias se pueden presentar
concuadros diarreicos porque va a haber una
hipermovilidadmovilidad a nivel en intestinal.
Podemos tener citoquinas como el factor de necrosis
tumoral qué va ayudar a un proceso de inflamación y
deextravasación, al igual que el factor de
agregaciónplaquetaria, prostaglandinas y tenemos
diferentes enzimas como la triptasa, esta enzima
genera dañotisular.
En la fase tardía en el eosinofilo también se va de
granular, liberando peroxidasas de
eosinófilosprovocandodañoscelulares.
La histamina a nivel vascular para aumentar
lapermeabilidad por lo tanto vamos a obtener un
edema. SI aumenta la permeabilidad el líquido o
plasma vaagenerar una extravasación.
Aumenta la secreción de mucosa.
A nivel pulmonar vamos hacer una broncoconstricción
ya la vez tenemos una mayor producción de mucus
generando que tengamos un menor
espaciodeintercambio gaseoso. La broncoconstricción
estámediada por receptores acoplados a proteína G, la
cual tiene actividad GTPasa. Existen tres tipos de
proteína G qué se diferencian en la subunidad Alfa;
puede serproteína G AlfaS, la cual estimula la
producción deAMPciclico, alfa I está inhibe la
producción de AMPciclicooalfa QLacual produce ip3
yprovocandolaliberaciónde calcio.
En el caso
de la
broncocons
tricción está
mediada
por proteína
G q debido
a que
produce ip3
provocando
laliberación
decalcio.
Si tenemos
una
respuesta
exacerbada
podemos
llegara un
shock
anafiláctico.
¿Cómo actúa un eosinofilo?
Linfocito
th2 libera
IL5,
activando
el
eosinofilo,
lodesgranul
a. Mientras,
el helminto
se
encuentrao
psonizados
por la
inmunoglob
ulina.
 Hipersensibilidad tipo II: mediada por anticuerpos Las
reacciones de hipersensibilidad tipo II (mediadas
poranticuerpos) o citotóxicas se encuentran mediadas por
anticuerpos IgG e IgM dirigidos contra antígenos
blancoespecíficos en superficies celulares o
tejidosdeterminados del hospedero.Los antígenos
puedenserintrínsecos, como parte inherente de la célula del
hospedero, o ser extrínsecos, incorporados a la superficie
celular tras la exposición a una sustanciaextraña o un
agente infeccioso.
la vía siempre inician a partir de la unión de unanticuerpo
IgG o IgM a antígenos específicos del tejido.Estos
mecanismos incluyen la destrucción celularactivada por el
complemento, la citotoxicidad celular mediada por
anticuerpos, la inflamación mediada porcomplemento y
anticuerpos, y la modulación dependientede anticuerpos de
los receptores de superficie celularnormales
(A)
 Opsonización y
fagocitosis
mediada
porcomplemento o
receptor de
anticuerpos, o
lisiscelular por
medio del
complejo de
ataque a
lamembrana
(CAM).
(B) Inflamación mediada por
complementooreceptor de
anticuerpos, que deriva
delreclutamiento y la activación de los
leucocitosinductores de inflamación
(neutrófilos ymonocitos).
(C) Disfunción celular mediada por
anticuerpos, enque el anticuerpo
contra el receptor de la hormona
estimulante de la tiroides
(HET)incrementa la síntesis de
hormonas tiroideas,y (D) el
anticuerpo contra el receptor
deacetilcolina inhibe la unión del
neurotransmisora esa estructura en la
miastenia grave.

Destruccion celular activada por el omplemento En primer

lugar, la formación del complejo de ataque a la membrana
(CAM) por la activación de C5-C9 permite el paso de iones,
moléculas pequeñas y agua hacia elinterior de la célula, lo
que induce la lisis directa de ésta.Además, la IgG y el
fragmento C3b del complementoactúan como opsoninas, al
 unirse a los receptoresubicados enlas
superficiescelularesde los macrófagos.Este proceso activa a
los macrófagos, que destruyenentonceslas células blanco
mediante fagocitosis.Así,laactivación del sistema del
complemento genera una respuesta doble que culmina en
la destrucción celular.
Citotoxicidad dependiente de anticuerpos el mecanismo
depende de la actividad de células NK inespecíficas,
aunque se ha implicado a otras células,como los
macrófagos y los eosinófilos. El fragmento Fcdel
anticuerpo IgG se une al receptor Fc (FcɛR) en
lasuperficie de la célula efectora, y el fragmento variable
 se une al epítope en la superficie de la célula blanco, lo que
induce la liberación de sustancias quimiotácticas yla
destrucción de la célula blanco. La CDAC es unmecanismo
antiviral común; se le ha relacionado con el desarrollo de
varios trastornos autoinmunitarios, entreotros, el pénfigo
vulgar.

Inflamación medida por complemento y anticuerpos Cuando

los antígenos que normalmente se expresan en las paredes
vasculares o que circulan en el plasma se depositan en la
superficie de las células endoteliales olos tejidos
extracelulares, las manifestaciones sonconsecuencia de la
inflamación localizada, y no de ladestrucción celular. La
presencia de anticuerpos en lostejidos activa la cascada del
complemento, lo que conlleva la liberación de las proteínas
activadas del complemento C3a y C5a, que a su vez atraen
a losneutrófilos hacia el área y estimulan el depósito de
laproteína del complemento C3b93. Los neutrófilos seunen
al fragmento Fc del anticuerpo o a C3b, pero másque
destruir las células mediante fagocitosis,
inducendesgranulación y liberación de los mediadores
químicos(enzimas y oxidasas) involucrados en la
respuestainflamatoria.
Difusión celular mediada por anticuerpos En algunas
reacciones tipo II, la unión del anticuerpo a receptores
celulares blanco hace que la célula muestre alguna
disfunción, en vez de desencadenar el procesode
destrucción celular. El complejo
anticuerporeceptorque se forma modula la función del
receptor al impediro intensificar sus interacciones con
los ligandos normales,al reemplazar al ligando y
estimular de manera directaa los receptores, o al
destruir por completo al receptor.
 En la miastenia grave los anticuerpos se dirigen contra
los receptores nicotínicos de acetilcolina que se ubican
en la placa motora terminal de la unión neuromuscular,
donde bloquean la acción de la acetilcolina y
estimulanla destrucción de los receptores; lo anterior
determinauna disminución de la función neuromuscular.
Síndrome de guillain Barré Los anticuerpos van a
destruirlas las vainas de mielina principalmente de la
motoneurona provocando que hay una debilidad
ascendente en los miembros inferioressignificando una
alteración en la marcha, eventualmentepodemos tener
problemas en la respiración y en ladeglución.
También puede producir funciones celulares
anómalas,ya que lo anticuerpos se dirigirán contra los
receptorescomo por ejemplo en la patología miastenia
gravis.

Hipersensibilidad tipo III: mediado por complejos

inmunitarios Al igual que las reacciones de
hipersensibilidad tipo II, losanticuerpos IgG e IgM activan
los trastornos mediadospor complejos inmunitarios. Sin
embargo, en lasreacciones tipo III primero se forman en el
plasmacomplejos antígeno-anticuerpo y luego se depositan
enlos tejidos. Los complejos inmunitarios que se forman
enla circulación pueden generar daño en las estructuras
vasculares de cualquier órgano terminal, entre éstas,
lasque irrigan al glomérulo renal, la piel, el pulmón y
lasinovial de las articulaciones. Una vez que se
depositan,los complejos inmunitarios inducen una
respuesta inflamatoria al activar al complemento y
generarfactores quimiotácticos que reclutan a los
neutrófilos ya otras células de la respuesta inflamatoria.
 Laactivación de estas células inflamatorias por
loscomplejos inmunitarios y el complemento, a la par de la
liberación
de
mediadores
inflamatorio
s potentes,
es
laresponsa
bledirectad
elalesión.

Hipersensibilidad tipo IV: mediada por células Esta es una

hipersensibilidad tardía ya que se demoraentre 24 a 38
horas. Está mediada por células t por lotanto no va a
involucrar anticuerpos.
Tenemos
una célula
presentado
ra de
antígeno,
como dice
su nombre
va a
presentar el
antígeno a
la célula T
cd4, esta
célula va a
liberar
citoquinas
que
promoverá
la
inflamación
provocando
una lesión
tisular.
Entonces a
diferencia
de las otras
hipersensib
ilidades el
daño no se
va a
producir
anticuerpos
se va a
producir las
sustancias
que liberan
los
neutrófilos
y
macrófagos
activados
porlas
citoquinas.
Aquí
también
tenemos
una célula
presentado
ra de
antígeno
que se va a
unir a la
célula T
cd8, el cual
atacará
directament
e.
Meningitis
 Enfermedades inflamatorias del SNC
La palabra meningitis significa inflamación de las
meninges. Hay que recordar que las meningesson las
membranas que recubren el cerebro: duramadre,
piamadre y aracnoides.
En esta enfermedad se produce la inflamaciónde
estas capas lo que provoca que el liquido
cefalorraquídeo tenga alteraciones La meningitis se
clasifica desde el punto de vistasemiológico:
A. El tiempo de evolución
Meningitis Aguda (menos de
unasemana)
Meningitis subaguda (entre una y4
semanas)
Meningitis Crónicas (más deunmes)
B. Según el aspecto del líquidocefalorraquídeo
Purulentas
LC claro
Hemáticas
C. Etiología
 Bacterianas
Virales
Parasitarias
Químicas
Fúngicas
Autoinmunes (ej; Lupus)

Meningitis bacteriana Puede llegar a la muerte del

paciente sintratamiento. Según la edad de los
pacientes haydistintos microorganismos que
pueden afectarlo.
En los bebes, los principales agentes
sonstreptococcus del grupo B,
Lysteriamonocytogenes y Escherichia coli.
Afectan en losprimeros meses, principalmente en
los priemros30 días.
De niños hasta adultos, los principales agentes
sonStreptococcus pneumoniae,
Neiseriameningitidis(conocido también como
meningococo), es de alto contagio y agresividad;y
haemophilus influenzae grupo B.
En el grupo de los adultos mayores, los principales
agentes infecciosos sonLysteria
monocytogenes,Streptococcus pneumoiaey
laNeisseriameningitidis.
Una meningitis bacteriana sin tratamiento
conantibiótico tiene el 100% de mortalidad en el
paciente.

Patogénesis de la meningitisbacteriana Las

bacterias comienzan a colonizar
inicialmentela nasofaringe, uniéndose a
sus células epiteliales.A continuación,
las bacterias son transportadas a través
de las células epiteliales en
vacuolashacia el espacio intravascular.
Una ves en eltorrente sanguíneo, la
bacteria es capaz, graciasa su capsula
de polisacáridos, de eludir lafagocitosis
del neutrófilo y la actividad bactericida
de la vía clásica del complemento. En el
torrentesanguíneo, las bacterias pueden
llegar a losplexos coroideos
intraventriculares permitiendo elacceso
directo al LCR.
Algunas bacterias, como S. pneumoniae, pueden
adherirse directamente a las células endotelialesde
los capilares cerebrales y, después, migrar através de
estas células o entre ellas hastaalcanzar el LCR. Una
vez aquí, las bacteriaspueden multiplicarse
rápidamente debido a la ausencia de defensas
inmunitarias eficaces delhospedador. El LCR
normal contiene pocos leucocitos y cantidades
relativamente pequeñas de proteínas
delcomplemento y de inmunoglobulinas. La
escasezde estas dos últimas impide la
opsonización eficaz de las bacterias, un
prerrequisito imprescindible para que los
neutrófilos las fagociten. La fagocitosis de las
bacterias también se ve alterada por la naturaleza
líquida del LCR, que es menos propicio para la
fagocitosis que un sustrato hístico sólido.
La invasión de las bacterias provoca una
reacción inflamatoria, la cual origina un daño
mucho mayor que la bacteria en sí.
La lisis de las bacterias, con la consiguiente
liberación en el espacio subaracnoideo
decomponentes de su pared celular, es el primer
paso de la inducción de la respuesta inflamatoria
y de la formación de un exudado purulento en
elespacio subaracnoideo. Los componentes de
lapared celular, como las moléculas de
lipopolisacáridos (LPS) de las bacterias
gramnegativas y el ácido teicoico y
lospeptidoglucanos de S. pneumoniae, inducen
lainflamación meníngea, lo cual estimula la
producción de citocinas y de
quimiocinasinflamatorias por la microglia, los
astrocitos, losmonocitos, las células endoteliales
de losmicrovasos y los leucocitos del LCR.las
citocinas,como el factor de necrosis tumoral alfa
(TNF-α,tumor necrosis factor) y la interleucina 1β
(IL-1β), aparecen en el LCR al cabo de 1 a 2 h
tras
la inoculación intracisternal de LPS. Estarespuesta de
las citocinas va seguidarápidamente de aumento de
la concentración deproteínas y de leucocitos en el
LCR. Los leucocitosy las células hísticas que son
estimuladas por elTNF-α y la IL-1β también producen
y secretanquimiocinas y otras citocinas
porinflamatorias.Además, la bacteriemia y las
citocinas inflamatorias inducen la producción
deaminoácidos excitadores, de especies reactivasde
oxígeno y nitrógeno (radicales de oxígeno libre,óxido
nítrico y peroxinitritos), y de otrosmediadores que
pueden provocar la muerte delas células cerebrales,
especialmente en la circunvolución dentada del
hipocampo.
El TNF-αy la IL-1βactúan sinérgicamente
aumentando la permeabilidad de la
barrerahematoencefálica, lo que induce la formación
de edema vasogénico y la salida de proteínas
delsuero hacia el espacio subaracnoideo. El
exudadosubaracnoideo compuesto de
materialproteináceo y de leucocitos obstruye el flujo
delLCR a través del sistema ventricular y disminuye
la capacidad de resorción de las granulaciones
aracnoideas en los senos durales, produciendo
hidrocefalia tanto obstructiva como comunicantey
edema intersticial concomitante.
Las citocinas inflamatorias aumentan la expresión de
las selectinas en las célulasendoteliales de los
capilares cerebrales y en losleucocitos, lo que
permite a estos últimos
adherirse a las células endoteliales vasculares
y,posteriormente, migrar hacia el LCR.
Laadherencia de los leucocitos a las células
delendotelio capilar aumenta la permeabilidad de
losvasos sanguíneos, permitiendo la salida
deproteínas del plasma hacia el LCR, que se
añaden al exudado inflamatorio. La
desgranulación de losneutrófilos hace que se
liberen metabolitostóxicos que contribuyen al
edema citotóxico y al daño y muerte celulares. Al
contrario de lo quese pensaba en un principio,
los leucocitos del LCRprobablemente
contribuyen poco a resolver lainfección
bacteriana del LCR
En las primeras fases de la meningitis se
produceun incremento del flujo sanguíneo
cerebral,seguido de decremento de dicho flujo
junto conla pérdida de la autorregulación
cerebrovascular.
También ocurre angostamiento de las grandes arterias
de la basedel encéfalo por la presión que ejerce el
exudado purulento en el espaciosubaracnoideo y la
infiltración de células inflamatorias en la pared arterial
conengrosamiento de la íntima (vasculitis), y
puedeocasionar isquemia e infarto, obstrucción deramas
de la arteria cerebral media por trombosis,trombosis de
los grandes senos venosos delcerebro y tromboflebitis
de las venas de lacorteza cerebral. La combinación de
edemasintersticial, vasógeno y citotóxico hace
queaumente la presión intracraneal y causa coma.
La hernia encefálica por lo comúnesconsecuencia de
los efectos del edema cerebral,focal o generalizado;
también intervienen la
hidrocefalia y la trombosis de senos de la duramadre o de
venas corticales
Cuadro resumen de losmecanismos fisiopatológicos
enla meningitis relacionado con algunos aspectos
del tec.
Tenemos la infección de las meninges en
elmicroorganismo, produce la inflamación de
lasmembranas, entran polimorfos nucleares.
Primero se produce un aumento delapermeabilidad
de la barrera hematoencefálica producto de la
inflamación. Esto induce el edemavasogénico,
aumentando la PIC.
Por otro lado, las mismas células inflamatorias vana
provocar edema citotóxico, es decir edemadentro de
las células. Esto va a producir, el
aumento de la PIC también (punto en común conel TEC).
Luego del aumento de a PIC, se disminuyela PPC, lo que
aumenta el daño cerebralgenerando que las células
cerebrales entren enisquemia, algunas en apoptosis y otras
en necrosis.
Se produce un cuadro de hipertensiónintracraneana
provocando que el paciente lleguea fallecer o originar
hernias para el efecto del TEC.
 ¿Cuáles son las manifestacionessemiológicas?
Cefalea, fiebre, signos meníngeos las
convulsiones,alteraciones de los pares
craneanosoculomotores (visión doble), purpura son
lesionescutáneas principalmente causadospor
meningococo o la neisemia miningitidis; y
shockséptico.

Signos meníngeos Principalmente hay dos que

serían el síndromede Kerning’s y el síndrome de
Brudzinskis. Semiológicamente el paciente debe
estaracostadodeespaldaparalevantarlelapiernaconl
arodillaflectadayestandolapiernaenelaire le
extiende la rodilla, el niño automáticamente por
reflejo encoje las piernas, adoptando
posiciónfetal,esteeselsíndromedeKerning’spositivo.
El síndrome de brudzinskis, el niño nuevamenteesta
acostado, le toma la cabeza y se le flexiona
rápidamente para que el mentón del niño se toque
con el tórax y el niño también por reflejoflexiona la
rodilla.

Encefalitis Inflamación del

parénquima cerebral, es
decirinflamación del cerebro.
Habitualmente se acompaña
de inflamación de las
meninges.
Las causas generalmente son virales. Hay
virusque pueden ser de:
A. Distribución mundial
VHS (virus herpes simple) 1 y 2
Virus Epstein Barr
CMV
VHS 6
Enterovirus no polio
Parotiditis
Rabia
VIH
B. Geográficamente especifica
Virus equino del Oeste
Virus equino del Este
Encefalitis de San Luis
Encefalitis B japonesa
 Fiebre amarilla

¿Cuáles son las manifestacionessemiológicas?

Cefalea, fiebre, predominan las
alteracionesneurológicas como delirios, cambiosdel
comportamiento, confusión y hasta puede llegara
convulsionar.

Infección por virus herpessimplex (vhs) Esta

infección es la mas frecuente dentro de laencefalitis.
El virus herpes simplex primeroprovoca una
infección primaria, manifestándose como ulceras o
aftas en los labios, lengua, encíaso alrededor de la
nariz. Luego De que estasmanifestaciones hallan
“sanado”, el herpesquedalatente, es decir queda en
el ganglio trigémino,encargado de dar la sensibilidad
en la cara; el herpes puede quedar en estado
latentepormucho tiempo, pero se puede reactivar.
Una de las formas de reactivación en con las lesiones
de la cara, pero otra es que, en vez de viajar hacia la
piel, viaje hacia el cerebro,directamente hacia el
sistema nerviosa central. Preferentemente los lóbulos
temporales. Una delas funciones de los lóbulos
temporales es lamemoria. El herpes dentro del
encéfalo genera ladestrucción del parénquima
cerebral.
La imagen con fondo azul es de un paciente
quetuvo encefálica hermética y la zona negra es
donde ataco el herpes.
Punción lumbar

Para diagnosticar la infección se hace una

punción lumbar para extraer el liquido
cefalorraquídeo y mandarlo a análisis.
 Semiología del LCR en lasinfecciones del SNC
Condición Glóbulos blancos Proteínas Glucosa

Normal Menos de 5 Bajas 70%

linfocitos Glicemia
Bacterias Neutrófilos Elevadas Baja
Virus Linfocitos Elevadas Normal
Tuberculosis Neutrófilos/Linfocitos Elevadas Baja
Hongos Linfocitos Elevadas Baja

En el laboratorio después del análisis del liquido

cefalorraquídeo nos van a mandar la cantidad
deglóbulos blancos, proteínas y glucosa
encontradaen el LCR de la muestra.
Cuando se tiene una meningitis bacteriana o
unainfección por bacterias, se va a observar
neutrófilos en el líquido cefalorraquídeo,proteínas
estarán aumentadas y el porcentaje de glucosa bajo
porque las bacterias consumenla glucosa del LCR
para obtener energía.
Si tenemos un virus como en la encefalitisherpética,
tendremos linfocitos, proteína elevadasy la glucosa
normal porque los virus no la consumen.
En caso de tuberculosis tenemos una mezcla
deneutrófilos y linfocitos, proteínas elevadas yglucosa
baja.
Las rarezas como en infecciones con hongos,
generalmente se ve en los pacientes con sida,
encontramos linfocitos, proteínas elevadas y la
glucosa baja. Con estos parámetros nos
podemosorientar para seguir con el tratamoiento.
 Esclerosis múltiple Es una enfermedad
inflamatoria del SNC, pero del tipo
autoinmune, crónica, desmielizante,
degenerativa e irreversible del sistema
nerviosocentral.
Afecta principalmente a personas jóvenes de entre 20
a 40 años, mayoritariamente hombresen una relación
de 3:1.
Evoluciona en brotes autolimitantes que llevan ala
neurodegeneracióny postración.Estosbrotesaparecen
unos días y luego desaparecen, haciendo creer que a
las personas de que se mejoró.

La mielina es una vaina membranosa lipídica,proteica

que envuelve a los axones de lasneuronas
permitiendo un mejor impulso eléctrico.
En la esclerosis multiplica ocurre la desmielinización
de la vaina de la mielina provocando la disminución o
el bloqueo de lavelocidad de conducción del impulso
eléctrico, ladesestabilización del citoesqueleto
axonal, la
remodelación de la membrana intermodal y
eldaño y pérdida progresiva de las neuronas.

¿Qué causa la esclerosismúltiple?

No se sabe la causa, pero existen factores quela
pueden desencadenar.
A. Factores genéticos
Factores familiares
Se ha visto a partir de estudios
engemelos monocigóticos que donde
seenferma uno de ellos, el otro tiene
un25% de riesgo de enfermarse.
Diferencias de genero
Mayor prevalencia en mujeres
debidoprobablemente a un
problemahormonal.
Genes HLA
Genes involucrados: HLA-DR y DQ
Genes citoquinas receptores
B. Factores ambientales
Efecto de la latitud
Mayor prevalencia en los
paísesubicadosmascercasdelospolos.
Estudios de migración
Vitamina D (déficit)
Agentes microbianos
Tabaco
 Hipotesis fisiopatológico para laesclerosis
múltiple

Este es un modelo con la que se puede explicarla

fisiopatología de la esclerosis múltiple. El
sistemainmune, los linfocitos T específicamente
rocenunantígeno presentado por la CPA, y en
esteproceso de reconocimiento se
producealgúnerror en que el linfocito T en vez de
atacar alagente extraño, comienza a atacar a la
mielinaporque lo reconoce a el como algo
ajeno.Después de la sensibilización del linfocito T
que pueden ser en un ganglio, el linfocito entra en
la circulación ingresa por los plexos coroideos
alsistema nervioso central, al LCR.
En el liquido LCR, en condiciones
normales,tenemos macrófagos o células que
también sonpresentadoras de antígeno, que van a
estarpresentando otros antígenos que pueden
serestos de mielina producto de neuronas que
murieron en condiciones normales
El linfocito va a reconocer estos restos de
mielinacomo un microrganismo patógeno, dando la
orden de que se produzca el procesoinflamatorio
en el SNC.
Se gatilla una respuesta inflamatoria local através
de los mediadores como las citoquinas.
Finalmente, los neutrófilos y macrófagos van
aatacar la mielina produciendo la
desmielinizacióndeesazona.
Semiología de la esclerosismúltiple
Alteraciones de la marcha, equilibrio
ycoordinación
Temblor
Alteraciones visuales
Disfunción urinaria/intestinal
Alteraciones auditivas
Adormecimiento
Trastornos del lenguaje y deglución
Trastornos cognitivos y emocionales
Mareos y vértigo
Fatiga
 Progresión clínica de laesclerosis múltiple

Resonancia magnética de un paciente

conesclerosis múltiple no tratada. Como
seobserva, el daño comienza a ser acumulativoal
pasar los años, llegan a una atrofiacerebral.
Semiológicamente se aplica la escalaEDSS
 Fundamentos fisiopatológicosdel tratamiento de la
esclerosis múltiple Los fármacos van a bloquear distintas etapas de la
patología para ayudar a lospacientesatenerunavidamásnormal.

El fármaco Interferón, que es el masfrecuente, tiene

como acción frenar lamigración de las células inmune a
través de labarrer hematoencefálica.
El acetato de glatiramer (AG), genera la confusión de
los linfocitos T para que noidentifiquen a los resto de
mielina como unagente extraño y no se active la
respuesta inmune.
Lesión traumática del SNC
 ¿Qué es traumatismoencefalocraneano (TEC)?
Es la alteración en la función neurológica u otra
evidencia de patología cerebral a consecuencia de un
trauma que cause daño físico al encéfalo.El TEC
debe afectar directamenteelfuncionamiento del
encéfalo.
Incidencia a nivel mundial estimada 200-100
milhabitantes más hombres que mujeres ysumáximo
riesgo es de 15-30 años. El 70% de laspersonas
salen sin traumas, el 9% muere almomento de
ingresar y el 11% queda con algunasecuela.
Es la primera causa de muerteenpacientes
menores de 45 años.
Anatomía y fisiología del SNC

Cuando se habla de encéfalo, nos referimos

principalmente a tres estructuras: al cerebro,
cerebelo y al tronco encefálico. La medula espinal
no es parte del encéfalo, pero si delsistema
nervioso central.
El encéfalo esta dentro de la caja craneana yesta
corresponde a los huesos del cráneo unidos a
sus articulaciones o suturas, y entre el hueso y el
encéfalo, tenemos a las meninges que son las
que van a recubrir al hueso y al encéfalo.
Dentrode las meninges y del sistema ventricular
tenemosel liquido cefalorraquídeo.
El encéfalo consume 20% del oxígeno
corporaltotal (60% de este 20% se ocupa para la
producción de ATP) El tejido del
encéfaloconsume3-5mldeoxígeno100grtejido-
min.
El flujo sanguíneo (FSC) normal del cerebro es
de55 ml/100 gr/min (750ml/min)
Si el FSC es disminuye por la razón
quesea a un entre 25 a 40 ml/100
gramo de tejido/min, la persona ya
tienecompromiso de conciencia.
Comenzará atener sueño.
Ahora si el FSC es menor a 10ml/
gramode tejido/min, se comienza la
muerte celular.
 Flujo sanguíneo cerebral (FSC) El FSC es igual al
cociente entre la presión deperfusión cerebral (PPC)
y la resistencia vascularcerebral (RVC).
𝑃𝑃𝐶

𝐹𝑆𝐶 =

𝑅𝑉𝐶

Las arterias carótidas y las arterias vertebrales que

vienen del corazón van a entrar al cráneo ylo van a
irrigar, es decir tenemos un flujo deentrada de
sangre. La sangre va a ser utilizadapara los procesos
metabólicos del cerebro. Ahorala sangre se va de
vuelta con los desechos delproceso metabólico hacia
el corazón por las venas yugulares.
La presión de perfusión cerebral (PPC) secalculará
con la diferencia entre la arterial media(PAM) y la
presión intracraneal (PIC) 𝑃𝑃𝐶 = 𝑃𝐴𝑀 − 𝑃𝐼𝐶
LA PRESION DE PERFUSION CEREBRALNORMAL ESTA
ENTRE 60-70 mmHg.

Medición de PIC Y PAM

Los pacientes con TEC, la mayoría
estahospitalizado en unidades de cuidado
intensivos (UCI). En la UCI podemos obtener el
valor de la presión intracraneana ¿Cómo? En un
paciente con TEC grave el neurocirujano puede
instalar uncatéter dentro del cráneo (en
cirugía),estecatéter se conecta a un maquina que
es capazde medir la PIC dándome el valor
minuto a minuto

La presión arterial media (PAM) se puede

calculartomando la presión arterial, con el
promedio dela presión arterial sistólica más dos
veces la presión arterial diastólica y esto se va a
dividir por tres, y el resultado es la PAM. se mide
con un esfigmomanómetro
 Líquido cefalorraquídeo Lo producen los plexos
coroideos de los ventrículos (95%), y también en
el epitelio ependimario.

El liquido cefalorraquídeo tiene dos

grandesfunciones: soporte metabólico hacia las
células delencéfalo y soporte mecánico. La
produccióndeLCR es de 0,3ml/min (más o menos
450ml/día),lo que nos indica que el LCR se cambia
aprox.Tres veces por día.
Autorregulación cerebral
Los vasos sanguíneos del cerebro
puedenmodificar su diámetro para mantener un
flujosanguíneo constante frente a los
cambiosfisiológicos de la presión de perfusión
cerebral(PPC).
La PPC depende de la resistencia
vascularcerebral, dada por el proceso de
autorregulacióncerebral y, por otro lado, la
diferencia entre laPIC y la PAM.
Si tenemos un paciente, con mucha perdida de
sangre, es lógico pensar que no llegará mucha
sangre al encéfalo y por ende disminuirá la
presión arterial cerebral y la PPC. En estos
casos, ¿Qué hace el cerebro? Ayuda a dilatar los
vasos sanguíneos para permitir una mayor
entrada desangre.
En el grafico se relaciona la PPC con FCS.
Lalínea recata nos indica que la
autorregulaciónfunciona de manera óptima.
Si el paciente es hipertenso y que tiene un
malcuidado de la enfermedad, pueden tener
crisis hipertensivas que es donde la presión sube
tantoque, originara contracción en los vasos
Si no hay flujo, se dilatan las arteriolas
Si hay mucho flujo, se contraen
lasarteriolas
Sin embargo, si la PPC baja demasiado, las
arteriolas de tanto contraerse se van a
cerrar,implicando que el tejido no va a recibir
oxigeno
porque no pasara la sangre. Por lo tanto, cae
enuna isquemia.
Teoría de Monro-Kelly

Esta teoría explica como se las arregla el

cerebromanteniendo la presión intracraneana
parapoder acomodar una masa o un volumen
anormaldentro del cráneo.
La imagen nos muestra los tres compartimientos
que tienen el cerebro; el primero es el
encéfalodonde un 80% es el encéfalo, un 10% es
la sangre y el otro 10% es el líquido
cefalorraquídeo, estos datos son del primercírculo.
El cráneo es rígido, no se expande por lo que
cualquier cambio en el volumen va a formarun
aumento de la presión.
La teoría explica que hay formas en que
estoscompartimientos se modifican para dar
espacioa alguna masa o contenido anormal.
Por ejemplo, un paciente tiene un
traumatismocefalocraneano grande, como la
hemorragia, queconstituirá un compartimiento
anormal, en laimagen sale como masa. Lo primero
que ocurre
es que el líquido cefalorraquídeo es absorbido
hacia la circulación venosa o lo desvía hacia la
medula espinal, de manera que la cantidad de
LCdisminuya y deje mas espacio para la masa
anormal, para que no aumente la presión.
¿QUE PASARIA SI LA MASA SIGUE
CRECIENDO? Luego de liberar el
compartimientodel líquido cefalorraquídeo, el
compartimiento venoso se achicará. sale sangre
venosa ya quelas venas son muchos más flexibles
que lasarterias y en el cerebro pasa lo mismo y
porotro lado las arterias que no pueden colapsarse
comienzan a vaso contraerse de manera de queel
encéfalo tenga menos sangre para que
nuevamente le hagan espacio a esta masacuando
estos compartimientos han agotado sus maniobras
el cerebro no se puede defender secomienzan a
vaso contraer de manera de que el encéfalo tenga
menos sangre o sea lacapacidad del campamento
vascular comienza a disminuir para que
nuevamente para hacerleespacio a esta masa
patológica que está ocupando espacio dentro del
cráneo cuandoéstos dos compartimentos ya han
agotado susreservas el cerebro no se pueden
copiar Y si está masa sigue creciendo vamos a ver
más adelante que comienza a desplazar el
encéfaloy eso es lo que producen las
complicaciones tanga.
 Fisiopatología del TEC

En términos generales se puede clasificar en:

(A)Daños primarios
Ocurre inmediatamente después del impacto
ydetermina lesiones tanto reversibles
comoirreversibles. (Focales o Difusas). Gatilla un el
dañosecundario.
(B)Daños secundarios
Es una reacción al daño primario, lesiones que
semanifiestan.
(A)Perdida de la
autorregulacióncerebrovascular
(B)Alteraciones de la barrerahematoencefálica
(C)Edema intra y extracelular
(D)Isquemia.
Estos mecanismos que constituyen el
dañosecundario pueden empeorar por fenómenos
queocurren a nivel sistémico;
(E) Falla respiratoria, si tienecomplicaciones en el bulbo
raquídeo
(F) Diabetes insípida
(G)Alteraciones hemodinámicas
(H)Fiebre central, sin haber una infecciónnecesariamente
Daño cerebral primario: Lesionesfocales
contusiones del
parénquima,principalmente son
afectados los lóbulosfrontales y los
temporales.

En la primera imagen del escáner del cerebro, se

pueden observar una zona blanquecina y eso
nosindica una contusión hemorrágica. Toda esa
zonablanca que se es sangre. Esto
principalmente seve en pacientes que hallan
tenido un golpe directo en la frente.

En este escáner, existe una lesión en el

lóbulotemporal
 Hematomas epidurales y subdurales
El hematoma epidural se produce porsangramiento
arterial, es decir es el resultado deun desgarro en
alguna arteria, lo mas probable en la meninge media.
Como el desgarro es en unaarteria, la rápida
expansión del hematoma comprime al cerebro.
Lo común es que una persona con hematoma
epidural presente antecedente de lesión cefálica y un
breve período de inconsciencia seguido por un
período de lucidez en el cual se recupera la
conciencia, seguido de una rápida progresión a
lainconsciencia.
Sin embargo, en el hematoma subdural
esconsecuencia de una hemorragia venosa, es
decirpor un desgarro en las venas. La fuente
venosade hemorragia en un hematoma subdural
sedesarrolla más lentamente que el sangrado arterial
en un hematoma epidural.
Desde el punto de vista semiológico, el
hematomaepidural es mas catastrófico que el
subduralporque el epidural actúa en horas
mientras queel subdural se puede demorar hasta
días.
Daño cerebral primario: Lesionesdifusas También son
provocadas en el momento deltrauma.Y
son consecuencias deque losaxonesde
las neuronas se estiran y/o se
distorsionan,dado que en momento del
impacto el cerebro actúa condicionado a
fuerzas de inercia queactúan sobre los
axones en sentido lineal o angular.

Daño axonal difuso

Ejemplo típico, paciente enaccidente de
transito a altavelocidad en que, la
paciente choca, se activan los airbags,
cae el paciente sobre estos, pero el
cerebro siguecon la misma fuerza
cinética con la que iba elauto al momento
del impacto. Gracias a esto los axones
se estiran y distorsionan por efecto de
laenergía cinética.
Que se observa en lo semiológico, habitualmentees
un paciente en coma, físicamente sano ya quese
protegió con el airbag. En el escáner, hay
pequeños puntitos blancos que corresponden
apequeñas hemorragias que nos indican
elestiramiento y distorsión de los axones.

Daño cerebral secundario:

Edemaotumefaccióncerebral El daño
secundario es producto principalmente dela
inflamación que gatilla la rotura del
tejidointracraneal. En la inflación tenemos
procesosque producen edemas, que pueden
entrar dentro de la célula, denominados
edemas citotóxicos o edemas fuera de la
célula, secundario al dañosanguíneo que
corresponde al edema vasogénico.
Estos dos edemas van a ocupar espacio en el
cerebro, por lo tanto, aumenta la
presiónintracraneana.

En el escáner, se observan unas líneas

blancasque son restos de sangre producto de
untraumatismo, además, el color es homogéneo,
no
 se puede distinguir la sustancia blanca ni lacorteza. El
paciente del escáner probablementecon un daño
axonal difuso porque no se logra ver un hematoma
claro pero que edemasecundario. En conclusión, es
un daño secundarioal daño axonal difuso en todo el
encéfalo.
Qué pasa a nivel de las células después deltraumatismo

En el momento que se rompe el tejido productodel

impacto, se gatilla los fenómenos
inflamatorios(edema citotóxico). Al mismo tiempo, se
rompe labarrera hematoencefálica (edema
vasogénico).
El mecanismo inflamatorio dentro del cerebro va a
activar a las células de la microglía, que tiene un
comportamiento parecido al de un macrófagodentro
del SNC y es capaz de activar a losastrocitos.
Los astrocitos van a liberar glutamina, que es
utilizada por la neurona para sintetizar glutamato. El
glutamato es el principal neurotransmisor excitador
en el cerebro ysu
interacción con receptores específicos
esresponsable de la memoria, cognición,
movimientoysensibilidad,entreotros.
La mayoría de las veces el glutamato se
relacionacon canales iónicos operados por
receptor. Enpartículas, el receptor N-metil-
Daspartato(NMDA) se ha implicado como causa
de la lesióndel SNC. Este receptor de glutamato
abre loscanales de calcio permitiendo que los
iones de calcio y sodio entrena la celula y que los
iones depotasio salgan, provocando potenciales
de acciónprolongados. La concentración
intracelular deglutamato es aprox. 16 veces la
concentraciónextracelular.
El exceso de calcio intracelular provoca una
seriede procesos mediados por calcio llamada la
cascada de calcio, incluida la liberación de
enzimas intracelulares que provocandegradación
proteínica, formación de radicales libres,
peroxidación de lípidos, fragmentación deácido
desoxirribonucleico (ADN), lesiónmitocondrial,
ruptura nuclear y después, muertecelular.
 En el tec se alteran laautorregulación
cerebral

En estos gráficos se relaciona la presión deperfusión

y el flujo sanguíneo cerebral. El primergráfico, es en
condiciones normales donde vemosuna constante
lineal donde el encéfalo se encarga de regular los
vasos sanguíneosdependiendo de la PPC
manteniendo el flujo.
En el segundo gráfico, vemos que esa constatese
pierde y se transforma casi en una línea recta,
donde cualquier cambio de la PPC, ya sea
queaumente o disminuya el cerebro no va a ser
capaz de regularlo.
Síndrome de hipertensión intracraneanaes
cuando la presiónintracraneana (PIC) aumenta y
aumenta, donde ya no hay manera de
compensar este aumentoy comienzan a ver
manifestaciones hemiologicasy fisiopatológicas.
Relación volumen-presión

El grafico muestra la relación entra la PIC y

lasunidades de volumen. En condiciones
normales,este grafico se mantiene constante.
Cuando llegael momento de que la hemorragia o
tumor sedemasiado grande colapsando el
mecanismo decompensación, la curva que se
observa aumenta.Es decir, aumenta la PIC al
aumentar las unidadesde volumen de la sangre,
llegando a un punto que pequeños cambios de
volumen van a originarcambios importantes de la
PIC, punto crítico. Legaun momento que la PIC
es severa produciendo un daño irreversible del
sistema nervioso central.
REPASO
Fase de compensación
Primero esta el proceso expansivo, luego el
desplazamiento del LC del cráneo al
espaciosubaracnoideo espinal, aumentando
laabsorción del LC. Después se oprimen
loslechos venosos cerebrales, que ocasiona
unadisminución del volumen sanguíneo craneal
provocando que la PIC baje hasta obtenerrangos
normales.
Sin embargo, esto tiene un límite.
Fase de descompensación
Sabemos que la teoría de monro-kelleiprimero
se desplaza el LC, después la sangrey al final el
cerebro. El cerebro se tiene quedesplazar, ya
que no se puede encoger.

En la imagen tenemos un hematoma epidural

que, si sigue creciendo, llegamos al punto de
que el encéfalo debe desplazarse para darle
espacio. Gracias a este desplazamiento sevan a
producir hernias cerebrales,generalmente se van
a producir bajo la hoz del cerebro o a través de
la muesca tentorial
incisura de la tienda del cerebelo.
Sepresenta cuando una PIC elevada en un
compartimento cerebral
provocadesplazamiento del tejido cerebral
hacia unárea de PIC menor. Los diferentes
tipos desíndromes de hernia se basan en el
área delcerebro que está herniada y la
estructurabajo la cual se ha empujado. Por lo
general,se dividen en 2 amplias
categorías,supratentorial e infratentorial, con
base en que estén localizados por arriba o
debajo dela tienda del cerebelo.
 Hernias intracraneanas

Hay varias hernaciones intracraneanas, por

ejemplo: Una opción que tiene el cerebro es
desplazarsepor debajo de la hoz del
cerebro,anatómicamente encontramos una
meninge enese lugar. El cerebro literalemnte se
mete pordebajo desplazando el otro hemisferio
cerebralcontra el craeneo
El lóbulo temporal se desplaza hacia donde estáel
cerebelo provocando el colapso a algunospares
craneanos, principalmente al par óptico (par II).
Entonces esta hernia denominada
uncal,semiológicamente está comprometida su
conciencia, tiene una pupila grande y unapequeña.
La pupila grande al alumbrarla no secontrae.

En la parte C, tenemos a la hernia transectorial que

comprime directamente al tronco encefálico.
En la parte E, tenemos a la hernia amígdala
cerebelosa que, si tenemos un tumor o
unahemorragia ahí la hernia, va a empujar el
cerebelo hacia el foramen mago comprimiendo en
troncoencefálico.
En la parte D, la hernia transcraneana es cuando
tenemos un TEC grave donde tenemos perdidadel
cráneo, el cerebro literalmente sale, pero también se
puede ver por cirugía para que secompense la
presión intracraneana.
Desde el punto semiológica de las hernias,
sedescribe la triada deCushing. Son pacientes
tangraves, que se produce un desorden de la parte
hemodinámica y respiratoria tan importante que se
puede observar al paciente tres fenómenos:
 Hipertensión arterial
Bradicardia
Alteración del patrón respiratorio

Síndrome de hipertensiónintracraneana Se observa

en cualquier condición que aumente la PIC, por
ejemplo: tumor, hemorragia, ACVextenso,
meningitis, hidrocefalia.
Síntomas iniciales LENTOS. (tumor)
Cefalea
Vómitos
Somnolencia
Alteraciones psíquicasSíntomas
avanzados
Edema de papila
Fotopsias
Disminución de la agudeza visual
Diplopía
Obnubilación, estupor y coma
Rigidez de descerebración
Alteraciones respiratorias y vegetativas
 Fundamentosfisiopatológicosdel tratamiento de la
HIC

Vamos a tener un TEC importante, por ejemplo,lo que

nos va a producir un aumento de la
PIC,inevitablemente disminuye la PPC, provocando
que llegue menos sangre al encéfalo, por lo queel
tejido va a sufrir hipoxia, lo cual aumenta el
metabolismo anaeróbico.
Posteriormente se produce la isquemia, el
tejidoisquémico va a provocar que a
nivellocalaumente el lactato, es decir aumento del
ácidoláctico ya que se va a
producirmetabolismoanaeróbico. También se
producen alteraciones enla presión parcial del CO2,
del pO2 y del pH, y enconjunto van a originar la
vasodilatación de losvasos sanguíneos. Aumentando
así, el edemacerebral, luego aumenta el volumen
sanguíneocerebral dentro del cráneo y aumenta la
resistencia vascular cerebral y a la vez va a producir
un aumento de la PIC: Para el tratamiento en UCI, se
utiliza el ventiladormecánico, ya que, permite
modificar la frecuencia
respiratoria,controlandolaentradadeoxígeno.Esto
nos autoriza a modificar la pCO2disminuyéndola,
por consiguiente, provocarvasoconstricción en
los vasos sanguíneos, disminuyendo así el
edema cerebral y
enconsecuenciamantenerlaPICmasbaja.
Mecanismos
de daño
neuronal
yneuropatías
Mecanismo
del dolor
Trastornos de la

Tenemos
muchos
factores que
van a influir
enel desarrollo
de esta
patología.

Los trastornos de la conducta alimentaria

sonenfermedades mentales con una
manifestaciónnutricional, que deben ser considerados en
elcontextopsiquiátrico.
Afecta en mayor proporción a las mujeres. Porcada 10
mujeres afectadas hay un hombreafectado. Puede pasar
desapercibida hasta el50% de los casos.
Están caracterizados por que, a la base deun trastorno
psiquiátrico, se determina la generación de aberraciones
en elcomportamiento alimentario
Comúnmente se va a tener situaciones de
atracones (hambre voraz), restricción de
laingesta y excesiva atención o preocupación de
laimagen corporal y el peso.
Trastorno por atracón Son episodios recurrentes por
atracones decomida, en un periodo determinado con
una grancantidad de alimentos. Está asociada con
unasensación de descontrol.
Para diagnosticarlo se asocian tres o mas de
lossiguientes hechos:
1. Comer mucho, más rápidamente de
lonormal
2. Comer hasta
sentirsedesagradablemente lleno
3. Comer grandes cantidades de
alimentoscuando no se siente hambre
físicamente
4. Comer solo debido a la vergüenza que
se siente por la cantidad que se ingiere
5. Sentirse disgusto con uno
mismo,deprimido o muy avergonzado
luego dehaber comido.
Estos episodios deben producirse por lo menosuna
ves a la semana, en un periodo de tres meses.
Bulimia nerviosa También tendremos episodios
recurrentes
deatraconesdecomida.Sepasaráporunciclo.

Vamos a tener una ingesta significativa dealimentos,

luego una sensación de culpa ya que,tiene una
preocupación por su estado físico.
Ahora unas PURGAS (inducción del vomito) almenos
una ves por semana durante tres meses.La
diferencia entre el atracón y la bulimia nerviosa es
que en esta ultima se puede usar laxantes, diuréticos
u otros medicamentos.
También tendremos episodios de ayuno y
ejercicioexcesivo.
Causas de la bulimia
Una pobre imagen corporal
Otros trastornos mentales
Componente genético
Factores sociológicos
Problemas emocionales
Baja autoestima
Tratamiento
Psicoterapia
Medicación
Estilo de vida
Anorexia nerviosa Restricción de la ingesta
energética con relación a los requerimientos que lleva
a una significativapérdida de peso teniendo en cuenta
la edad, sexo, etapa de desarrollo y salud física.

En relación con la imagen corporal, estaspersonas

tienen un miedo intenso a ganar peso o engordar.
Según el IMC estas personas tienenun índice menor
a 17,5.
Alteración en la forma que uno mismo percibe
supropio peso o constitución, influencia impropia
delpeso o la constitución corporal en
laautoevaluación, o falta persistente
dereconocimiento de la gravedad del bajo
pesocorporal actual.
Tenemos diferentes tipos de anorexia nerviosa:
Tipo restrictivo
Durante los últimos tres meses NO ha
tenidoepisodios recurrentes de atracones o
purgas.La pérdida de peso se debe a la dieta, el
ayuno y/o ejercicio físico intenso.
 Tipo atracones/purgativa
Durante los últimos tres meses ha
tenidoepisodios recurrentes de atracones o
purgas.La diferencia con la bulimia es que
tendremosuna baja importante de peso.
Otras manifestaciones clinicas

Las causas vasculares son las mas

frecuentes.Y la principal causa de muerte es la
anorexia nerviosa, especialmente en los
pacientes quevomitan o abusan de diuréticos.
Suelen observarse bradicardias, esdecirdisminución
en la frecuencia cardiaca y unahipotensión
ortostática, es decir se van a sentir mareados o van a
perder el equilibrio porque no pueden regular el
retorno venoso, como cuandoestas acostado y si te
paras muy rápido temareas porque no se produjo un
retorno venosoadecuado.
También se va a observar palidez en las manos y frio,
Pueden tener episodios de arritmia por
lahipopotasemia (vómitos).
A nivel bucal, debido a las purgas van a presentar
muchas caries, tiene una dentadura amarilla acausa
de HCl de jugo gástrico que va a irdesgastando el
esmalte dental.
Complicaciones digestivas; hay un
vaciamientogástrico tardío que va a generar una
plenitudpostplantear y promueve la disminución en
lanotabilidad intestinal. Por lo tanto,
tendremosepisodios de estreñimientos (muy
frecuentes enla anorexia nerviosa).
La alteración hepática es rara en la anorexianerviosa
pero también se a observado casos depancreatitis.
En la parte de las purgas, se puedeobservar
hipertrofia en las parotídeas bilateral,están a la altura
de las mejillas. Esto ocurredebido al esfuerzo que
hacen los pacientes porvomitar.
 Vigorexia Trastorno
alimentario caracterizado
por lapresencia de una
preocupación obsesiva por
elfísico y una distorsión de
la imagen
corporal(debilidad y falta de
tonicidad muscular) NO
porser mas delgado si no,
ser más musculosa
El paciente desea ganar masa magra,
NOgrasa
Pensamientos obsesivos sobre si cuerpo
Práctica ejercicios físicos
compulsivospara aumentar masa
 Su vida psicológica y social se ve
afectadapor preferir el gimnasio
Dieta MUY estricta y suplementos
consustancias proteicas, “quema grasas”
uhormonas anabolizantes.
Entonces, estas personas van a tener unaislamiento
social, la distorsión de la imagencorporal es al revés
de la bulimia o anorexia nerviosa, etc.

Ortorexia(obsesión con la comida sana) Los pacientes tienen

una preocupación patológica que determina la selección yrestricción extrema
de la ingesta, cuyo resultado es una dieta poco saludable, que puede poner
enpeligro la vida. Suele iniciar con el deseo desentirse bien consumiendo
alimentos puros, «limpios», evolucionando en una obsesión.

Comienza como una dieta inocente, en el intento de

comer más saludable pero cada vez se van a volver
más y más obsesivos con lo que comen, sies de
calidad y sano. La autoestima se va a verenvuelta en
la pureza de su dieta. Incluso sepueden sentir
superiores al resto.
Salirse de esta dieta equivale un pecado.
Criterios diagnósticos, segúnbratman Los
pacientes disfrazan están enfermedad comosi fuera
una virtud.

Dedicar mas de 3 horas al día a pensar

en su dieta sana
Preocuparse mas por la calidad de los
alimentos, de del placer de consumirlos
Disminución de su calidad de vida,
conforme disminuye la calidad de su
alimentación
Sentimientos de culpabilidad cuando no
secumple con sus convicciones
dietéticas
Planificación excesiva de lo que comerá
aldía siguiente
Aislamiento social provocado por su
tipode alimentación.
Regulación de la Ingesta Regulación central de la
ingesta, hay dos vías:
Vías Homeostáticas Vías Hedónicas
Consumo de Consumo de
alimentosnecesarios alimentosde buen
paralasobrevivencia sabor
independientementede
la ingesta calórica
Hipotálamo Corteza
prefrontal,cuerpo
estriado y tegmento
NPY/AGRP Vías dopaminérgicas
MSH-CART yopioides

Repleción y vaciamiento de lasreservas energéticas

corporales
a)La glucosa la almacenaremos como
glucógeno en el hígado como en elmusculo
esquelético y los tejidos adipososse guardan
como grasas.
A nivel de nutrientes se utilizarán la glucosa,ácidos
grasos y cuerpos cetónicos. Las neuronasutilizan
exclusivamente glucosa.
Esto pasa durante un periodo post
prandial.,después de comer, tenemos un
anabolismo;estamos guardando nutrientes.
b)En el catabolismo durante el estadopostabsortivo,
se observa que en horasde ayuno se utilizan las
reservas denutrientes, tanto de triglicéridos como
deglucógeno. Se cataliza el glucógeno
ytriglicéridos para obtener denuevoglucosa

¿Cómo se van activando estas vías metabólicas?

En el tiempo uno, se termina de comer;tendremos
una fase postabsortiva que va hasta las 6 horas,
luego la glucogenólisis (se utiliza elglucógeno para
dar energía), después lagluconeogénesis (se
utiliza aa para obtener ATP),pasado el tiempo
tenemos la Cetogenesis, es el resultado de la
oxidación de los ácidos grasos.Esto es a medida
que vamos alargando el ayuno.
Se activa el glucolisis y luego la
gluconeogénesiseslaproduccióndeglucosaapartirdeaa
.

En el ayuno prolongado la glucogenólisis

vaadisminuir, vamos a obtener cuerpos cetónicos lo
que no hace bien para el cerebro.
MANTENIMIENTO DEL PESOCORPORAL
Hay que tener un equilibrio enérgico, es
decir,equilibrio entre lo que comemos y
gastamos.Cuando la ingesta es mayor al gasto
energéticose produce la obesidad.
Cuando la ingesta es menor al gasto
energéticose produce la emaciación (disminución
de la grasacorporal)

En el grafico graficamos el experimento con

unarata donde en el día 0 al 30 estuvo
enrestricción calórica, observando que su
pesocorporal bajo de 400g a 300g. Una ves que
quele vuelven a dar comida, la rata vuelve a
estar enlos 440g de antes. Ahora, se le sobre
alimenta a la rata de forma forzada, obviamente
sube depeso y luego de que esa dieta se le
qitara bajade nuevo a sus 400g. ESTO NO PASA
ENHUMANOS.
El hipotálamo se encarga de controlar la
ingesta.En los núcleos laterales del hipotálamo
actúan como centro de alimentación porque
estimulan elapetito.
Si tenemos una lesión en el hipotálamo lateral,
sedisminuye la sensación de hambre. Mientras
tanto,el hipotálamo dentromedial manda señales
de saciedad, si se encuentra dañada no va a haber
freno para el hambre (síndrome
hipotalámicodentromedial) Vía homeostática de la
regulación de la ingesta
Una ves alimentados, se liberan péptidos PYY,CCK
y otros. En rojo, tendremos anorexígenos,los cuales
inhiben la comida. Además de los péptidos también
van a tener un efecto anorexígenos la insulina y la
lectina que essecretada por los tejidos adiposos.
Entonces, elhipotálamo va a mandar las señales de
saciedad.
El estomago vacío va a liberar ghrelina,
quienpromueve el hambre. Esta vía se llama
orexigeno.
La lectina que es liberada por los adiposito regulaa
largo plazo el listado de las reservas energéticas
corporales.

Víahedónicadelaconductaalimentaria

El comer va por el placer de

hacerlo. Se activarán vías de
recompensa del cerebro que
van a estarmediadas por
dopamina.
El comer
un
alimento
que nos
encanta,
va
apromove
r la
liberación
de la
dopamina.
Estoocurr
e en el
núcleo
Accumben
s.
Table of Contents
Recordar
Linfocitos
❖InmunidadEspecificaCelular:
❖InmunidadEspecificahumoral:
❖Granulocitos oPMN
⮚Patrones asociados a patógenos (PAMs)
CITOCINAS
Meningitis