METABOLISMO DEL GLUCOGENO

GLÚCOGENO GENERALIDADES
 Polímero ramificado de moléculas de glucosa, unidas por dos tipos
de enlace (uniones glucosídicas) α-1-4 y ramificadas α- 1-6.
 Se encuentra en el citosol en forma de gránulos de 10-40nm.
 Polisacárido de almacenamiento de glucosa fácilmente movilizable.
 Se moviliza cuando surge una necesidad: actividad muscular, entre
comidas.
 Contiene las enzimas para su degradación y biosíntesis y las enzimas
reguladoras.
 IMPORTANCIA Y FUNCIÓN DEL GLUCÓGENO
• Homopolisacárido de RESERVA energética en los animales (12 a 18h)
• El organismo puede almacenar 450 gr de glucógeno.
• Lugares principales de almacenamiento:
- Hígado 150 gr (10% de su peso)
- Músculo esquelético 300 gr (2% de su peso
- Cerebro modestas cant.

 Hígado no lo utiliza localmente

 Exportador de glucosa
 Ejercicio muscular, ayuno, estrés
 Requerimientos de otros tejidos neuronas y células sanguíneas

FUNCIONES DEL GLUCÓGENO EN EL HÍGADO Y MÚSCULO

 Regular (mantener) el nivel de Glucosa en sangre (hígado)
 Suministrar glucosa para la actividad muscular vigorosa (músculo), reservorio de
energía y no participa en la regulación de la glucemia, no contiene glucosa 6-
fosfatasa
METABOLISMO DEL GLUCÓGENO

GLUCOGENINA (GN)

 GLUCOGENINA: protéina cebadora de 37 Kd

 Catalitiza la unión covalente de la primera glucosa a Tyr-OH194 y
 prolongación hasta 8 residuos de glucosa adicionales.
 Recien inicia la actividad de la glucógeno sintasa por extensión del cebador
 Se requiere CEBADOR (cadena de poliglucosa (α-1,4) de al menos ocho residuos).
1. GN es autoglicosilada, uniendo Glc a Tyr-OH194
2. GN elonga el polímero hasta 8 unidades
3. GS se une
4. GS elonga el polisacárido (glucógeno) usando el cebador producido por GN.
5. Actúa la enzima ramificante

ESQUEMA DEL METABOLISMO DEL GLUCÓGENO

 GLUCÓGENOGENESIS o GLUCOGÉNESIS

Ocurre en el citosol:

 HÍGADO (glucogénesis hepática) principalmente

 MUSCULO despues de una comida.

La biosíntesis del glucógeno esta coordinada recíprocamente con la degradación

Es una via importante en el hígado y en el musculo
La UDP glucosa es el sustrato de la enzima glucógeno sintasa
Se inicia con glucosa 6-P que se convierte en glucosa 1-P por la fosfoglucomitasa

SÍNTESIS DE GLUCÓGENO
 REACCIÓN CATALIZADA POR LA UDP GLUCOSA PIROFOSFORILASA

REACCIÓN CATALIZADA POR LA GLUCOGÉNO SINTASA

REACCIÓN CATALISADA POR LA ENZIMA RAMIFICADORA

5) La enzima ramificante (amilo (1-4 - 1-6) transglicosilasa), forma enlaces glucocidicos α 1- 6

(corta un polisacárido de 6-7 residuos y lo une a la misma cadena o a una cadena vecina).

Luego la glucogeno sintasa continua alargado estas ramificaciones

 FUENTES DE GLUCOSA

La glucosa es la fuente de energía preferencial en:

 Cerebro
 Eritrocitos (celulas sin mitocondria)
 Tejido muscular bajo condiciones anaeróbicas (ejercicio)

GLUCOGENÓLISIS (DEGRADACIÓN DEL GLUCÓGENO)

Ruta metabólica donde se degrada el glucógeno por fosforolisis hasta moléculas
de glucosa 1P y glucosa libre.
DEGRADACIÓN:GLUCOGENÓLISIS
 REGULACIÓN DEL METABOLISMO DEL GLUCÓGENO

PRINCIPALES ENZIMAS QUE CONTROLAN EL METABOLISMO DEL GLUCÓGENO

REGULADAS POR:

1. Mecanismos alostéricos
2. Modificaciones covalentes (fosforilación y desfosforilación en respuesta a la acción
hormonal)
 REGULACION DE LA GLUCOGENOGENESIS
MODIFICACIÓN COVALENTE: inactivación por fosforilación GLUCOGENO SINTASA

Hay regulación recípoca entre la glucógenesis y la glucógenolisis

MECANISMO EN CASCADA DE LA REGULACION DE LA GLUCOGENO SINTASA

Hay regulación recípoca entre la glucógenesis y la glucógenolisis

 CONTROL DE LA GLOCÒGENO SINTASA

EN EL MÚSCULO

REGULACIÓN DE LA GLUCOGENOLISIS

GLUCOGENO FOSFORILASA

 REGULACIÓN ALOSTÉRICA: intervienen moduladores AMP/ATP Glucosa 6-P

 REGULACIÓN COVALENTE: intervienen 3 HORMONAS
1. INSULINA
2. GLUCAGÓN (hepatocito)
3. ADRENALINA ( Células musculares)

GLUCÓGENO FOSFORILASA
Existen dos formas:
1. Fosforilada: Fosforilasa a (R, fosforilada y cataliticamente muy activa) en tejidos con
mayor demanda energética (músculo activo).
2. Desfosforilada: Fosforilasa b (T, desfosforilada y normalmente inactiva). Músculos
inactivos.
Estado R con AMPc unido (regulación de glucogenólisis y glucogénesis (inhibe la glucogénesis)

1. REGULACIÓN POR INTERACCIONES ALOSTÉRICAS

GLUCÓGENO FOSFORILASA REGULADA POR INTERACCIONES ALOSTÉRICAS

2. MODIFICACIÓN COVALENTE: activación por fosforilación GLUCOGENO FOSFORILASA

ACCIÓN DE LA ADRENALINA, EL GLUCAGÓN E INSULINA SOBRE EL METABOLISMO DEL
GLUCÓGENO
MECANISMO EN CASCADA DE LA ACCION DE LA GLUCOGENO FOSFORILASA
 Efecto contrario de glucagón y adrenalina.
 Liberada por páncreas en respuesta a una hiperglicemia
 Desencadena la cascada de activación de la fosfatasa-1. (cataliza la hidrólisis de los
grupos fosfato de las enzimas implicadas en el metabolismo del glucógeno (fosforilasa,
fosforilasa quinasa, sintetasa).
 Inactiva la glucogenolisis
 Activa la glucogenogénesis.
ALGUNOS EFECTOS DE LA INSULINA
 Promueve la localización del GLUT 4 en la membrana plasmática
 Estimulación de la captación de glucosa (músculo y tej. Adiposo)
 MECANISMO DE ACCIÓN

MECANISMO DE ACCIÓN DE LA INSULINA

 MECANISMO DE ACCIÓN DE LA INSULINA

 Activa la glucogeno sintasa vía PKB-GSK3

 A través de su receptor, con actividad tirosina kinasa, se activa una proteina kinasa

MECANISMOS DE SEÑALIZACIÓN DEPENDIENTES DE PROTEÍNA G

Más de 1000 receptores de señales que interaccionan con proteína G

 ¿COMO SE REGULA EN MUSCULO?
Cuando musculo necesita rápida provisón de energio (ejercicio intenso, estados de estrés
emocional, agrecion física

 Aumentan los nivels de AMPc

 Se libera la adrenalina
 Se activa la enzima y se libera glusosa 1-P

EL CALCIO SINCRONIZA LA ACTIVACIÓN DE LA FOSFORILASA CON LA CONTRACCIÓN

MUSCULAR
 Fosforilasa cinasa muscular, tetramero de 4 subunidades
α,β, Ɣ y ∂.

 La subunidad α y β contienen residuos de serina que son fosforilados por la proteina

cinasa dependiente de AMPc (PKA)

 La unidad ∂ es similar a la proteina de union a Ca 2+ la calmodulina y se une a 4 calcios, lo

cual activa la forma fosforilada

α1-RECEPTOR DE LAS RESPUESTAS MEDIADAS POR LA FOFORILASA EN EL MÚSCULO

REGULACIÓN POR INOSITOL 1.4.5 TRIFOSFATO ( IP3), EL DIACILGLICEROL (DAG) Y DEL
CALCIO
LA BIOSINTESIS Y DEGRADACIÓN DEL GLUCÓGENO ESTAN COORDINADAMENTE REGULADAS

LA GLUCÓGENO SINTASA Y LA GLUCÓGENO FOSFORILASA ESTÁN REGULADAS DE MANERA

RECÍPROCA

EFECTOS DEL GLUCAGON EN EL FLUJO DE NUTRIENTES

 RESPUESTA DEL HIGADO AL ESTRÉS

Se activa la glucogenólisis en:

 Estres agudo y crónico

 Ejercicio intenso
 Perdida de sangre
 Shock

Aumenta la concentraciones de glucosa en sangre

INSULINA, GLUCAGÓN Y ADRENALINA EN EL METABOLISMO GLUCÍDICO

 ENFERMEDADES POR DEPÓSITOS DE GLUCÓGENO (EAG)

 Hígado: las EAG que principalmente afectan al hígado son los tipos I, III, IV, VI, VIII, IX y X.
 Músculos: las EAG que principalmente afectan los músculos son los tipos V y VII.
 El tipo II afecta a casi todos los órganos, incluso el corazón.
 GLUCOSA -6 FOSFATASA EN RE
 Hígado y riñon catalizan el último paso de la glucogénolisis y de la ruta de la
gluconoegénesis

 G-6-P entra al RE vía un transportador, es hidrolizada por la G-6-fosfatasa enz

transmembranal

Enfermedad Von Gierke tipo Ia (defecto de la G-6- fosfatasa produce almacenamiento de

glucógeno).

Tipo Ib defecto en el transportador de G-6-P

INTERRELACIONES DE LA INTERRUPCIÓN EN LA VÍA METABÓLICA DE VON GIERKE

GLUCOGÉNOSIS

Síntomas:

 Los síntomas más frecuentes de las EAG incluyen: Hipoglucemia

 Hígado agrandado (hepatomegalia)
 Crecimiento lento
 Calambres musculares
 MANTENIMIENTO DE LOS NIVELES DE GLUCOSA EN SANGRE

Los niveles de glucosa en sangre (glucemia) se mantienen dentro de un estrecho margen

(alrededor de 6 mM/L), a lo que contribuye de manera determinante el hígado.

En ejercicio o bastante tiempo despues de la ingestión de alimentos el hígado libera glucosa,

proceso mediado por la hormona GLUCAGÓN como se describe:

MANTENIMIENTO DE LOS NIVELES DE GLUCOSA EN SANGRE

VALORES DE GLUCEMIA BASAL (en ayunas)
 CAUSAS DE HIPOGLICEMIA

HIPOGLICEMIA

TIPOS DE HIPOGLICEMIA

HIPOGLUCEMIA REACTIVA O POSTPRANDIAL Gastrectomia, pilorotomia o vagotomia (hace que

glucosa pase rapidamente al intestino) estimula la secreción de insulina).

HIPOGLICEMIA DE AYUNO (ayunos prolongados, inanición)

CAUSAS DE HIPOGLICEMIA

 Hiperinsulinismo endógeno (insulinoma, fármacos)

 Abuso de alcohol
 Enf. autoinmunes (Hashimoto, Graves…)
 Defectos en el TRANSPORTE celular de glucosa
 Situaciones que interfieren con la glucogenólisis (EAG)
 Falta de aporte de glucosa endógena al torrente sanguíneo (HEPATOPATÍAS y DÉFICITS
ENZIMÁTICOS).
 Caida de los depósitos de glucógeno (falta de aporte de alimentos o un estado de MAL
NUTRICIÓN)
 Tumores no pancreáticos: SARCOMAS
HIPOGLICEMIA EN AYUNAS
CON HIPERINSULINISMO
 Sobredosis de insulina
 Sobredosis de sulfonilurea (droga antidiabetica)
 Tumor de las células pancreáticas (insulinomas)
 Síndrome autoinmune de la insulina:
 presencia de anticuerpos a la Insulina o al receptor

DEFICIENCIAS HORMONALES

 DEFICIENCIA SECRECIÓN DE CATECOLAMINAS (Adrenalina HORMONA DE LA

HIPOGLICEMIA SEVERA), noradrenalina) Insuficiencia suprarenal

 GLUCAGÓN

 DEFICIT DE CORTISOL ( HORMONA DL ESTRES CRONICO)

 interfiere con la:
 Glucogénesis hepática
 Movilización de precursores gluconeogénicos

 DÉFICIT DE H DE CRECIMIENTO
Produce aumento a la sensibilización de insulina

 Producción del factor II de crecimiento (IGFII) con capacidad insulinica. IGFII produce
inhibición de glucagón y la hormona de crecimiento

INANICIÓN

 Disminuye la glucosa
 Hidrolisis de los depositos de TG = eleva ácidos grasos libres = utilizados como
combustible energético por el hígado y músculo
 Cetonemia producción de cuerpos cetónicos (cetogénesis) a partir de acetil CoA,
proveniente principalmente de la beta oxidación de ácidos grasos.
 Acidosis metabólica por exceso de lactato y cuerpos cetónicos
activa la vía de la gluconeogénesis.
 Hiperlactacidemia reduce la capacidad del riñon de excretar ácido ùrico (hiperuricemia)

HIPOGLUCEMIA E INTOXICACIÓN ALCOHÓLICA

 HIPOGLICEMIA por efecto inhibidor del alcohol sobre la gluconeogénesis hepática y como
consecuencia carencia de glucógeno hepático (disminuye la disponibilidad de los sustratos
a los diferentes tejidos).

 Altera el paso de metabolitos a través de las membranas

celulares (estrés oxidativo)

 TRACTO GASTROINTESTINAL:
Alteraciones en la digestión y absorción de nutrientes.
 Carencia de nutrientes como:Vitaminas (tiamina), minerales, aminoácidos esenciales,
etc., El etanol aporta

HIPOGLICEMIA NEONATAL

NIÑOS RECIEN NACIDOS HIPOGLICEMICOS DE MADRES MALNUTRIDAS

Bajo peso por la desnutrición de la madre, lo hace susceptible a la hipoglicemia.

Todos los tejidos utilizan la glucosa como nutriente esencial.

Deficiente gluconeogénesis (enzimas de la gluconeogénesis completamente funcionales)

Caida depósitos de glucógeno (falta de aporte de alimentos o desnutrición, no satisface las

demandas)

Agotamiento de reservas tisulares

Posee menos tejido adiposo para generar ac. Grasos y cuerpos cetónicos como combustible
alternativo, Menor disponibilidad de glicerol para la gluconeogénesis.
HIPOGLICEMIA EN RECIEN NACIDOS DESNUTRIDOS

Causas de la desnutrición energética-proteica

 Carencia de multiples nutrientes

 Aporte insuficiente
 Gasto excesivo
 Condiciones estresantes
 Infecciones
 Cirugía
 Traumatismos.
 Disminución del crecimiento
 Transtornos funcionales Kwashiorkor (edema,
 hipoalbuminemia e hígado graso)

SINTOMAS DE HIPOGLICEMIA EN RECIEN NACIDOS DESNUTRIDOS

Disminución de glucosa en las células del sistema nervioso central produce:

 Somnolencia
 Mareo
 Temblores
 Trastornos conductuales
 Cefalea
 Irritabilidad
 Debilidad
 Náuseas
 Vómitos
 Confusión
 Visión borrosa
 Apnea
 Ansiedad
GRADOS DE HIPOGLICEMIA

Según la severidad de la sintomatología se pueden distinguir tres grados de hipoglucemia:

MANIFESTACIONES CLÍNICAS DE LA HIPOGLICEMIA

Sintomas neuroglucopénicos (ausencia de glucosa en el SNC)

Disfunción cerebral (cambios conductuales, confusión, fatiga, inconciencia, altaraciones de la

vigilia, convulciones, perdida del conocimiento).

Si es profunda y prolongada puede ser fatal pudiendo llegar al coma hasta la muerte.

Hipoglucemia severa:

 Convulsión
 lesiones cerebrales
 Coma.
SISTEMA REGULADOR:

 Glucagón y Adrenalina
 Hormona de crecimiento y cortisol