Bioquímica – Clase 11

La Regulación de la Glicemia a
través de Glucogénesis,
Glucogenólisis, Gluconeogénesis
y la Vía de las Pentosas-fosfato.
Mg. Rosa Luz Carrillo Atahualpa
La Regulación de la Glicemia……

• Metabolismo de carbohidratos
• Glucogénesis
• Glucogenólisis
• Gluconeogénesis
• Vía de las pentosas-fosfato
• Regulación de la glicemia
Metabolismo de carbohidratos

https://youtu.be/Fj_kWLa3-pg
Metabolismo de la glucosa
• Los carbohidratos (glúcidos) constituyen la principal fuente
de energía en los animales.
• El producto principal de la digestión de los carbohidratos de
la dieta humana es la glucosa y en menor medida otras
hexosas como la fructosa y la galactosa.
• La vía principal de degradación de la glucosa es la glucolítica,
aunque en algunos tejidos resulta importante la vía de
oxidación directa o ciclo de las pentosas.
• Por medio de la glucólisis, la glucosa es degradada hasta CO2,
y H2O en condiciones aerobias, mientras que, en condiciones
anaerobias, a ácido láctico (lactato).
• La vía glucolítica es irreversible. Sin embargo, muchas de las
reacciones pueden revertirse y participan en la
gluconeogénesis.
• La intensidad de la glucólisis o de la gluconeogénesis
depende de las condiciones metabólicas del organismo y
responde a eficientes mecanismos de regulación.
Vías metabólicas: El Camino hacia la
Energía
• Las vías anabólicas construyen • Las vías catabólicas involucran la
moléculas complejas a partir de degradación de moléculas complejas
moléculas sencillas y usualmente en moléculas más sencillas y
necesitan el aporte de energía. usualmente liberan energía.
Metabolismo del Glucógeno:
Glucogénesis - Glucogenólisis
En condiciones saludables, el exceso de
glucosa nunca se elimina, sino que se
convierte en formas poliméricas de
almacenamiento: glucógeno (en vertebrados
y muchos microorganismos) o almidón (en
plantas).
En vertebrados el glucógeno se
sintetiza/acumula, en forma de gránulos
intracitoplasmáticos (que contienen también
sus enzimas metabólicas), en solo 2 órganos:
Hígado y músculo esquelético.
El glucógeno almacenado luego puede ser
utilizado para generar energía.
 El glucógeno
Estructura
El glucógeno es un polímero ampliamente ramificado de alfa-d-glucosa.
 Es el análogo animal al almidón.
 Las cadenas lineales son enlaces alfa-1,4 y las cadenas
ramificadas son enlaces alfa-1,6.
La ramificación ocurre cada 8–10 unidades, lo que lo hace más globular,
ocupa menos espacio, permite una mayor solubilidad y una
metabolización más rápida.
 Glucógeno Hepático Glucógeno Muscular
Función principal Mantenimiento de la glucosa en Combustible de reserva para la
sangre. contracción muscular
Otras funciones Utilizado como combustible para NINGUNA.
cualquier tejido: el hígado contiene El músculo carece de glucosa-6-
glucosa-6-fosfatasa que desfosforila la fosfatasa por lo que la glucosa-6-
glucosa-6-fosfato y permite que salga fosfato no puede pasar a la sangre.
a la sangre.
Depósitos Aproximadamente el 10% del peso Aproximadamente el 1 al 2% del
del hígado. Solo dura de 12 a 24 horas peso del músculo, pero al tener
durante el ayuno. más masa muscular hay el doble
de glucógeno que en el hígado.
Control hormonal El glucagón y la adrenalina estimulan La adrenalina estimula la
la glucogenólisis. glucogenólisis.
La insulina estimula la glucogénesis. La insulina estimula la
glucogénesis.
Glucogénesis: “el arte de almacenar energía”

Glucogenogénesis - Síntesis de Glucógeno -Formación de

Glucógeno
Introducción a la Glucogénesis

• La glucogénesis es el proceso que se encarga

de la síntesis de glucógeno a partir de la
glucosa. Este proceso ocurre principalmente
en el hígado (en los hepatocitos), en los
músculos (en los miocitos) y es regulado por
la insulina y el glucagón.
• La glucogénesis es la ruta anabólica que se
inicia con la conversión de la glucosa-6-fosfato
en glucosa-1-fosfato, gracias a la acción de la
enzima fosfoglucomutasa.
• A continuación, la enzima glucógeno sintasa
se encarga de unir las moléculas de glucosa
para formar cadenas de glucógeno.
Glucogénesis
El glucógeno se forma por la incorporación repetida de unidades de glucosa, ofrecida al
sistema de forma de UDP-Glucosa a una semilla de glucógeno preexistente (glucógeno
primario o glucogenina), que no es menor de 4 moléculas de glucosa unidas entre si.
El único alimento de la vía glucogénica (glucogénesis) es la glucosa-6-fosfato.
 Glucogénesis
En hígado y músculo (en el citosol):
1.Fosforilación de glucosa a glucosa 6P.
Hexoquinasa.
2.Formación de glucosa 1P.
Fosfoglucomutasa
3.Formación de UDP-Glucosa (activada).
Pirofosforilasa
4.Adición de glucosa al polímero.
Glucógeno sintasa (requiere glucógeno
preexistente: glucogenina) enlaces α 1-4
lineal
5.Ramificación. Enzima ramificante o
Glucantransferasa. Transfiere segmentos
lineales de 6 glucosas y los inserta con
enlaces α 1-6.
Glucogénesis

https://youtu.be/bVCt61Vk-I0
Glucogenina
La proteína constituyente del glucógeno
es una enzima con características
relevantes:
1.Es la única glicosiltransferasa sustrato
de su propia actividad enzimática.
2.Es un catalizador que se “consume”
en la autoglucosilación, cesando su
actividad al adquirir el máximo grado
de glucosilación.
3.Existe en la célula en forma inactiva
como proteoglucógeno, activándose
al quedar libre de polisacárido.
4.Produce la única O-glicosilación de
tirosina hasta ahora descripta.
5.La autoglucosilación de su tirosina
con la primer unidad glucosa,
requeriría un considerable cambio
conformacional, para poder acercar el
aminoácido al dador de glucosa unido
en el sitio activo.
En el ser humano se conocen dos isozimas
(isoformas) de la glucogenina.
• Glucogenina 1. Codificada por el Gen
GYG1. Se expresa preferentemente en
músculo.
• Glucogenina 2. Codificada por el Gen
GYG2. Se expresa preferentemente en el
hígado, corazón y páncreas.
 Glucogenina
 La glucogenina es una proteína de
aproximadamente 84 kDa que consta de
dos dominios principales: el dominio N-
terminal y el dominio C-terminal. El
dominio N-terminal contiene una
secuencia de aminoácidos que actúa
como una plantilla para la síntesis de
glucógeno, mientras que el dominio C-
terminal regula la actividad de la
glucogenina.

 La función principal de la glucogenina es

actuar como una plantilla para la síntesis
de cadenas de glucógeno. La glucogenina
se une a una molécula de glucosa y utiliza
su secuencia de aminoácidos para
agregar más moléculas de glucosa y
formar una cadena de glucógeno.
Regulación de la Glucogénesis

• La glucogénesis está regulada por varias hormonas, entre las que destacan la
insulina y el glucagón. La insulina se encarga de estimular la síntesis de glucógeno,
mientras que el glucagón tiene el efecto contrario, estimulando la liberación de
glucosa al torrente sanguíneo.
• Además de las hormonas, otros factores como el ejercicio físico y el ayuno
también pueden afectar la glucogénesis. Durante el ejercicio, el músculo utiliza el
glucógeno como fuente de energía, mientras que durante el ayuno prolongado, el
hígado libera glucosa al torrente sanguíneo para mantener los niveles de
glucemia.
Regulación de la Glucogénesis

• Regulación alostérica:
inhibidores/activadores alostéricos.
• Regulación por modificación
covalente:
fosforilación/desfosforilación.
• Regulación hormonal: insulina y
glucagón en los hepatocitos,
adrenalina en los miocitos.
 Regulación de la glucógeno sintasa
• La actividad de la enzima glucógeno-
sintasa es regulada por modificación
covalente (fosforilación/defosforilación)
en respuesta a la acción hormonal
(adrenalina en músculo y glucagón en
hígado).
• La glucógeno sintasa A (activa) es
inactivada por desfosforilación en un
residuo específico de SER a glucógeno
sintasa B (inactiva) también llamada D,
por ser dependiente de la [G-6-P].
• A la glucógeno sintasa A también se la
llama I (independiente)
La Glucogenólisis: Energía en Acción
Introducción a la Glucogenólisis

• La glucogenólisis es el proceso por el cual el cuerpo humano convierte el

glucógeno almacenado en el hígado y los músculos en glucosa para ser utilizada
como fuente de energía. Este proceso es vital para mantener niveles adecuados
de glucosa en sangre, especialmente durante períodos de ayuno o ejercicio
intenso.
• El proceso de glucogenólisis se activa por medio de señales hormonales como la
adrenalina y el glucagón, que indican al hígado y los músculos que deben liberar el
glucógeno almacenado. Una vez liberado, el glucógeno es convertido en glucosa-
1-fosfato, que es posteriormente transformada en glucosa-6-fosfato y finalmente
en glucosa libre.
Glucogenólisis
• Es la vía catabólica por la cual se degrada
glucógeno para la obtención de glucosa
de una forma rápida, esta vía se estimula
por niveles bajos de glucosa (por ayuno),
glucagón y catecolaminas (adrenalina,
noradrenalina y norepinefrina)
• El proceso se realiza en el citosol y es
activado por el glucagón (en el hígado) y
la epinefrina (en el musculo) tendiendo
como inhibidor a la insulina.
1.El glucógeno es degradado a glucosa 1
fosfato por la enzima glucógeno-
fosforilasa que es la enzima reguladora
de esta vía y rompe los enlaces alfa 1-4.
2.Continua la enzima desramificante que
rompe los enlaces alfa 1-6.
3.La glucosa-1-fosfato pasa a glucosa-6-
fosfato por acción de la enzima
fosfoglucomutasa
4.La glucosa-6-fosfato pasa a glucosa por
acción de la enzima glucosa-6-fosfatasa
Glugenólisis

https://youtu.be/_JAvyxvhOFk
Regulación de la Glucogenólisis

• La glucogenólisis es un proceso altamente regulado por el cuerpo humano. La

hormona insulina, producida por el páncreas, inhibe la liberación de glucógeno y
promueve el almacenamiento de glucosa como glucógeno. Por otro lado, las
hormonas glucagón y adrenalina estimulan la liberación de glucógeno y la
producción de glucosa.
• Además de las hormonas, la glucogenólisis también es regulada por una serie de
enzimas que catalizan las diferentes reacciones químicas involucradas en el
proceso. Estas enzimas pueden ser activadas o inhibidas por varios factores,
incluyendo la concentración de glucosa en sangre y la actividad física.
Gluconeogénesis: La creación
de energía desde cero (GNG)
Introducción a la Gluconeogénesis

• La gluconeogénesis es un proceso metabólico que ocurre en el hígado y los

riñones, en el cual se sintetiza glucosa a partir de precursores no glucídicos como
aminoácidos, lactato y glicerol.
• Este proceso es esencial para mantener niveles adecuados de glucosa en sangre
durante periodos de ayuno o ejercicio intenso, ya que el cerebro y otros tejidos
dependen de la glucosa como fuente de energía.
• Este proceso ocurre principalmente en el hígado y en los riñones, y es regulado
por hormonas como el glucagón y el cortisol.
• La gluconeogénesis se inicia con la conversión de los precursores no glucídicos en
piruvato o en oxaloacetato, gracias a una serie de reacciones enzimáticas. A
continuación, el piruvato o el oxaloacetato son convertidos en glucosa gracias a la
acción de enzimas como la glucosa-6-fosfatasa.
Gluconeogénesis (GNG)

• Cerebro, eritrocitos y demás células

del organismo necesitan glucosa como
principal fuente de energía.
• Ayuno de más de un día o ejercicio
muy intenso: las reservas de
glucógeno se agotan.
• El hígado sintetiza glucosa a partir de
distintos sustratos (lactato, piruvato,
aminoácidos glucogénicos, glicerol,
etc.)
Gluconeogénesis (GNG)
• La gluconeogénesis (GNG) es la ruta
metabólica que permite la síntesis de glucosa
a partir de sustratos no glúcidos. Los
principales sustratos son los aminoácidos
glucogénicos, lactato, glicerol y propionato.
• Se le relaciona primariamente con la
respuesta al ayuno (se activa) y a la
alimentación (se inhibe).
• El hígado y los riñones son los principales
tejidos gluconeogénicos; los riñones pueden
contribuir con hasta 40% de la síntesis de
glucosa total en el estado de ayuno, y más
durante inanición.
• La falla en la gluconeogénesis por lo general
es mortal. La hipoglucemia causa disfunción
cerebral, lo que puede conducir a coma y
muerte.
Gluconeogénesis (GNG)

• La GNG se relaciona y coordina con otras rutas

metabólicas como la glucólisis, el ciclo de Krebs
y el ciclo de la urea.
• Varias de las reacciones de la GNG son
compartidas con la glucólisis, ya que no tienen
impedimento termodinámico para ser
reversibles.
• La glucosa también tiene importancia en el
mantenimiento de la concentración de
intermediarios del ciclo Krebs aun cuando los
ácidos grasos son la principal fuente de acetil-
CoA en los tejidos.
• Además, la gluconeogénesis elimina lactato
producido por los músculos y los eritrocitos, y
del glicerol producido por el tejido adiposo.
Gluconeogénesis (GNG)
• Las enzimas de la gluconeogénesis son
citosólicas, excepto la piruvato-
carboxilasa (mitocondrial) y la
glucosa-6-fosfatasa (retículo
endoplásmico)
• La mayoría de las reacciones desde el
piruvato a la glucosa son catalizadas
por las mismas enzimas de la glucólisis
y proceden a la inversa.
• 3 pasos irreversibles en glucólisis que
se reemplazan en la gluconeogénesis
y que son más favorables para la
síntesis
• Formación de fosfoenolpiruvato
• Formación de fructosa 6-P
• Formación de glucosa
Gluconeogénesis (GNG)

• La GNG se caracteriza por la presencia

y actividad de 4 enzimas que no
participan en la glucólisis, y que por lo
tanto son distintivas de la actividad
gluconeogénica:
• Piruvato carboxilasa
• Fosfoenolpiruvato carboxicinasa
• Fructuosa 1,6-bisfosfatasa
• Glucosa 6-fosfatasa
Gluconeogénesis (GNG)
1.Piruvato carboxilasa: Enzima
mitocondrial dependiente de biotina
(coenzima) que forma oxaloacetato,
en una reacción que se considera
anaplerótica del ciclo de Krebs. Es
modulada alostéricamente de forma
positiva por acetil-CoA.
2.Fosfoenolpiruvato carboxicinasa:
Enzima mitocondrial y/o citoplásmica,
según la especie. En una reacción
dependiente de energía convierte al
oxaloacetato en fosfoenolpiruvato.
Las reacciones anapleróticas son aquellas que proporcionan intermediarios del
ciclo de los ácidos tricarboxílicos o ciclo del ácido cítrico o ciclo de Krebs.
Gluconeogénesis (GNG)

3.Fructuosa 1,6-bisfosfatasa:
Metaloenzima que convierte al
intermediario bifosfatado de la
fructosa en su forma monofosfato. El
AMP y la 2,6-fructosa bisfosfato
actúan como inhibidores.
4.Glucosa 6-fosfatasa: Enzima
intrínseca de membrana localizada en
el retículo endoplasmático, permite al
hígado aportar glucosa al torrente
sanguíneo.
Gluconeogénesis

https://youtu.be/oVR6fjNsvLM
La gluconeogénesis ….

https://youtu.be/IufoL65GX2g
Ciclo de CORI
• Consiste en un acoplamiento de dos rutas
metabólicas: glucólisis y gluconeogénesis en
dos órganos distintos: músculo e hígado que
permite a las células musculares poder
disponer de la energía necesaria en todo
momento.
• El músculo obtiene ATP a partir de la
degradación de glucosa en la glucólisis
• Cuando las condiciones del ejercicio son
anaeróbicas la glucosa se degrada a piruvato y
éste se reduce a lactato.
• El lactato es exportado a la circulación y es
captado por el hígado.
• El hígado sintetiza glucosa de nuevo a partir
de lactato por la ruta de gluconeogénesis.
Ciclo de cori

https://youtu.be/dSUwB_Ma7lA
 Regulación de la GNG

• Piruvato carboxilasa:
• Efectores alostéricos Positivos: Acetil CoA
• Efectores alostéricos Negativos: ADP
• Fosfoenolpiruvato carboxicinasa:
• Efectores alostéricos Negativos: ADP
• Fructuosa 1,6-bisfosfatasa
• Efectores alostéricos Positivos: Citrato
• Efectores alostéricos Negativos: AMP,
fructosa-2,6-bifosfato.

Efectores alostéricos: Molécula que se une a un lugar distinto del centro activo, modificando la función de la proteína a la cual está unido.
Regulación Hormonal de la Gluconeogénesis

• La gluconeogénesis está regulada por hormonas como el glucagón y el cortisol,

que estimulan la síntesis de enzimas clave en el proceso. Por otro lado, la insulina
inhibe la gluconeogénesis al disminuir la expresión de estas enzimas.
• Además, otros factores como la concentración de ácidos grasos libres en sangre y
el pH también pueden afectar la gluconeogénesis.
Regulación de la Gluconeogénesis

https://youtu.be/4SZkVtM5RcY
El Camino de las Pentosas-
Fosfato
Introducción

• La vía de las pentosas-fosfato es una ruta metabólica que ocurre en la mayoría de

las células y tiene un papel importante en la generación de energía y la síntesis de
compuestos importantes para la célula.
• Esta vía se divide en dos fases: la fase oxidativa y la fase no oxidativa.
• En la primera, La vía de las pentosas-fosfato es un proceso metabólico que se
encarga de producir NADPH y ribosa-5-fosfato a partir de la glucosa-6-fosfato que
es necesaria para la síntesis de nucleótidos y otros compuestos.
• Este proceso ocurre principalmente en el hígado y en los tejidos adiposos, y es
regulado por la insulina y el glucagón.
Fase oxidativa

• En la fase oxidativa de la vía de las pentosas-fosfato, se utilizan dos moléculas de

NADP+ para reducir a NADPH. Esto es importante porque el NADPH se utiliza en la
síntesis de ácidos grasos y esteroides, así como en la eliminación de especies
reactivas de oxígeno.
• Además, durante la fase oxidativa se genera ribulosa-5-fosfato, que es necesaria
para la síntesis de nucleótidos y otros compuestos importantes para la célula. La
ribulosa-5-fosfato también puede ser convertida en gliceraldehído-3-fosfato, que
es un precursor de la glucólisis.
Fase no oxidativa

• En la fase no oxidativa de la vía de las pentosas-fosfato, se utilizan varias enzimas

para convertir diferentes azúcares fosforilados en otros compuestos importantes
para la célula. Por ejemplo, la transaldolasa convierte gliceraldehído-3-fosfato y
sedoheptulosa-7-fosfato en eritrosa-4-fosfato y fructosa-6-fosfato.
• La fase no oxidativa también puede producir ribosa-5-fosfato, que es necesaria
para la síntesis de ácidos nucleicos y otras biomoléculas. En general, la fase no
oxidativa de la vía de las pentosas-fosfato es importante para la generación de
precursores de biomoléculas y la regulación del flujo de carbono en la célula.
Vía de las pentosas-fosfato

Objetivos:
Producción de NADPH: Poder
reductor para la biosíntesis de
ácidos grasos, esteroides, etc.
Producción de Ribosa-5-P:
Precursor de ácidos nucleicos, ATP,
CoA, NAD+, FAD, etc.
Vía de las pentosas-fosfato:
Reacciones de la ruta, fases.

Fases
1.Oxidativa: irreversible. Producción de
NADPH.
2.No oxidativa: reversible. Conversión
de azúcares desde las pentosas-P y
recuperación de C en forma de
hexosas y triosas propias de la
glucolisis y gluconeogénesis, mediante
reacciones de transcetolación y
transaldolación.
Vía de la pentosa fosfato

https://youtu.be/M5n_KO2Ymd4
Regulación

• La vía de las pentosas-fosfato está regulada por varios factores, incluyendo la

disponibilidad de sustratos y el nivel de NADPH en la célula. Por ejemplo, si hay
una alta demanda de NADPH para la síntesis de ácidos grasos o para proteger a la
célula del estrés oxidativo, se activa la fase oxidativa de la vía.
• Por otro lado, si la célula necesita más ribosa-5-fosfato para la síntesis de
nucleótidos, se activa la fase no oxidativa de la vía. La regulación de la vía de las
pentosas-fosfato es importante para asegurar que la célula tenga suficientes
precursores para la síntesis de biomoléculas y para protegerla del estrés oxidativo.
La importancia de la insulina en la
regulación de la glicemia
• La insulina es una hormona producida por el páncreas que juega un papel clave en
la regulación de la glicemia. Cuando comemos alimentos que contienen
carbohidratos, el nivel de glucosa en la sangre aumenta y el páncreas libera
insulina para ayudar a transportar la glucosa a las células del cuerpo donde puede
ser utilizada como energía.
• En personas con diabetes tipo 1, el cuerpo no produce suficiente insulina, lo que
significa que la glicemia no se regula correctamente. En personas con diabetes
tipo 2, el cuerpo no responde adecuadamente a la insulina que produce, lo que
también puede llevar a problemas de regulación de la glicemia.