PROCESO DE EXCRECIÓN DE

FÁRMACOS

● Barrera Lira Cristian Omar

● Sanchez Cibrian Alynn Katia
● Sandoval Espinosa Carlos
● Zarza Sanchez Larissa
 EXCRECIÓN (ELIMINACIÓN) DE FÁRMACOS
Los medicamentos se eliminan del organismo, ya sea inalterados o en la forma de metabolitos. Los órganos de
excreción, excluidos los pulmones, eliminan con mayor eficiencia compuestos polares que sustancias de gran
liposolubilidad. De ese modo, los fármacos liposolubles no se eliminan con rapidez hasta ser metabolizados en
compuestos más polares.

Las características de eliminación de un fármaco son importantes

en el momento de elegir el fármaco adecuado en función de la
duración del efecto y del número de tomas
deseadas, así como para valorar los factores que pueden
alterarlas
 Excreción
Los fármacos se excretan, por orden decreciente de importancia, por vía urinaria, vía biliar-entérica, sudor, saliva,
leche y epitelios descamados. La excreción tiene interés en cuanto a que se trata de uno de los mecanismos por
los que se eliminan del organismo los fármacos y sus metabolitos (excreción renal y biliar) y también por la
posibilidad de tratar enfermedades localizadas en dichos órganos de excreción
 Excreción renal
Es la vía más importante de excreción de los fármacos, siendo particularmente relevante cuando se eliminan de
forma exclusiva o preferente por esta vía, en forma inalterada o como metabolitos activos. Por el contrario, es
poco importante en los fármacos que se eliminan principalmente por metabolismo, aun cuando una parte
sustancial de sus metabolitos inactivos se eliminan por el riñón. La cantidad final de un fármaco que se excreta
por la orina es la resultante de la filtración glomerular y de la secreción tubular, menos la reabsorción
tubular.
● Filtración glomerular
Se produce en los capilares del glomérulo renal, que poseen abundantes poros intercelulares por donde pasan
todas las moléculas, excepto las de gran tamaño y las unidas a las proteínas plasmáticas.

● Secreción tubular
Puede ser activa o pasiva El transporte activo utiliza proteínas transportadoras de sustancias endógenas. Hay un
sistema de transporte activo para aniones orgánicos. La secreción pasiva se realiza en la parte más proximal del
túbulo renal a favor de un gradiente de concentración.

● Reabsorción tubular
Se produce principalmente por difusión pasiva cuando la reabsorción de agua en el túbulo proximal aumenta la
concentración de fármaco en su luz, invirtiendo el gradiente de concentración. La reabsorción pasiva depende de
la liposolubilidad del fármaco y, por lo tanto, del pH de la orina que condiciona el grado de ionización. La
alcalinización de la orina aumenta la eliminación de ácidos débiles, como barbitúricos o salicilatos, mientras que
la orina ácida favorece la eliminación de bases débiles, como las anfetaminas o quinidina
Excreción biliar e intestinal: circulación enterohepática
Excreción biliar. Sigue en importancia a la excreción urinaria y está muy relacionada con los procesos de
biotransformación. Se produce principalmente por secreción activa con sistemas de transporte diferentes para
sustancias ácidas, básicas y neutras. Se eliminan principalmente por la bilis. Muchos metabolitos
medicamentosos que se forman en el hígado son excretados en el tubo digestivo y la bilis.
 Los hepatocitos transfieren distintas sustancias del plasma a la bilis por medio de
sistemas de transporte parecidos a los del túbulo renal

❏ Secreción activa
❏ Sustancias con elevado PM= 325-50)
❏ Sustancias con grupos polares (cationes o
aniones)
❏ Sustancias no ionizables con simetría de
grupos lipófilos e hidrófilos (digoxina,
algunas hormonas, digitoxina)
❏ Algunos compuestos organometálicos

Intervienen transportadores de cationes

orgánicos(TCO), transportadores de
aniones orgánicos(TAO) y la glicoproteína
P (gp-P)
Algunos fármacos eliminados a la luz intestinal en forma activa a través de la bilis o del
epitelio intestinal pueden reabsorberce pasivamente en el intestino a favor del gradiente de
concentración.
● Metabolitos pueden contribuir a la reabsorción por medio bacterias intestinales :

➔ Algunas bacterias poseen glucuronidasas que liberan al fármaco de su conjugado con

ácido glucurónico

❖ El conjugado farmacológico hidrófilo (glucurónicos) se concentra en la

bilis, este pasa al intestino y se reabsorbe el fármaco, el ciclo se repite
(circulación enterohepática, esto prolonga el efecto del fármaco

En caso de una intoxicación se puede acelerar la eliminación de

fármacos con circulación enterohepática, suministrando carbón
activado por vía oral
● Atrapa al fármaco en la luz intestinal
● Este pasa a la bilis y eliminarlo con las heces
 171.15 g/mol
349.4 g/mol

323.13 g/mol

780.9 g/mol
 Excreción intestinal.
Los fármacos pueden pasar directamente de la sangre a la luz intestinal, por difusión pasiva, en partes distales
en que el gradiente de concentración y la diferencia de pH lo favorezcan.
Excreción pulmonar
Los pulmones se encargan de la excreción de CO2 (al
salir de la sangre hacia los alvéolos pulmonares) y su
eliminación (al realizar la espiración)

Es importante en la eliminación de fármacos gaseosos

(anestésicos como óxido nitroso, ciclopropano), sigue el
mismo proceso natural de respiración

Se rige por las leyes de los gases:

la presión parcial (P) , está dada por la concentración del
gas en la sangre y por su solubilidad
La velocidad es directamente proporcional al gradiente
de presión del gas y es inversamente proporcional la
longitud del vaso sanguíneo y a la raíz cuadrada del PM
del gas
 Otras vías de excreción
La excreción de fármacos por el sudor, la saliva, las lágrimas y glándulas mamarias es poco importante en
términos cuantitativos. Depende más bien de la difusión de la forma no ionizada liposoluble de los fármacos por
las células epiteliales de las glándulas, y del pH.
 Excreción por glándulas mamarias
La excreción de leche por las glándulas mamarias puede llegar al lactante

➢ El paso del fármaco liposoluble y de carácter básico a la leche es por difusión pasiva
➢ La concentración del fármaco en la leche dependerá de su unión a proteínas y
lípidos de la leche
➢ El pH de la leche humana = 7.3, ligeramente más ácida que el plasma ( pH=7.4)
➢ La excreción a la leche puede hacer que los fármacos lleguen al lactante y originen
reacciones idiosincrásicas y tóxicas.

Excreción por saliva

➢ La mayor parte del fármaco excretado pasa por difusión pasiva o transporte activo a la saliva, termina en
el tubo digestivo , donde se reabsorbera.
➢ La concentración en la saliva será parecida a conc. en plasma.
➢ El transporte activo se da por una mayor concentración salival comparada con la con. plasmática.
➢ Dependerá del pH salival= 7-7.4
Excreción de sudor por glándulas sudoríparas de la piel

❖ Se pueden secretar fármacos liposolubles, no ionizados

❖ La porción excretora llega hasta la epidermis

para la eliminación de sustancias acuosas

❖ Se realiza por difusión pasiva desde los

capilares arteriales

❖ El sudor por excretado por glándulas ecrinas : 99% en

agua, Na, Cl, urea, ácido úrico, principalmente

Dermis profunda ❖ El sudor excretado por glándulas apocrinas

es rico en proteínas y lípidos
Eliminación
Características de los procesos de excreción por
diferentes vías:
Filtración Glomerular. Es el proceso en que el plasma sanguíneo fluye a través de los
capilares glomerulares hacia la cápsula de bowman pasando al túbulo proximal

❖ Ocurre en los glomérulos renales.

❖ Capilares glomerulares dan paso a

moléculas de fármaco con un PM
menor a 200.000 Da,

★ Da el paso a agua, aminoácidos, sodio,

potasio, cloro, urea
★ No es permeable a glóbulos rojos ni a la
mayor parte de proteínas

★ La mayoría de fármacos, a menos que su

unión a proteínas sea mayor, atraviesan
libremente el filtro glomerular.
● Las presiones que se
oponen a la filtración es
porque empujan el
líquido fuera del
glomérulo.

● La presión de filtración
efectiva o neta se
determina por la suma
de las presiones que
empujan al líquido fuera
del capilar, menos las
que tienden a retenerlo.

● se filtran alrededor de
180 L/día
Difusión a través del túbulo renal

Los fármacos liposolubles con alta permeabilidad tubular se reabsorben por

difusión pasiva a través del túbulo renal, de modo que no se excretan bien por
la orina.
● Sí el túbulo deja pasar libremente el
fármaco entonces casi el 99% del
fármaco se reabsorberá de forma
pasiva

● Por ello los fármacos liposolubles se

excretan de forma lenta

● Una vez devueltos al túbulo renal,

llegan a la vena renal para su
posterior distribución en el
organismo.
Por otro lado los fármacos polares de baja permeabilidad tubular permanecen en
el túbulo y su concentración incrementa conforme se reabsorbe el agua

➔ Estos fármacos no son inactivados en el metabolismo por lo que su

eliminación renal es un factor determinante en la duración de su acción
farmacológica.

❏ Se debe tener cuidado en su

administración en pacientes
con disfunción renal u otras
nefropatías
❏ Se debe considerar la dosis
en ancianos
 ● Se pueden reabsorber por transporte
activo : Na, permitiendo la difusión pasiva
Transporte activo. del K, ayuda a la glucosa, aminoácidos,
HCO3, vitaminas y iones como Mg, Cl y Ca
a pasar al túbulo

● Túbulo proximal:
Na-Cl 60%, Na-AA 100%, Na-Glu
100%, Na(transportador NH3) HCO3
90%, K 67%, Ca 65%, Mg 30%

● Asa de Henle
descendente impermeable a solutos, lo
reabsorbe el agua por acuaporinas
ascendente impermeable a agua, absorbe
el Na-K-2Cl 25%, Ca 10%, Mg 30%

● Túbulo distal inicial: regulada por

hormonas ADH (V2), se reabsorbe agua y
por la ALD se reabsorbe Na y se elimina K
yH

NEFRONA ● conducto colector se dirige a la vejiga con

aprox. 1.4 L de orina/día (1% de tdo)
➔ Transporte activo primario
⇢ Transporte activo secundario
➔ Transporte pasivo (difusión)
● Proteína transportadora
 CARACTERÍSTICAS SUSTANCIAS
REABSORBIDAS
TRANSPORTE

ACTIVO En contra del gradiente Bomba sodio-potasio

PRIMARIO
Necesita energía ATP

ACTIVO En contra del gradiente electroquímico y acoplado al transporte de otra Glucosa, aminoácidos,
SECUNDARIO sustancia a favor de dicho gradiente vitaminas , iones como
Ca, Mg
Necesita energía ATP

PASIVO A favor del gradiente de concentración Urea, Grasa, Liposoluble,

Agua, Cl, K
bajo peso molecular ()

Sin gasto de energía

Exocitosis. La célula expulsa los restos del proceso de digestión celular que no le resultan
útiles y también productos de secreción procedentes del aparato golgi en forma de vesículas
secretoras

Secreción tubular . Dado que al menos el 80% del fármaco que llega al riñón accede al
sistema transportador, la secreción tubular es potencialmente el mecanismo más eficaz para
eliminar al fármaco
Desde el capilar peritubular se desechan los
fármacos que ya no fueron reabsorbidos hacía
el conducto conector donde se va a la vejiga y
se elimina en orina.

● Puede ser el transporte activo o pasivo,

generalmente los aniones orgánicos se
transportan activamente
● regulada por hormonas como la
aldosterona (ALD) , también elimina
hidrogeniones y K
Concepto y determinación de la depuración renal
y su influencia en la latencia, duración y tiempo de vida
media del fármaco.

La depuración renal es una medida de La depuración, es un proceso renal complejo que

la función del riñón, a saber, el consiste en 3 diferentes procesos: filtración,
volumen de plasma que es removido reabsorción y secreción.
completamente de una sustancia por
el riñón en una cantidad dada de
tiempo.
La semivida de eliminación: Es el tiempo que La velocidad con la que los fármacos se
tarda la concentración plasmatica de un eliminan del organismo es función a una
fármaco en reducirse a la mitad. constante de eliminacion (K) esta constante
indica la probabilidad que tiene una
ES decir será tanto menor cuando sea más
molécula de eliminarse en la unidad de
rápida la eliminación del farmaco. Este valor
tiempo.
tiene de gran importancia para decidir la pauta
de la administración y esta relacionado con
constante de eliminacion.
Factores que influyen en la eliminación de los
fármacos
Factores que influyen en la eliminación de fármacos
 1. pH
● La alcalinización en orina va a ser clave en
la eliminaciòn de fármacos ácidos débiles.

● Por el contrario en la acidificación va a ser

clave para la eliminación de sustancias
básicas.

● Las modificaciones en el pH, van a

depender tanto del pka del fármaco como
de su liposolubilidad.

● Un cambio en el valor de pH es un
indicador de que algo no está funcionando
adecuadamente en el organismo.
2. Flujo Sanguíneo
● Concentración activa de un fármaco en el organismo, va a ser minimizada
como consecuencia de dos procesos fisiológicos: metabolismo y
eliminación.

● La mayoría de los fármacos son eliminados ( mayor o menor proporción),

por medio de dos mecanismos principales ( renal y hepático).

● Existen factores que van a ser importantes en la eficiencia de un

organismo para eliminar fármacos:
-Cantidad del fármaco que se eliminara, va a depender del flujo sanguíneo
y de la concentración del fármaco que se encuentre en sangre.
-La concentración del fármaco libre.
-Actividad de los sistemas enzimáticos implicados en la
biotransformación.
3. Sistemas de Transporte
 4. Concentración del Fármaco
Con respecto a la concentraciòn de un fármaco, esta dependerá de dos
tipos de cinéticas

● CINÉTICA DE ORDEN O:
-Es un proceso cuya velocidad es constante e independiente de la
concentraciòn del fármaco.

● CINÉTICA DE ORDEN UNO:

-La velocidad de eliminación es proporcional a la concentración del
fármaco disponible para ser eliminado.
4. Concentración del Fármaco
3. Concentración del Fármaco
Tiempo de Vida Media

● Indica que tan rapido es eliminado el fármaco por el organismo

● No en horas - sino en el número de vidas medias.
Factores Patológicos
● Insuficiencia renal : reducción de flujo sanguíneo, disminución en el
aclaramiento renal, disminución de filtración, aumulación de
desechos.
● Insuficiencia cardiaca: mala eliminación de anestésicos inhalatorios,
disminución de flujo sanguíneo a órganos excretores, con ello
aumenta la toxicidad del fármaco.
● Insuficiencia hepática: afecta el aclaramiento hepático, aumenta la
hepatotoxicidad, ictericia por alteración de funciones hepáticas
● Obesidad: volumen sanguíneo incrementado, más caudal
cardíaco, disminución de la actividad pulmonar, mayor conc.
de fármaco libre en el organismo.
● Lesión tubular: disminución de flujo renal, obstrucción del
flujo de salida de la orina, aumento en la presión de la
cápsula de bowman, baja reabsorción y secreción
● Lesión glomerular: hiperfiltración, hipertensión glomerular,
liberación de mediadores de inflamación, orina espumosa
(exceso de proteína en la orina)
Factores farmacológicos
Sustancias de excreción
Las sustancias que se deben expulsar son enormemente
variadas, pero las más abundantes son el dióxido de carbono, y
los nitrogenados que se producen por alteración de grupos amino
resultantes del catabolismo (degradación) de las proteínas.
Las diferencias en la eliminación son la causa principal de la
variabilidad individual en la respuesta a un fármaco y condicionan
la necesidad de ajustar la dosis de mantenimiento cuando hay
factores que la alteren.
Se han identificado factores que determinan la
eficiencia de un organismo para eliminar fármacos:
● La cantidad de fármaco que llega al órgano
excretor en la unidad de tiempo, lo que
depende del flujo sanguíneo y de la
concentración del fármaco en sangre
● La concentración del fármaco libre, es decir,
el que no está unido a proteínas plasmáticas
● la actividad de los sistemas enzimáticos
implicados en la biotransformación
 Existen fármacos que no se metabolizan,
como es el caso de la penicilina, que se
excreta del organismo tal cual entra. Los
antiinflamatorios no esteroidales (AINES) se
excretan en 98% sin alteración y los salicilatos
pueden sufrir algún grado de glucoronidación.

Los órganos que participan en la excreción del

cuerpo humano son:

● Pulmones. Expulsan al aire el dióxido de

carbono producido en la respiración celular.
● Hígado. Expulsa al intestino productos tóxicos
formados en las transformaciones químicas de
los nutrientes, estos desechos se eliminan
mediante las heces.
● Glándulas sudoríparas. Junto con el agua, filtran
productos tóxicos, y eliminan el agua, aunque es
más para bajar la temperatura.
● Riñones. Hacen una filtración selectiva de los
compuestos tóxicos de la sangre.
La mayoría de los fármacos son eliminados, en mayor o
menor proporción, por ambos mecanismos, pero mientras
más liposoluble es un fármaco, más tiempo permanecerá en
el organismo.

Las características de eliminación de un fármaco son

importantes en el momento de elegir el más adecuado en
función de la duración del efecto y del número de tomas
deseadas, así como para valorar los factores que pueden
alterarlas.
Referencias
❏ Rang y Dale, Farmacología, séptima edición, Capítulo 9, Metabolismo y eliminación de los
fármacos, editorial Elsevier, 2012
❏ Edurne Fernández de Gamarra Martínez, Pau Riera y Armengol, Núria Solé Fabre. Dosificación
de fármacos en pacientes obesos. Butlletí d’informació terapèutica del Departament de Salut de
la Generalitat de Catalunya. Vol. 24, núm. 4. 2013.
❏ J. A. Armijo. Absorción, distribución y eliminación de los fármacos. Farmacología humana.
Disponible en:
http://www.pdcorynthia.sld.cu/Documentos/estudiantes/Absorci%F3n%20distribuci%F3n%20y%20
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❏ Torres, J (2018). Eliminación de fármacos. McGraw Hill Medical
❏ Hernández, A. (2012). Excreción de fármacos. Farmacología Clínica Aplicada.
❏ Cazares, E. Eliminación de fármacos. Facultad de Medicina. Universidad Autónoma de Chihuahua
❏ Maya, J. (2007). Farmacocinética: eliminación. Medwave
❏ Benet, L.Z. Effect of route of administrador! and distribution on drug
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❏ Armijo JA. Principios de farmacocinética clínica. En: Flórez J, Martínez Lage JM, eds.
Neurofarmacología fundamental y clínica. Pamplona: EUNSA, 1983; 63-108.
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