Portafolio: Primera

parte
Gluconeogénesis

- Formación de glucosa como producto final a partir de precursores que no son glúcidos
- Principalmente se activa en ayuno
- Es una vía anabólica ya que voy a sintetizar glucosa

- Ocurre en el hígado y en la corteza renal

- Ocurre en 11 reacciones

- El objetivo es la homeostasis de la glucosa para que mis niveles en sangre se encuentren

normales

- Fases:
1) De piruvato a fosfonolpiruvato (PEP): se requiere de ATP y GTP y tiene dos etapas:
a) De piruvato a oxalacetato
b) De oxalacetato a fosfonolpiruvato
2) De fructosa 1,6 bifosfato a fructosa 6 fosfato: se requiere de ATP y Mg2 (magnesio) como
cofactores las
enzimas necesitan estos elementos para poder catalizar la reacción. Esta reacción es la más
importante
3) De glucosa 6 fosfato a glucosa: es una reacción irreversible

- Enzimas responsables:
Fase 1: Piruvato carboxilasa que se encuentra a nivel mitocondrial (etapa 1)
Fosfonolpiruvato (PEP) carboxiquinasa que se encuentra a nivel del citoplasma (etapa
2)
Fase 2: Fructosa 1,6 bifosfatasa
Fase 3: Glucosa 6 fosfatasa que se encuentra en el RE
 - Regulación:
Fase 1: Acetil-coa , activación alosterica (etapa 1)
Promovida por glucagón
Inhibida por la insulina (etapa 2)
Fase 2: AMP y F2,6BP son inhibidores alostérico
Fase 3: G6P , es un activador alostérico
Glucogénesis y glucogenólisis
Glucogénesis
- Formación de glucógeno a partir de glucosa-6-
fosfato.
- Ocurre en periodo post pandrial.
- Ocurre en el citoplasma celular de hepatocitos
y miocitos.
- Se utiliza: ATP, UDP y glucogenina.
Glucogenina: se utiliza como sustrato inicial
para la elongación cuando se tiene una
cadena con menos de 4 residuos
glucosídicos.
Glucogenólisis
- Ocurre en el citoplasma celular.
- Ocurre en periodo de ayuno y ejercicio.
- Estimulada: Glucagón (hígado) y adrenalina
(musculo)
- Glucógeno muscular:
Con oxigeno: se va al CK y se genera ATP
Sin oxígeno: se forma lactato.
- Glucógeno hepático: se transforma en glucosa
directamente y pasa a la sangre hacia los
tejidos dependientes de glucosa. (cerebro y
eritrocitos).
- Fases:
1) Formación de glucosa-1-fosfato: se
fosforila la glucosa utilizando ATP
2) Formación de UDP (glucosa activada): Se
tiene a la glucosa-1-fosfato y UTP.
3) Elongación: la enzima transfiere de la
glucosa activada al C5 terminal por
enlace 1,4 glucosídico.
4) Formación de ramificaciones: la enzima
corta la cadena de glucógeno y la
transfiere a otra cadena a través de
enlace 1,6 glucosídico.
- Enzimas:
Fase 1: Fosfoglucomutasa.
Fase 2: UDP glucosapirofosfatasa.
Fase 3: Glucógeno sintasa.
Fase 4: Enzima ramificante.
- Regulación: alostérica (producto)
Hígado: tenemos una concentración alta de
glucosa y glucosa 6 fosfato en estado post
pandrial que inhiben a la glucógeno
fosforilasa y activan a la glucógeno sintasa y
se activa la vía.
- Hormonal: La insulina aumenta la
proteinfosfatasa 1 y se activa a la glucógeno
sintasa por tanto se inactiva y se genera
activación de la vía.
- Fases:
1) Acortamiento de la cadena: la enzima (1)
corta los enlaces 1,4 de las unidades de
glucosa en los extremos de la cadena. Se
libera glucosa-1-fosfato y se transforma en
glucosa-6-fosfato catalizado por la enzima (2)
a nivel muscular en ejercicio. En los
hepatocitos la glucosa-6-fosfato se
transforma en glucosa por la enzima (3) y se
libera a la sangre
2) Eliminación de las ramas: con 4 unidades
finales, las 3 distales son hidrolizadas por la
enzima (4) se unen las 3 unidades en otro
polímero, quedando una principal con una
sola unidad de glucosa hidrolizadas por la
enzima (5) en el enlace 1,6 liberando la
unidad de glucosa.
- Enzimas:
Fase 1: glucógeno fosforilasa (1)
Fosfoglucomutasa (2)
Glucosa-6-fosfatasa (3)
Enzima desramificadora (4)
Amilo-alfa-1,6-glucosidas (5)
- Regulación: alostérica (producto)
Músculo: alta concentración de iones de calcio
que se producen en contracciones musculares
en el ejercicio se va a generar un aumento o
activación de la glucógeno fosforilasa y
también si aumenta el AMP van a activar a la
enzima.
- Hormonal: Glucagón (ayuno) y adrenalina
(ejercicio) van a activar la vía
Ciclo de Krebs

- Se genera como producto GTP y poder reductor como NADH y FADH

- Vía anfibólica (es tanto anabólica como catabólica)

- Ocurre en la matriz mitocondria

- Para que se produzca necesita la presencia de oxigeno
- Ocurre en 8 reacciones

- Reacciones importantes (irreversibles):

Reacción 1: A partir de acetil coa y oxalacetato se obtiene el sustrato

Reacción 3: El isocitrato se transforma en a-cetoglutarato
Reacción 4: El a-cetoglutarato se transforma en succinil- coA

En las reacciones 3, 4 , 6 y 8 se genera NADH y FADH y en la reacción 5 se genera GTP

- Regulación:
Reacción 1: ADP estimula la vía
NaDH, citrato, ATP inhibe la vía
Reacción 3: ATP inhibe la vía
 ADP y Ca estimulan la vía
Reacción 4: Ca estimula la vía
NADH Y succinil coa inhiben la vía

- Enzimas reguladas:
- Citrato sintasa
- Isocitrato deshidrogenasa
- Alfa cetoglutarato deshidrogenasa
Lipolisis:

La lipolisis es la ruta opuesta a la lipogenesis, y ocurre en el tejido adiposo. Las células

grasas se descomponen (TAG), se convierten en glicerol y ácidos grasos. Esos ácidos
grasos libres se liberan en el torrente sanguíneo con la capacidad de circular por todo
el cuerpo (asociados a albumina) Tanto el glucagón como la epinefrina sirven para que
se unan a los receptores acoplados a la proteína G en la superficie de las células grasas.

Las proteínas G luego activarán la adenilato ciclasa y regularán su conversión de ATP a

AMPc, el AMPc activará la proteína quinasa A (PKA), que gastará una molécula de ATP
en la fosforilación y la regulación de la actividad de hidrólisis de nuestra enzima HSL.
Como resultado, nos quedamos con ácidos grasos libres y glicerol que luego pueden
ingresar a las vías metabólicas para contrarrestar los bajos niveles de azúcar en nuestra
sangre,

El páncreas dirigirá el cuerpo, a través de la insulina, para limpiar la glucosa y usarla

para obtener energía. Cuando la glucosa en la sangre esta en exceso, los músculos y
órganos dejan de absorber la insulina producida por el páncreas. Cierran sus puertas a
la glucosa, lo que hace que la glucosa se dirija directamente a las células grasas.
Lipogenesis:

La lipogenesis es la reacción por la cual son sintetizados los ácidos grasos y

esterificados o unidos con el glicerol para formar triglicéridos o grasas de reserva
Proporciona la energía que se usa entre comidas, que ingieren sus alimentos a cierto
intervalo. La lipogénesis convierte el exceso de glucosa en intermediarios como
piruvato, y acetilcoA en grasa como ayuda a la fase anabólica de éste ciclo de
alimentación.

El NADPH está involucrado como donador de equivalentes reductores en la reducción

de sus derivados. Las reacciones oxidativas de la vía pentosa fosfato son la principal
fuente del hidrogeno necesario para la síntesis reductiva de los ácidos grasos.

Los ácidos grasos se sintetizan por medio de un sistema extra mitocondrial, que se
encarga de la síntesis completa de palmitato a partir de acetilcoA en el citosol,
requiriendo para ello ATP y NADPH. El glucagón activa a determinadas proteínas G,
que a su vez activan a la adenilato ciclasa, al AMPc y éste a la lipasa sensitiva, enzima
que hidroliza los triacilglicéridos. Los ácidos grasos son vertidos al torrente sanguíneo y
dentro de las células se degradan a través de la betaoxidación en acetil-CoA que
alimenta el ciclo de Krebs, y favorece la formación de cuerpos cetónicos.
Cetogenesis:
La Cetogenesis es la síntesis de cuerpos cetónicos que ocurre en las mitocondrias de
los hepatocitos. Esta vía ocurre en situaciones metabólicas particulares, cuando la
glucemia y la insulinemia son bajas.

1- Inversa de la última etapa de

la B-oxidación
2- 2 el acetoacetatil-Coa se
condensa con otro acetil-CoA
para dar HMG-CoA
3- El HMG-CoA se rompe
formando acetoacetato y
acel-CoA
Y así el acetroacetato puede
originar los otros cuerpos
cetónicos.

Reacción global --------- 

La primera reacción se condensa 2 moléculas de acetil coa para dar el

acetoacetyl-Coa en esta primera reacción se libera la primera coa enzima A
catalizada por la tiolasa

Luego ingresa una tercer molécula de acetil-coa que generara el compuesto

llamado 3-hidroximetilglutamilCoa este intermediaria luego se va romper
(eliminar acetil-coa) para formar el acetoacetato (Cuerpo cetónicos)

Y a partir del acetoacetato se sintetizan los otros dos cuerpos cetónicos que son
la acetona que ocurre por la decarboxilacion de la acetoacetato y el B-
hidroxibutirato que ocurre por reducción del acetocetato

El acetoacetato es el iniciador de los demás cuerpos cetónicos del organismo

como el cerebro y corazón.
Cetolisis:
Utilización de cuerpos cetónicos en tejidos extra hepáticos

Es la vía de utilización de cuerpos cetónicos que se produce en tejidos extra hepáticos

como son el musculo cardiaco el musculo esquelético y el
cerebro

a) Los cuerpos cetónicos se producen en el hígado y son

exportador a la circulación para su utilización por tejido extra
hepático.

El cerebro: utiliza los cuerpos cetónicos un mecanismo adaptativo al ayuno, ósea que
se adapta a los cuerpos cetónicos cuando el ayuno es prolongado

La vía metabólica

1.- el B-hidroxibutirato se va a oxidar para dar el

acetoacetato , catalizado por la B hidroxibutirato
deshidrogenasa

2.-Luego el acetoacetato reacciona con succinyl-Coa,se

libera succinato y se forma un acetoacetato
activado( acetoacetil-Coa) .Esta reacción esta
catalizadapor la tioforasa y esta enzima no se expresa
en los hepatocitos por eso no ocurre en el hígado.

3 luego el acetoacetil-Coa se sin de para dar 2

moléculas de acetil-CoA en una reacción catalizada por
la tiolasa y este acetil coa ingresara al ciclo de Krebs

Comparación de
los dos procesos.

Regulación de la
cetogénesis

La actividad
cetogénica del
hígado está regulada, en primer lugar, por la liberación de los ácidos grasos del tejido
adiposo por acción de la lipasa hormono sensible, que depende de la proporción
insulina/glucagón y donde los propios cuerpos cetónicos estimulan la producción de
glucagón por el páncreas. Y en segundo lugar por la regulación de la beta oxidación,
dependiente de la concentración de malonil CoA, debido a su efecto inhibidor sobre la
entrada de los ácidos grasos a la matriz mitocondrial. Cuando predomina la beta
oxidación sobre la biosíntesis de ácidos grasos, predomina la cetogénesis

. -Los ácidos grasos libres estimulan el proceso.

. -El estado de ayuno (inanición) al estimular la oxidación de los ácidos grasos estimula
la síntesis del cuerpo cetónicos

. -Las ingestas bajas en carbohidratos estimulan la beta-Oxidación. Generando Acetil-

Coa, el que es utilizando como sustracto para la síntesis de los cuerpos cetónicos