Inhibidores de la síntesis proteica y

diversos agentes antibacterianos.

 Inhibidores de la síntesis proteica.

 Fármacos que actúan sobre la pared

bacteriana no betalactamicos.

 Agentes diversos antibacterianos.

ANTIMICROBIANOS
Inhibidores de la síntesis de
proteína
 Inhibidores de la Síntesis
Proteica

AMINO
MACROLIDOS
GLUCOSIDOS

TETRACICLINAS
30s
LINCOSAMIDAS

OXAZOLIDINONAS

ESTREPTOGRAMINAS
CLORANFENICOL AMINOCICLITOLES
 Tetraciclinas
TIPO FUENTE
Clortetraciclina
Demeclociclina Streptomyces aureofaciens
Oxitetraciclina Streptomyces rimosus

Tetraciclina Clortetraciclina (sintética)

Doxiciclina Derivados semi-sintéticos.

Minociclina

Glucilciclinas: Derivado de Minociclina (Tigeciclina)

 Las tetraciclinas son bacteriostáticos.

 La clortetraciclina* y oxitetraciclina se utilizan en

preparados oftálmicos y la metaciclina* ya no se
distribuye.

 La minociclina y doxiciclina son los más activos

por peso y le sigue en acción la tetraciclina.
 Espectro antimicrobiano
Bacterias:
 Los estreptococos del grupo B son sensibles en un
89.7%, 94% neumococo sensible a PNC y 93.4%
Staphylococcus aureus (MRSA).
 Activas contra el 90% de Burkholderia pseudomallei
(causa de melioidosis), contra la Brucella, H. ducreyi
(chancroide), Vibrio cholerae, Legionella pneumophila,
Campylobacter jejuni, Helycobacter pylori, Yersinia
pestis (peste), Yersinia enterocolítica, Francisella
tularensis (tularemia), Pasteurella multocida,
Actinomyces , Listeria M, Bacillus anthracis y el
Propionibacterium.
 Rickettsia, Coxiella burneti, Mycoplasma pneumoniae,
Chlamydia, Legionella, Ureaplasma, Plasmodium.
 Borrelia recurrentis, B. Burgdorferi ( Enfermedad de
Lyme), Treponema Pallidum, T. Pertenue.
 Anaerobios: Bacteroides fragilis,
Propionibacterium y Peptococcus son
sensibles.

Rickettsias: Fiebre Manchada de las Montañas

Rocosas, los tifus murino, epidémico y de los
matorrales, la rickettsiasis pustulosa y la fiebre Q
(Coxiella burnetti).
Glucilciclinas:
Amplian su espectro hacia Enterococo
Faecalis 99%, Acinetobacter y Bacteroides fragilis.
Enterobacterias excepto Pseudomona, Proteus y
Providencia.

Flora intestinal:
Las heces se reblandecen, pierden su olor y adquieren un
color verde amarillento, al disminuir el número de
coliformes en heces surge proliferación excesiva de
microorganismos resistentes a la tetraciclina como
Candida, enterococos, Proteus y Pseudomonas, puede
producir colitis seudomembranosa causada por la toxina de
Clostridium difficile.
 Mecanismo de acción
 Inhiben la síntesis proteíca en la bacteria al
unirse al ribosoma bacteriano 30S y evitar la
llegada del aminoacil tRNA al sitio Aceptor en el
complejo mRNA – ribosoma, entrando a las
bacterias Gram- por difusión pasiva a través de
canales hidrófilos formados por porinas, por un
sistema que depende de energía y que bombea
todas las tetraciclinas a través de la membrana
citoplasmática.
 Resistencia a tetraciclinas
 La resistencia es mediada por
plásmidos, a través de 3 mecanismos:
 1) < acumulación de tetraciclina debido:
reducción en la penetración del antibiótico al
patógeno ó adquisición de una vía de salida
que depende de energía*.
 2) menor acceso de la tetraciclina al
ribosoma por la presencia de proteínas que
los protegen.
 3) inactivación enzimática de las
tetraciclinas.
Absorción, distribución y excreción
 Absorcion GI incompleta PO (60% a 100%), los
alimentos disminuyen la absorción con
excepción de la doxiciclina y minociclina; el Fe,
Ca, Mg, Al, Zn y subsalicilato de bismuto,
disminuyen mas la absorción; la Tigeciclina no
se absorbe por VO por ello se comercializa IV.
 Vida media:
 oxitetraciclina y tetraciclina 6 a 12 hrs
demeclociclina 16 hrs
doxiciclina y minociclina 16 a 18 hrs.
Distribucion amplia en todo el cuerpo, tejidos
y secreciones, incluidos orina y líquido
prostático, LCR; se acumulan en células
reticuloendoteliales del hígado, bazo, médula
ósea y en HUESOS, DENTINA Y ESMALTE DE
DIENTES QUE AÚN NO BROTAN.
 La vía principal de eliminación de las
tetraciclinas es el riñón (excepto la
Doxiciclina).
Vías de administración y dosis:
Oral: Varía de acuerdo a la naturaleza y gravedad de la
infección.
 Tetraciclina 1 a 2 g al día en adultos y
25 a 50 mg/kg/día en niños > 8 años dividida en 4 dosis.

 Doxiciclina 100 mg c / 12 horas el primer día seguidas

de 100 mg una vez al día en adultos y en niños mayores
de 8 años 4 a 5 mg/kg/día dividida en 2 dosis el primer
día seguidas de 2 a 2.5 mg/kg/día una vez al día.

 Minociclina 200 mg/ dìa PO o IV luego 100 mg c/12 hrs.

Niños 4 mg/kg luego 2 mg/kg c/12 hrs.
Siempre deben acompañarse de las comidas
pero no productos lácteos, antiácidos que
contengan calcio, hierro, magnesio, sucralfato,
debido a que forman complejos de quelacíon
que intervienen en la absorción del fármaco.
 Tigeciclina IV 100 mg inicial en adultos,
luego 50 mg cada 12 hrs. Si existe
deficiencia hepàtica grave la dosis serà
25 mg cada 12 hrs. Niños: 1.5 mg/kg
carga y 1mg/kg cada 12.
 Aplicaciones terapéuticas
 Rickettsiasis, linfogranuloma venéreo,
NAC por Chlamydia pneumoniae, H.
influenzae, neumococo, Mycoplasma; EIP
por C. trachomatis, uretritis inespecífica,
epididimitis, brucelosis, tularemia, cólera,
infecciones en piel y tejidos blandos por
cocos, actinomicosis, carbunco y el Acné.
Tigeciclina para Gram – (enterococo).
Sifilis no Neurosifilis. Enfermedad de
Lyme.
 Efectos adversos
 Ardor y molestias epigástricas, náusea, vómitos,
esofagitis, úlceras gástricas, diarrea, colitis
seudomembranosa causada por proliferación de
clostridium difficile puede ser letal, reacciones de
fotosensibilidad, onicolisis y pigmentación de uñas,
pseudo tumor cerebral, hepatotoxicidad, toxicidad renal
como el Síndrome de Fanconi* (náusea, vómito, poliuria,
polidipsia, proteinuria, acidosis, glucosuria y
aminoaciduria macroscópica), manchas en los dientes en
neonatos y niños pequeños antes de la primera
dentición, depósito en los huesos, todo esto por la
propiedad quelante y la formación de complejos de
tetraciclina y ortofosfato cálcico.
 CLORANFENICOL
 Producido x Streptomyces venezuelae.
 1948.
 Util: Infecciones mortales resistentes o
alergicos a otros fàrmacos.
 Discrasias sanguìneas graves y letales.
 Actividad antimicrobiana
 Bactericida: Neumococo, H. influenzae, N.
meningitidis.
 Otros: N. gonorrhoeae, Brucella, Bordetella
pertussis, anaerobios Gram +: Clostridium y
Gram-: B. fragilis; Mycoplasma, Clamydia,
Rickettsia, >= 75% E. coli y Klebsiella
pneumoniae, Proteus mirabilis e indol +, V.
Cholerae. Enterococo faecium, Rickettsia.
 Resistencia: Salmonella, Shigella,
Pseudomona, Staph.
 Mecanismo de acciòn
 Penetra por difusion facilitada, se une de
forma reversible a la subunidad 50s en el
sitio de la peptidiltransferasa e
inhibe la reaccion de
transpeptidaciòn (al no unirse la
enzima con su sustrato aa, se inhibe la
formaciòn del enlace peptìdico).
MECANISMO DE ACCIÓN DEL CLORANFENICOL
 Mecanismo de resistencia
 Produccion de acetiltransferasa codificada
en plasmido que inactiva al fàrmaco.
 Absorciòn, distribuciòn,
eliminaciòn
 PO no se distribuye en EE.UU
 Parenteral: succinato sodico de
cloranfenicol en un profàrmaco (IV o IM),
eliminaciòn renal.
 Distribuciòn amplia en lìquidos corporales,
LCR 60% del plasma. Atraviesa LM,
placenta, bilis, humor acuoso.
 50% se une a las proteínas.
 Usos y efectos secundarios
 Util: Meningitis bacteriana, Rickettsiosis.
 Efectos adversos:
 Hipersensibilidad de Jarisch-Herxheimer en sìfilis,
brucellosis y F.T.
 Hematologica: a) Toxicidad relacionada con la dosis:
leucopenia, anemia y trombocitopenia. B) idiosicratica:
Anemia aplàsica 1 x 30,000 ciclos.*
 L. en los q se recuperan.
 Sìndrome del niño gris (aparece 2-9 dias con dosis
altas en neonatos –prematuros: 24 hrs vomitos,
disminuciòn de succiòn, respiracion irregular y rapida,
distension abdominal, cianosis, heces verdosas, al otro
dia torna gris, hipotermico, flacido.)
 2 mecanismos de toxicidad del
cloranfenicol en los rn
 1. Deficiencia de glucoroniltransferasa en
las primeras 3 a 4 semanas de vida
 2. excreciòn renal inadecuada del fàrmaco
no conjugado.

 40% mueren en 48 hrs despuès de los

sìntomas. Se han reportado casos en
adultos con dosis altas.
 MACRÓLIDOS
 Antibióticos naturales (eritromicina) y semisintéticos de la
eritromicina(claritromicina y azitromicina), principalmente
bacteriostáticos.
 Llevan dicho nombre porque contienen un anillo de lactona
multilátero, al cual están unidos uno ó mas desoxiazúcares.
Por tanto se pueden clasificar:

Anillo lactónico de 14 átomos: Eritromicina, claritromicina y

roxitromicina.
Anillo lactónico de 15 átomos: Azitromicina.
Anillo lactónico de 16 átomos: Espiramicina y miocamicina.
Fidaxomicina: C. difficile.
Cetolidos*: Derivados semisintetico de la eritromicina con
actividad contra algunas cepas resistentes a macrolidos
(Telitromicina)
 Espectro de acciòn
 La claritromicina es más potente contra cepas de estreptococo
y estafilococo sensibles a la eritromicina pero pequeña
actividad contra H. influenzae <8 mcg/ ml y N. gonorrhoeae.
Posee acción satisfactoria contra M. catarrhalis, especies de
Chlamydia, L. pneumophila, B. burgdorferi, H. pylori ,
Mycobacterium leprae y Mycoplasma pneumoniae.
 La azitromicina por lo común es menos activa contra
microorganismos gram positivos (Streptococcus y
enterococos) y ligeramente más activa contra H. influenzae
<4 mcg/ ml y especies de Campylobacter. Muy activa contra
M. catarrhalis, P. multocida, especies de Chlamydia, M
pneumoniae, B. burgdorferi y especies de fusobacterium y N
gonorrhoeae.
 Las 2 son activas contra MAC, protozooos ( Toxoplasma
gondii, cryptosporidium, plasmodium)
eritromicina
*
 Mecanismo de acción y
resistencia
 Inhiben la síntesis de proteína al ligarse en forma
reversible a subunidades ribosómicas 50S de
microorganismos sensibles.
La resistencia adquirida de los macrólidos por lo general
depende de uno de 3 mecanismos: 1) flujo de salida del
medicamento por medio de bomba activa, 2) producción
inducible ó constitutiva de una enzima metilasa que
modifica el blanco ribosómico, que da pie a decremento
de la unión a fármaco, 3) hidrólisis de macrólidos por
esterasas producidas por enterobacteriaceae y
4) mutaciones cromosómicas que alteran la proteína
ríbosómica 50S.
 Absorción: se absorbe de manera incompleta
aunque adecuada en la porción superior del
intestino delgado (duodeno y yeyuno) y es
inactivada por el ácido gástrico.
 Distribución: se difunden fácilmente en líquidos
intracelulares y en casi todos los sitios, excepto
en cerebro y líquido cefalorraquídeo. La unión a
proteínas es de 70 a 80% para la eritromicina,
del 40 a 70% para la claritromicina y del 50%
para la azitromicina.
 Se excreta por la orina y bilis, con vida
media de 1.6 horas (eritromicina), 3 a 7
horas promedio (claritromicina) y de 40 a
68 horas (azitromicina) por secuestro
histico (fagocitos en tejidos y secreciones)
y la unión tisular extensa.
 Telitromicina: [macrófagos y leucocitos],
vida media de 9.8 h, administra cada 24h.
 Dosis:
Eritromicina: 1 a 2 g dividida en fracciones iguales cada 6
horas en adultos y de 30 a 50 mg/kg/día cada 6 horas
en niños.
Claritromicina: 250 mg 2 veces al día en adultos y niños
mayores de 12 años ó hasta dosis de 500 mg BID en
neumonias o infecciones severas por H.inf, en niños
menores de 12 años 7.5 mg/kg de peso 2 veces al día
por 10 a 14 dias.
Azitromicina: Debe administrarse 1 ó 2 horas antes de las
comidas, 500 mg el primer día y luego 250 mg al día
durante (total 5 días en adultos), en niños 10 mg/kg de
peso el primer día luego 5 mg/kg de peso durante x 5
días en total.
 Aplicaciones terapéuticas
 Infecciones por Mycoplasma pneumoniae
 Enfermedad de los legionarios
 Infecciones por Chlamydia
 Difteria
 Tos ferina
 Infecciones por estreptococos
 Infecciones estafilocócicas
 Infecciones por Campylobacter
 Infecciones por Helicobacter pylori
 Tétanos
 Sífilis
 Infecciones por micobacterias
 Encefalitis por toxoplasmosis
 Diarrea por Cryptosporidium en pacientes con SIDA
 Efectos adversos
 Fiebre
 Eosinofilia
 Erupciones cutáneas
 Hepatitis colestásica (náusea, vómitos y cólicos
abdominales entre el décimo y vigésimo día de
tratamiento con estolato*)
 Molestias epigástricas, Eritromicina se une a
receptores de motilina (procinetico) en
gastroparesia diabética.
 Arritmias
 LINCOSAMIDAS
 CLINDAMICINA:
 Congènere de la Lincomicina.
 Actividad: S. pyogenes, viridans, neumococo.
Staphylococo sensibles a meticilina. Anaerobios: B.
fragilis, B. melaninogenicus, Fusobacterium,
Peptostreptococcus, C. perfringens, Actinomyces
israeli, Nocardia, asteroides, Clostridios(10% a
20% son resistentes, distintas del C. perfringes).
 Regìmenes de 2da lìnea (+ pirimetamina) para T.
gondii, Pneumocistis jiroveci ( primaquina).
Babesiosis.
 Mecanismo de acciòn y
resistencia
 La subunidad 50s para suprimir la sintesis
proteica.

 Resistencia: metilaciòn ribosomica por

enzimas.
 farmacocinetica
 Semivida: 3 hrs.
 Administraciòn cada 6 h.
 Une 90% o mas a la albùmina.
 Distribuciòn amplia en muchos lìquidos y
tejidos incluye hueso. LCR concentraciòn
basta para tratar Toxoplasmosis cerebral.
 Se acumula en pmn, macrofagos alveolares y
abscesos, atraviesa la placenta.
 Excreciòn 10% renal y resto por heces.
 Usos y toxicidad
 Infecciones de piel y tejidos blandos.(inhibe
la producción de toxinas)
 Abscesos pulmonares, neumonía x P. j.
 Acné vulgar, Vaginosis bacteriana.

 Efectos adversos: Colitis pseudomembranosa

por C. difficile 2 a 20%*, erupciones
cutáneas, granulocitopenia, aumento de
TTSS, bloqueo neuromuscular.
 Estreptograminas
(quinupristina/dalfopristina)
 Actividad: cocos Gram + (excepto E.
faecalis), Moraxella catarrhalis, M.
pneumoniae, Legionella y Clamydia p.
 MA: 50 s.
 Usos para E. faecium resistente a Vanco, e
infecciones por S. aureus o S. pyogenes
resistente a metilicina.
OXAZOLIDINONAS (LINEZOLID,
Tedizolid(2014))
 Staph resistente a meticilina, estrep, enterococos
inclusive faecium resistente a Vancomicina, cocos
anaerobios gram+ y bacilos gram+ (Corynebacterium,
Nocardia y L. monocytogenes).
 Inhibe la sintesis proteica al unirse al sitio P de la
subunidad 50s e impedir que se forme el complejo
ribosoma.
 Biodisponibiidad oral 100 %, semivida 4 a 6 hrs, unión
a proteinas 30%, distribuciòn extensa en tejidos con
abundante circulaciòn. Excreciòn 80% renal.
 Toxicidad: Mielosupresiòn, neuropatia optica y
periferica.
 Aminociclitoles
(espectinomicina)
 Uso: Gonorrea resistente.
 MA: 30 s pero no causa lectura erronea
con sentido alterado en el RNA m.
 IM
 No se une a proteinas en forma
significativa.
 Excrecion renal.
 Polimixinas
 Colistina (Polimixina E)
 Polimixina B
 Actividad: Gram-
 MA: Se une al lípido –A de la endotoxina
(lipopolisacarido de la membrana externa)
del Gram- e inactiva esta molecula.
 Es posible curar la otitis externa por P?.
 Glucopèptidos (Vancomicina y
Teicoplanina)
 MA: Inhibe la polimerizaciòn o la reacciòn
de transglucosilasas al unirse a la
terminaciòn D alanil D alanina de la
unidad precursora de la pared celular.
 Actividad: Sthap, MRSA, streptococos,
bacillus anthracis, corynebacterium d,
actinomyces y clostridium.
 Toxicidad: Sx hombre rojo por liberaciòn
de histamina, oto y nefrotoxicidad.
 Lipoglucopeptidos (2015)
 Telavancina
 Dalbavancina
 Oritavancina

 Dimerizan y anclan los restos lipídicos en la

membrana celular bacteriana, lo cual permite
una mayor unión al sitio D-alanil-d-alanina.
Los 2 últimos compuestos además de ello,
producen disrupcion directa de la membrana
celular bacteriana.
 Litopèptidos: Daptomicina (Gram+
resistentes a Vancomicina),
corynebacterium, peptostreptococos,
clostridium perfringes, propionibacterium.
 MA: une a membranas, produce
desporalizaciòn, perdida del potencial de
membrana y muerte de la bacteria.
 Aunque penetre el pulmón, el fármaco
puede ser inactivado por el surfactante,
por lo cual no es útil en neumonía.
 Agentes diversos
 Metronidazol: Gram- anaerobios, C. difficile un
poco menos que la Vancomicina, Bacteriodes,
Fusobacterium, Peptococo, Peptostreptococo,
Eubacterium.
 Bacitracina: inhibe la síntesis de la pared. Util en
cocos, bacilos Gram+, Neisseria, H. infuenzae, T.
pallidum. Actinomyces y fusobacterium.
 Mupirocina: util en crema y pomada para
impetigo por S. aureus y S. pyogenes, MRSA;
inhibe la síntesis proteica mediante la unión
reversible y la inhibición de isoleucilo sintetasa de
RNAt.