INTRÍSECOS (del tóxico) INDIVIDUALES

Liposolubilidad Especie

Unión a proteínas Raza

Dosis Edad

Vía de entrada Sexo

Vía eliminación Polimorfismos genéticos

Nutrición
Enfermedades
Inducción/Inhibición

Los estudios de biotransformación han demostrado la existencia de gran número de

factores que afectan el destino metabólico de un fármaco o tóxico. De todos los que se
muestran destacan los siguientes:

• Polimorfismos genéticos. Hoy día se sabe que existen polimorfismos genéticos en

la expresión de los enzimas encargados de metabolizar los tóxicos de los sistemas
tanto de oxidación (fase I) como de conjugación (fase II). Precisamente en ello radica
la diferente farmacocinética de muchos tóxicos y medicamentos, que da lugar a
reacciones adversas en un importante número de personas. Además, hay estudios
que asocian estos polimorfismos enzimáticos con enfermedades derivadas de la
exposición a sustancias químicas ambientales.
• Influencias ambientales. Especialmente la inducción o inhibición enzimáticas. En el
caso de la inducción enzimática, se han identificado dos tipos principales de
inductores de CYP450 que son los hidrocarburos aromáticos policíclicos y los
agentes tipo fenobarbital. También existen otros inductores de enzimas individuales
(p.ej., etanol, rifampicina, dexametasona, clofibrato). En cuanto a la inhibición
enzimática, en el ser humano se puede producir la inhibición de las enzimas y
CYP450 por determinadas sustancias (cimetidina), con lo que se altera gravemente
el proceso de biotransformación.
• Factores fisiopatológicos. Entre ellos hay que destacar la edad, el sexo, embarazo,
estado nutricional, existencia de determinadas enfermedades, especialmente
hepatopatías, etc.
Otros ejemplos de diferencies podrían ser:

• Especie.
o Las variaciones de metabolización entre especies las clasificamos en:
Cualitativas: relacionadas con vías metabólicas de la fase II. Ejemplo: la
conjugación con glucurónico en mamíferos que en gatos se da con dificultad.
o Cuantitativas: variaciones a nivel enzimático o por presencia de inhibidores
naturales. Afectan por tanto a la fase I. Ejemplos: Caracol, conejo y cobaya
no se intoxican con belladona, mientras que el cerdo puede soportar grandes
dosis de arsénico.
• Raza. La raza negra es más resistente a la mayoría de los tóxicos,8 ejemplo de ello
la insensibilidad a midriáticos como la atropina.
• Factores ambientales.
o Condiciones climáticas.
o Actividad lumínica: en verano aumenta el saturnismo; hipersensibilidad a
sustancias.
o Temperatura ambiental.
o Presión atmosférica: La reacción de los tóxicos con los receptores es más
intensa al aumentar la presión atmosférica.
o Ruido: movimiento vibratorio-linfa.