UNIVERSIDAD DE ANTIOQUIA

FACULTAD DE CIENCIAS FARMACUTICAS Y ALIMENTARIAS

Curso de Farmacologa QFR-228
Notas sobre antimicticos (antifngicos)
Preparado por Omar de J. Correa Cano, con fines docentes

Las infecciones por hongos se pueden clasificar como superficiales, profundas y sistmicas
(diseminadas).
Las superficiales pueden ser dermatofitosis (tias) producidas por diferentes especies de
Epidermophyton, Trichophyton y Mycrosporum y candidiasis causadas por cndidas como Candida
albicans, Candida parapsilopsis y Candida pseudotropicalis, siendo la ms frecuente la primera. Estas
dermatofitosis se tratan con antimicticos tpicos, aun cuando los ms resistentes y los que afectan
pelos y uas requieren medicamentos de uso sistmico. En la candidiasis mucocutnea se requiere
tratamiento tpico y sistmico.
Las micosis sistmicas son producidas por hongos como Aspergillus, Cryptococcus, Histoplasma,
Blastomyces, coccidioides, mucor y paracoccidioides, entre otros. La candidiasis diseminada, puede
originarse a partir de una infeccin en la piel. Todas estas formas requieren tratamiento con antifngicos
sistmicos.
Los frmacos antifngicos se pueden clasificar en tres grandes grupos:
Antifngicos de accin sistmica: entre los que se encuentran la anfotericina B (POS), la
flucitosina, los azoles como ketoconazol (POS), fluconazol (POS), itraconazol, miconazol,
voriconazol, posaconazol y las equinocandinas como la caspofungina.
Antifngicos orales para infecciones mucocutneas: Griseofulvina y terbinafina (oral y tpico).
Antifngicos tpicos: nistatina (POS), azoles como clotrimazol (POS), econazol, tioconazol,
sulconazol, terconazol, isoconazol; natamicina, yoduro de potasio, amorolfina y ciclopiroxolamina.
1. ANTIFNGICOS DE ACCIN SISTMICA
Anfotericina B: es un compuesto anftero polinico, poco soluble en agua (al igual que la
natamicina y la nistatina que son de uso tpico).

Es del tipo macrlido (o sea, un gran anillo provisto de un enlace lactnico); se caracteriza por poseer
una porcin flexible hidroxilada y otra porcin ms rgida, a base de dobles enlaces conjugados.
La anfotericina B (producida por Streptomyces nodosus) y la nistatina (por S. nursei) contienen,
adems, el aminoazcar llamado micosamina.
Estos antibiticos tienen forma de bastn rgido (debido a la configuracin todo-trans de los dobles
enlaces conjugados). Una de las superficies de este cilindro es hidrfoba (la de los dobles enlaces), y la
superficie opuesta es hidrfila (ya que es rica en grupos hidroxilo). En un extremo del bastn, la
micosamina y el carboxilo forman una zona altamente polar. Los modelos fisicoqumicos revelan que 10
molculas del antibitico se agregan entre s, con los ejes de sus respectivos bastones paralelos entre
s y perpendiculares a la membrana (atravesndola), de modo que dejan un canal central de uno 0,7 nm
de dimetro, y con los grupos polares hacia afuera. Esta estructura permite el paso libre de iones, as
como el que se escapen metabolitos (como la glucosa) desde el hongo hacia el exterior.

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Espectro: Es amplio, siendo activo contra levaduras (Candida albicans, Cryptococcus neoformans),
Hystoplasma capslatum, Blastomyces dermatitides, Coccidiodes immitis, aspergillus, fumigatus, mucor,
paracoccidioides, esporotrix. Tambin es activo contra Leishmania braziliensis y Leishmania mexicana.
Mecanismo: Es fungicida. Se une al ergosterol del hongo y le altera su permeabilidad, ocasionando la
salida de Na+, K+ e H+, glucosa y otras sustancias propias del hongo, lo que le causa la muerte. Tiene
ms afinidad por ergosterol que por los esteroides de los eucariotes (le da cierta seguridad en el uso en
humanos, aunque su espectro de seguridad es restringido).
Resistencia: por modificacin de la diana y disminucin de concentracin del frmaco dentro del
hongo.
Cintica:
A: slo se absorbe 5% va oral (uso intravenoso, intratecal, intrarticular), por su alto peso
molecular.
D: alta unin a protenas (95%). Pasa placenta. Sufre redistribucin desde los tejidos
perifricos.
M: heptico parcial.
E: por bilis y orina (10-15%). No ajuste en dao renal. No se elimina por Hemodilisis.
Tiene una eliminacin rpida al principio y luego sigue una fase de eliminacin muy lenta.
Usos:
*Infecciones micticas que amenazan la vida (como terapia inicial hasta estabilizar el
paciente y luego se contina con azoles para evitar recadas y disminuir RAM).
*Terapia emprica en pacientes con cncer o neutropenia.
Alternativa en micosis menngea (por va intratecal).
*lceras corneales fngicas (en forma de gotas).
*Artritis fngica (por va intraarticular).
*Candiduria (en forma de irrigacin vesical).
RAM:
*Por la infusin: fiebre, escalofro, espasmo muscular, vmito, cefalea, hipocalemia,
hipotensin (administrar lentamente).
*Dao renal: se puede prevenir administrando concomitantemente solucin salina al
0.9% durante su uso.
*Anemia: disminuye la produccin de eritropoyetina. Para disminuir la toxicidad, existe
una presentacin farmacutica en liposomas.
Preparacin: la anfotericina B se reconstituye con agua destilada y luego se diluye en dextrosa en agua
destilada al 5% (DAD5%) a una concentracin no mayor de 0.1 mg/ml), se protege de la
luz y se refrigera hasta el momento de la infusin, caso en el cual se deja que llegue a la
temperatura ambiente entes de administrarla. No se debe reconstituir ni diluir en solucin
salina, ya que puede haber precipitacin.
Flucitosina:
Espectro:
Es estrecho: Cryptococcus neoformans, Candida ssp, dermatiaceus.
Mecanismo: es un profrmaco el cual es activado por el hongo, convirtindolo en 5-fluouracilo, el que
inhibe la sntesis de DNA. La clula humana no es capaz de activarla (le da seguridad en
su uso). Se sinergiza con anfotericina B (se pueden combinar, lo que le ampla el
espectro de actividad).
Cintica:
A: se absorbe en un 80%.
D: Alto Vd, pasa poco a LCR.
M: No sufre metabolismo
E: Renal, ajuste en dao renal
Las concentraciones plasmticas se deben monitorizar entre 50-100 g/mL.
Usos:
Criptococosis, candidiasis menngeas, subcutneas o sistmicas. No se utiliza sola (se
combina con anfotericina o itraconazol).
RAM:
Produce efectos sobre la mdula sea: disminuye eritrocitos, leucocitos y plaquetas.
Azoles:

Son sintticos y se clasifican como imidazoles (ketoconazol) y triazoles (fluconazol,

itraconazol, voriconazol, posaconazol). Algunos se pueden utilizar por va sistmica y
tpica (ketoconazol).

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Espectro:

Activos contra hongos como: candidas, cryptococcus neoformans, coccidioides,

aspergillus, Hystplasma, Blastomyces, sporotrix, dermatofitos, pseudallescheria boydii
(resistente a anfotericina B).
Mecanismo: Inhiben el CP-450 del hongo, lo que conduce a una disminucin de la sntesis del
ergosterol, vital para la pared celular. Tienen mayor afinidad por el hongo que por las
clulas humanas, aun cuando los imidazoles son menos especficos contra el hongo (ms
RAM) que los triazoles (que son ms seguros).
Ketoconazol:
Cintica:
A: buena va oral, afectada por pH alto.
D: alto Vd, pasa a leche, poco en LCR
M: heptico casi 100%
E: renal.
RAM:
Trastornos gastrointestinales, aumento de transaminasas.
Es poco selectivo sobre CP-450 del hongo y afecta en parte al husped. Interfiere con
sntesis de hormonas suprarenales (andrgenos) y gonadales (testosterona), produciendo
ginecomastia, infertilidad e irregularidades menstruales.
Interaccin: los antiulcerosos anti-H2, anticidos e inhibidores de bomba de protones disminuyen su
absorcin al aumentar pH gstrico. La rifampicina aumenta su excrecin por ser inductor
del metabolismo heptico. El ketoconazol aumenta concentraciones de otros frmacos al
inhibir su metabolismo (como la ciclosporina, cisaprida, etc.).
Usos:
Candidiasis mucocutneas, coccidioidomicosis no menngeas y paracoccidioidomicosis.
Itraconazol:
No afecta sntesis de esteroles en el humano como el ketoconazol.
Cintica:
Idntica a ketoconazol.
Usos:
Es de eleccin en hystoplasmosis, blastomicosis y esporotricosis, dermatofitosis,
onicomicosis y aspergilosis.
RAM:
Nusea, vmito, diarrea, dolor abdominal (NVD-DA), hipopotasemia, edema,
hepatotoxicidad.
Fluconazol:
poco efecto sobre CP-450 humana.
Cintica:
A: buena va oral. Tambin se usa va IV.
D: pasa LCR, saliva y esputo.
M: heptico (muy poco)
E: renal inalterado.
Usos:
*Profilaxis en meningitis criptoccica. Se dan altas dosis, sin necesidad de administrar
anfotericina B va intratecal (menos toxicidad).
*Candidemia: va venosa, tan eficaz como anfotericina B.
*Candidiasis mucocutnea
*Profilaxis en transplante de mdula sea y en pacientes con SIDA.
RAM:
Trastornos gastrointestinales, aumento de transaminasas, alopecia, Steven Jonson,
anorexia.
Voriconazol: bsicamente es activo contra aspergillus
Cintica:
A: Buena va oral (administrar con el estmago vaco).
D: Alto Vd y poco en LCR
M: heptico
E: Renal.
Usos:
es de eleccin es aspergilosis invasiva.
RAM:
trastornos oculares como visin borrosa y fotofobia; alucinaciones, confusin.
Equinocandinas: caspofungina, micafungina, anidalafungina
Espectro:
aspergillus ssp, candida ssp, incluidas las cepas resistentes a fluconazol y anfotericina B.
Mecanismo: inhibe no competitivamente la 1,3 glucanosintetasa que cataliza la polimerizacin de la
UDP-glucosa en 1,3 glucano que es esencial para dar rigidez a la pared celular.
Cintica:
A: su uso es exclusivamente intravenoso

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D: alta unin a protenas (96%) y bajo Vd, no LCR
M: heptico que la inactiva
E: heces y orina lentamente. No ajuste en dao renal para ninguna pero s en dao
heptico grave para la caspofungina.
Usos:
*aspergilosis invasiva resistente a anfotericina B o a los triazoles.
*Candidiasis graves refractarias a otros frmacos antimicticos.
RAM:
Dolor, eritema y flebitis en el sitio de inyeccin. Molestias gastrointestinales, rubor y
aumento de las transaminasas.
Precaucin: no deben administrarse durante el embarazo, dado que son embriotxicos en animales.
2. ANTIFNGICOS ORALES PARA INFECCIONES MUCOCUTNEAS.
Griseofulvina: se utiliza como microcristales y es fungiosttico.
Espectro:
Tricophyton, mycrosporum y epidermophyton.
Mecanismo: inhibe la mitosis al unirse a la tubulina de los microtbulos del huso acromtico en el
hongo (evita la divisin celular).
Cintica:
A: se aumenta con comidas grasas.
D: se deposita en la piel y se une a la queratina, protegiendo la piel de nuevas
infecciones.
M: heptico
E: renal.
Usos:
Tratamiento de infecciones por hongos en uas y piel.
RAM:
alergias, hepatitis, fotosensibilidad, es embriotxica y teratognica. Se ha cambiado por
itraconazol y terbinafina.
Interaccin: Inductor enzimtico (baja efecto de anticoagulantes orales)
Alilaminas: Terbinafina, naftalina
Espectro:
igual al de griseofulvina, adems de aspergillus y esporotrix.
Mecanismo: la terbinafina es queratoltica y fungicida. Inhibe la escualeno epoxidasa del hongo, lo que
inhibe la sntesis de ergosterol. Es ms eficaz que la griseofulvina.
Cintica:
A: buena va oral
D: alto Vd, llega a todos los tejidos y se acumula en grasas; atraviesa piel, cabello y uas.
M: Heptico
E: renal. Ajuste en dao renal.
Usos:
tia corporis, cruris, pedis, candidiasis cutnea y pitiriasis versicolor.
RAM:
Nusea, vmito, diarrea, dolor abdominal, anorexia, mialgias, artralgias, alteraciones del
gusto.
3. ANTIFNGICOS TPICOS
Nistatina: macrlido polinico como la anfotricina B. Muy txica sistmicamente, por lo que se usa
slo en forma tpica. Se prepara en crema, suspensin y vulos. No se absorbe por la piel. Se
utiliza en candidiasis orofarngea y aftas bucales (en suspensin) y en candidiasis vaginal (en
vulos).
Azoles: clotrimazol, bifonazol (unesia), econazol, flutrimazol, miconazol, omoconazol, oxiconazol,
sertaconazol, sulconazol, tioconazol, isoconazol, miconazol y terconazol, se usan en candidiasis
vulvovaginal, en aftas y en tia corporis, pedis y cruris.
El ketoconazol se utiliza en dermatitis seborreica y pitiriasis versicolor en forma de champ tpico.
Natamicina: polinico y se utiliza en infecciones fngicas oculares.
Yoduro de potasio: de eleccin en esporotricosis cutnea o linftica. Se puede presentar
intolerancia al yodo.
Ciclopiroxolamina: semejante a los imidazoles.

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Amorolfina (loceryl): activo contra la gran mayora de los dermatofitos. Se aplica en forma de laca o
crema y es muy utilizado en micosis cutneas y en onicomicosis.
Bibliografa
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