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MIcosis profundas:
Candidiasis: anfotericina B y fluconazol
Histoplasmosis: anfotericina B
Evolución rápida o SNC: Itraconazol
Indolora sin afectaciones del SNC: Itraconazol
Mantenimiento en SIDA: anfotericina B, itraconazol
Micosis superficial:
Candidiosis.
VUlvovaginal:
Tópicos: clotrimazol, miconazol y nistatina
Oral: fluconazol
Bucofaríngea:
tópicos: clotrimazol y nistatina
Oral: fuconazol
Cutánea:
Itraconazol
Tópicos: anfotericina B, clotrimazol, miconazol y nistatina
Tiña:
Tópicos: clotrimazol, miconazol y terbinafina
Sistemicos: griseofulvina, itraconazol, terbinafina
Onicomicosis
Onicomicosis: infección en el lecho ungeal, uñas presentan deformación (engrosamiento, fragilidad, estrías) y
decoloración amarillenta o blanquecina. La hiperqueratosis acumula residuos y lleva a onicólisis
(desprendimiento de lecho ungueal). Onicopatía más frecuente.
Dermatofitos: T. rubrum y T. mentagophytes (85-90%)
Levaduras (8-10%) Candida albicans y C. parapsilosis
Mohos (1-5%) Aspergillus y Scopulariopsis brevicullaris
Se adquiere por contacto con otroesporas (esporas asexuadas desde las hifas) o conidias (fómites como
cortauñas, máquinas, cepillos)
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Azoles: Fluconazol e itraconazol inhiben la 14-alfa esterol desmetilasa, no se forma zimosterol. Ocurren
cambios osmóticos que llevan a una inestabilidad de la pared celular. Inhiben CYPP450 (disminuyen
metabolismo de otros fármacos). Metabolizado por CYP3A4 en hígado (enfx hepática aumentará
concentraciones plasmáticas de itraconazol, pero hiperazoemia y hemodiálisis no tiene efecto)
La pared celular posee gran plasticidad, da forma a la célula micótica, controla la permeabilidad celular y
protege a la célula de cambios osmóticos.
Alilaminas, benzilaminas y azoles no afectan los niveles de colesterol de manera fatal en humanos (a pesar de
que las enzimas son iguales para ergosterol) porque:
colesterol puede obtenerse desde la dieta por productos animales
son más selectivas a la 14 alfa desmetilasa y escualeno epoxidasa fúngicas por las variaciones en los aa
con los humanos
Terbinafina: volumen de distribución muy alto, muy liposoluble (acumulación en tejido adiposo, uñas y piel
RAFs
Triazoles.
Itraconazol: prurito, eritema, Sx Stevens-Johnson, Necrólisis epidérmica tóxica, dolor abdominal, diarrea,
náusea, vómito, pancreatitis, rinitis, sinusitis, edema pulmonar, cefalea, mareo, hepatotoxicidad, edema,
hipertensión, insuficiencia cardiaca congestiva, fatiga, fiebre,
No Embarazo (C)
VO-cápsulas y solución
Fluconazol: alopecia reversible, Sx Stevens Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, náusea, vómito, cefalea,
convulsiones, hepatotoxicidad, prolongación QT, Taquicardia ventricular polimorfa, agranulocitosis,
anafilaxis
No embarazo (C)
IV (solución) y VO (cápsula, tabletas, suspensión)
Imidazol: Clotrimazol
Prurito, náuseas, vómitos, baja hepatotoxicidad
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Tiña corporal
Piel gabra/lampiña. Dermatofitosis caracterizada por placas eritematosas, pruriginosas, redeondas, con
bordes vesiculares activos. Por Trichophyton rubrum (70%) y M. canis (20%).
Se pueden adquirir del ambiente, de animales o personas enfermas. Implica exposición génetica y factores
predisponentes.
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Resistencia: aumenta las bombas de eliminación activa (MDR y CDR), aumentando el número de copias de la
diana o cambiando la estructura de la diana para hacer que la interacción del fármaco sea ineficiente.
Terbinafina y fluconazol tiene vida de eliminación mayor al ketoconazol y por eso puede dosificarse 1 vez/día.
Ketoconazol sólo se usa en ifxn fúngica grave cuando no hay otra terapia disponible.
Candidiosis vulvovaginal
Criterios: escurrimiento vaginal sin olor desagradable y observación de levaduras o pseudohifas en el examen
en fresco del exudado vaginal
Manifestaciones clínicas: inflamación vulvovaginal, fisuras, secreción adherente a la mucosa blanquecina con
grumos, no fetidez, eritema, prurito, molestia al orinar.
Diagnóstico: examen directo con KOH: levaduras únicas o en gemación (blasatoconidios) con o sin la presencia
de seudomicelio.
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Factores de riesgo: embarazo, DM, antibióticos sistémicas, dieta rica en azúcares refinados.
Candidiosis vaginal no complicada: episódica, en mujeres previamente sanas con sintomatología de leve a
moderada y sin antecedentes de síntomas persistentes o recurrentes.
Tx: fluconazol VO dosis única (T1/2 30hrs, No se administra con warfarina = aumenta riesgo de sangrado)
Candidiosis vaginal complicada: severa o recurrente. Incluye a la episódica con sintomatología severa o la
infección persistente, ocurren en hospederos suceptibles con condición subyacente.
Tx: Nistatina, tópica, por 21 días
Nistatina: ionóforo, forma poros en la membrana fúngica, permite la salida de electrolitos y moléculas
pequeñas, que al salir producen muerte celular.
Histoplasmosis
MIcosis profunda o sistémica, causada por hongo dimórfico Histoplasma Capsulatum que afecta el sistema
reticuloendotelial. Patógeno intracelular ubicado en el interior de vacuola fagocítica en el citoplasma de los
macrófagos del hospedero.
Enfx ocupacional, mineros, espeleólogos, ingenieros, agricultores, avicultores, arqueológos entre otros son los
que tienen alto riesgo de contagio porque se desarrolla en suelos con abundante materia orgánica como
excremento de aves, guano, en ambientes cerrados. Endémica de zonas tropicales, subtropicales y templadas.
Incubación promedio 7-10 días, entrada por aspiración de conidios o esporas (5% cutánea). Histoplasmosis
pulmonar es cuadro más relevante. Mayoría son asintomáticos.
Anfotericina B: ionóforo, unión con ergosterol forma conductos o poros que alteran la permeabilidad de
membrana micótica y permite fuga de contenidos celulares esenciales.
Resistencia: mutación C-5, 6 esterol desaturasa = ergosterol modificado (ERG3 y ERG11). Resistencia
cruzada con azoles.
ABLC posee volumen de dtbción muy grande, capaz de llegar a todos los compartimentos.
Vida media larga, dosificación con periodos amplios (15 días).
IV, debido a baja absorción gastrointestinal
RAFs
Itraconazol: edema, hipertensión, prurito, erupción cutánea, dolor abdominal, diarrea, náuseas, vómito, fxn
hepática anormal, mareos y cefalea, rinitis, sinusitis, infxn vías respiratorias superiores, fatiga y fiebre.
Anfotericina B: hipotensión, tromboflebitis, dolor en el sitio de inyección, diarrea, indigestión, pérdida del
apetito, náusea, vómito, cefalea, taquipnea,agranulocitosis, anemia normocrómica normocítica, artralgia,
mialgia, fiebre, reacción a la infusión, nefrotoxicidad, hipokalemia, arrtimias, fibrilación ventricular. Maybe emb
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