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GLUCOCORTICOIDES

Compuesto que pertenece al tipo de los llamados corticosteroides (esteroides). Los

glucocorticoides afectan el metabolismo y tienen efectos potentes
antiinflamatorios, antialérgicos e inmunosupresores. Pueden ser producidos
naturalmente (hormonas) o sintéticamente (medicamentos). También se llama
glucocorticosteroide.

Generalidades de hormonas suprarrenales:

Las hormonas corticosteroides son producidas por las glándulas suprarrenales,
glándulas de secreción endocrina que están situadas en la
parte superior de los riñones.

Eje Hipotálamo-Hipófisis- Suprarrenales

Estas glándulas son influidas por el

hipotálamo/corteza suprarrenal , donde
manda una información a través de la
TSH produciendo el cortisol y por una
retroalimentación negativa, estas células
dan información de nuevo al SN para que
deje de producir ese desequilibrio. Esto
se produce en casos de estrés y por los
ritmos circadianos del cuerpo.

Fisiología de la corteza suprarrenal

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FISIOLOGÍA DE LOS GLUCOCORTICOIDES:

El colesterol es la molécula precursora (80% exógeno) de la cual derivan, por medio
de diferentes vías metabólicas, la aldosterona, el cortisol y los andrógenos; las dos
primeras hormonas se caracterizan por poseer 21 carbonos (C) en su estructura,
en tanto que los andrógenos sólo cuentan con 19 C.

ESTRUCTURA QUÍMICA CICLO PENTANO PERHIDROFENANTRENO:

Es la base del cortisol, en las

distintas variaciones que
tengamos en esta estructura
química base es la diferencia
donde parte la farmacología para
hacer un sintético donde le
adicionan en donde se encuentran
los círculos las diferentes
modificaciones para que sean
mineralocorticoides y
glucocorticoides.

RELACIÓN ESTRUCTURA QUÍMICA ACTIVIDAD FARMACOLÓGICA:

Cortisona: primer corticoide utilizado por sus acciones antiinflamatorias. Sin

embargo los efectos colaterales de retención de sodio, efectos metabólicos,
indujeron a tratar de sintetizar nuevos esteroides con > propiedades
antiinflamatorias < efectos adversos.

Se ha realizado modificaciones teniendo en cuenta los cuatro anillos del núcleo

corticoide:
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ANILLO A: en el grupo cetónico en C3 y la doble

ligadura entre C4 y C5 son impredecibles para la
actividad farmacológica. La introducción de una doble
ligadura entre C1 y C2 (deshidrogenación) produce un
marcado alto en la actividad inflamatoria, originándose
la Prednisona y Prednisolona.

Deshidrogenación: doble enlace C1 y C2 Prednisona y

Prednisolona, deshidrogenación de cortisona e hidrocortisona respectivamente.

ANILLO B: la metilación en C6, aumenta propiedades

antiinflamatorias y GCC, y baja la acción sobre el
metabolismo hidrosalino (metil-predrisolona). La fluoración
en C6 o en C9, incrementa todas sus acciones
farmacológicas. Si la floración se produce en la molécula
de Prednisolona, la actividad antiinflamatoria y GCC
aumenta, desapareciendo practicamente la actividad
mineralcorticoide (triamdnola, Fluor en C9)
Metilación: C6 metilprednisolona, C9 Meprednisona
Cloración: beclometasona, posee un solo halógeno, el Cl- en C9.

ANILLO C: la presencia de OH en C11 es indispensable

para todas las acciones antiinflamatorias y GCC, pero no
para las funciones mineralocorticoides, como por ej. la
Desoxicorticosterona.

Anillo muy importante

ANILLO D: la metilacion en C16 o la hidroxilación aumenta

marcadamente la potencia antiinflamatoria
(Parametasona, Triamcinolona, Dexametosasona,
Betametasona)
El grupo oxidrilo en C17 en posición alfa, es indispensable
para las acciones antiinflamatorias de todos los
corticoides.

Fluoracion en C6: Fluorednisolona, Paramerasona, Flucortolona, estos dos también

metilados en C16.
Fluoración en C19: Triamcinolona, Dexamerasona, Betametasona, estos dos también
metilados en C16. La fluocinolona y la flumetasona son fluorados en C6 y C9, siendo
el último metilado en C16.
Vias de administracion:

1. VÍA SISTÉMICA:
- Hidrocortisona
- Betametasona
- Dexametasona
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- Prednisona
- Metilprednisolona
- Deflazacort
2. VÍA TÓPICA:
- Betametasona
- Clobetasol
- Floucortolona
- Hidrocortisona
- Me¡ometasona
- Diflucortolona
- Fluocinolona
- Flumetasona
3. AEROSOL:
- Beclometasona
- Budesonide
- Fluticasona

MECANISMO DE ACCIÓN DE GCC:

El mecanismo de acción puede ser a

nivel celular donde el corticoide por su
estructura quimica liposoluble del
cortisol puede atravesar las
membranas, llegar a un receptor
citoplasmático,unirse y migrar al núcleo
y a través de un ARMm producir
nuevas proteínas llamadas lipocortina
siendo la responsable de ir a la
membrana de las células donde están
lesionadas o agredidas (el cual se
libera el ac araquidónico por esa
lesión) y se forma la ciclooxigenasa y
lipoxigenasa. Entonces la lipocortina
inhibe la fosfolipasa para que el ac
araquidónico sea inhibido y no haya leucotrienos, prostaglandinas, prostaciclinas y
tromboxanos. Por esto es tan potente como antiinflamatorio.
En resumen:

1. Se une el GCC- transformación o activación: pérdida de proteína del

receptor llamada proteína 90 de shock térmico (HSP 90), y se pierden otras
proteínas intracelulares, se produce dimerización del complejo y la
translocación al núcleo.
2. La liberación de esta proteína es importante para la transformación del
receptor y que el complejo ER llegue al núcleo y reaccione con la cromatina.
3. El complejo modula su transcripción. La secuencia de DNA en la región
regulatoria de genes que responden a los GCC se llama elementos que
responden a GCC
4. Los efectos específicos de los GCC sobre las funciones celulares son ejercidos por un ↑ o
↓ en la síntesis proteica
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☺ Porque los gcc son drogas antialérgicas? Porque inhiben los leucotrienos (los
aines no)

Farmacocinética:
- El cortisol y sus análogos son absorbidos desde el tracto gastrointestinal.
- Se ligan ampliamente a las proteínas plasmáticas (90 %), la principal proteína
es la globulina, secretada por el hígado, la albúmina también fija droga pero
con baja afinidad (afinidad baja pero capacidad de unión alta).
- Su metabolismo: la degradación de las hormonas esteroides implica la
adición secuencial de átomos de oxígeno e hidrógeno, seguida de su
conjugación para formar derivados solubles en agua. Ni la excreción biliar
ni la fecal son cuantitativamente importantes en los seres humanos.
- Forma tópica ☺: Los glucocorticoides se absorben por piel, en particular piel
eritematosa o denudada. Aplicados particularmente en forma oclusiva,
pueden ser absorbidos en cantidades suficientes como para suprimir la
secreción de ACTH endógena. Son eficaces sobre mucosa
- La administración parenteral: las formulaciones como sales de fosfato
sódico exhiben una rápida velocidad de absorción porque se incrementa la
solubilidad en agua (dexametasona) para un efecto rápido. En cambio, los
que se conjugan con acetato muestran solubilidad en lípidos que provoca
una baja velocidad de absorción y prolongada duración del efecto.

Acciones farmacológicas:
➔ SOBRE EL METABOLISMO:
- Hiperglucemiantes: estimulan al hígado para que forme glucosa a
partir de aminoácidos y glicerol y mediante el estímulo del depósito
de glucosa como el glucógeno hepático. En la periferia disminuye la
utilización de glucosa, aumenta la desintegración de proteínas y
activan la lipólisis. Son resistentes a la acción de la insulina.
- Proteico: son catabólicos lo que da como resultado pérdida de la
masa muscular, de la masa ósea y de la eliminación de tejido linfoide.
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- Lípidos: redistribuyen en forma notoria la grasa corporal como el
síndrome de Cushing, giba de búfalo, facies de luna.

➔ SOBRE EL EQUILIBRIO DE ELECTROLITOS Y AGUA:

Los mineralocorticoides actúan sobre los túbulos distales y túbulos
colectores de riñón para aumentar la resorción de Na+, aumentar la
excreción urinaria de K+ dando como resultado la expansión del volumen
extracelular, concentraciones plasmáticas de Na+, hiperaldosteroismo
crónico, hipertensión.

➔ SOBRE SISTEMA CARDIOVASCULAR: Provoca hipertensión volumen

dependiente

➔ SOBRE EL SISTEMA ENDOCRINO: Se ve afectada la liberación normal de otras

hormonas como la del crecimiento. Suprimen la liberación de Tirotrofina
endógena.

➔ SOBRE MÚSCULO ESQUELÉTICO: La debilidad y fatiga son frecuentes

probablemente por falta de adecuación del sistema circulatorio, con gasto
cardíaco disminuido. Produce miopatías por esteroides.

➔ SOBRE SISTEMA NERVIOSO: Son estimulantes porque tienen una acción

permisiva con adrenalina y noradrenalina

TEJIDO LINFOIDES Y RESPUESTAS INMUNOLÓGICAS

- Utilizados en inmunosupresión, ayudan a evitar el rechazo de injertos.
- No tienen efecto sobre la producción de Ac que juegan un rol importante en
los procesos inmunológicos y alérgicos (IgG e IgE), ni alteran el título de Ac
circulantes.
- Tampoco inhiben la unión antígeno-anticuerpo (Ag-Ac), pero si previenen la
reacción inmunológica inflamatoria que se desencadena
- El efecto global s/ reacciones inmunológicas: inhibir las manifestaciones de
hipersensibilidad retardada, inmunoreacciones mediadas por células.
- ↓ disponibilidad linfocitos y monocitos-macrófagos en las reacciones de hipersensibilidad
retardada

❖ Acciones antineoplásicas de los GCC :

- Acción lítica sobre ciertas células neoplásicas, principalmente en
leucemias agudas linfoblásticas, linfomas y algunos otros tumores
linfáticos.
- En leucemias linfoblásticas agudas pueden inducir remisiones
prolongadas y en combinación con otros agentes antineoplásicos han
incrementado la posibilidad de que dichas remisiones se mantengan
indefinidamente.

❖ Acciones sobre SNC :

- Elevación del estado de ánimo, euforia, insomnio, inquietud e
incremento de la actividad motora.
- En algunos casos puede observarse depresión psíquica o
reacciones psicóticas. Todas estas alteraciones son reversibles y
desaparecen cuando se suspende la administración de GCC.
- Alteraciones del EEG, reducción de amplitud y frecuencia de las ondas
alfa principalmente, pueden también observarse
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❖ Acciones sobre tejido conectivo y enfermedades del colágeno:
- Acción supresiva frente a las enfermedades del colágeno, que tienen
en común la degeneración fibrinoide de las fibras colágenas, de los
fibroblastos y sustancia fundamental del mesénquima, de etiología
desconocida y generalmente diseminadas.
- Las más comunes: lupus eritematoso diseminado, periarteritis
nudosa, dermatomiositis, esclerodermia, artritis reumatoidea
- Inhiben el depósito de colágeno, ↓ la rapidez de procesos de granulación y
cicatrización de heridas
- Las acciones s/tejido conjuntivo y colagenopatías, estarían
relacionadas con sus acciones antiinflamatorias e inmunosupresor

❖ Acciones sobre aparato digestivo:

- Estimulan la secreción gástrica, ↑ producción de ácido clorhídrico y pepsina.
- La producción de UGD, es una de las reacciones indeseables que
pueden ocurrir.
- El síndrome ulceroso puede llegar a ser una contraindicación o
determinar la instalación de un tratamiento antiulceroso mucho más
severo en pacientes que deben además recibir GCC.

❖ Acciones sobre el crecimiento:

- Los GCC, sobre todo en administraciones prolongadas y con dosis
altas, son capaces de retardar o interrumpir el crecimiento corporal.
- Su mecanismo no es bien conocido, presumiéndose una influencia
importante, relacionada con el incremento de la catabólica proteica,
de la interferencia con el metabolismo cálcico, la catabólica de la
matriz ósea proteica, y sobre el cartílago epifisario.
- 1- bloquean acción de estímulos s/ liberación de hormona del
crecimiento
- 2- acción inhibidora directa sobre los cartílagos de crecimiento
-
❖ Acciones sobre sistema endócrino:
- Produce por retroalimentación negativa una supresión de ACTH,
provocando hipotrofia o atrofia de la corteza suprarrenal, sobre todo
en sus zonas reticular y fascicular, que están bajo el control de ACTH.
El grado de atrofia puede ser grave, si se administran dosis
moderadas o altas por más de 2-3 semanas.
- La secreción de hormona melanocito estimulante es también inhibida,
por los GCC, y la función tiroidea, puede ser ligeramente disminuida,
por una acción directa a nivel tiroideo. La función de la glándula
paratiroidea, puede ser afectada secundariamente.
- La gonadotrofina puede también ser inhibida, y en la mujer puede
haber pérdida de la libido, alteraciones menstruales, amenorrea.

USOS TERAPEUTICOS – VÍA SISTÉMICA

A dosis sustitutivas o fisiológicas A dosis farmacológicas

(por debajo de 37,5 mg. de cuando se busca efecto
hidrocortisona o su equivalente al antiinflamatorio o inmunosupresor,
día) en el tratamiento de la los cuales se obtienen cuando se

insuficiencia suprarrenal o en la
disminución de la producción de
ACTH en el tratamiento de las
hiperplasias suprarrenales
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usan dosis superiores al doble o al
triple de las fisiológicas

● VÍA SISTÉMICA ☺
1. Acompañando a antibióticos en procesos crónicos, procesos de larga data,
NO en infecciones rápidas formadas en un par de días, allí hay fácil acceso
del antibiótico. Lo usamos en procesos de largo tiempo que hizo que el
organismo se defienda y forme una barrera de fibroblastos. Ejemplo los
granulomas que comienzan como procesos de defensa asépticos y pueden
virar a complicaciones sépticas.

2. Problemas de Articulación Témporo Mandibular (ATM) cuando el paciente y

la patología lo indiquen se puede usar una inyección intraarticular en el
líquido sinovial teniendo en esa zona larga permanencia. No son drogas de
primera línea.

3. Antialérgicos con dos posibilidades por vía oral o parenteral para prevenir
reacciones de alergia en el consultorio o a algunos materiales como acrílico,
siliconas y mercaptanos. Si sospechamos que es alérgico damos por vía oral
el día antes a la consulta Dexametasona o Metilprednisolona, sino podemos
inyectar por vía intramuscular en el consultorio y esperar 30 minutos para
comenzar las maniobras clínicas.

CORTICOIDES TÓPICOS

En odontología los utilizamos en lesiones de tejidos blandos, la droga de elección

es la triamcinolona en su forma oclusiva de orabase.

- Fórmula: Pasta de triamcinolona acetónido 0.5% y lidocaína 1% en orabase

c.s.p. 30g. Contiene: glicerol

- Composición:
Triamcinolona acetónido 0,15 g
Lidocaina clorhidrato 0,3 g
Glicerol 2 g
Excipiente adhesivo oral orabase csp 30 g
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La Orabase habitual es una pasta adhesiva, untuosa, hidrófoba, anhidra, que actúa
como protector, y que se usa para retener o aplicar tópicamente los principios
activos en la mucosa oral
1. Incremento del tiempo de contacto del principio activo en la zona de la lesión.
2. Disminuye la necesidad de activo, reduciendo efectos adversos.
3. Acción protectora.
4. La pectina es un polímero, que forma geles con agua, y permite la incorporación
de hidrosolubles, evitando su dispersión en la saliva.
5. No contiene conservantes, pero la ausencia de agua impide el crecimiento
bacteriano.
- Composición
Pectina 16,5% Carboximetilcelulosa sódica 16,5% Gelatina 16,5% Plastibase
(vaselina polietilenada) csp.
Se utiliza como protector de la mucosa (sin principio activo).
La incorporación de activos a esta base se realiza mezclandolos con una
pequeña porción de vaselina. Nunca debe agregarse agua en la formulación.

DOSIFICACIÓN DE CORTICOIDES TÓPICOS

- Concentración Baja:
Hidrocortisona al 1 %
Desónida al 0,05

- Concentración intermedia:
Acetónido de Triamcinolona al 0,1 %
Furandrenólido al 0,05 %
Acetónido de Flucinolona al 0,025 %
Valerato de Betametasona al 0,1 % Dipropionato de Betametasona al 0,05

- Concentración elevada: no usamos

Halcinónido al 0,1 %
Fluocinónido al 0,05
Desoximetasona al 0,25 %

- Concentración máxima: no usamos

Propionato de clobetasol 0,05 %
Dipropionato de Betametasona al 0,05 % en vehículo óptimo.

Contraindicaciones:

1. Pacientes con úlceras o tendencia a gastritis.

2. Enfermedades sistémicas graves como por ejemplo tuberculosis o herpes ya
que destruye la cápsula que rodea al proceso produciendo la diseminación.
3. Pacientes psicóticos, maniáticos depresivos o con paranoia porque son
estimulantes del sistema nervioso central.
4. Pacientes diabéticos.
5. Niños y mujeres embarazadas.
6. En lesiones herpéticas, ya que pueden propagar la infección viral de la boca al
ojo.

EFECTOS ADVERSOS SISTÉMICOS:

- Promueven úlceras pépticas
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- Las reacciones inmunitarias deprimidas aumentan la sensibilidad a
infecciones.
- La hipertensión es la reacción más frecuente.
- Hiperglucemia con glucosuria.
- Miopatías con debilidad muscular.
- Cambio conductuales
- Osteoporosis,
- Retrasa la cicatrización de heridas.
- Retraso del crecimiento lo que lleva a medicar dosis pequeñas en los niños.
- Cataratas en la zona posterior del cristalino.

El uso prolongado de dosis farmacológicas de

glucocorticoides conduce al desarrollo de
síndrome de Cushing

El uso sistémico de los glucocorticoides requiere de precauciones: Indica si son

verdaderas o falsas:
A. Acompañando a antibióticos en procesos crónicos, procesos de larga data.
NO en infecciones rápidas formadas en un par de días
B. Problemas de articulación temporo mandibular cuando el paciente y la
patología lo indiquen se puede usar via oral
C. Antialérgicos con dos posibilidades por vía oral o parenteral para prevenir
reacciones de alergia
D. Secuela postoperatoria disminuye complicaciones postoperatorias como
edema y tumor

En cuanto al uso tópico de glucocorticoides en odontología. Indica si son

verdaderas o falsas:
A. Se prescribe con frecuencia por su actividad cicatrizante
B. Se escoge la droga de menor potencia con aplicaciones de seis veces al dia
C. Hay suficiente absorción por la forma tópica, siendo más potente
colocandola en la piel inflamada
D. Los factores que aumentan la absorción sistémica son la cantidad de
glucocorticoides aplicado, la extensión del área tratada, frecuencia de
aplicación, duración del tratamiento