Eliminacin o Excrecin

La absorcin y distribucin de los frmacos estn siempre ligadas al inicio de su efecto,

y la biotransformacin y la redistribucin de los medicamentos constituyen junto con la
excrecin, los parmetros que determinan la duracin del efecto del frmaco; en
trminos generales, los mecanismos de excrecin dependen de las mismas leyes
descritas para la distribucin; por ello, las velocidades de excrecin de los
medicamentos dependen de las propiedades hemodinmicas del individuo. Asimismo,
las caractersticas de excrecin sern diferentes en los animales enfermos, e incluso
entre individuos sanos de la misma especie. En orden de importancia, las vas de
excrecin de los medicamentos son: renal, biliar, pulmonar, mamaria, salival, a travs de
la piel, a travs de las secreciones gastrointestinales y genitales.

Excrecin renal.
La homeostasis de lquidos y electrolitos del organismo dependen del Rin y que este
excreta las sustancias indeseables. La nefrona es la unidad renal por la que ocurre la
excrecin de estas sustancias, entre las cuales se encuentran los frmacos y sus
metabolitos. En dicha estructura la filtracin glomerular, la absorcin y la resorcin
pasiva en el tbulo distal, as como el transporte activo en el tbulo proximal,
constituyen las tres formas bsicas de eliminacin de medicamentos. Los riones filtran
150 litros de plasma por da en el cerdo y hasta 380 de plasma por da en vacas.

Absorcin y resorcin por difusin pasiva

El pH del filtrado glomerular es inicialmente el del plasma (7.2-7.4) pero despus el pH
urinario varia segn la especie (acido en carnvoros y omnvoros, y alcalino en
rumiantes y equinos), y se puede modificar un poco segn el tipo de alimentacin.
Debido a los proceso de ionizacin de cidos dbiles en medio bsicos y viceversa, se
puede inferir que un medicamento alcalino se eliminar con ms rapidez en una orina
acida y en orina alcalina se ionizar ms un medicamento acido. El proceso de
excrecin renal por absorcin y resorcin pasiva depende de lo mismos factores que
determinan la absorcin y distribucin de los medicamentos.

Transporte renal activo

En los tbulos proximal de la nefrona hay sistemas enzimticos que transportan
sustancias tiles al organismo desde el ultrafiltrado a la sangre. Pocos medicamentos se
resorben por mecanismo de transporte activo en este sentido; sin embargo hay dos
sistemas enzimticos encargados de transportar medicamentos a la luz de la nefrona.
Aunque estos dos sistemas son eficaces, varios frmacos pueden competir por el
acarreador, modificando la excrecin. Tal es el caso del bloqueo en el transporte activo
de penicilina por la interferencia del probenecid, que evita el transporte del antibitico
desde la sangre a la orina por interferencia del sistema de acarreo, suministrando as una
concentracin de 100 a 200% en sangre.
Es importante sealar que la velocidad de excrecin por transporte activo no es afectada
por el grado de unin del medicamento a las protenas plasmticas, ya que a mayor
velocidad de transporte mayor liberacin del frmaco de sus sitios de unin en las
protenas plasmticas.

Filtracin glomerular
Casi todos los frmacos (aquellos cuya molcula tengan un peso molecular sea = > de
68kDa) se filtran en mayor o menor medida incluso compuestos que son transportado
activamente como la penicilina que se elimina del cuerpo en un 20% por filtracin
glomerular. Para estimar el grado de funcionamiento del glomrulo, se ha utilizado el
carbohidrato, inulina, sustancia que es bioqumicamente inerte (es decir no se
biotransforma) y que no tiene efectos farcolgicos, pero se puede filtrar a travs del
glomrulo. La inulina no se excreta mas que por filtracin glomerular, y por ello se
puede calcular el grado de filtracin glomerular ( o depuracin renal) y de ah se
observa el buen o mal funcionamiento de la nefrona.
Excrecin biliar
El hgado de las diversas especies se creta al duodeno una cantidad considerable de
bilis, que varia aproximadamente desde 0.5 litros en el perro hasta 3 a 5 litros en la
vaca; 90% de esta cantidad se reabsorbe. Junto con la bilis, pueden ingresar al duodeno
algunos medicamentos que se reabsorben en alta proporcin para volver a pasar al
hgado en lo que se ha descrito como ciclo enteroheptico

Excrecin pulmonar
Esta va de excrecin es especialmente importante para eliminar los gases, como por
ejemplo los anestsicos inalados, que en virtud del gradiente de concentracin
adecuado, se eliminan rpido cuando suspende su administracin
Excrecin por la saliva
Los frmacos pasan a la saliva en su forma no ionizada, de modo que la concentracin
del medicamento depender de la relacin del pH de la saliva.
Por la saliva se eliminan mucho frmacos y esta puede constituir una va de excrecin
que permite una accin colateral del medicamento a menudo indeseable, por ejemplo la
difenilhidantoina se acumula saliva y mucosa oral, con lo que induce hiperplasia
gingival. Tambin se elimina por la saliva sulfonamidas (que puede favorecer la
aparicin de ulceracin), clonidina, fenobarbital, rifampicina, salicilatos, y otros.
Debe sealarse que la cantidad del frmaco que pasa a la saliva no depende de la
cantidad de saliva producida, pues el paso de los medicamentos es por difusin pasiva y
no por filtracin plasmtica
Excrecin mamaria
La persistencia de antibiticos, antiparasitarios y otros frmacos en la leche del ganado
bovino ha suscitado muchas preocupaciones por lo que pudiera significar en trminos de
salud pblica. De manera ideal, se procura detectar actividad antibitica en leche y
decomisar esta si excede cierto valor. Aunque la deteccin de antibiticos es posible
mediante pruebas biolgicas relativamente simple, aun no se ha logrado la deteccin de
cualquier antibitico a concentracin alguna y es muy probable que aun se haya
estimado con objetividad el peligro que estos residuos provocan , ya sea por generar

resistencias bacteriana o por inducir hipersensibilidad a un antibitico, as como por

otros efectos aun no determinados.
El medico veterinario debe considerar los periodos de retiro que dictan los principios
farmacolgicos ( tiempo de retiro es igual aproximadamente 20 vidas medias del
frmaco en cuestin); la industria farmacutica procura establecer el de retiro de en el
caso de mastitis.

Lo mismo se aplica a otras sustancias que se encuentra en la leche del ganado vacuno
como antihelmnticos, promotores del crecimientos y otros de lo que se van aun menos.
Debido a que el pH de la leche es ligeramente acido (6.5 a 6.9), sobre todo con respecto
al plasma, (7.4 ) los medicamentos alcalinos tienden a concentrase en la leche y llegan a
estar 4.5 veces mas concentrado en el tejido mamario que en el plasma.
Otras vas: Excrecin gastrointestinal, sudor y genital
Algunas sustancias se concentran en grado variable en estomago, intestino, aparato
genital o piel. Sin embargo la importancia farmacolgica de estos es escasa salvo
algunas excepciones, por ejemplo la toxicidad de la tetraciclinas en el ganado bovino y
sobre todo en los equinos se debe a que se concentran en intestino por secrecin
intestinal de la tetraciclina, provocando desequilibrio en la flora bactriana. Vale la pena
mencionar que la minociclina y demeclociclina no tiene esta toxicidad este mismo
grupo de antibiticos puede alcanzar concentraciones teraputicas en todo el aparato
genital cuando se administra por va parenteral. El inters por los estudios de
concentraciones de medicamentos a nivel genital estriba en gran parte a nivel genital en
la teratognesis que en ocasiones induce.

Por el sudor se eliminan iones yodo y bromo, acido saliclicos, acido benzoico, plomo,
arsnico, mercurio, hierro, alcohol y otros. Una de las sustancias que mas se concentra
en el sudor es la urea, as como algunas sulfonamidas
Consideraciones sobre la eliminacin
Cintica de las excrecin.
Existe un concepto o valor denominado depuracin, que se define segn el caso;
Depuracin total del organismo y depuracin renal.
La depuracin total o corporal es la cantidad de sangre que queda libre del frmaco por
varias vas en una unidad de tiempo y se expresa en ml/kg. Uno de los parmetros de
excrecin mas importante es la velocidad de excrecin renal con frecuencia resulta mas
conveniente llevar acabo estudios cinticos (de excrecin) con los datos obtenidos de la
excrecin renal ya que esa manera se evita la invasin y no se aade estrs al
confinamiento de un animal.
Por ejemplo algunos datos de la cintica de los medicamentos en aves se determinan
mas fcilmente cunado se calculan a partir de la concentraciones en la orina.

Vida media
La eliminacin de la forma activa del medicamento depende esencialmente de
losprocesos de3 biotransformacin y excrecin, aunque tambin de otros factores, entre
los que destacan el volumen de distribucin y la unin del frmaco a las protenas
plasmtica. La forma mas utilizada de expresar la velocidad a que se eliminan los
medicamentos es mediante el concepto de vida media (T) . La vida media se define el
tiempo necesario para que se reduzca 50% una concentracin plasmtica. Ejemplo si
tenemos una concentracin plasmtica de 100 mg/ml a 50 mg/ml ese tiempo es la vida
media.