ANTIMICÓTICOS

ENFERMEDADES POR HONGOS

CARACTERÍSTICAS
• > Incidencia en los últimos años por:
• Trasplante de órganos
• Supervivencia de pacientes neoplásicos
• Uso y abuso de antibióticos
• > Nº de pacientes inmunocomprometidos
• Aparición de nuevos patógenos
• > Resistencia farmacológica
CLASIFICACIÓN DE LAS
MICOSIS
MICOSIS SUPERFICIALES
MICOSIS
PROFUNDAS
SITIOS DE ACCIÓN DE LOS
ANTIFUNGICOS
 FÁRMACOS ANTIMICÓTICOS
MECANISMO DE ACCIÓN (I):

MICOSIS SISTÉMICAS MICOSIS LOCALIZADAS

Alilaminas
< SÍNTESIS Inhibidores 2,3
Inhiben δ 14 reductasa
ERGOSTEROL epoxiodaxa
δ 7,8 isomerasa

TERBIONAFINA AMOROLFINA
NAFTIFINA

KETOCONAZOL
KETACONAZOL Azoles
CLOTRIMAZOL
FLUCONAZOL Inhiben esterol
ECONAZOL
TIRACONAZOL 14-α desmetilasa
MICONAZOL
 FÁRMACOS ANTIMICÓTICOS
MECANISMO DE ACCIÓN (II):

MICOSIS SISTÉMICAS MICOSIS LOCALIZADAS

ALTERACIÓN
ANTIBIÓTICOS
PERMEABILIDAD ANTIMETABOLITOS
POLIÉNICOS
DE LA
MEMBRANA

ANFOTERICINA B FLUOCITOCINA
NISTATINA
DEGRADACIÓN HUSO
CICLOPIROXOLAMINA OTROS MITÓTICO
TOLFNAFTATO
YODURO DE POTASIO
ANTISEPTICOS YODADOS GRISEOFULVINA
 AZOLES
ANTIMICÓTICOS
Imidazoles Triazoles
Ketoconazol Fluconazol
Clotrimazol Itraconazol
Miconazol Votraconazol
Econazol Terconazol
Oxiconazol
AZOLES ANTIMICÓTICOS
ESPECTRO DE ACCIÓN:
Con sensibilidad eficaz: Con Sensibilidad
 Cándida albicans intermedia:
 Cándida tropicalis  Especies de
 Cándida glabrata aspergillius
 Cryptococcus
neoformans Resistentes
 Blastomyces  Cándida krusei
dermatidis  Agentes de la
 Histoplasma mucormicosis
capsulatum
 Coccidioides immits.
No tienen actividad
 Hongos de la tiña antibacteriana y
(dermatofitos). antiparasitaria útil
 KETOCONAZOL
FARMACODINAMIA
Y
FARMACOCINÉTIC
A:
Droga patrón de los Pico plasmático a 2 hs,
metabolizado en
azoles, fungistático
hígado, excreción
Inhibe sistema de biliar
citocromos P450
Biodisponible 50-75%
Inhibe síntesis de
Penetra en pulmones
andrógenos y cortisol
epidermis, sinovial
(Útil en Cushing y CA
prostático) Detectada en saliva,
leche, y flujo vaginal
Absorción eficaz en
medio ácido No pasa a LCR, inútil
en meningitis
KETOCONAZOL
EFECTOS ADVERSOS E
INTERACCIONES:
SNC: cefalea, mareos, Potencia toxicidad de DFH,
somnolencia ciclosporina
GI: Anorexia, Antiácidos y bloqueantes
náuseas, vómitos H2 reducen la absorción
Disfunción hepática y > Niveles de sucralfato,
aumento de enzimas warfarina, tolbutamida
Efectos endócrinos: Con terfenadina y
impotencia, < libido, astemizol provoca arritmia
oligospermia, cardíaca
ginecomastia
KETOCONAZOL
USOS CLÍNICOS Y
PRECAUCIONES:
 2º línea en micosis  2º elección en
 Útil en micosis onicomicosis, pitiriasis
sistémica versicular
 Candidiasis, oral,  Uso tópico en tinea
mucocutánea crónica corporis y tinea cruris
y vaginal
 Blastomicosis,  Precaución en alergia
histoplasmosis,  Dosis adulto = 200 mg
coccidiodomicosis
y 400 mg en graves
 Tx. de CA prostático  Duración 3 semanas a
 Presentación: Comp 6 meses, según
de 200 mg necesidad
KETOCONAZOL
 FLUCONAZOL
FARMACOCINÉTICA Y EFECTOS
ADVERSOS:
Del grupo triazoles, mejor
que ketoconazol
Absorción oral-IV buena, no
depende de la acidez
Distribución amplia (tejidos
y fluidos)
Cruza LCR 60-80% sin
meningitis
VM 25 horas, excreción
urinario 85%
GI: Náuseas,
vómitos, diarrea
Provoca Alopecia,
rash, y Sx. S. Johnson
No interfiere con
síntesis de hormonas
Con dosis altas
confusión, letargo
No seguro en
embarazo
 FLUCONAZOL
USOS CLÍNICOS Y PRECAUCIONES:
o Espectro igual a Ketoconazol
o Prevención meningitis
criptocóccica en
inmunodeprimidos
o Candidiasis urinarias
o Presentación: Caps 150 mg;
Amp 200 mg/100 ml
o Dosis adultos 50-400
mg/día: 200 mg
mantenimiento
o Indicado en candidiasis
localizadas:
o Orofaríngea, vaginal,
esofágica
o Micosis sistémicas:
o Criptococosis,
coccidiodomicosis
o Blastomicosis,
paracoccidiodomicosis
o Esporotricosis
o Precaución en alergia
FLUCONAZOL
 DIFERENCIAS ENTRE
KETOCONAZOL Y FLUCONAZOL