Introducción

Infecciones Fúngicas: Pueden ser superficiales, subcutáneas y sistémicas. Las

más frecuentes son las micosis mucocutáneas superficiales
Pueden ser hongos patógenos
• Levaduras
• Moho
• Microorganismo dimorfo (en forma de mojo y levaduras)
Clasificacion de los farmacos antifungicos

➢ Micosis superficiales: Infecciones de la piel, pelo y uñas causadas con

mayor frecuencia por hongos dermatorfito como
Epydermophyton,microsporum y trichophyton .
Ejemplos
• Tiña de pie (pie de atleta)
• Tiña de la Cabeza (tinea capitis)
• Tiña corporal (tinea corporis)
• Tiña inguina (tinea cruris)
➢ Micosis mucocutáneas: Causadas por levaduras (Candida Albicans)
Otras levaduras menos frecuentes son: Malassezia furfur que causa
Pitriasis versicolor
 ➢ Micosis subcutáneas: afectan a la dermis, tejido conjuntivo subcutaneo
y el musculo. Causadas por heridas contaminadas por hongos del suelo
como cronomicosis, seudoalesqueriasis y esporotricosis.
➢ Micosis Sistémicas: Infecciones fúngicas de tejidos y órganos internos
Ejm: Infecciones urinarias, neumonía, meningitis, infecciones
esofágicas y septicemia.
Causadas por: Aspergillus, Blastomyces, Candida, Coccidioides,
Cryptococcus e Histoplasma.
USOS CLINICOS Y MECANISMOS DE ACCION DE FARMACOS
ANTIFUNGICOS
La mayoría de los fármacos antifúngicos inhiben la biosíntesis o función de la
membrana celular o pared celular fúngica
• La toxicidad selectiva es consecuencia de la diferencia en los esteroles
ya que en las membranas fúngicas contiene ergosterol y en las de los
mamíferos contienen colesterol.
Los antibióticos polínicos se unen selectivamente al ergosterol en las
membranas fúngicas esto aumenta la permeabilidad de la membrana
plasmática permitiendo la salida del contenido citoplasmático fuera de la
célula. L
las Alilaminas y los derivados azolicos bloquean distintos pasos de la
biosíntesis del ergosterol, Como TERBINAFINA inhiben la escualeno
epoxidasa Algunos azoles como el FLUCONAZOL inhiben la 14 α
desmetilasa una enzima del citocromo P450.
Equinocandidas inhiben la síntesis de un componente de la pared celular
fúngica e lβ (1,3)D glucano. La pared celular fúngica protege de fuerzas
osmóticas y mecánicas.
Flucitosina altera el metabolismo de los ácidos nucleicos fúngicos
Gliseofulvina inhibiendo la función de los microtúbulos y la mitosis
Tolnaftato puede inhibir la escualeno epoxidasa .
FARMACOS ANTIFUNGICOS
Antibioticos polienicos
Producidos por distintos microrganismos de la flia. Streptomycetaceae q viven
en el suelo. Los más destacados son:
 • Anfotericina B
• Natamicina
• Nistatina
Son anfóteros porque tanto los grupos ácidos como los básicos pueden sonar
o aceptar un protón. Todos formados por un anillo macrólido (lactona
grande) que contiene enlaces dobles (polieno)conjugados con grupos laterales
ácidos y básicos
La Anfotericina B es el único antibiótico polienico usado para tratar micosis
sistémicas.
Los otros (Natamicina y Nistatina) se usan en aplicación tópica para tratar
micosis superficiales y mucocutáneas.
Anfotericina B
FARMACOCINÉTICA
• Disponible como complejo desoxicolato
• Vías de administración
1. Parenteral: 3 preparados líquidos
2. IV
3. Intratecal o intraventricular
• La concentración de este fármaco en el líquido cefalorraquídeo es solo
el 2-3% de la plasmática porque la anfotericina B no atraviesa la barrera
hematoencefálica con facilidad, para tratar la meningitis fúngica se
administra por VI
• No se absorbe por el tubo digestivo
• Dosis: localización y gravedad de infección y del estado inmunitario del
paciente
1. Dosis altas: hongos resistentes: Aspergillus
2. Dosis bajas: infecciones urinarias y esofágicas
• Metabolismo: Hígado
• Excreción: Renal
• Semivida: inicial 24h, terminal 15 días
MECANISMO DE ACCIÓN: Unión a ergosterol en la membrana celular
fúngica, aumenta la permeabilidad de la membrana
ESPECTRO E INDICACIONES
Amplio espectro, activa contra una amplia_variedad de hongos, tambien es
activa contra al gunos protozoos patógenos y se usa para tratar la Leishmaniasis
y encefalitis amebiana.
Infecciones fúngicas graves:
MICOSI PATÓGENOS
S
Aspergilosis Aspergillus fumigatus
Blastomicosis Blastomyces dermatitidis
Candida albicans, glabrata,
Candidiasis sistémica
parapsilosis, tropicalis,
krusei
Coccidioidomicosis Coccidiodes immites
Criptococosis Cryptococcus neoformans
Esporotricosis Sporothrix schenckii
Fusariosis Género Fusarium
Histoplasmosis Histoplasma capsulatum
Géneros Absidia,
Mucormicosis
Rhizopus,Rhizomocur

RESISTENCIA FÚNGICA
pocos casos de resistencia clínica a estos fármacos. Los hongos que se hacen
resistentes a los poliénicos tienen por lo general un contenido bajo de
ergosterol en sus membranas celulares.
EFECTOS ADVERSOS
La anfotericina B antibióticos más tóxicos en uso en la actualidad
• Causa cierto de grado de nefrotoxicidad en el 80% d. La nefrotoxicidad
disminuye la filtración glomerular y contribuye a la aparición de
hipopotasemia e hipomagnesemia. produce acumulación de creatinina
y urea en la sangre (uremia)
• Insuficiencia hepática aguda
• Arritmias cardíacas
• Trastornos hematopoyéticos: anemia, leucopenia, trombopenia
• Escalofríos, fiebre, cefalea, náuseas y vómitos → para disminuirlos:
pretratamientos con corticoides, antitérmicos y antihistamínicos

Nistatina
FARMACOCINÉTICA
Vías de administración:

▪ Tópica o Cremas, pomadas, polvos: candidiasis mucocutánea o

Comprimidos: candidiasis vaginal
▪ Oral (pastillas y suspensiones): candidiasis intestinal
ESPECTRO E INDICACIONES activa contra género Candida
MECANISMO DE ACCIÓN Unión a ergosterol en la membrana celular
fúngica, aumenta la permeabilidad de la membrana
Natamicina
FARMACOCINÉTICA
Vías de administración:
▪ Tópica ocular: suspensión oftálmica para tratar la blefaritis, la conjuntivitis
o la queratitis fúngicas.
ESPECTRO E INDICACIONES Espectro contra género Candida,
Aspergillus, Fusarium, Penicillium
MECANISMO DE ACCIÓN Unión a ergosterol en la membrana celular
fúngica, aumenta la permeabilidad de la membrana
AZÓLICOS
Tienen un anillo con cinco componentes con:
2 átomos de nitrógeno → diazólicos: butoconazol, clotrimazol, econazol,
ketoconazol, oxiconazol, sulconazol
3 átomos de nitrógeno → triazólicos: efinaconazol, fluconazol, itraconazol,
posaclonazol, terconazol, voriconazol
El tavaborol, un derivado del oxaborol, es un fármaco nuevo relacionado con
lo azolicos esta disponible en pomadas para el tratamiento onicomicosis de
las uñas de los pies
FARMACOCINÉTICA E INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Vías de administración:
1. Tópica para infecciones fúngicas superficiales Infecciones fúngicas
sistémicas
2. Oral para micosis superficiales resistentes, Onicomicosis y micosis
subcutáneas y sistémicas
 3. Intravenosa para infecciones graves: fluconazol, posaconazol,
voriconazol
Absorción: Vía digestiva, excepto posaconazol, la absorción del Ketoconazol,
itraconazol y posaconazol necesita presencia ácido gástrico
Distribución: Amplia en tejidos y líquidos corporales pero solo el Fluconazol
alcanza concentración plasmática 50% en líquido cefalorraquídeo por eso es
que para la profilaxis y tratamiento de meningitis fúngica se usa Fluconazol
Metabolismo: hepático
excreción: renal y fecal
Las mayoría de azoles inhiben: CYP3A4
Los azoles inhiben el metabolismo de 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A
(HMG-CoA) reductasa (estatinas) o Benzodiazepinas o Quinidina o
Warfarina
ESPECTRO E INDICACIONES
Pueden ser fungistáticos o fungicidas según microorganismo y concentración
del fármaco Amplio espectro → Azoles activos contra dermatofitos que
causan tiñas, Inhiben crecimiento de levaduras: Candida y Malassezia
EFECTOS ADVERSOS
Administración sistémica provoca
• Exantema
• Aumento de enzimas hepáticas
• Lesión hepática
• Toxicidad hematopoyética
• Síntomas digestivos: náuseas, vómitos, diarrea
• Según la FDA: aumento de riesgo de malformaciones congénitas en 1°
trimestre de embarazo
Fármacos específicos
ITRACONAZOL
Para tratar Blastomicosis e histiomicosis
Poca penetración en Liquido cefalorraquídeo
Vía de administración: oral para tratar onicomicosis (infección fúngica de las
uñas )▪ Mucha tiene mucha Interacción farmacológica: porque inhibe
citocromo P450
FLUCONAZOL
Penetración excelente en LCR
▪ Tratamiento: se usa para prevenir meningitis criptocócica en paciente con
sida (síndrome de inmuno deficiencia adquirida)
Dosis alta para tratar Coccidioidomicosis meníngea
Candidiasis cutánea (orofaríngea y esofágica) y diseminada (endocarditis
candidiásica) 
Infecciones urinarias por Candida 

Excreción: renal ▪ menos Interacción farmacológica que el itraconazol y

ketoconazol
VORICONAZOL
Para la Candidiasis esofágica e invasiva
También útil para tratar aspergilosis invasiva e infecciones por Cryptococcus,
Fusarium, Coccidioides, Pseudallescheria
Vías de administración:
IV: infecciones fúngicas graves
Oral: cuando paciente mejora por su biodisponibilidad del 96%
EFECTOS ADVERSOS
▪ Alteraciones visuales: leves y transitorios
Alteración de la percepción lumínica
Cromatopsia
Fotofobia
Elevación sérica de enzimas hepáticas principalmente alanina
aminotransferasa y aspartato aminotransferasa
▪ Insuficiencia hepática y muerte
POSACONAZOL, ISAVUCONAZONIO
Tratamiento por IV y Oral de infecciones sistémicas resistentes: Aspergillus
y Fusarium, zigomicetos como Rhizopus y Mucor
KETOCONAZOL Disponible en preparados tópicos y orales →
dermatitis seborreica
CLOTRIMAZOL Preparados tópicos para tratamiento de
Infecciones mucocutáneas Candida: boca, faringe, vagina y vulva
Infecciones cutáneas M. furfur: pitiriasis versicolor
Infecciones por dermatofitos: tinea pedis y cruris
ECONAZOL Y BUTOCONAZOL Preparados tópicos tx de
infecciones Candida y/o dermatofitos
EFICONAZOL primer Triazol para tratamiento tópico de
onicomicosis de las uñas del pie
ALILAMINAS
Inhiben la síntesis de ergosterol Tratamiento: infecciones superficiales por
dermatofitos, fungistáticos contra género Candida
NAFTIFINA
FARMACOCINÉTICA
Vías de administración Tópica
Semivida: 2,5 días
Vías de eliminación: excreción renal y fecal
EFECTOS ADVERSOS Raramente
TERBINAFINA
FARMACOCINÉTICA
Vías de administraciónTópica o VO (1 vez/día para tratamiento de
onicomicosis)
Semivida: 12,5 días
Vías de eliminación: metabolismo, excreción renal
EFECTOS ADVERSOS
Raramente
EQUINOCANDINAS
Son antibióticos semisintéticos que inhiben la síntesis de la pared celular
fúngica.
Mecanismo de acción: Inhiben la síntesis de la pared a través de la inhibición
de β-1,3 glucano sintasa y de la síntesis de β- 1,3 glucano, lo que produce lisis
y muerte de la célula fúngica.
Caspofungina: derivado semisintético de neumocandina (producto de
la fermentación del hongo Clarea lozoyensis
Tienen actividad contra
Género Candida (C. albicans, C.glabrata, C.tropicalis,C. krusei, incluyendo
la cepa resistente a los azoles)
• Tratamiento de enfermedades como:
▪ Candidiasis esofágica y orofaríngea, y la candidiasis invasiva.
Posee una tasa de respuesta de: 74-96%
Género Aspergillus
Posee una tasa de respuesta de: 45%, pero la mayoría de
estos pacientes habían fracaso el tratamiento previo con
anfotericina B o azoles, por lo que se usa como un
tratamiento de rescate.

La caspofungina no es efectiva contra: Genero Cryptococcus

Tratamiento: aspergilosis invasiva
Efectos adversos: son pocos. Puede incluir
cefalea, fiebre, flebitis en la zona de inyección
y alteraciones de las pruebas de función
hepática
Administración: vía intravenosa, porque su
biodisponibilidad oral es muy baja
Semivida de eliminación larga: 11 horas, por
lo que se debe administrar una vez al día.
Vía de eliminación: Metabolismo
-Micafungina y anidulafungina:
equinocandinas recomendadas para
profilaxis y tratamiento de infecciones
sistémicas por Candida y en aspergilosis
invasiva. Son equivalentes a
 caspofungina en la mayoría de aspectos
(vía de administración, mecanismo de
acción, efectos adversos, etc)

OTROS ANTIFÚNGICOS
-Flucitosina: análogo de pirimidina. Se combina siempre con
Anfotericina B porque la resistencia a la fluctosina aparece
rápidamente:
Anfotericina B + flucitosina seguido de fluconazol: para meningitis por
Cryptococcus neformans y enfermedades sistémicas por los géneros
Candida (C. albicans, C.glabrata, C.tropicalis,C. krusei)
Tratamiento: neumonía, endocarditis o la septicemia causada por los
géneros Cryptococcus neoformans y Candida. Mecanismo de
acción: se acumula en las células fúngicas y por acción de la citosina
desaminasa se convierte en su metabolito activo, 5-FU que se
incorpora al ARN fúngico y esto interfiere en con la síntesis de
proteínas fúngicas.
Mecanismo de resistencia: mutaciones en los genes que codifican la
citosina desaminasa, citosina permeasa o enzimas que incorporan el 5-FU
al ARN fúngico
Vía de administración: oral
Vía de eliminación: excreción renal
Biodisponibilidad: 82%
Semivida de eliminación: 3.5 horas
Efectos adversos: son leves por lo general, puede presentarse toxicidad
hematológica y parada cardiorrespiratoria.

-Griseofulvina: antibiótico fúngico derivado de Penicillium

griseofulvum. Es un fármaco lipófilo poco soluble en agua y su
absorción aumenta cuando se toma con alimentos ricos en grasa, para
aumentar su disolución intestinal se usan microcristales del fármaco,
el cual se absorbe por completo. Induce CYP3A4 y puede disminuir
la concentración plasmática de warfarina, anticonceptivos orales y
babitúricos.
Tratamiento: activo contra tiña del cuero cabelludo/tinea capitis por
Trichophyton tonsurans y otras infecciones por dermatofitos como
Trichophyton rubrum, Trichophyton verrucosum, Epidermophyton
floccosum, Microsporum canis, Microsporum audouinii, Microsporum
gypseum, pero no es activa contra Candida u otros hongos.
Mecanismo de acción: se depositan en las células precursoras de la
queratina en la piel, pelo y uñas, donde altera la función de los
microtúbulos e inhibe la mitosis de dermatofitos sensibles, las células
infectadas sufren exfoliación y son reemplazadas por tejido no infectado.
Vía de administración: oral
Biodisponibilidad: Variable
Semivida de eliminación: 16 horas
Vía de eliminación: metabolismo y excreción renal
Efectos adversos: mareo, cefalea, insomnio e infrecuentemente hemorragia
digestiva, hepatitis, exantema y leucopenia.
-Ciclopirox: derivado singular de la piridona
Tratamiento: activo contra dermatofitos Candida albicans y pitiriasis
versicolor por Malassezia furfur.
Vía de administración: vía tópica dos veces al día. Hay una
solución laca ungueal para tratamiento tópico de la onicomicosis
leve, aunque no es tan efectiva como los fármacos sistémicos.
Mecanismo de acción: Inhibe la síntesis de varias enzimas
-Tolnaftato: tiocarbamato que se despensa sin receta. Al igual que
otros fármacos antifúngicos tópicos, el tolnaftato no es apropiado para
tratar infecciones del cuero cabelludo o de los lechos ungueales.
Tratamiento: activo contra pitiriasis versicolor
e infecciones por dermatofitos de la piel. Vía
de administración: vía tópica, se aplica durante
2-6 semanas.

Mecanismo de acción: inhibe la síntesis de ergosterol.

Preguntas
¿Qué infección se trata correctamente con caspofungina? Aspergilosis invasiva

¿Qué fármaco es más probable que cause interacciones medicamentos por inhibición de
las enzimas citocromo P450 humanas? Itraconazol