Anemia hemolítica

Kevin Hugo Jimenez Caldera 190509

Daniela Andrea Sánchez Amador 198351
Daniel Campero Villalobos 204984
Hugo Leonardo Olivas Villalpando 190446
Santiago Meraz Perea 204928
 Generalidades
 El termino hace referencia a:
 Rango de destrucción eritrocitario aumentado, disminuyendo su lapso de
vida media

 Genera una disminución de la oxigenación de los tejidos y incrementa

la producción renal de eritropoyetina

 En pacientes sanos, la médula ósea responde acelerando la producción

eritrocitaria, que causa reticulocitosis

 El proceso hemolítico puede presentarse sin anemia, si la médula ósea

puede compensar la perdida eritrocitaria con producción acelerada de
glóbulos rojos(entre 6 a 8 veces lo normal)- HEMOLISIS
COMPENSADA
 Algunas anemias tienen componente hemolítico
(deficiencia de vitamina B12, acido fólico, anemia por
enfermedad crónica) pero en estas condiciones la
hemolisis no ocasiona anemia, por ende se consideran
SECUNDARIAS
 Cuando la hemólisis es la causa primaria de anemia se
pueden clasificar en:
 Agudas / Crónicas
 Aparece bruscamente en un sujeto sano / aparece de forma
mas lenta
 Adquirida / Congénita
 Intrínsecas / Extrínsecas
 Defecto intrínseco del eritrocito / lesión secundaria del
eritrocito
 Intravasculares / Extravasculares
 Lisis de los eritrocitos en el sistema vascular / exacerbación
de la eliminación fisiológica de los eritrocitos en el SMF
 Metabolismo normal de la bilirrubina

La detección de la hemolisis depende parcialmente de la

detección de productos de la rotura de los glóbulos rojos.
Uno muy importante es la bilirrubina
Los glóbulos rojos viven aproximadamente 120 días, en
circunstancias normales los macrófagos fagocitan a los
eritrocitos viejos dañados, dando el proceso hemolítico-
mediado por macrófagos
Hemolisis mediada por macrófagos
Hemolisis por fragmentación
Anemias hemoliticas
congénitas
Defectos de membrana del hematíe 
Enzimopatias o trastornos del metabolismo del
 hematíe 
Defecto de la hemoglobina 
 Defectos de membrana del hematíe

 Bicapa de lípidos
 Proteínas de membrana del
hematíe: Espectrina y
Ankirina
 Esferocitosis hereditaria (Enfermedad de
Minkowski-Chauffard)
 Anemia hemolitica congénita mas frecuente
 Fisiopatología: Trastorno en las proteínas de membrana
(ankirina 50%, banda 3 el 25%, espectrina 25%) que
ocasiona un anclaje defectuoso de los fosfolipidos
 Hematíes adquieren forma esférica
 Aumento de la permeabilidad de la membrana al Na y agua
(hinchazón, hiperesferico)
 Esferocitos carecen de capacidad de adaptación a la micro
circulación
 Clínica
 Asintomáticas
 Grave anemia hemoltiica congénita
 Ictericia
 Esplenomegalia
 Crisis hemolticias desencadenas por procesos
infecciosos
 Crisis aplasicas (Parvovirus B19)
 Crisis megaloblasticas: Sobreutilizacion de B9
como consecuencia de la hiperplasia medular
 Colelitiasis (ninos)
Diagnóstico
 Elevación de LDH sería
 Elevación de bilirrubina indirecta
 Incremento de reticulocitos y policromatofilos en sangre periférica
 VCM normal o disminuido (microesferocitos)
 Frotis sanguíneo
 Esferocitos (con aumento de la CHCM) 40 g/dl
 Diagnóstico
 Prueba de fragilidad osmótica
Tratamiento

 En casos de hemólisis significativa o anemia importante se debe realizar esplenectomia

(previamente inmunizado)
 No cura la enfermedad pero disminuye la hemólisis
 Administrar acido fólico para prevenir las crisis megaloblasticas
 Eliptocitosis hereditaria
 Trastorno autosomico dominante
 Habitualmente no produce manifestaciones clínicas
 Defecto de la espectrina que ocasiona una forma elíptica anormal
del hematie
 No se acompaña de fragilidad osmotica

Piropoiquilocitosis hereditaria

Hematites microciticos de morfología irregular que se rompen a 45 grados

C
Produce hemólisis intensa desde la niñez y responde parcialmente a
esplenectomia
Estomatocitosis
hereditaria
 Trastorno de la espectrina y en la
permeabilidad de la membrana
 Hemólisis en el bazo
 Hidrocitosis: Hematies turgentes, con
excesos de íones y agua, por lo que
disminuye la hemoglobina corpuscular
media
 RH 0. Los hematies que no expresan
proteínas de este sistema tienen forma de
esomatocito y su vida media es menor
 Enzimopatias
Trastornos de la vía hexosa-monofosfato
 Causa más frecuente
 Deficiencia de glucosa 6-fosfato deshidrogenasa
 Herencia ligada al cromosoma X
 Fisiopatología: Menor NADPH, menor glutation, mayor
oxidación de los grupos sulfhidrilos de la hemoglobina
produciendo metahemoglobina
 Precipita el interior del hematie ocasionando los denominados
cuerpos de Heinz
 Hemólisis intravascular y extra vascular por lesión de la
membrana del hematie
Clinica

 Asintomáticos
 Hemólisis compensada
 Crisis hemoltiicas
Diagnóstico

 Alteraciones generales de procesos hemolticos

 Dosificación enzimática en el hematie (carencia de enzima)
Tratamiento

 Evitar conductas que predisponen a la crisis hemolitica

 Admisnitrar acido fólico
 Hemólisis crónica esplenectomia
 Transfusión de hematies
Trastornos de la vía glucolitica

 Deficiencia de la piruvato cinasa

 Trastorno autosomico recesivo
Defectos de
sintesis globina  Las talasemias son anemias hipocromicas-
microciticas

Son hereditarias 

"Thalassa" proviene de mar referente a el mar

mediterraneo

Tienen alta prevalencia en la

region mediterranea y sudeste asiatico
 Hemoglobina 

 La hemoglobina esta formada por 4 subunidades,

cada una compuesta por un grupo hemo y una
cadena prroteica globina 
1. Globina alfa
2. Globina Beta
3. Globina delta
4. Globina gama 

Adultos 
HbA (a2B2) 95%
HbA2 (a2d2) 1.5-3%
HbF (a2g2) 1%
Talasemias

 Las talasemias se nombran en base a la cadena afectada como a-talasemia y B-talasemia 

Fisiopatologia 
Cuando hay una cadena anomala se forman hemotetrameros los cuales son insolubles por lo
que se percipitan y entran a vias apotototicas y son hemolisados. 
Muerte prematura de precursores eritrciticos en medula osea se conoce como eritropoyesis
ineficiente. 
 Alfa- Talasemia
 Defecto de globina alfa 
 Cromosoma 16 tiene 2 copias y 2 loci (total 4 genes)
 Entre el numero de genes afectados sea mayor, mayor la sintomatologia 

Numero de loci Alfa-talasemia Presentacion

1 Rasgo de talasemia asintomaticos

2 a-talasemia menor Asintomaticos VCM bajo

3 HbH, hemotetrameros (B4) Anemia

hemolitica moderada/severa

4 HbBart (gamma 4) Hidropresia fetalis 

 Diagnostico 
Tratamiento
Diagnostico de eleccion es electroforesis 
 Rasgo de a-talasemia y menor pueden presentarse con Rasgo de a-talasemia Nada
electroforesis normal ya que cadena alfa forma parte de
todas Hb
a-talasemia menor Vigilancia 
El estudio diagnostico mas certero es estudio genetico 

HbH Transfusiones 

HbBart No hay tratamiento 

  Defecto en cromosoma 11
 Alta prevalencia en Italia y Grecia 

1. Moderada. Defectos de splicing 

Beta- 2. Severa. Mutacion puntual por la aparicion temprana de un codon de
talasemias terminacion 

Sigue herencia autosomica recesiva 

Beta-talasemia menor

Puede ser Incremento en

asintomatica o conteo total de
sintomas eritrocitos elevado
moderados   
 Laboratorios 
Hgb, Hct baja

Conteo de eritrocitos alto

Indice de Mentzer Menor a 13

RDW normal

Estudios de hierro normal

PEL normal

Frotis inconsistente  Cel. Diana y dacriocitos 

Talasemia mayor (Anemia de Cooley's)

 No existe produccion de de cadenas beta 

 Se forman tetrameros de cadenas alfa (a4) los cuales se precipitan causando hemolisis y
muerte prematura 

1. Eritropoyesis ineficiente
2. Estres oxidativo en membrana eritrocitaria lleva a hemolisis en bazo 

La hemolisis/hipoxia lleva a el aumento de secrecion de EPO 

Clinica

 Altos niveles de EPO llevan a hiperplasia

medular y hematopoyesis extramedular:
HEPATOESPLENOMEGALIA 
 El aumento de espacio medular lleva a signo
radiologico de craneo en cepillo 
 La hiperplasia medular lleva a crecimiento de
hueso maxilar facie de ardilla
 Debido a la hemolisis la protoporfirina se
metabolisa a bilirrubina no conjugada
 Hiperbilirrubinemia no conjugada e ictericia 
 Laboratorio
Conteo de eritrocitos  alto

Indice de Mentzer Menor a 13

RDW Alto (arriba de 14)
Perfil de hierro Normal 
PEL Normal
Frotis consistente Dacriocitos, cel. Diana, precursores eritrocitos
nucleados 
Cuerpos de Howell-Jolly Residuos basofilicos por falla de expulsion de
nucleo 
Hiperbilirrubinemia no conjugada
  Coherencia de rasgo alfa-talasemia
 La deficiencia de cadena alfa impide la
formacion de hemotetrameros alfa lo que
Beta-talasemia impide la hemolisis 
intermedia   Su presentacion se encuentra entre menor
y mayor 
Tratamiento de talasemia 
1.Transfusion sanguinea. 
Debe de administrarse con agentes quelantes de hierro para evitar sobre carga 
Deforoxamina. 1 inyeccion/dia 
Deferiprona. Via oral recomendado en casos de dano cardiaco
Deferasirox. Oral, muy caro 

2.Transplante de medula osea.

Anemia falciforme 

 Comun en Africa sub-Sahara 

 Mecanismo de defensa contra plasmodium falciparum 
 Predominancia en personas de raza negra 
 Herencia autosomica recesiva 
 Alteracion en cadena Beta 
Rasgo vs Enfermedad 

Rasgo Enfermedad 
 Heterocigoto (HbAS)  Homocigoto (HbSS)
 HbA (55%), HbS (43%), HbA2 (2%)  HbS (90%), HbA2 (8%), HbF (2%)
 Presentan unicamente hipostenuria y  Celulas falciformes (60% HbS)
hematuria   Alteraciones relacionadas a la
enfermedad 
Patofisiologia 

 Mutacion Missense: modifica solo un aminoacido 

 Sustitucion de glutamato a valina posicion 6 
 HbS se polimeriza en estado desoxigenado 

1. Cuando la HbS se polimeriza hay un aumento de entrada de calcio 

2. La entrada de calcio causa eflujo de K+ Canales Gardos  
3. Agua sale de la celula 
4. Celula falciforme es fagocitada en bazo/Oclusion venosa 
 Crisis vasoclusiva
 Dactilitis (ninos)
 Sindrome toracico agudo
(adultos) 
Hemolisis  Hipertension pulmonar
 Signos y sintomas de anemia   Necrosis papilar renal 
 Ictericia   Osteomielitis (Salmonella)
 Hepatosplenomegalia por  Dolor abdominal cronico 
Clinica hematopoyesis extramedular   Autosplenectomia 
 Coluria   Aplasia medular 
 Ulceras recurrentes maleolares 
 Retinopatias
 Aneurisma cerebral en ninos 
 Priapismo
 Diagnostico  

Prenatal Postnatal
Estudio Genetico  BH
Eritrocitos: disminuyen
Hb: disminuyen
Hct: disminuyen 
VCM: normal
Reticulocitos: aumentan *PVB19
Prueba de Sodio Metabilsulfato 
Induce polimerizacion de HbS
Frotis periferico
Drepanocitos
Electroforesis 
Presencia de HbS
Tratamiento  

Definitivo transplante de medula osea 
Suplementacion de folato 
 Profilaxis ATBs e inmunizaciones 
 Transfusiones 
 Hydroxyurea: aumenta HbF 
 Manejo de dolor 

*Revsion de fondo de ojo y aneurisma por doppler 

Trastornos del metabolismo
de los nucleotidos

 Deficiencia de pirimidna 5’
nucleotidasa. La ausencia de esta
enzima evita la destruccion del ARN
degenerado lo que ocasiona una
precipitación del mismo
 Da lugar a un punteado basofilo
similar al del saturnismo

 Exceso en la enzima eritorcitaria

desaminasa de adenosina. Ocasiona
una disminución de la formación de
ATP del hematie
Anemias hemolíticas
adquiridas
Anemia Hemolítica Microangiopática

 Grupo de enfermedades caracterizadas por fragmentación de

eritrocitos y trombocitopenia
 La fragmentación ocurre de forma intravascular por el
rompimiento de las membranas de los eritrocitos al pasar por
áreas turbulentas en vasos pequeños y semi bloqueados por
microtrombos o con el endotelio dañado
 Esquistocito
 Anemias  de causas no inmune

 La hemolisis en este tipo de anemias se debe a

condiciones que causan daño fisico o mecanico a
los eritrocitos
 Puede ser causada por anormalidades en la
microvasculatura, en el corazon, por agentes
infecciosos, quimicos, drogas, venenos entre
otros
 Púrpura trombocitopénica trombótica 

 Enfermedad rara caracterizada por la aparición rápida

de anemia hemolítica microangiopatica y
trombocitopenia severa 
 Causado por la deficiencia de la enzima
ADAMTS13 
 Ideopática, secundaria o hereditaria
 Idiopática: sin causa conocida anticuerpos atacan ADAMTS-13 ihibiendo su actividad normalmente

son los IgG o IgM o IgA

 Secundaría: puede ser activada por infecciones, embarazo, cirugia, trauma, inflamación etc. se cree

que suprime la sintesis de ADAMTS-13

 Heredada: Se conoce como el sindrome de Upshaw-Schülman donde hay una deficiencia del

ADAMTS-13 por mutaciones en el gen del mismo nombre, los síntomas se pueden presentar hasta la
adultez cuando pasan por un evento traumatico como el embarazo o una infección grave.
 Signos y síntomas

 petequias
 palidez 
 cansancio extremo
 fiebre
 taquicardia o falta de aire
 cefalea
 Esplenomegalia
Diagnóstico

 Análisis de ADAMTS-13
 Eritrocitos fragmentados en frotis de
sangre periférica
 Test de Coombs negativo
 Aumento de la lactato deshidrogenasa
 Bilirrubina aumentada
 -80 al 90% de px con TTP Idiopática responde bien a la terapia con
plasma ya que quita el anticuerop que ataca a ADAMS13 y le ponen
enzimas de ADAMTS-13 del donador

-Corticoesteroides para suprimir la respuesta autoinmune

-rituximab (anti-cd20) ayuda en las recaídas al suprimir la respuesta

autoinmune
Tratamiento
-Px con TTP secundaria no responden bien a la terapia citoplasma, el
pronóstico es bajo

-Finalmente en la hereditaria una simple infusión de plasma congelado

ayuda a quitar la deficiencia de la enzima ADAMTS-13
Síndrome Urémico Hemolítico (SUH)

Caracterizado por anemia

microangiopática hemolítica,
Dos tipos: tipica y atípica
trombocitopenia e insuficiencia renal
aguda

Típica: causada por bacteria que Atípica: causada por una activación no
produce toxína Shiga (E.Coli o regulada de la vía complementaria
Shigella) 90% alternativa 10%
 Signos y síntomas

 Diarre con sangre

 Fiebre
 Vómito
 Dolor e hinchazón del abdomen
 TRIADA:
-Anemia hemolitica microangiopática
-trombocitopenia
-lesión renal aguda
 Típica

Este daño endotelial va a dar

Las toxinas (Stx-1 y Stx-2) tienen
El SHU se va a desarrollar tras lugar a una activación de las
afinidad por receptores CD77 en
producirse un daño en la célula plaquetas con la consecuente
células endoteliales
endotelial además de inhibir la agregación plaquetaria y
principalmente en cerebro y
síntesis proteíca = apoptosis formación de trombos en la
riñon
microcirculación 

Además, la anemia hemolítica Son estos microtrombos los que

tendrá lugar cuando los hematíes van a causar obstrucción de la luz
atraviesen estos trombos vascular y, por tanto, isquemia
plaquetarios y se rompan. tisular. 
 Aquí la desregulación de la vía alternativa del complemento a nivel de las
superficies celulares es lo que va a llevar a la muerte programada de la
célula endotelial. 

Debido a una regulación anómala se va a formar el CAM sobre la superficie

celular 

Atípico
primario
El CAM no es más que un canal que va provocar un desequilibrio iónico en
el interior celular que va a conducir a la muerte programada de la célula
endotelial. 

50-70% de estos px heredaron mutación en genes que codifican esta vía o

de las proteínas moduladoras.
  Complicación en el embarazo/ preeclampsia 
Síndrome  Siglas en ingles por sus características: Hemolisis, elevadas
HELLP 
enzimas hepaticas, bajo recuento de plaquetas.
Ocurre en menos del 1% de todos los embarazos pero aumenta
al 20% en embarazos con preeclampsia severa.
 Teoría: 
-Implantación insuficiente de las células del citotrofoblasto, que se
infiltran en la porción decidual de las arterias espirales, pero no
penetran en su segmento miometria.
- Las arterias espirales, por lo tanto, no se transforman en canales
vasculares de gran capacitancia, sino que se mantienen estrechas,
lo que resulta en una disminución en el flujo placentario dando
como resultado una alta velocidad de perfusión en el espacio
intervelloso, lo que genera estrés de cizallamiento en el trofoblasto 
 La isquemia placentaria y daño endotelial 
producen alteraciones provocando un aumento
de las resistencias vasculares, mayor
agregabilidad plaquetaria, activación del sistema
de coagulación y disfunción endotelial, que se
traducen en los síntomas y signos de la
enfermedad 
 Signos y sintomas

Retención de líquidos
 HTA severa Fatiga  y aumento de peso en Dolor de cabeza.
exceso.

Dolor en el cuadrante
Náuseas y vómitos que superior derecho o en
Visión borrosa.
siguen empeorando. la parte media del
abdomen.
 Coagulación Intravascular
diseminada
 Caracterizada por la activación y estimulación excesiva del
sistema de la coagulación y que ocasiona microangiopatía
trombótica por depósito de fibrina en la microcirculación y
fibrinólisis secundaria. 
 Manifestaciónes más comunes:
 Daño a órganos por la obstrucción y sangrado por el uso de
todas las plaquetas y factores de coagulación.
 Complicación de diversas enfermedades como:
 Cáncer metastásico, leucemias agudas, infecciones, quemaduras
severas etc.
 Pruebas de factores de coagulación.
 Factores utilizados excesivamente por lo que tarda en coagular
la sangre.
 Cantidades anormalmente elevadas de dímero-D en plasma.
 Sustancia que liberan los coágulos sanguíneos cuando se
descomponen; una mayor cantidad de dímero-D indica que se
están produciendo más coágulos de lo habitual.
Hemoglobinuria inducida por ejercicio

 En personas que hacen ejercicio intenso.

 Correr o ciclismo.
 Lisis de eritrocitos, hemoglobina libre en el plasma y disminución del
nivel de haptoglobina
 Factores mas importantes:
 Trauma fisico al tener impacto fuerte y repetido en superficies,
aumento de susceptibilidad de los eritrocitos a daño oxidativo entre
otras.
Malaria (Paludismo)
 Infección por especies de
Plasmodium.
 falciparum, vivax, ovale, malariae,
knowlesi.
 Fisiopatologia.
Síntomas
 Fiebre
 Sudoración
 Cefalea
 Mialgia
 Nausa 
 Diarrea
Babesiosis

 Transmitida por garrapatas, el parasito del genero Babesia la

más comun B. microti
 Se conocia como la fiebre de Nantucket por que ahí se
encontraron los casos

 Es asintomatica en un tercio de los individuos.

 Pueden experimentar sintomas como una gripa: fiebre,

escalofrios, cefalea, nausea, mialgias 
 Puede durar semanas a meses, incluso progresar siendo
peligrosa ya que puede producir fallo respiratorio y daños en
higado, corazon etc. La mortalidad es menor del 10% pero es
mayor en personas inmunocomprometidas.
Diagnóstico y tratamiento

Diagnóstico
 Visualización de los parásitos en un frotis de sangre periférica

Tratamiento
 Combinacion usando azitromicina con atovacuona o clindamicina con
quinina
 Transfución si hay mas del 10% de eritrocitos infectados
 Asintomaticos usualmente no necesitan tratamiento.
Bartonelosis

 Infeccion transmitida por una mosca (sandfly) y

es común en algunas regiones como Peru,
Ecuador y Colombia.
 Causada por el cocobacilo Bartonella
bacilliformi.
 Dos estadios:
 El primero caracterizado por anemia
hemolítica aguda (fiebre Oroya), aqui
empieza con fiebre, cefalea, escalofrios
 En el segundo salen lesiones en la piel y
verrugas en cara y tronco
 La tasa de mortalidad es de 10% por px
hospitalizados y 90% px no tratados.
Drogas y quimicos
 Algunos pueden causar anemia hemolítica por la desnaturalizacion oxidativa de la
hemoglobina formando methhemoglobina y cuerpos de Heinz

Venenos
 La severidad depende del animal y la cantidad del veneno.

Quemaduras
 Temperaturas de hasta 49 grados centígrados produce la fragmentación eritrocitaria.
 Pacientes con quemaduras.
Anemias Hemolíticas Inmunitarias

Anemia Hemolítica Extrínseca en la cual la vida media de los eritrocitos

disminuye debido a un mecanismo mediado por anticuerpos.
Autoanticuerpos.
Aloanticuerpos.
Anticuerpo contra droga/fármaco.
Clasificación
Fisiopatología Hemólisis
Inmunitaria
 En general:
 Union Antígeno-Anticuerpo.
 Se remueven los eritrocitos de la
circulación.
 Extravascularmente.
 Intravascularmente.

 Vía clásica del complemento.

 Mediada por IgM
Hemólisis Extravascular • Activación del complemento
únicamente de C1 a C3b.
• Hemólisis de eritrocitos
sensibilizados con C3b por
macrófagos en el hígado.
Hemólisis Intravascular • Activación completa del
complemento de C1 a C9 por lo
qué hay destrucción de eritrocitos
directa.
• Requiere densidad alta de IgM en
la membrana para sobrepasar la
capacidad de los inhibidores de
complemento.
Mediada por IgG
• Activación del complemento
requiere densidad alta en la
membrana de IgG y solo es de C1
a C3b.
• Hemólisis por macrófagos
principalmente en el bazo, pero
también en hígado.
• Formación de esferocitos.
• Activación completa del
complemento de C1 a C9 por lo
qué hay destrucción de eritrocitos
directa.
• Requiere una densidad muy alta de
IgG en la membrana para
sobrepasar la capacidad de los
inhibidores de complemento (poco
común).
 Hallazgos de Laboratorio

 Similares a los hallazgos en otras  Frotis de sangre periférica.

anemias hemolíticas.  Policromatofilia/
 Niveles bajos. Policromasia
 Esferocitosis.
 Hemoglobina.
 Haptoglobina sérica.
 Niveles altos.
 Conteo reticulocitos.
 Bilirrubina serica indirecta.
 Lactato deshidrogenasa.
 Pruebas
 Prueba de Antiglobulina Directa =  Prueba de Antiglobulina Indirecta =
Coombs Directa. Coombs Indirecta.
 Detecta sensibilización in vivo en los  Detecta anticuerpos IgG contra
eritrocitos por complemento o por IgG. eritrocitos en el plasma.
 Resultado.
 Positivo: Se encuentran IgG, C3b y/o
C3d.
 Anemia Hemolítica Autoinmune
AIHA

 Anemia Hemolítica Inmunitaria causada por autoanticuerpos.

 Incidencia anual.
 1-3 por cada 100 000.
 Prueba: Coombs Directa.
 Tratamiento.
 Corticoesteroides, esplenectomía, inmunoglobulina IV, inmunosupresores, evitación de
desencadenantes y de fármacos.
 Clasificación.
 Anemia Hemolítica Autoinmune por Anticuerpo Caliente = WAIHA.
 Síndrome de las Aglutininas Frías.
 Criohemoglobinuria paroxística = PCH.
 Anemia Hemolítica Autoinmune Combinada.
Anemia Hemolítica Inmune
Inducida por Fármacos

 Anemia Hemolítica Inmunitaria causada por la

administración de algún fármaco.
 Antibióticos, AINES, Antineoplásicos.
 1 por cada 1 000 000 de personas.
 Diagnóstico.
 Decremento en la hemoglobina después de
la administración del fármaco.
 Evidencia bioquímica y clínica de hemólisis
extravascular e intravascular.
 Prueba de Coombs Directa positiva.
 Tratamiento.
 Dejar de utilizar el fármaco que lo provoca.
Anemia Hemolítica Aloinmune

 Anemia Hemolítica Inmunitaria causada por una complicación de las transfusiones sanguíneas
debido a una destrucción de las células del donador por anticuerpos del donatario.
 Reacción Hemolítica a la Transfusión = HTR.
 Puede ser aguda o tardía.
 Cuadro clínico.
 Escalofríos, fiebre, urticaria, taquicardia y dolor torácico.
 Nauseas y/o vomitos/
 Shock y coagulación intravascular diseminada.
 Tratamiento.
 Prevenir/corregir shock.
 Mantener circulación renal.
 Controlar la coagulación intravascular diseminada.
Hemoglobinuria paroxística nocturna
Es una enfermedad clonal adquirida de la célula
madre, caracterizada por hemolisis intravascular,
accidentes trombóticos y falla de la medula ósea
Su causa es la mutación somática en el gen PIG-A,
que esta en el cromosoma X
Este gen codifica una proteína implicada en la
síntesis de fosfatidilinositolglicano (GPI)
El GPI esta implicado en el anclaje de muchas
proteínas a la membrana celular
Mutación de las células pluripotenciales
hematopoyéticas
La deficiencia del PIG-A puede ser parcial o total
Epidemiologia
En México se estiman 1-2 casos por cada 100,000
habitantes, en Europa 1 por cada 500,000
habitantes. Se describe con mas frecuencia en
Japón, China, Tailandia.
Afecta a ambos géneros, aparece a cualquier edad,
pero es mas frecuente en adultos del genero
femenino
Generalmente se diagnostica en la tercera y quinta
década de vida, pero también puede encontrarse en
niños y adolescentes
Consideraciones fisiopatológicas
La hemolisis parece ser ocasionada por la activación
incontrolada del complemento en la superficie de los
glóbulos rojos anormales
Debido a la ausencia de proteínas de membrana que
protegen a la célula de la lisis mediada por el
complemento
Deficiencia de expresión de las
proteínas de membrana
Solo algunas de las proteínas son de
importancia clínica, y dependiendo
del tipo de proteína faltante, o del
grado en que se encuentre alterado
su función, nos dará la
EXPRESION CLINICA
Sensibilidad a la lisis mediada por complemento
La hemolisis deriva de una alteración intrínseca de los glóbulos rojos
La supervivencia de células sanas es normal, pero la de las afectadas se acorta
Los eritrocitos tienen distinta sensibilidad
 HPN-I: sensibilidad normal o casi normal al complemento
 HPN-II: sensibilidad intermedia, 3 a 5 veces mas de la normal
 HPN-III: sensibilidad de 15 a 20 veces mas
78% de los pacientes tiene una mezcla de células HPN-I y III
Cuadro clínico

El inicio suele ser insidioso y la evolución

prolongada y variable
De acuerdo a la clínica la enfermedad se
clasifica en 3 tipos:
 Clásico
 Subclínico
 Asociada a un trastorno medular
La hemolisis se ha vinculado con infecciones,
menstruación, medicamentos, transfusiones,
operaciones, ejercicio.
La mayoría de pacientes presenta hemolisis
intravascular crónica sin tipo nocturno
definido, que puede causar:
 Pancitopenia, deficiencia de Fe, trombosis
venosa e infecciones

Anemia hemolítica
Ocasionada a la acción del complemento activado por el
defecto de al menos dos proteínas de membrana(CD55 y
CD59)
La ausencia de CD59 es mas importante
La anemia aparece de manera brusca, con dolor lumbar,
ictérica y hemoglobinuria.
Su intensidad depende de:
 Proporción de eritrocitos anormales
 Anormalidad de las células
 Grado de activación del complemento
Hemoglobinuria
Presente en el 25% de los pacientes,
mayormente sin exacerbaciones nocturnas,
si pasa es por incremento de la hemolisis
durante la noche
La orina suele ser oscura al levantarse y se
aclara durante el día
En hemolisis intensa, le hemoglobinuria
puede persistir todo el día
Trombosis
La tromboembolia venosa es una de las
complicaciones mas temidas de la HPN
Se presenta del 12-40% de los casos
Es un factor de pronostico negativo
Mayormente son de origen intraabdominal
(Venas hepática y mesentérica)
Exploración física
Se observa palidez con ictericia o coloración
bronceada superpuesta
Esplenomegalia moderada
Hepatomegalia leve a moderada en
ocasiones
El resto de la exploración física es normal
Diagnostico Medula ósea con hiperplasia normoblastica,
hipoblastica o aplasia global, según el
La anemia es grave, con Hb menor de 6 g/dL
grando de insuficiencia hematopoyética
Leucopenia y trombocitopenia comunes
Mayormente celularidad normal
Supervivencia y función plaquetaria normal
Signos de hemolisis
Pruebas serológicas
 Incremento de cifra de reticulocitos
El diagnostico se basa pruebas especiales,
 Policromatófila que detectan la sensibilidad de los glóbulos
 Aumento de LDH rojos a la lisis mediada por concentraciones
 mínimas de complemento
Aumento de bilirrubina no conjugada
 Disminución de haptoglobina
 Ferropenia por hemosiderinuria crónica
 Al marcar solo eritrocitos pueden generarse
falsos positivos
Pruebas serológicas
 Por ende también es útil marcar
Prueba de Ham (complementario)
 CD16, 24, 66, 55 y 59 en neutrófilos
Susceptibilidad de los eritrocitos HPN a la lisis en suero
humano acidificado, se considera positiva al comparar con  CD14, 55 Y 59 en monocitos
el control de eritrocitos de individuos sano
 Prueba de la sacarosa (complementario)  Electroforesis de proteínas de membrana de
Es similar a la anterior alta resolución
 Prueba de citofluorescencia Sensible y especifico, y brinda información en
cuanto a la proporción de poblaciones celulares
Empleando anticuerpos monoclonales, demostrar la
anormales, pero es altamente COSTOSO
ausencia de CD55 y CD59 sobre los glóbulos rojos por
medio de citometría de flujo. Es el mejor método para
diagnosticar
Diagnostico diferencial
La HPN se considera en paciente que tengan:
 Signos de hemolisis intravascular de causa no precisada
 Pancitopenia relacionada a hemolisis
 Déficit de Fe persistente e inexplicable
 Trombosis venosas recurrentes
 Ataques reiterados de dolor abdominal, lumbalgia o cefaleas en
individuos con hemolisis crónica
Se debe diferenciar con estudios serológicos apropiados de: anemia
diseritropoyetica congénita tipo II (HEMPAS), anemias hemolíticas por
anticuerpos (hemoglobinuria paroxística por frio), síndrome por
crioaglutininas, hemoglobinuria de esfuerzo, y anemia hemolítica por
prótesis cardiaca
Tratamiento
Se han utilizado distintos métodos terapéuticos, pero únicamente el trasplante de células
hematopoyéticas de sangre periférica se considera curativo
El tratamiento de la HPN se divide en 3 aspectos
 Corrección de la anemia
 Prevención y tratamiento de la trombosis
 Modificación de la hematopoyesis

 Corrección de la anemia
Los glucocorticoides son de elección para disminuir la hemolisis y prevenir la anemia. Su
mecanismos de acción puede inhibir la activación de la vía alternativa del complemento o
estabilidad la membrana del eritrocito.
Dosis de 1-2 mg/kg/día
También se debe administrar un complemento de Fe por las perdidas de Fe en orina, que
ocasiona la hemolisis
 Prevención y tratamiento de la trombosis
La anticoagulación preventiva no tiene efectividad probada en paciente con HPN, y puede ser peligrosa
por la trombocitopenia que tienen un buen numero de pacientes
Su uso solo esta justificado en pacientes con niveles altos de dimero D, en el embarazo y preoperatorio

 Modificación de la hematopoyesis
Se ha utilizado la estimulación linfocítica, la inhibición linfocítica y el trasplante de células
hematopoyéticas de sangre periférica
Los andrógenos pueden estimular la hematopoyesis en algunos pacientes, siendo mas efectivos en caso de
hipoplasia medular (danazol, fluoximesterona y oximetalona)
Se han empleado también citoquinas recombinantes como la eritropoyetina y el factos estimulante de
colonias de granulocitos, pero son poco eficaces y difíciles de administrar
 Trasplante de medula ósea
Es el único tratamiento curativo
Se asocia a una elevada morbimortalidad
Se pueden lograr remisiones a largo plazo con trasplante de células madre hematopoyéticas
alogénico
En pacientes con complicaciones de la HPN con riesgo para la vida, es mas apropiado el
trasplante no mieloblativo o de intensidad reducida
La decisión de realizar el trasplante debe tener en cuenta el pronostico de la enfermedad,
incorporando los factores pronósticos adversos conocidos, frente al riesgo que conllevan las
compliaciones del trasplante
 Eculizumab
Anticuerpo IgG2/4k monoclonal humanizado
Inhibe selectivamente la proteína C5 del complemento humano, impidiendo la formación del complejo
terminal, que es responsable de la lisis del eritrocito
Este tratamiento a resultado útil para aumentar la expectativa de vida en pacientes con HPN
Es bien tolerado y logra eliminar la hemolisis, mejorando niveles de Hb, mejora la sintomatología,
disminuye la incidencia de trombosis, mejora la función renal y disminuye la hipertensión pulmonar
Por su mecanismo de acción, aumenta la sensibilidad para bacterias encapsuladas, por lo que se debe
vacunar a los paciente contra meningitis 2 semanas antes de usarlo
Dosis de 600 mg/1 vez a la semana IV por 4 semanas, 5ta dosis de 900 mg y luego cada 14 días 900 de
forma permanente
No cura la HPN
Es un mediamente de costo elevado, que debe utilizarse toda la vida, por lo que solo se recomienda en
pacientes con clon HPN grande con tasa de hemolisis intravascular severa y muy sintomáticos
GRACIAS