QUINOLONAS

Dr. CLAUDIO RAMIREZ ATENCIO

Antecedentes históricos:
 1962  Lesher sintetiza al ácido nalixídico. Decayó
por resistencia bacteriana.
 1967  ácido oxolínico
 1970  cinoxacina
 1973 rosoxacina
 1974 ácido pipemídico.

 1978 norfloxacina.
 1979  Enoxacina
1981  Ofloxacina
1° Fluoroquinolona


 1987  Ciprofloxacina
 1983  Pefloxacina y Floroxacina
 1985  Lomefloxacina
 1992  Temafloxacina
 1997  Levofloxacina y esparfloxacina
 1998  Trovafloxacina y grepafloxacina
 1999  Gatifloxacina y moxifloxacino
Retiradas:
 Algunas de ellas fueron retiradas del mercado por
presentar reacciones adversas y potencialmente
mortales, como:
 Lomefloxacina, esparfloxacina (efectos fototóxicos).
 Gatifloxacina (hipoglucemia)
 Temafloxacina (anemia hemolítica inmunitaria).
 Trovafloxacina (efectos hepatotóxicos).
 Grepafloxacina (efectos cardiotóxicos).
 Clinafloxacina (efectos fototóxicos).
 Estructura de fácil modificación:

Piperazínico o metil
piperazínico
Anillo doble d.
pirrolidónico (gram+)

Metoxi (+ anaerobios)

Las distintas fluoroquinolonas se diferencian entre sí por los cambios hechos en las
posiciones 1, 5, 7 y 8.
Clasificación:
Mecanismo de acción:
 Actúan a nivel intracelular, inhibiendo en forma selectiva la
síntesis de ADN en la bacteria, a través de la inhibición de las
topoisomerasas bacterianas.
 Gram -  Inhibe la Topoisomerasa II (ADN girasa)
 Gram +  Inhibe la Topoisomerasa IV
 La acción bactericida de las quinolonas puede lograrse por:
 a) Penetración del compuesto en el citoplasma celular.
 b) Inhibición de la girasa de ADN bicatenario.
 c) Inhibición de la replicación de ADN.
Mecanismos de resistencia:
 Mecanismos cromosómicos:
 Polimorfismo de sitio receptor: QRDR -Ser-X-X-Tyr-aa1-
 Extrusión activa (bacterias aerobias).
 Alteración de la permeabilidad: ↓porinas Mayor resistencia
 Reducción de la expresión de las topoisomerasas
 Mecanismos mediados por plásmidos:
 Genes qnr: (quinolone resistance)  las Proteínas con
Pentapéptidos Repetitivos (PRP).
 Identificado por primera vez en K. pneumoniae y luego en E.
coli
 Por la presencia de genes qnr (quinolone resistance).
 M. tuberculosis resistente a fluoroquinolonas, la
proteína MfpA pertenece a PRP
OJO! …integrones
Espectro antimicrobiano:
Quinolonas de 1° generación:
 No cubre cocos gram positivos, ni anaerobios.
 No cubre Pseudomonas spp.
 Cubre Enterobacterias.
 E. coli
 Proteus mirabilis
 Klebsiella y Enterobacter spp.
 Serratia
 Citrobacter
 Salmonella
 Shigella
Quinolonas de 2° generación:
 Cubre también bacterias gram negativas (igual que la
primera generación).
 Activo contra Pseudomonas spp
 Cubre algunos gram positivos, como:
 S. aureus
 S. epidermidis
 M. catarrhalis
 Micobacterias y algunos patógenos atípicos.
Quinolonas de 3° generación:
 Mantienen buena actividad de las de segunda generación
contra gram negativos y micobacterias.
 Presentan mejor actividad a gram positivos (que los de
segunda generación).
 Anaerobios y patógenos atípicos.
Quinolonas de 4° generación:
 Cubre lo mismo que la tercera generación.
 Las de cuarta generación son más activas contra bacterias
anaerobias, como Clostridium y Bacteroides.
 IMPORTANTE:
 Las quinolonas son bactericidas de amplio espectro.
 Las CIM suele ser menor de 0,2µg/ml.
 La ciprofloxacina es más activa que la norfloxacina contra P.
aeruginosa
 Poseen buena actividad contra los estafilococos, pero no cepas
resistentes a meticilina.
 La actividad contra estreptococos se limita a un subgrupo de
quinolonas: Gatifloxacina, levofloxacina y Moxifloxacina.
 Las fluoroquinolonas son fármacos que dependen de la
concentración y el tiempo.
 Las quinolonas poseen efecto postantibiótico, con un periodo de
recuperación de 1 a 6 horas, lo que permite regímenes de
administración menos frecuentes.
 Farmacocinética:
 Absorción: ↑VO, Bd >70-100% Excepto: Norfloxacina (50%)
[]Séricas máximas: a las 3 h
[] Máx en suero: 1,1µg/ml a 6,4µg/ml
EV Semivida sérica: 3-4h
TVM = 1,5 a 18 horas. Alimentos:
EV prolongan la [] sérica máx
Impiden la absorción: sales de Al, Mg y Fe
 Distribución:
 La unión a proteínas plasmáticas es baja, < 40%. Excepto: ácido
nalidíxico 90%.
 Las fluoroquinolonas (2°,3° y 4° generación), se distribuyen más
ampliamente.
 El volumen de distribución es elevado y su concentración en
orina, riñones, pulmón, tejido prostático, heces fecales, bilis,
macrófagos y neutrófilos es mayor que su concentración sérica.
 [] en LCR, prostático, hueso < plasma
 Ascitis: pefloxacina y ofloxacina = plasma
 Atraviesan la barrera encefálica [con a sin meninges  P y O
 EXCRECIÓN:
 Renal: TODAS. Excepto: Pefloxacina y moxifloxacina [↑Urinarios]
 Biliar: Pefloxacina y moxifloxacina
AJUSTAR DOSIS….
Indicaciones:
 ITU
 Prostatitis
 Cervicitis/uretritis
 Gonorrea
 Chancroide blando
 Shigellosis
 Diarrea del viajero por E. coli enterotoxígena
 Diarrea por S. thyphi
 Infecciones de tifoidea en pacientes con SIDA
 Neumonía por S. pneumoniae. [resistencia levofloxacino]
 Exacerbaciones respiratorias leves o moderadas por P. aeruginosa en
pacientes con fibrosis quística
 Profilaxis del carbunco.
 Tratamiento de la tularemia
 tratamiento de tuberculosis multidrogoresistente (MDR)
 Infecciones por Mycobacterium avium.
Reacciones adversas:
 Aparato digestivo:
 3-17% de los pacientes manifiesta náuseas leves, vómito y/o
dolor abdominal
 Es causa más frecuentes de colitis pseudomembranosa por C.
difficile.
 Sistema Nervioso Central
 0,9 a 11% de los pacientes presentan cefalea leve y mareo.
 Rara vez provoca alucinaciones, y suceden en pacientes que
toman teofilina o algún AINEs.
 Otros:
 Ruptura o tendinitis del tendón de Aquiles
 Exantemas
 Leucopenia, eosinofilia
 Prolongación del intervalo QT
 Provoca flebitis y raramente tromboflebitis.
Precauciones:
 Uso en gestantes: no se recomienda.
 Uso durante la lactancia: No se recomienda.
 Uso en recién nacidos: No se recomienda.
 Uso pediátrico: no usar en menores de 16 años.
 Uso geriátrico: Se da solo cada 12 horas, no en periodos
menores.
 IR: Disminuir la dosis, excepto para pefloxacina y
moxifloxacino.
 Insuficiencia hepática: Ajustar las dosis de pefloxacina y
moxifloxacino.
 Hidratar adecuadamente al paciente.
Interacciones:
Dosis y presentaciones: