Glucogénesis

Generalidades
Pasos
Glucogenólisis
Generalidades
Pasos
Regulación hormonal
Glucógeno es el principal carbohidrato de
almacenamiento en animales; corresponde
al almidón en los vegetales; es un polímero
ramificado de α-d-glucosa

Ruta anabólica: síntesis de glucógeno a

partir del precursor más simple, la G-6-P.
Aprox. 100 g glucógeno Aprox. 400 g glucógeno constituyen
constituyen 1-2% peso fresco musculo
10% peso fresco hígado
• Glucógeno – Polisacárido cadena
ramificadas α-d-glucosa. α(1- 4)

• Ramificación: Promedio 8-12 residuos

glucosilo hay ramificación – enlace α(1-
6)

• Molécula glucógeno – hasta 55000

residuos glucosilo

• Síntesis es más activa en hígado y en

músculo, y al rebasarse su capacidad
de almacenamiento, si aún hay exceso
de glucosa se almacena como lípidos,
de preferencia en el tejido adiposo
Es activado por insulina en respuesta a
los altos niveles de glicemia.
• Proceso ocurre citosol

• Requiere energía ATP – fosforilación

glucosa y uridina trifosfato (UTP)

1. La glucosa entra a las células y es fosforilada a

G-6-P por la hexocinasa o glucocinasa (hígado)

glucosa + ATP → glucosa-6-P + ADP

2. La fosfoglucomutasa convierte la G-6-P a G-1-P.

glucosa-6-P ←→ glucosa-1-P

3. G-1-P reacciona con UTP, formando UDP-glucosa, reacción

catalizada por UDP-glucosa pirofosforilasa o uridil
transferasa, liberándose PPi

glucosa-1-P + UTP → UDP-glucosa + PPi

4. Glucógeno sintetasa: enzima reguladora de la

glucogénesis.
Transfiere residuos de UDP-Glucosa a las partes finales del
molde (dextrina límite).
Forma alargamientos lineales de ramas pre-existentes
(uniones alfa 14)
5. Enzima ramificadora del glucógeno: transfiere un fragmento
de 6 a 8 unidades del extremo no reductor y lo une a una
glucosa por un enlace α-1,6.
Esto posibilita que el glucógeno sea altamente ramificada.

Actividad de la amilo (1,4 → 1,6)

transglucosidasa o enzima ramificante
Glucógeno es el principal carbohidrato de
almacenamiento en animales; corresponde
al almidón en los vegetales; es un polímero
ramificado de α-d-glucosa

Proceso catabólico llevado a cabo en

el citosol.

Es antagónica de la glucogénesis,
estimulada por el glucagón en el hígado,
epinefrina (adrenalina) en el músculo e
inhibida por la insulina
1)Fosforolisis de glucógeno:
catalizado por enzima fosforilasa que
cataliza uniones α1-4 por inserción de
fosfato en carbono 1.
No se necesita ATP.
Se libera Glucosa 1 fosfato.
La enzima se detiene en la unión α 1-
6.

Fosforilasa → requiere piridoxal

fosfato (B6)
2) Hidrólisis de unión α1-6: catalizada
por enzima desramificante.
3) Formación glucosa 6 fosfato: paso de G-1-P a G-6-P por la
fosfoglucomutasa.

4) Formación de glucosa libre: catalizada por enzima glucosa 6

fosfatasa, Es irreversible. Esta enzima se encuentra en el retículo
endoplasmático de hígado, riñón e intestino pero NO en músculo
 Formación glucógeno
EAG – Enfermedades genéticas
estructura anormal
Defectos en las enzimas requeridas en
Acumulación excesiva en
degradación glucógeno o su síntesis
tejidos

Enfermedad de Von Gierke

Enzima deficiente: Glucosa 6-fosfatasa – Tipo Ia.
Glucosa 6-fosfatasa translocasa – Tipo Ib.
Clínica: Acumulación de glucógeno en el hígado y en células de los túbulos
renales; hipoglucemia; acidemia láctica; cetosis; hiperlipidemia, Daño renal
progresivo, Ib – neutropenias e infecciones recurrentes.
Tratamiento: Infusiones gástricas nocturnas glucosa o administración regular
almidón de maíz sin cocinar
Enfermedad de Cori
Enzima deficiente: Amilo α (1-6) glucosidasa
Clínica: Hipoglicemia en ayunas, hepatomegalia durante la lactancia;
acumulación de polisacárido ramificado característico (dextrina límite);
debilidad muscular.

Enfermedad de Pompe
Enzima deficiente: Glucosidasa α (1-4) Lisosómica
Clínica: acumulación de glucógeno en lisosomas: variante de inicio juvenil,
hipotonía muscular, muerte por insuficiencia cardiaca hacia los dos años de
edad; variante de inicio en el adulto, distrofia muscular.
Tratamiento: Terapia de reemplazo enzimático disponible
Enfermedad de McArdle
Enzima deficiente: Glucógeno fosforilasa o Miofosforilasa del musculo
esquelético
Clínica: poca tolerancia al ejercicio; glucógeno muscular anormalmente alto
(2.5 a 4%); lactato en sangre muy bajo después de ejercicio
La fosforilasa es
actividad por las
hormonas que
promueven su
fosforilación a
través de una
cascada mediada
por el AMPc en la
superficie celular,
activando por ende
a la glucogenolisis
y desactivando a la
glucógeno sintasa
y, en
consecuencia, a la
glucogénesis
• El glucógeno - principal carbohidrato de almacenamiento en el cuerpo, sobre
todo en el hígado y el músculo.
• En el hígado - función es proporcionar glucosa para tejidos extra-hepáticos. En
el músculo, sirve sobre todo como una fuente fácil de combustible metabólico
para uso en el músculo. El músculo carece de glucosa 6-fosfatasa y no puede
liberar la glucosa libre a partir del glucógeno.
• El glucógeno se sintetiza a partir de la glucosa mediante la vía de la
glucogénesis. Se desintegra mediante una vía separada, la glucogenólisis.
• La insulina actúa de manera recíproca al inhibir la glucogenólisis y estimular
la glucogénesis.
• Las deficiencias hereditarias de las enzimas del metabolismo del glucógeno
tanto en el hígado como en el músculo causan enfermedades por depósito de
glucógeno.
Organizadores gráficos:
ENFERMEDADES DE
ALMACENAMIENTO DE
GLUCOGENO