SEMANA 7, 8:

ANTIHIPERTENSIVOS
DIURÉTICOS
HIPERTENSIÓN ARTERIAL
• Se define como las cifras superiores sistólica de 140 mmHg y diastólica de 90 mmHg en un individuo sin
antecedentes a la hora de la toma o con el uso de medicamentos hipotensores.
• Se puede clasificar en:
Según la etiología:
o Primaria o idiopática
o Secundaria
Según las cifras tensionales
CLASIFICACIÓN DE ANTIHIPERTENSIVOS
• Bloqueantes B – adrenérgicos
• Bloqueantes Alfa – adrenérgicos
• Bloqueadores de los canales de calcio
• Inhibidores de la actividad angiotensínica
o IECA
o ARA II
o Inhibidores de la renina
• Diuréticos
o Tiazídicos
o De asa
o Ahorradores de potasio
• Hipotensores de acción central
• Vasodilatadores periféricos
Bloqueadors
B – adrenérgicos
• El Propanolol es el medicamento tipo de este grupo de antihipertensivos.
• Acción farmacológica: disminución de la tensión arterial, sistólica y diastólica, desde el 3 o 4 día de iniciar
tratamiento y que se hace estable a las 2 o 3 semanas del uso mantenido

Mecanismo de Acción:

Bloqueo de receptores beta en corazón vasos sanguíneos periféricos, bronquios, páncreas e hígado

Impiden la acción de las catecolaminas circulantes al bloquear los receptores beta (B1) disminuyendo así la actividad
Simpática a nivel cardiovascular = disminución de la tensión arterial.

Farmacocinética

Farmacocinética
 Absorción v.o. buena absorción. B.D. va desde el 10% - 100%

Distribución Se une a proteinas plasmáticas en un 90%

Metabolismo Hepático, parcial y/o total excretados sin cambios

Excreción Renal: Los de baja liposolubilidad, pero mayor en agua como el atenolol y nadolol. Se Acumulan
ante la nefropatia

Los mas liposolubles se excretan por via hepática como el propanolol, carvedilol y labetalol.

Efectos Adversos

• Broncoespasmo.

• Fatiga.

• Fenómeno de Raynaud.

• Aumento en los niveles de lipoproteinas sobre todo VLDL.

• Hipotensión arterial,

• Bradicardia

NO USAR EN PACIENTES EPOC,

ASMA BRONQUIAL, IVP, IC

Indicaciones

• Hipertensión Arterial de cualquier grado.

• Arritmias

• Cardiopatía Isquémica o antecedente de infarto agudo al miocardio

• Migraña

• Hipertiroidismo

• Temblor esencial

• Insuficiencia cardiaca (Carvedilol, Bisoprolol, y Metroprolol)

Bloqueadores
alfa – adrenérgicos

• Los más usados son la Prazosina, Doxazosina y Terazosina.

• Accion farmacológica:

Reducción de la tensión arterial por disminución de la RVP secundaria a una relajación del musculo liso arterial y
venoso, con un ligero incremento de la FC y del GC.
 • Mecanismo de Acción

Vasodilatación por bloque de los receptores alfa

pos – sinapticos en el músculo liso vascular

Farmacocinética

Farmacocinética

Absorción Administración ora: absorción TGI.

Biodisponibilidad depende del compuesto 57% Prazosina, 65% Doxazosina y 82% Terasozina.

Distribución Distribución del 98% de la Doxazosina

Terasozina y Prazosina se unen 90% a proteinas plasmáticas . Doxazocina 98%.

Prazosina : 2 – 5 horas

Tv ½ terasozina : 12 horas

Doxazocina 13- 16 horas

Metabolismo Hepático, y se transforman a metabolitos inactivos

Excreción Hepática

Efectos Adversos

• Hipotension ortostática

• Mareos

• Cefalea

• Vertigo

• Fatiga

• Astenia

• Edemas perifericos

• Palpitaciones

• Taquicardia

• Somnolencia

• Polaquiuria

• Incontinencia urinaria

Indicaciones

Segunda linea en el tratamiento de la HTA.

HTA + HPB + dislipidemia

Bloqueadores de los Canales de Calcio

• DIHIDROPIRIDÍNICOS

o NIFEDIPINA

o AMLODIPINA

o FELODIPINA

o ISRADIPINA

o NITRENDIPINA

NO DIHIDROPIRIDINICOS

VERAPAMILO

DILTIAZEM

• Acción Farmacológica:

Disminución de RVP secundaria a la Vasodilatación.

• Mecanismo de acción:

Impedir la entrada de calcio al interior de la célula durante la fase de despolarización.

• Indicaciones

Se usa cuando los antihipertensivos de primera línea están contraindicados o no se toleran.

Los no Dihidropiridnicos son una alternativa para los que tienen antecedente de IAM.

Su mayor utilización es en el uso de la Cardiopatía isquémica.

Inhibidores de la Actividad Angiotensínica

1. IECA: (Inhibidor de la Enzima Convertidora de Angiotensina)

El primer IECA fue el Trepiotide

Mecanismo de acción:

Inhibir la enzima Convertidora de Angiotensina a nivel de los túbulos contorneados distales del riñón

La Angiotensina: hace vasoconstricción , activación simpática, estimulación de secreción de aldosterona y

vasopresina, retención de sodio y agua y aumenta la degradación de Bradiquinina (vasodilatador)

IECA: farmacocinética

Farmacocinética

Absorción TGI

Distribución Todos atraviesan Barrera Placentaria. Todos se unen en grado variable a proteínas plasmáticas

Metabolismo Los que se consideran profármacos se hidrolizan en el hígado.

Excreción Renal y hepática

…IECA: Acción farmacológica

• Hipotensión arterial por disminución de la RVP

• No aumenta GC, FC y Contractilidad del miocardio, no altera los niveles lipídicos, de ácido úrico y de
glucosa en sangre.

• Preserva la función renal en pacientes diabéticos que impide el progreso de la nefropatía diabética.

IECA, Efectos adversos

• Tos,

• Hipotension arterial

• En ancianos puede causar hipotensión arterial por hiponatremia, hipovolemia, IC, daño renal previo
(filtrado glomerular menor de 30ml/min obstrucciones de la aorta y el IAM

IECA: Indicaciones
 • De elección en la Insuficiencia Cardiaca congestiva,

• En tratamiento de la HTA cuando los diuréticos tiazídicos y los B – bloqueadores están

contraindicados o no se toleran.

• Son medicamentos de primera elección en pacientes con HTA y DM tipo I y II con IC o disfunción
ventricular izquierda con nefropatía diabética y no diabética con proteinuria

Inhibidores de la Actividad Angiotensínica

2. ARA II: Antagonistas del Receptor de la Angiotensina II

• Losartán, Candesartán, Irbesartán, Valsartán, termisartán, eprosartán.

• Mecanismo de acción:

Impiden la acción de la angiotensina II al bloquear competitivamente los receptores I de Angiotensina, que

conduce a la vasodilatación = disminución de la Tensión Arterial

ARA II, farmacocinética

Farmacocinética

Absorción TGI, no se afecta con la ingestión de alimentos, excepto el Valsartan.

Distribución Todos se unen a proteínas plasmáticas, el Telmisartan lo hace en un 99% .

Metabolismo Oxidación – reducción, acción por citocromo p450, desmetilación, conjugación.

Excreción Renal y biliar, menos el Telmisartan que lo hace por las heces.

ARA II, efectos adversos

• Hipotensión sintomática (en las primeras dosis).

• Con Lozartán se han reportado casos de angioedema

• Con Valsartán se ha notificado neutropenia, lipotimias y raramente epistaxis

• Con Candersartán se reporta rinitis, faringitis, dolor de espalda , edema periferico y nauseas

ARA II,
Indicaciones/ Contraindicaciones

• Indicaciones

o Segunda elección en el tratamiento de la hta

o Ic

• Contraindicaciones

o No utilizar en embarazadas

o No utilizar durante la lactancia materna

o No utilizar en pacientes con estenosis de la arteria renal aguda.

Inhibidores de la Actividad Angiotensínica

3. INHIBIDORES DIRECTOS DE LA RENINA

o ALISKIREN

o REMIKIREN

o ENALKIREN

• MECANISMO DE ACCIÓN

SE UNE AL SITIO ACTIVO DE LA MOLECULA RENINA BLOQUEANDO LA FRAGMENTACION DEL ANGIOTENSINOGENO Y

PREVINIENDO LA FORMACION DE ANGIOTENSINA I

Inhibidores Directos de la Renina, farmacocinética

Farmacocinética

Absorción TGI
Distribución Tv ½ 24 horas. Biodisponibilidad del 2.5 – 3%

Metabolismo La enzima CYPRA4

Excreción El 90% se excreta por las heces.

Hipotensores de Acción Central

• Los mas utilizados son la Metildopa y Clonidina

• Acción farmacológica:

o Alfa – metildopa hipotensión por reducción de la RVP y de la FC. Produce retención de sodio y agua,
inicio lento.
 o Clonidina: mismo efecto pero de acción rápida

o Mecanismo de acción:

Disminución de la actividad simpática central por estimular receptores alfa 2 pos-sinápticos inhibidores del Centro
Vasomotor bulbar.

Farmacocinética

Absorción Metildopa: TGI, de forma incompleta. Biodisponibilidad del 8 al 62%.

Clonidina: TGI biodisponibilidad del 50%
Distribución Metildopa: tv ½ 6 – 12 horas.
Clonidina: tv ½ 12 – 15 horas.
Metabolismo Metildopa: efecto del primer paso por sulfoconjugación.
Clonidina: hepático
Excreción Renal

Efectos Adversos
• METILDOPA
o LASITUD
o SOMNOLENCIA
o DEPRESION Y DISFUNCION SEXUAL.
o ANEMIA HEMOLITICA
o ALTERACIONES DE LA FUNCION HEPÁTICA
o DIARREA
o MAREOS
• CLONIDINA
o SEQUEDAD DE LA BOCA
o SOMNOLENCIA, MAREOS, NAUSEAS IMPOTENCIA
Indicaciones
METILDOPA
o HIPERTENSION GRAVÍDICA
o HIPERTENSIÓN REFRACTARIA
o URGENCIAS HIPERTENSIVAS
CLONIDINA
o URGENCIA HIPERTENSIVA
o HIPERTENSION A LA QUE SE LE ASOCIA MIGRAÑA

Reserpina
• Bloqueador de la neurona adrenérgica
• Acción farmacológica
Hipotensión arterial por disminución de la RVP, principalmente la arteriolar y del GC.
• Mecanismo de acción
Destrucción de los gránulos de almacenaje de catecolaminas en forma irreversible al unirse a las membranas de
las vesículas y provocar una liberación de neurotransmisores hacia el Citosol de la neurona que es metabolizado
por la MAO A
Farmacocinética

Absorción TGI. Lenta. Su efecto aparece a las 4 semanas de estar siendo administrada.
Distribución Se distribuye por todo el organismo por ser muy liposoluble. Atraviesa BHE, placenta y leche
materna.
 Metabolismo Hepático

Excreción Renal

Efectos Adversos
• Depresión mental
• Somnolencia
• Dificultad para la concentración
• Congestión nasal
• Nauseas y vomitos
• Aumento de peso por retención de agua
• Broncoespasmos
• Bradicardia
• Alteraciones de la conducción cardiaca
• Disminución de la libido.

Vasodilatadores Periféricos
• HIDRALAZINA:
o Efecto farmacológico: hipotensión arterial por disminución de la RVP arterial y arteriolar. Aumento
del GC.
o Mecanismo de acción: relajación de las fibras vasculares lisas al bloquear al calcio en la contracción
vascular
Farmacocinética

Absorción TGI. Se debe administrar con medicamentos para que aumente la biodisponibilidad
Distribución TV ½ : 2- 4 horas

Metabolismo Hepática

Excreción Renal

Efectos Adversos
• Cefalea
• Astenia
• Mareos
• Edema
• Perdida de peso sin explicación
• Taquicardia
• Palpitaciones
• Dolor anginoso
• Trastornos gastrointestinales
• Anemia
• Leucopenia
• Fiebre
• Conjuntivitis
• Insomnio
• Parestesia.

Vasodilatadores Periféricos
Nitroprusiato de Sodio: Considerado el antihipertensivo mas potente como vasodilatador y utilizado en las
emergencias hipertensivas.
• Acción farmacológica: Su administración por vía endovenosa hace hipotensión por vasodilatación arterial y
venosa.
• Mecanismo de acción
1.Relajación directa del musculo liso vascular, por antagonizar con el calcio.
2. Hiperpolarización de la membrana vascular.
3. Aumento de las prostaglandinas vasodilatadoras

Farmacocinética

Absorción Administración I.V.

Distribución Tv ½ 1 – 2 min. Su acción inicia a los 30 seg. Y se pierde a los 10 min. de suspender la administración.

Metabolismo Transforma los hematíes en cianuro y los pacientes con insuficiencia hepática pueden presentar el
cuadro clínico de intoxicación por cianuro.
Excreción Renal

Efectos Adversos
Por su rápida reducción de la tensión arterial puede causar:
• Cefalea
• Mareos
• Dolor abdominal
• Palpitaciones
• Dolor retroesternal
• Ansiedad
Por acumulación de cianuro puede causar:
• Taquicardia
• Sudación
• Hiperventilación
• Arritmias
• Acidosis metabólica
Diuréticos
• Clasificación:
1. Benzotiazidas (Tiazidas): Clorotiazida, Hidroclorotiazida, Bendroflutmetiazida, Hidroflumetiazida,
Ciclopentiazida, Meticlotiazida y Politiazida.
2. Heterocíclicos: Clortalidona, Metazolona, Clorexolona, Quinetazona, Clopamida, Mefrusida, Indapamida y
Xipamida.
3. Diuréticos del ASA: Furosemida, Bumetanida, Torasemida y ácido Etacrínico.
4. Ahorradores de Potasio: Espironolactona, Amilorida y Triamtereno.

Acción farmacológica
Aumento de la excreción renal de sodio, potasio, cloruro, magnesio y calcio, aumentando con ello la excreción de
agua = mas orina.
Su efecto antihipertensivo por v.o. aparece a las 2 – 3 semanas de iniciado el tratamiento y es causado por la
depleción de volumen plasmático (efecto diurético)

Acción Fármaco
 Disminución del flujo sanguíneo renal Tiazidas

Aumento del flujo sanguíneo renal Diuréticos del ASA

Efecto natriurético Tiazidas, ahorradores de potasio,

diuréticos de ASA

Inhibir la reabsorción de sodio y cloruro en la porción proximal del Heterocíclicos y Tiazidas

túbulo distal

Inhibir la reabsorción de cloruro, sodio y potasio en la rama Diuréticos de ASA

ascendente del asa de Henle.

Diuréticos = farmacocinética
Tiazidas/ Heterocíclicos Diuréticos del asa Ahorradores de potasio

Absorción TGI TGI Biodisponibilidad del TGI Biodisponibilidad del 70%

65% (furosemida) al 100%
(Bumetanida)
Distribución El tv ½ dependerá del volumen de El tv ½ 1 – 4 hrs v.o. Y es Se une fuertemente a
distribución y su liposolubilidad más corto i.v. proteínas plasmáticas
(Clorotiazida 1,5hrs. Clortalidona
24hrs)
Metabolismo - - Hepático Espironolactona:
metabolizándose a su
metabolito activo la
Canrenona
Excreción Renal Renal Renal

Efectos Adversos
Efectos

Tiazidas / Hipopotasemia, hiperuricemia (gota), cefalea, mareo, letargo, hipotensión ortostática,

Heterocíclicos nauseas, constipación.
Diuréticos de ASA Hiponatremia, hipopotasemia, alcalosis hipoclorémica, hipocalcemia, hipovolemia. También
nausea, gota.
 Ahorradores de Hiperpotasemia, ginecomastia e impotencia en hombres. Además letargo, cefalea, confusión,
Potasio nauseas, vómitos, erupciones, hepatotoxicidad, osteomalacia.
SEMANA 9: HIPOLIPEMIANTES
DISLIPIDEMIAS
• Aumento de los niveles de lipoproteínas en plasma

• El tratamiento de las dislipidemias tiene como principal meta disminuir los valores de las LDL y así reducir el
riesgo de desarrollar enfermedad cardiaca - IAM.

Clasificación de los Hipolipemiantes

1. Inhibidores de la enzima HMG – Co A (3 – hidroxi – 3 metilglutaril coenzima a) reductasa o estatinas
(Atorvastatina, Fluvastatina, Lovastatina, Pravastatina Simbastatina)
1. Secuestradores de acidos biliares o resinas de intercambios iónicos
Colestiramina, Colestipol, Colesevelam
1. Derivados de acido fíbrico fibratos
Fenofibrato, Besafibrato, Etofibrato, Clofibrato
1. Vitaminas
Acido nicotínico
1. Otros
Probucol
Inhibidores de la enzima HMG – Co A
• Acción farmacológica:
o Actúa sobre diferentes Lipoproteinas, pero reduce significativamente las LDL y Triglicéridos.
o Revierten la disfunción endotelial
o Disminuye el tamaño de los infartos cerebrales, por aumento en la producción de oxido nítrico
endotelial

Inhibidores de la enzima HMG – Co A

• Mecanismo de acción:
1. Bloquean la síntesis de colesterol hepático, inhibiendo de forma competitiva y reversible la actividad
de la enzima HMG CoA.
2. Bloqueo de la isoprenilación de proteínas intracelulares a nivel del hepatocito = reacción
antiinflamatoria , antitrombótica y neuroprotectora.

Farmacocinética

Absorción TGI. Biodisponibilidad 31% - 90%

Distribución Se unen a proteinas plasmáticas 90%

Metabolismo Efecto del primer paso

Excreción Hepática
Efectos Adversos
• Las mas frecuentes y leves
Dispepsias , ardor y dolor abdominal, cefalea, rash cutáneo, somnolencia, vértigo, nauseas, constipación, disfunción
sexual,
• Las mas severas y raras
Hepatotoxicidad, miopatías y teratogénesis
Indicaciones
• Hiperlipoproteinemia
• Prevención de coronariopatía
• Hipercolesterolemia por el uso de antirretrovirales en pacientes VIH - SIDA

Resinas secuestradoras
de ácidos biliares
• Existen 3 resinas: Colestiramina, Colestipol y Colesevelam. Son resinas de intercambio aniónico y son
polímeros con cargas positiva que no se absorben en TGI.
• Acción farmacológica: reducción de los valores de LDL
• Mecanismo de acción:
Intercambio del ion cloro por ácidos biliares cargados negativamente a nivel de intestino , formando un complejo
insoluble que se excreta por las heces

Reacciones adversas
• Acidosis hiperclorémica
• Incremento transitorio de la fosfatasa alcalina hepatica
• Incremento de las transaminasas
• Costipacion
• Meteorismo
• Flatulencia
• Ardor y nauseas.

Fibratos
• Clofibrato, Gemfibrozilo, Fenofibrato, Ciprofibrato, Bezafibrato y Etofibrato.
• Acción farmacológica: disminución de las VLDL
• Mecanismo de acción:
Incrementan la actividad de receptores específicos proliferador – activado de peroxisomas (PPARs. = Peroxisomal
proliferactor – activated receptors)
Farmacocinética

Absorción TGI. Con rapidez con comidas y lento con estomago vacío.
 Distribución Máxima concentración a las 2 horas. Unión del 95% a proteínas plasmáticas. Amplia distribución y el
Gemfibrozil pasa barrera placentaria.

Metabolismo Hepático (conjugación con el ácido glucurónico

Excreción Renal

Efectos adversos
• Efectos adversos
o Dolor y distensión abdominal
o Nauseas / vómitos
o Diarrea
o Cálculos biliares.

Indicaciones
• Indicaciones
o Hipertrigliceridemia
o Síndrome de quilomicrones

Ácido Nicotínico
• Acción farmacológica:
Disminución plasmática de los ácidos grasos libres = disminución de la síntesis de LDL, VLDL y Triglicéridos.
• Mecanismo de acción:
Inhibición de la lipólisis de VLDL en el adipocito

Farmacocinética

Absorción TGI. De forma rápido y completa. Máxima concentración a los 60 minutos tv ½ corto.

Distribución Hacia el tejido adiposo

Metabolismo -

Excreción Renal de forma activa

Reacciones Adversas
• Rubor y prurito concomitante.
• Dispepsias
• Nauseas
• Vomitos
• Diarrea
• Úlcera péptica
• Hiperuricemia

Probucol
• Acción farmacológica: disminuir las concentraciones de colesterol en la hipercolesterolemia familiar, sin
elevar triglicéridos. Inhibición de la ateroesclerosis por su efecto antioxidante.
• Mecanismo de acción
Bloqueo de la síntesis de colesterol y disminución de su absorción digestiva al incrementar la excreción fecal de
ácidos biliares

Farmacocinética

Absorción TGI. Aumenta si se administra con comidas ricas en grasas

Distribución Se transporta por el centro hidrófobo de las LDL. Los niveles estables en plasma se adquieren a los 4
meses. Se acumula lentamente en el tejido graso
Metabolismo -

Excreción Biliar y renal

Reacciones adversas
• Diarrea
• Flatulencias
• Nauseas
• Cefalea
• Desvanecimiento

Indicaciones
• Tratamiento de la hipercolesterolemia familiar