NOTA: LEER LA GUÍA DE

FARMACOLOGÍA GENERAL
Farmacología clase 8.

2/11/2018

Realizado por: Alejandra Rangel

Eliminación de fármacos: excreción.

-Excreción, relacionado con metabolismo y eliminación.

-Tiene como característica que es un proceso irreversible.

-El fármaco se elimina en su forma activa o inalterada (importante en la

terapéutica o para saber si hay toxicidad)

-Si por ejemplo se tiene una infección de vías urinarias, las quinolonas tienen
predilección por la parte renal, es decir que tienen mayor concentración a nivel
renal que a nivel plasmático, esto ayuda a saber que el medicamento se elimina
por vía renal y que va a ejercer su efecto terapéutico.

-Los amino-glucósidos también tienen eliminación por vía renal pero tienen la
particularidad de depositarse en el tejido renal así, pueden tener un efecto de
nefrotoxicidad, (en casos de pacientes con insuficiencia renal hay que manejar el
uso de estos medicamentos con extremo cuidado).
En el caso de patologías como la
diarrea del viajero, existen
- Renal medicamentos como las sulfas que
- Digestiva no son absorbibles a nivel intestinal
Vías de excreción - Pulmonar y siguen el camino para aliviar los
- Glándula mamaria síntomas. La vancomicina y
- Lágrimas, piel, pelo, sudor. metronidazol ayudan a la colitis
pseudomembranosa.

La vía de eliminación ayuda a determinar el efecto terapéutico del medicamento

así como su efecto pernicioso o de toxicidad.

El pelo ayuda en la toxicología para buscar metales pesados, estos se depositan

en el cabello y pueden durar hasta 10 años, también se usa para determinar el
consumo de drogas las cuales pueden permanecer hasta un mes en el cabello.

La eliminación por las lágrimas se da por un proceso de difusión pasiva

principalmente (algunos medicamentos lo puede hacer de manera activa).
Relacionado con la solubilidad y la concentración a nivel plasmático, cuando se
administra rifampicina (antibiótico) tiende a eliminarse por sudor o lágrimas las
cuales tendrán una coloración rojo-naranja. El ioduro también se elimina por vía
lagrimal produciendo irritación.

Los medicamentos para tratar micosis se eliminan a través de la piel donde

también tendrán efecto terapéutico, por ejemplo el fuconazol.

Vía renal

Principal vía de excreción. La funcionalidad del riñón sirve para medir los efectos
terapéuticos del medicamento y la farmacocinética.

Se verán los cambios de pH, si se tiene un ácido o una base y si se debe modificar
el pH para mejorar su absorción o eliminación.

El proceso de eliminación está regido por tres procesos:

-Filtración glomerular

-Secreción tubular

-Reabsorción tubular

Los medicamentos hidrosolubles se eliminan con más facilidad que los

liposolubles. Sustancias polares o en fase ionizada se eliminan más
fácilmente. Si es liposoluble, a polar y no ionizado se reabsorbe.
1. Filtración: a nivel de los capilares del glomérulo renal, el cual posee
abundantes poros intercelulares por los cuales pasan moléculas de bajo peso
molecular (menores de 70kDa). NO pasan sustancias de alto peso molecular ni las
unidas a proteínas plasmáticas, los fármacos unidos a proteínas plasmáticas
pasan más lentamente. Es un proceso pasivo generalmente y está asociado a la
concentración plasmática (a mayor concentración mayor filtración). Este proceso
está condicionado por:

-Unión a proteínas plasmáticas: los medicamentos que se unen a proteínas

plasmáticas tendrán una concentración mayor en sangre y tardarán más en
eliminarse, en cambio si lo que se quiere es que el medicamento se elimine de
manera más rápida hay que usar un medicamento que permanezca libre en
plasma.

-Flujo sanguíneo: es un factor importante, dependiente del gasto cardíaco. Por

tanto en pacientes con GC bajo disminuye el flujo sanguíneo y por tanto la
filtración glomerular, se pueden generar cuadros de toxicidad (igual en cuadros de
insuficiencia renal). Hay que ajustar la dosis.

-Peso molecular: pasan sustancias o moléculas de bajo peso molecular.

-Patologías renales inflamatorias reducen la filtración glomerular

(glomeruonefritis). Si aumenta la permeabilidad de la membrana glomerular (sx.
Nefrítico) aumenta la permeabilidad de la membrana.

2. Secreción tubular: a nivel del túbulo contorneado proximal. Secreta los

fármacos desde el espacio peritubular a la luz de los túbulos renales. Puede ser
activa o pasiva. El transporte activo representa el 80% y necesita de proteínas
transportadoras que no son selectivas es decir, pueden unir varios
medicamentos, los cuales compiten por la unión a la proteína.

Si se busca un efecto terapéutico prolongado se pueden mezclar dos sustancias

para que compitan entre sí y se mantenga en el organismo la que nos interesa,
por ejemplo penicilina con probenecid (buen competidor), en este caso el
transportador será para aniones (ácidos). El probenecid se une al transportador
y la penicilina queda más tiempo en el organismo. El probenecis también compite
con algunos anti-inflamatorios no esteroideos como las aspirina y la
fenilbutazona, que a dosis bajas, bloquean la secreción tubular de ácido úrico y
pueden precipitar un ataque de gota por acumulo del mismo, mientras que a dosis
altas bloquean la reabsorción tubular de ácido úrico y actúan como uricosuricos.
El transportador para cationes secreta bases endógenas como colina e
histamina y diversos cationes orgánicos (bases como el tetraetilamonio). Los
cationes orgánicos pueden competir entre sí por el transportador.

En la secreción tubular no es tan importante la unión a proteínas plasmáticas, sino

que la unión sea reversible ya que una vez que la fracción libre es extraída del
plasma por las células tubulares, la fracción ligada se disocia rápidamente y el
fármaco acaba por pasar totalmente a la orina.

3. Reabsorción tubular: todo lo que es filtrado o secretado puede ser reabsorbido

por las células del epitelio tubular para volver a la circulación sanguínea.
Depende de:

-Liposolubilidad (se reabsorben sustancias liposolubles) y coeficiente de partición.

-Grado de ionización del fármaco: Pka de fármaco y pH urinario. Por ejemplo: se

tiene el fenobarbital (ácido débil) y queremos potenciar su efecto, se puede
administrar vitamina C acidificando la orina y así el ácido débil se reabsorbe y
pasa a la circulación. Si ocurre lo contrario y hay una sobredosis de fenobarbital se
debe cambiar el pH para eliminar el medicamento.

Efecto del pH urinario

Ácido débil Base débil

Alcalinizar orina (con Excreción Acidificar orina (dosis

bicarbonato de sodio) del fármaco altas de vitamina C)
 Cambiando el pH de la orina se aumenta o disminuye la excreción de un
fármaco. La orina tiene un pH generalmente ácido pero puede oscilar entre 4.5 y
8:

-La acidificación de la orina aumenta la reabsorción de ácidos débiles (forma no

ionizada) y disminuye la reabsorción de bases débiles (forma ionizada en orina
ácida).

-La alcalinización de la orina disminuye la reabsorción de ácidos débiles y

aumente la reabsorción de bases débiles.

-Intoxicaciones con fármacos ácidos como barbitúricos, salicilatos o sulfamidas

se puede acelerar la excreción mediante la alcalinización de la orina con
bicarbonato de sodio.

-Intoxicaciones con fármacos básicos débiles como las anfetaminas o

quinidina, se puede acelerar la excreción acidificando la orina con ácido
ascórbico (vit. C) o con cloruro de amonio.

-Características físico-químicas de los fármacos

-pH urinario

Factores que influyen en la -Unión a proteínas plasmáticas

excreción renal -Flujo sanguíneo renal

-Función renal

-Edad, peso, dieta

-Concentraciones plasmáticas
 Factores que influyen en la velocidad de excreción:

-Concentración plasmática: mayor concentración = mayor excreción. Existen

dos tipos de depuraciones, lineal o de orden cero y exponencial o de primer
orden.

Depuración
Depuración lineal o de exponencial o de
orden cero: la cantidad de primer orden: la
fármaco depurado en la cantidad de fármaco
unidad de tiempo es depurado en la unidad
constante. Por ejemplo el de tiempo es
alcohol etílico se oxida a una proporcional a la
velocidad de 100mg/Kg/hora cantidad de fármaco que
en un hombre sano. La queda en el cuerpo (a
cantidad de sustancia que se medida que disminuye la
elimina no depende de la concentración
concentración que se tenga plasmática del fármaco,
en cuanto a tiempo. Se usan la velocidad de
transportadores que no son depuración disminuye y,
específicos y que se saturan. teóricamente nunca es
completa (Mayor
concentración, mayor
eliminación)

)
Vida media: importante para determinar cada cuánto se administra un fármaco.

Observando la gráfica se tiene concentración plasmática (cp) y

tiempo. El concepto de vida media hace referencia al tiempo en el
que la concentración del fármaco llega a la mitad. Si el fármaco se
elimina por depuración lineal es posible calcular su depuración en el
tiempo pero si se elimina por depuración exponencial es más
conveniente medir el tiempo necesario para depurar la mitad del
fármaco en el organismo (vida media o T ). La vida media es
variable para cada fármaco y puede modificarse.
 Vía hepato-biliar

Segunda vía más importante. Se eliminan sustancias de alto peso molecular,

polares y metales pesados. También los que tienen presencia de residuos
hidrosolubles o asimetría de grupos hidrófilos y lipófilos. Muchos son
derivados conjugados que se forman por biotransformación hepática.

Atrapamiento iónico: sustancias

básicas como la morfina, el pH gastro-
intestinal es básico. Aún cuando la
morfina se administre por vía parenteral
va a quedar atrapada en el aparato
gastro-intestinal pudiendo causar
toxicidad a largo plazo. Se realizan
diálisis gastro-intestinales para estos
casos (también sucede con la tiofilina).

Los fármacos pasan de la circulación a la

bilis por difusión pasiva si son
liposolubles o por transporte activo. En el
sistema hepato-biliar hay transportadores para aniones orgánicos, cationes y
esteroides (neutros, glucósidos y afines). Estos tres mecanismos de transporte
activo son distintos para ácidos, bases o neutros e independientes entre sí.

Las cefalosporinas, ampicilina y rifampicina tienden a depositarse a nivel de la

vesícula biliar.
Macrolidos se eliminan principalmente por vía hepática. El
daño renal además de disminuir el metabolismo de los
fármacos puede alterar la secreción biliar, por lo que
deben ajustarse las dosis en estos casos para prevenir el
aumento de las concentraciones plasmáticas y la
potencial toxicidad del fármaco.

Circuito entero-hepático: hay fármacos que tienen

circulación entero-hepática, la sustancia se absorbe a
nivel intestinal, se distribuye y pasa a través de la bilis al
hígado y vuele de nuevo a la circulación sistémica (no
confundir con el primer paso hepático). Si tiene circulación
entero-hepática y se quiere eliminar se dan dosis
repetidas de carbón activado (usado para la diálisis
gastro-intestinales) que lo atrapa y elimina.
La b-glucoronidasa a nivel de la flora intestinal, libera el fármaco original de su
conjugado con ácido glucurónico ayudando a que la sustancia pase por circulación
portal y vuelva a circulación sistémica.

El uso de antibióticos modifica la flora gastro-intestinal.

Excreción salival

-No es importante a nivel cuantitativo.

-Generalmente por difusión simple. La concentración plasmática es casi igual a

la que hay en la saliva.

-También puede ser por filtración y transporte activo medicamentos como la

penicilina.

-Las unidas a proteínas plasmáticas son más difíciles de excretar.

-Algunas sustancias provocan un sabor metálico (metronidazol), irritación.

-Plomo y mercurio tienden a depositarse en la línea gingival originando los ribetes

de Burton (plomo) y de Gilbert (mercurio), son coloraciones grisáceas a nivel de
las encías que indican el depósito de estos metales.

-Se pueden medir concentraciones en pacientes en los que la extracción de

sangre sea difícil por ejemplo con hipoproteinemía (trastornos en la producción de
los factores), en niños. Para medicamentos como DFH, CBZ, teofilina.

- Eliminación por la saliva, es importante los metales. Alientos: olor a formol indica
metanol y olor a manzana indica alcohol isopropílico.

Excreción pulmonar

Se eliminan sustancias volátiles como:

-Anestésicos generales

-Alcohol etílico

-Guayacol
Efecto expectorante, utilidad terapéutica
-Creosota
-Yoduros

La eliminación sigue las leyes de los gases, dependiendo de su coeficiente de

partición sangre-aire. También influyen la liposolubilidad, vascularización,
superficie pulmonar y espesor de la membrana alveolar, todas estas
características hacen que en general la eliminación de gases y líquidos volátiles
sea rápida.

Si el coeficiente sangre-aire es elevado la sustancia tiene mayor solubilidad en

la sangre por lo que es retenida por más tiempo y se eliminará lentamente (éter).

Si el coeficiente sangre-aire es bajo se eliminará más rápido (óxido nitroso).

Excreción láctea

-El pH de la leche materna es inferior al normal (6.8), por lo que las bases débiles
tienden a eliminarse con mayor facilidad.

-Generalmente por difusión simple, filtración. Algunos medicamentos pueden

hacerlo de forma activa.

-Dosis – dependiente

-Se elimina la fracción libre del fármaco

-Pueden generar cuadros de depresión en los niños

-Ejemplos: penicilina, morfina, nicotina, alcohol, ASA, barbitúricos…

-(Revisar la guía)