UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE ZACATECAS

“FRANCISCO GARCÍA SALINAS”

Unidad académica de ciencias químicas
Programa académico de Químico farmacéutico biólogo

Hematología y banco de sangre.

Talasemias
Por:
Adriana Sarai Pinedo Barrios
Beatriz Arlette Avila Mendoza
Delia Jazmin Torres González
Gissel Flores de Lira
Jahir Alejandro Gómez Alvarez
Santiago Villamil Soriano

Docente: M. en C. Irving Erick Trejo Ramos

Enero-Mayo 1
 Talasemia

Las talasemias son un grupo polifacético de trastornos hereditarios,

causados por mutaciones genéticas que disminuyen o anulan por
completo la síntesis de una o más de las cadenas de globina del
tetrámero de la hemoglobina.
 Clasificación
Las talasemias son trastornos hereditarios que afectan la producción de hemoglobina y se clasifican
según la cadena de globina afectada.

Alfa-talasemia: Beta-talasemia:

• Talasemia alfa +: Pérdida de un • Alelo beta +: Pérdida parcial de la

solo gen en un cromosoma
(alfa/-).
• Talasemia alfa 0: Pérdida de
ambos genes en el mismo
cromosoma (-/-).
función de la globina beta.
• Alelo beta 0: Pérdida completa de la
función de la globina beta.
 Fisiopatología

Hemoglobina
Todas las Hb humanas tienen una estructura básica
similar: dos pares de cadenas polipeptídicas de globina
idénticas, cada una de las cuales se asocia a una
porfirina que contiene hierro (grupo hemo). Cada
molécula de hemo se asocia a una subunidad de
globina, a nivel de un residuo de histidina.

Figura 1. Representación esquemática de la

hemoglobina y de las relación entre las cadenas
alfa y beta.
4
La síntesis de cada una de las cadenas de la Hb se codifica por genes distintos situados en los
cromosomas 11 (cluster o familia de genes β) y 16 (cluster o familia de genes α).

Figura 2. Control genético de la hemoglobina humana.

5
El primer paso de la transcripción del ADN a
ácido ribonucleico (ARN) es la unión al primero
de la enzima ARN-polimerasa. Esto se realiza al
nivel de la denominada región promotora, que
posee dos secuencias de nucleótidos (TATA box y
CCAAT box), esenciales para iniciar la
transcripción del ADN. Las mutaciones a este
nivel alteran la transcripción, y son la causa de las
talasemias.

Figura 3. Mecanismo de síntesis de las cadenas de globina.

6
La disminución o ausencia de síntesis de una cadena de globina en las talasemias va a producir un
desequilibrio entre las cadenas deficitarias y no deficitarias, precipitando las cadenas no deficitarias, las
cuales van a interaccionar con las proteínas de la membrana produciendo su desestructuración, lo que
constituye el factor más importante en la anemia.

Figura 4. Fisiopatología de la talasemia.

7
 Causas β-talasémicos
Se han descrito más de 150 mutaciones de genes β-talasémicos en diferentes grupos
étnicos.La mayoría de estos defectos moleculares corresponden a mutaciones puntuales de un
único nucleótido que van a alterar uno de los mecanismos moleculares involucrados en la
expresión del gen.

Figura 5. Mutación en las b talastemias

8
● β-talasemia heterocigota(menor o rasgo talasémico) Aunque en la
mayoría de los casos son individuos heterocigotos con genotipo β+/β o βº/β,
se han descrito casos homocigotos para mutaciones β++/β++.
● β-talasemia homocigota (mayor o anemia de Cooley) Es debida a la
herencia de un gen β-talasémico de cada progenitor por lo que ambos padres
serán portadores del rasgo talasémico.
● β-talasemia intermedia. La gran variabilidad en la expresión fenotípica
también se refleja a nivel molecular.

9
 Causas α-talasemias

• Portadores silentes de α-talasemia (-α/αα) Este tipo de α-talasemias se define por la deleción de un solo un
gen α (-α/αα)y se denomina α+-talasemia heterocigota.

• Rasgo α-talasemia (-α/-α) o (--/αα) Pérdida de dos genes α en el mismo cromosoma se manifiesta por una
abolición total de la síntesis de cadena α, la pérdida de un gen α en cada cromosoma se denomina α+-
talasemia homocigota y la pérdida de dos genes α en el mismo cromosoma se denomina α0-talasemia
heterocigota

10
• Enfermedad de Hb H (-α/--) Es el resultado de la deleción de tres genes por la asociación de
una α+-talasemia en un alelo y una α0-talasemia en el otro.
• α-talasemia homocigota La deleción total o de los cuatro genes α.

Figura 6. Estructura de la hemoglobina y genotipos a talasemias

11
Trastorno Anomalía Manifestaciones clínicas

β-talasemia Heterocigotos ( β⁰ yβ) y( β+β) *Anemia leve asintomática

menor

β-talasemia Heterocigotos( β⁰ β+) *Hemólisis moderada crónica con anemia intensa en

intermedia (βvariable β⁰ ) ocasiones
*La gravedad clínica es variable

β-talasemia Homocigotos( β⁰ β⁰) (β+ β+) *Hemólisis y anemia grave, eritropoyesis ineficaz
mayor *Dependencia de transfusiones

α Talaemia (-α/αα) Asintomática

asintomática

Rasgo α- (-α/-α) (--/αα) *Anemia leve asintomática

talasemias * Microcitosis e hipocromía

α-taalasemia (--/αα) *Anemia hemolítica crónica con requerimientos

intermedia intermitentes de transfusión.

α-talasemia. (--/--) *Anemia grave, insuficiencia cardiaca fetal con anasarca

Homocigota intrauterina, muerte en el útero o al nacimiento
12
 Figura 9. Radiografía de cráneo que muestra
ensanchamiento del diploe con
Figura 7. Sangre periférica de β-talasemia
estríasperpendiculares
mayor

Figura 8. Hepatoesplenomegalia) en
este niño con talasemia.

Figura 10. Hydrops fetalis

13
 Diagnóstico
Se requiere una combinación de pruebas de laboratorio que incluyen la medición de
indices eritrocitarios, cinetica de hierro, análisis y cuantificación de Hb A2 y Hb F.

Índices eritrocitarios Cinética de hierro Cuantificación de Hb

VCM (<80 fl) Fe sérico % Hb A2

HCM (<27 pg) Ferritina % Hb F
CHCM (<33 g/dL) Saturación de
transferrina

14
Figura 11. Diagrama de flujo para la identificación de portadores de talasemia menor y
talasemia intermedia

15
Figura 12. Diagrama de flujo para la determinación de talasemia

16
 Electroforesis Hb

Sujeto N Hb A2: 0,5-3,5%

Hb F: <1%

β-talasemia Hb A2: ↑
menor Hb F: N o ↑

β-talasemia Hb <6g/dL
mayor Hb F: ↑↑↑ (60-95%)

β-talasemia Hb A2: ↑
intermedio Hb F: ↑↑ (5-50%)

α-talasemia Hb A2: N o ↓ Figura 13. Electroforesis en gel de hemoglobinas

Hb F: N*

17
El diagnóstico certero de α-talasemias se alcanza mediante estudios de biología molecular
(Southern blot), o por la síntesis de cadenas α de globina, que pone de manifiesto un
cociente α/β inferior a 1.

Fenotipo Genotipo

Portador silente (-α/αα)

α-talasemia (-α/-α) (--/αα)

menor

α-talasemia (-α/--)
intermedia

Talasemia (--/--)
mayor
Figura 14. Southern blot

18
 Tratamiento
Talasemia menor
• Tratamiento con ácido fólico
○ Hemorragia aguda, crecimiento o embarazo

Talasemias intermedia y mayor

• Transfusiones periódicas de hematíes
○ Hb < 7g/dL - por más de 2 semanas
○ Hb >7g/dL - retraso en el crecimiento, deformidades óseas y esplenomegalia
• Tratamiento con quelantes del hierro
○ >2 años, 10-20 transfusiones, ferritina > 1.000 μg/l, CHH > 3 mg Fe/g
• Esplenectomía (en casos especiales)
• Trasplante de médula ósea alogénico

19
20
21
22
23
Las β-talasemia se clasifican actualmente como talasemia dependiente de transfusiones
(TDT) o talasemia no dependiente de transfusiones (TNDT) según la gravedad del
fenotipo, siendo esta, una clasificación más útil en términos de tratamiento y expectativa
de complicaciones.
Se presenta el caso de una paciente con δβ-talasemia dependiente de transfusiones, en
quien se realizó esplenectomía con resultados favorables.

24
 Caso Clínico

• Mujer de 44 años con antecedentes de anemia hemolítica no autoinmune desde la infancia

• Aumento del requerimiento transfusional en los últimos 12 meses
• Siete días de evolución de disminución de su clase funcional
• Disnea de pequeños esfuerzos
• Cefalea holocraneana de intensidad moderada
• Edema en miembros inferiores
• Ictericia
• Astenia
• Adinamia

25
26
27
28
 Discusión
La paciente desarrolló hiperesplenismo con citopenias profundas y cambio su fenotipo a
TDT requiriendo varias transfusiones de glóbulos rojos. Por lo que la terapia de quelación
es crucial para mejorar la supervivencia pero se discuten varias terapias como el
luspatercept, trasplante de células madre hematopoyéticas o esplenectomía que se
consideró como opcion terapeutica debido a la persistente sobrecarga de hierro.

29
 Conclusión
Las hemoglobinopatías tipo δβ-talasemia se encuentran en el grupo de anemias
hemolíticas no autoinmunes, tienen una alta prevalencia de complicaciones como la
esplenomegalia sintomática, el hiperesplenismo y la sobrecarga de hierro secundaria a la
terapia transfusional a pesar de la quelación de hierro. Existen pocos escenarios de
manejo, siendo el trasplante de células hematopoyéticas de alto costo y poca
disponibilidad; por lo que la esplenectomía es una opción terapéutica útil en este escenario
clínico. Una mejor comprensión genética/molecular de la fisiopatología de la β-talasemia
es necesaria para la búsqueda de nuevas estrategias terapéuticas.

30
Referencias

● Pediatria. (2022, 29 noviembre). Hemoglobinopatías: talasemia y drepanocitosis | Pediatría integral. Pediatría

integral. https://www.pediatriaintegral.es/publicacion-2021-07/hemoglobinopatias-talasemia-y-drepanocitosis/
● Jiménez, J. M. M. (2017). Pregrado de hematología (4.a ed.).
● Cappellini, M. D., Viprakasit, V., Taher, A. T., Georgiev, P., Kuo, K. H. M., Coates, T., … Piga, A. (2020). A
Phase 3 Trial of Luspatercept in Patients with Transfusion-Dependent β-Thalassemia. New England Journal of
Medicine, 382(13), 1219–1231. doi:10.1056/nejmoa1910182
● Medicine, 382(13), 1219-1231. https://doi.org/10.1056/nejmoa1910182
● Gómez-Fontalvo, C. A., Mogollón-Vargas, M., Garavito, J. J., & Pinilla-Pinzón, C. L. (2023). Abordaje de las
anemias no autoinmunes: Un reto terapéutico. Delta/ ß-talasemia. Acta Médica Colombiana, 48(1S).
https://doi.org/10.36104/amc.2023.2887
● Munkongdee, T., Chen, P., Winichagoon, P., Fucharoen, S., & Paiboonsukwong, K. (2020). Update in
Laboratory Diagnosis of Thalassemia. Frontiers in Molecular Biosciences, 7. doi:10.3389/fmolb.2020.00074
● Brancaleoni, V., Di Pierro, E., Motta, I., & Cappellini, M. D. (2016). Laboratory diagnosis of thalassemia.
International Journal of Laboratory Hematology, 38, 32–40. doi:10.1111/ijlh.12527 31