Hb A1: α2β2 …………..

>90%
HbA2: α2δ2 ………… <3.5%
Hb F: α2γ2 …………… < 1-2%

Defectos estructurales
de la hemoglobina:
Talasemias

Milena Vanegas, MSc

1
Contenido
• Epidemiologia y etiología de las
talasemias
• Genética de las talasemias
• Clasificación
• Curso clínico
• Diagnostico de Laboratorio clínico

2
3
4
Alta prevalencia
en Africa,
Europa y Asia

5
6
 https://onlinelibrary.wiley.com/do
i/epdf/10.1002/ccr3.3518

https://www.youtube.com/watch
?v=7wIY3Sra8ao

https://elpais.com/elpais/2020/0
3/17/planeta_futuro/158446385
4_247725.html

7
https://onlinelibrary.wiley.com/
doi/epdf/10.1002/ccr3.3518

8
9
10
11
https://www.youtube.com/watch?v=7wIY3Sra8ao

12
https://elpais.com/elpais/2020/03/17/planeta_futuro/15844
63854_247725.html

13
 Talasemias:
Síntesis anormal de la Hb
Defecto en la 1. Defecto CUALITATIVO
cadena de ESTRUCTURAL:
Globina hemoglobinopatías
Mutación en Gen
αóβ
2. Defecto CUANTITATIVO de
– Heredado o
adquirido la PRODUCCION de globina
– sustitución talasemias
codominante,
delección,
translocación
ó adición.
14
 HEMOGLOBINA EN ADULTOS
Hb A1: α2 β2 ………….. >90%
HbA2: α2 δ2 ………… <3.5%
Hb F: α2 γ2 …………… < 1-2%

15
 Etiología de las talasemias: defecto en la
globina
• Delección de uno o
más genes alfa ó
beta

• Sustitución de la
región promotora que
finaliza la traducción

• Error de traducción:
a nivel de mRNA

• Error de terminación:
cadenas
anormalmente cortas
o largas o no se
unen.

16
Talasemia: Producción excesiva de globina por
un gen no afectado –α, β, γ

α4

β4

γ4

❑ α 4: β talasemia- el gen β afectado

❑ β 4 (Hb H): α talasemia
❑ γ 4 Hb BART
➢ Precipitan y se unen a la capa interna de la membrana GR:
Cuerpos de Heinz
➢ Anormalidad en la permeabilidad celular y Deformabilidad
disminuida
17
http://creativecommons.org/li
censes/by-nc-nd/2.0/

18
 Genética de las α talasemias
αα/αα Hb A1: α2β2
No produce
cadenas β2
• Africa, India, Malasia, Asia
• Hay dos loci en el cromosoma 16 para cadenas alfa
1 y alfa 2
– Una delección: alfa talasemia silenciosa (silente) -α/αα
– Dos delecciones: alfa talasemia menor --/αα, -α/αα
– Tres delecciones: Enfermedad de Hb H --/-α
– Cuatro delecciones: Hidrops fetal --/--

• Otros polimorfirsos:
– Exceso de producción alfa 2, excede alfa 1 2-3X
19
Africa, India, Malasia, Asia
Hay dos loci en el cromosoma 16 para cadenas alfa 1 y alfa 2

Una delección: alfa

talasemia silenciosa
(silente) -α/αα

2 delecciones:
alfa talasemia
menor --/αα, -α/αα

Tres delecciones:
Enfermedad de Hb H --/-α

Cuatro delecciones:
Hidrops fetal --/--

20
Características de las α Talasemias
Genotipo Nombre hematología Tipo Hb Severidad
Hidrops fetal Microcitos,
--/-- hipocromía ++++ Bart Fatal
anisositosis, 100% Incompatible
codocitos, γ4 con la vida
Grnucleados
Microcitos,
--/-α Enfermedad hipocromía ++, Hb H 10- Moderado a
de la Hb H codocitos, basofilia 40% severo
difusa β4 AH microcítica
esplenomegalia
Microcitos, Nacer: Hb
--/αα Talasemia hipocromía +, Bart 5%, Moderado
menor codocitos, basofilia adulto: AH moderada
-α/αα difusa Normal
Talasemia Microcitos + ó GR Normal Ninguno
-α/αα silenciosa normales No
anormalidades

21
 α Talasemias
❑Eritropoyesis inefectiva
❑MO hipercelular
– Malformaciones óseas y
fracturas
❑Esplenomegalia
– GR atrapados en bazo
❑Rasgos:
– Anemia moderada,
borderline con normal-
elevado # GR
– A. severa: con microcitosis
marcada.

22
– Trasfusiones crónicas con
hemocromatosis α Talasemias
– Insuficiencia cardíaca

23
Laboratorio
alfa Talasemia silenciosa
• 1-2% Hb Bart (γ 4) a los
3 meses
• Detección en adultos
requiere análisis
genético
• Electroforesis
– 5-20% Hb Bart < 3
meses
– Trazas de Hb H de por
vida (β 4- 4 cadenas ɤ)

24
 Hallazgos de alfa talasemia menor
Microcitos, hipocromía,
• Hemograma: codocitos
– Hipocromía, Microcitos, VCM bajo,
codocitos ++, c. Heinz RDW normal,
algunos RBC elevado
policromatofilia,
– Hb 10-12 g/dL, VCM < 80, reticulocitosis
RDW 11.5-15.5
– No hay eritroblastos:
anemia compensada
Ferr´pénica
Anemia
B-talasemia

VCM  VCM 
RDW N RDW 
25
 β talasemias

• Genes (cromosoma 11):

– β 0: delección del gen------------Africa del Este, USA
– β +: producción de globina β----Italia, Grecia, Arabia
Saudita
– β:Gen NORMAL

• Genotipos:
– β talasemia menor: β/β0 o β/β+
– β talasemia mayor: 2β0, 2β+, β0/β+ (2 genes
afectados)

26
β talasemias

GENOTIPO NOMBRE HEMATOLOGIA TIPO Hb severidad

βo/ βo Talasemia
Marcados:
Microcitos A2: 6-8%
βo/ β+ mayor Hipocromía
Anisocitosis
F: 70-
100%
Severa

β+/ β+ Codocitos
Poiquilocitosis
GR nucleados

β+/ β Talasemia
menor Marcada A2: 3-5% Moderada
βo/ β Microcitos
Hipocromía
F: 20-40%

Codocitos

27
https://www.nejm.org/na101/home/liter
atum/publisher/mms/journals/content/n
ejm/2005/nejm_2005.353.issue-
11/nejmra050436/production/images/i
mg_medium/nejmra050436_f1.jpeg

Iron overload causes

most of the mortality
and morbidity
associated with
thalassemia.

28
29
 Otras talasemias
• Hb Lepore: fusión alfa & beta
– Homocigotos
– No producen Hb A y A2 Hb F es resistentes
a la elución ácida
– 8-30% Lepore, resto Hb F
• Persistencia hereditaria de Hb
F
– Heterocigotos 15-30% Hb F
– Homocigotos 100% Hb F
– Prueba Kleihauer-Betke
(coloración)
– βS, βC, βEDobles heterocigotos

30
 Hallazgos de Laboratorio

βTalasemia MAYOR β talasemia menor

• βo/ βo, βo/ β+, β+/ β+ • Hemograma
• Síntomas aparecen cuando Hb F cae a – Similar a alfa
los _______meses de edad. talasemia menor
• Severa anemia hemolítica no
compensada
• Electroforesis
– Hb 3-5 g/dL
– A: 85-95%
– Dependen de transfusiones
– A2: 2-8%
– Sobrecarga de Fe, requiere
quelacion (Tx) – F: 0-5%
– Esplenectomía
– Transplante de MO, rEPO

31
Hallazgos de laboratorio de
• No compensada
– Microcitos (VCM <70),
hipocromía, codocitos
+++
– Punteado basófilo,
dariocitos, formas
bizarras
– RDW > 14.5%
– Hb 3-5 g/dL
– GR < 3.8 mill/mm3
– GR nucleados en FSP
• Electroforesis
– A: 0-50%, A2: 2-8%, F: 50-
90%

32
Morfologia de β Talasemia MAYOR

33
PREGUNTAS

34