BIOQUIMICA

METABOLISMO DEL GLUCÓGENO

IMPORTANCIA BIOMÉDICA

En los animales, el glucógeno es la forma principal para el almacenamiento

de los carbohidratos, y corresponde al almidón de los vegetales. Es un
polímero ramificado de α-D-glucosa. Se presenta sobre todo en el hígado
(hasta 6%) y el músculo, pero en éste pocas veces excede el 1%. Sin
embargo, debido a la gran masa muscular, el glucógeno del músculo
representa de 3 a 4 veces la reserva hepática. El glucógeno muscular es una
fuente disponible de glucosa para la glucólisis en el propio músculo. El
glucógeno hepático sirve para el almacenamiento y la exportación de
glucosa para conservar la glucosa sanguínea entre las comidas. Después de
12 a 18 h de ayuno el glucógeno hepático queda casi completamente
disminuido. Las enfermedades del almacenamiento de glucógeno
constituyen un grupo de trastornos hereditarios caracterizado por la
movilización deficiente del glucógeno o por el depósito de variantes
anormales de éste, lo cual causa debilidad muscular e incluso la muerte.

LA GLUCOGÉNESIS TIENE LUGAR, SOBRE TODO, EN MÚSCULO E HÍGADO

La vía de la biosíntesis del glucógeno involucra un nucleótido especial de la

glucosa

Al igual que en la glucólisis, la glucosa se transforma en glucosa 6-fosfato

mediante fosforilación, la cual es catalizada por la hexoquinasa en el
músculo y por la glucoquinasa en el hígado. La glucosa 6-fosfato se
isomeriza a glucosa 1-fosfato mediante la fosfoglucomutasa. La propia
enzima está fosforilada y el grupo fosfato participa en una reacción
reversible en la cual la glucosa 1,6-bisfosfato es un intermediario. Luego, la
glucosa 1-fosfato reacciona con el trifosfato de uridina (UTP) para formar el
nucleótido activo glucosa difosfato de uridina (UDPGIc)* y pirofosfato,
reacción catalizada por la UDPGlc pirofosforilasa. La pirofosfatasa cataliza
la hidrólisis del pirofosfato a 2 moles de fosfato inorgánico, y desplaza el

1
equilibrio de la reacción principal con la eliminación de uno de sus
productos.

La glucógeno sintasa cataliza la formación de un enlace glucosídico entre

el C, de la glucosa activada de UDPGlc y el C4 de un residuo terminal de la
glucosa del glucógeno, con lo que se libera difosfato de uridina (UDP). Debe
estar presente una molécula preexistente de glucógeno (primer o cebador
de glucógeno) para que empiece la reacción. El primer de glucógeno
podría formarse, a su vez, en un primer conocido como glucogenina, una
proteína de 37 kDa glucosilada por UDPGlc en un residuo específico de
tirosina. Después, más residuos de glucosa se fijan en la posición 1-4 para
formar una cadena corta que es un sustrato para el glucógeno sintasa. En
el músculo esquelético, la glucogenina permanece unida al centro de la
molécula de glucógeno, en tanto que en el hígado la cantidad de
moléculas de glucógeno es mayor que la cantidad de moléculas de
glucogenina.

GLUCOGÉNESIS

Características

1. Es un proceso anabólico o síntesis.

2. El glucógeno es el producto final.

3. El primer paso es la fosforilación de la glucosa.

4. La insulina favorece o activa esta vía.

5. Se realiza en el tejido hepático y muscular.

6. Utiliza cofactores de alta energía como son el ATP y el UTP.

7. Es un proceso endergónico.

2
 1 2
Glucosa Glucosa 6P Glucosa 1 - P
Mg++ UTP
ATP ADP 3
PPi
UDP. Glucosa
4

Glucógeno

1) Glucoquinasa y hexoquinasa.

2) Fosfoglucomutasa.

3) UDPG pirofosforilasa.

4) UDPG Glucógeno glucosil transferasa.

El paso de UDP glucosa a glucógeno requiere la intervención de otras

enzimas. Inicialmente las moléculas de glucosa se unen por enlaces
glucosídicos α 1, 4 y luego la enzima ramificante permite la formación de
enlaces α 1,6.

Balance en energético: En esta vía se utilizan moléculas de cofactores de

alta energía: 1 ATP y 1 UTP.

GLUCOGENOLISIS

Las enzimas que actúan en ese camino metabólico se encuentran en tejido

hepático y muscular. En el hígado el producto final es la glucosa y en el
músculo, la glucosa 6-P.

3
Características:

1. Es un proceso catabólico o de degradación.

2. En el hígado el producto final es la glucosa y en el músculo la glucosa 6-

Fosfato.

3. Esta vía puede continuar con la glicolisis.

4. La fosforilasa actúa en la formación de la glucosa 1-P.

5. Hay varias hormonas que regulan esta vía, las más importantes son:
Adrenalina, producida en la capsula suprarrenal y glucagón, formado en
el páncreas.

Metabolismo Intermediario

(Glucosa)n fosforilasa (Glucosa)n-1 + Glucosa 1-Fosfato.

Glucógeno
Pi

Fosfoglucomutasa

Glucosa Fosfatasa Glucosa 6 P

(Hígado)
P

La fosforilasa hepática es diferente a la muscular, pero en ambos casos es

muy importante para iniciar la degradación del glicógeno. Se presenta en
dos formas b (Inactiva) y a (activa). El paso de la b a la a es catalizada por
la enzima fosforilasa quinasa mediante una regulación compleja.

La fosforilasa del músculo es activada por la adrenalina y la fosforilasa

hepática por el glucagón.

4
Balance Energético

Hasta la formación de glucosa no se libera energía, ella queda en los

enlaces químicos de la glucosa y se va soltando a medida que avanza la
degradación de esta molécula.

ASPECTOS CLÍNICOS

Las enfermedades relacionadas con el almacenamiento del glucógeno son

hereditarias

El término genérico "enfermedades por almacenamiento del glucógeno"

describe un grupo de trastornos hereditarios caracterizado por el depósito
en los tejidos de un tipo o una cantidad anormales de glucógeno. También
se conocen insuficiencias de la adenililcinasa y de la proteincinasa
dependiente del cAMP. Algunos de los trastornos descritos se han
beneficiado con el trasplante de hígado.

 El glucógeno constituye la principal forma de almacenamiento de los

carbohidratos en el cuerpo de los mamíferos sobre todo en el hígado y
el músculo.

 En el hígado, su principal función es proporcionar glucosa para los tejidos

extrahepáticos. En el músculo, es útil sobre todo como una fuente de
combustible metabólico que se utiliza en el propio músculo.

 El glucógeno se sintetiza, por medio de la glucogénesis, a partir de la

glucosa. Se degrada por una vía diferente conocida como
glucogenólisis. En el hígado, ésta forma glucosa, y lactato en el músculo
debido, respectivamente, a la presencia o ausencia de la glucosa 6-
fosfatasa.

 El AMP cíclico integra la regulación de la glucogenólisis y la glucogénesis

al promover, simultáneamente, la activación de la fosforilasa y la

5
 inhibición de la glucógeno sintasa. La insulina actúa de manera
recíproca al inhibir la glucogenólisis y estimular la glucogénesis.

 La insuficiencia hereditaria de enzimas específicas para los metabolismos

hepático y muscular del glucógeno, constituye la causa de las
enfermedades por almacenamiento del glucógeno.