HEMOGLOBINOPATIAS Y

TALASEMIAS
Hb Cadenas %
HbA 2 cadenas α 96-98%
y2β
HbA2 2 cadenas α 2.5-3.5%
y2δ
HbF 2 cadenas α 1.5%
y 2 cadenas
βδ
 TALASEMIAS

• UNA PERSONA SANA

POSEE 2 GENES BETA Y
4 GENES ALFA
Disminución de síntesis de Precipitados
cadenas de HB

Transfusión Hipoxia tisular crónica Microcitosis con cuerpos

Sanguínea. de perls( inclusiones)

Aumento de Aumento de la
hematopoyesis producción de
eritropoyetina Hemosiderosis
extramedular

Hiperplasia eritroide en Insuficiencia orgánica

Organomegalias médula ósea

Alteraciones óseas
 Clasificacion de acuerdo a
las manifestaciones
clinicas

Talasemia silente
- No clínicos ni
laboratorio

Talasemia menor
- Portadores Talasemia intermedia
Talasemia mayor
asintomáticos - Anemia leve a moderada
- Dependencia
- Microcitosis, - Transfusiones transfusional
hipocromía y/o anemia ocasionales
leve
 Β-TALASEMIAS
• EXISTEN 2 VARIEDADES DE Β-TALASEMIAS
(MAYOR O MENOR) SEGÚN SEA UN DÉFICIT
TOTAL O PARCIAL DE LA SINTESIS
• ANEMIA / ERITROPOYESIS INEFICAZ
DETERMINADA POR LA PRECIPITACIÓN DE LAS
CADENAS ΑLFA NO DEFICITARIAS, QUE INDUCEN
APOPTOSIS DE LOS PRECURSORES ERITROIDES
• >SÍNTESIS DE EPO
• EXPANSION DE LA CAVIDAD MEDULAR
• ERITROPOYESIS EXTRAMEDULAR
• > TRANSFUSIONES---- HEMOCROMATOSIS
 La mayoría son
heterocigotos con
genotipo β+/β o βº/β
Asintomaticos
BHC de rutina
- Hb N o leve<
- <VCM Y HCM
- ADE N o >
β-talasemia
heterocigota
(menor o rasgo
talasémico)
No requiere tx
Electroforesis
Salvo en de Hb
hemorragias
- >HbA2 (3.5-
agudas,
6%)
crecimiento o
embarazo SI ambos - HbF N o
padres tienen leve>
Acido folico rasgo
talasemico
- 25% Riesgo
talasemia
mayor
 Gen β-talasémico de
cada progenitor por lo
que ambos padres
serán portadores del
rasgo talasémico. Niños normales (6to mes)
Anemia progresiva
Dependencia a Detencion del crecimiento
transfusiones Ictericia
Hepatoesplenomegalia
β-talasemia Frecuentes infecciones y
homocigota (mayor fracturas patológicas
o anemia de Cooley)
Hiperplasia eritroide
Electroforesis masiva
-Hb F (60-95%) - Craneo en cepillo
- HbA2 leve -Fascie mongoide
- Alteraciones columna y
Anemia grave ((<7g/dl), extremidades
(VCM 50-70 fl), (HCM 12-20
pg), anisopoiquilocitosis y
eritroblastos en el SP > Retis
>BI y urobilinogeno
 Esplenectomia
Transfusion periodica -Alarga elperiodo entre transfusiones
Criterio: Hb <7xmas de 2 sem - >5ª
- Niños mantener Hb 9-10 (2- -Los requerimientosde sangre es>200-
Consejo genético y dx prenatal
4sem) 220ml/k/año
-Bazo 6cm DRC
- Esplenomegalia es masiva y sintomatica
-Neutropenia y/trombocitopenia

Quelantes de hierro TCH

- Cada TF proporciona Fe en 250 -Supervivencia libre de enfermedad
mg/ unidad del 94 %, frente al 50 % en
pacientes con riesgo alto
- Despues de los 2ª
- El alotrasplante: mortalidad en
- Entre 10-20transfusiones torno al 5 % y rechazo del 10 %
Ferritina >1000mcg/l
 Β-TALASEMIA INTERMEDIA

• HB ENTE 8-10 G/L

• SÍNDROME HEMOLÍTICO
• ESPLENOMEGALIA
• ELECTROFORESIS CON LIGERO
AUMENTO DE HB A2 (5-8%), Y HB F >
2%
 Α-TALASEMIAS
α+-talasemia (portador silente) α0-talasemia o α-talasemia menor (rasgo
talasémico)
• DELECION DE UN GEN (1 DE 4)
• DELECION DE 2 GENES (2 DE 4)
• SANAS
• SIMILAR A LA BETA-TALASEMIA
• ELECTROFORESIS N MENOR
• DX ADN • ELECTROFORESIS N, CON HBA2 N O
• NO TX <
• NUNCA > HBF
 Clinica similar a la β-talasemia
Delecion de 3 genes intermedia

Hemoglobinopatía
H o talasemia de
grado intermedio
Electroforesis: Hb H (5-40%) una
La anemia > con determinadas cantidad variable de Hb Bart's, la Hb A2
está disminuida (1,5-2,5%), pero nunca
infecciones o farmacos aumenta la Hb F
 Anemia

CUANDO Microcitosis
SOSPECHA “Incremento en GR”
R UNA
TALASEMI ADE N o ligeramente >
A? Cinetica de hierro normal

AHF
ANEMIAS HEMOLÍTICAS
EXTRACORPUSCULARES
Daño de la célula roja Las que tienen una
ocasionado por factores patogenia inmune
externos a la misma, o (destrucción vehiculada
extrínsecos. por anticuerpos)

Aquellas en las que el anemias hemolíticas

daño es ocasionado por adquiridas y, en su gran
un mecanismo no mayoría, secundarias a
inmunológico. otras enfermedades
 Destrucción prematura del eritrocito por acción de
componentes plasmáticos relacionados con el sistema
inmunoglobulinas (autoanticuerpos),
inmunitario:
complemento o agentes farmacológicos
inmunógenos.
ANEMIAS
HEMOLÍTICAS
EXTRACORPUSCULAR
ES INMUNES

Tiene lugar en la membrana del eritrocito y origina una

lesión irreversible de la misma que determina la hemólisis
ANEMIAS HEMOLÍTICAS AUTOINMUNES
• PRODUCIDA POR AUTOANTICUERPOS.

• ANTICUERPOS GENERADOS POR EL

ORGANISMO CONTRA ANTÍGENOS PROPIOS
PRESENTES EN LA MEMBRANA
ERITROCITARIA COMO CONSECUENCIA DE UN
TRASTORNO DEL SISTEMA INMUNOLÓGICO, Y
A VECES SE ASOCIA A ENFERMEDADES
AUTOINMUNES.

• CONSTITUYE LA CAUSA MÁS

FRECUENTE DE HEMÓLISIS
ADQUIRIDA.
 DIAGNÓSTICO DE LA AHAI

Prueba de antiglobulina
Se basa en la detección
directa o test de
en un paciente de
Coombs directo (TCD).
anticuerpos dirigidos
Siempre será siempre
contra sus propios
positivo en estos
hematíes.
pacientes.
 AHAI por autoanticuerpos calientes (IgG), con
actividad hemolítica solo a 37 °C.
DE ACUERDO CON
LA
TEMPERATURA
ÓPTIMA DE AHAI por autoanticuerpos fríos (IgM) o
crioaglutininas, con capacidad aglutinante y
REACCIÓN DE LOS hemolítica entre 0 °C y 20 °C
ANTICUERPOS,
LAS AHAI SE
AHAI por autoanticuerpos bifásicos
PUEDEN (anticuerpo o hemolisina de Donath-
CLASIFICAR EN: Landsteiner) que se fijan a la membrana a baja
temperatura y producen hemólisis a 37 °C.
 SI SE DETECTAN EN EL TEST DE COOMBS DIRECTO ÚNICAMENTE
FRACCIONES DEL COMPLEMENTO SOBRE LA MEMBRANA, TIENEN
QUE CONSIDERARSE DOS MECANISMOS FISIOPATOLÓGICOS:

• QUE EL ANTICUERPO QUE SE COMBINÓ CON EL ANTÍGENO

ERITROCITARIO ACTIVÓ LA VÍA CLÁSICA DEL
COMPLEMENTO Y DESPUÉS SE DISOCIÓ DE LA
MEMBRANA.

• QUE EL COMPLEMENTO HA SIDO ACTIVADO POR ALGUNA

REACCIÓN INMUNOLÓGICA EN EL PLASMA Y,
SECUNDARIAMENTE, ALGUNO DE SUS COMPONENTES,
GENERALMENTE C3B, SE FIJA EN LA MEMBRANA DEL
HEMATÍE, QUE ACTÚA COMO DIANA INOCENTE.
 El mecanismo
fisiopatológico de la
hemólisis difiere según el
tipo de autoanticuerpo
ETIOPATOGENI implicado.
A
Hay tres hipótesis
fundamentales en relación
con la autoinmunización de
las células rojas.
• LA PRIMERA CONSIDERA QUE LA ANOMALÍA
PRIMARIA RESIDE EN LA MEMBRANA DEL
ERITROCITO.
• ALGUNOS DE LOS ANTÍGENOS DE LA MEMBRANA
DEL HEMATÍE SERÁN MODIFICADOS POR LA
ACCIÓN DE ENZIMAS BACTERIANAS, POR
SUSTANCIAS QUÍMICAS O POR LA
INCORPORACIÓN A ELLA DE ANTÍGENOS
BACTERIANOS O VÍRICOS, CONVIRTIÉNDOSE EN
AUTOANTIGÉNICOS.
• LA SEGUNDA HIPÓTESIS CONSIDERA QUE
LOS ANTICUERPOS EN LA AHAI NO LO
SERÍAN EN SENTIDO ESTRICTO. SERÍAN
ANTICUERPOS FRENTE A ANTÍGENOS
HETERÓLOGOS, DE ESTRUCTURA
SIMILAR A AQUELLOS ANTÍGENOS DE
CÉLULAS ROJAS NORMALES CON LOS
QUE PRESENTAN REACCIÓN CRUZADA.
• LA TERCERA HIPÓTESIS SITÚA LA ANOMALÍA
DENTRO DEL PROPIO SISTEMA INMUNE, QUE
PIERDE LA CAPACIDAD DE RECONOCER LOS
ANTÍGENOS COMO PROPIOS. EL PROBLEMA
RESIDIRÍA EN LOS MECANISMOS QUE
CONTROLAN LA FORMACIÓN DE
ANTICUERPOS.
• ESTA TEORÍA EXPLICA EN PARTE LAS AHAI
ASOCIADAS A LOS SÍNDROMES
LINFOPROLIFERATIVOS Y LAS
ENFERMEDADES AUTOINMUNES.
 ANEMIA HEMOLÍTICA AUTOINMUNE
MEDIADA POR AUTOANTICUERPOS DE TIPO
IGG (ANTICUERPOS CALIENTES)

LOS AUTOANTICUERPOS DE TIPO IGG REACCIONAN CON LOS ANTÍGENOS DE LOS

HEMATÍES A LA TEMPERATURA DEL ORGANISMO (37 °C).
 Las enfermedades que
con más frecuencia se
Se da en ambos sexos y asocian con la AHAI por
en cualquier edad anticuerpos calientes son
los síndromes
linfoproliferativos:

CLÍNICA Linfomas Leucemia linfoide crónica

Seguidos de las
colagenopatías
autoinmunes como el
lupus eritematoso
sistémico
 • POR ANTICUERPOS CALIENTES (IGG)-
HEMÓLISIS ES GENERALMENTE
MECANISMOS DE EXTRAVASCULAR.
HEMÓLISIS: • DESTRUIDOS POR EL SISTEMA MONONUCLEAR
FAGOCÍTICO (SMF) HEPÁTICO Y ESPLÉNICO, Y
EN LA MÉDULA ÓSEA POR ERITROFAGOCITOSIS.

ESTE ACTUAN
FAGOCITOSIS
IGG SE UNE A AG DEL ERITROCITO ACTIVACION CELULAS NK Y MEDIANTE LA
DE UNA PARTE PERFORINA Y
ERITROCITO OPSONIZADO SE DEL LINFOS T LIBERACION DE
O TODO EL GRANZIMAS
(OPSONIZACION) UNE AL MACROFAGO CITOTOXICOS SUSTANCIAS
ERITROCITO
MACROFAGO CITOTOXICAS
 EXAMEN FÍSICO

En el examen físico hay ictericia y esplenomegalia, en relación con la intensidad de la hemólisis.

Adenopatías
En los casos secundarios, a los datos del síndrome
Fiebre
anémico y del síndrome hemolítico de carácter Sudación profusa
agudo y extravascular, el enfermo presentará la Dermatitis
clínica asociada de la enfermedad de base: Artritis
 • HEMOGRAMA:
o ANEMIA DE GRADO VARIABLE,
GENERALMENTE NORMOCÍTICA

DATOS DE NORMOCRÓMICA, AUNQUE SI LA RESPUESTA

RETICULOCITARIA ES INTENSA SE PRODUCIRÁ
LABORATORI UNA MACROCITOSIS POR EL AUMENTO DE

O RETICULOCITOS.
o LOS LEUCOCITOS PUEDEN SER NORMALES O
ESTAR ELEVADOS DE FORMA REACTIVA, Y EL
NÚMERO DE PLAQUETAS ES NORMAL.
• FROTIS DE SANGRE PERIFÉRICA: ANEMIA REGENERATIVA, EL ÍNDICE DE RETICULOCITOS ESTÁ MUY ELEVADO, LO QUE DETERMINA LA
PRESENCIA DE ANISOCITOSIS-MACROCITOSIS Y POLICROMATOFILIA.
o ABUNDANTES ESFEROCITOS Y, SI LA HEMÓLISIS ES INTENSA, INCLUSO ERITROBLASTOS.

• TEST DE COOMBS DIRECTO:POSITIVO CON ANTISUERO ANTIHUMANO POLIESPECÍFICO.

o LA UTILIZACIÓN DE ANTISUEROS MONOESPECÍFICOS REVELA LA PRESENCIA MAYORITARIA EN LA MEMBRANA DEL HEMATÍE DE
ANTICUERPOS IGG AUNQUE A VECES ESTÁN ASOCIADAS A IGM, IGA O COMPLEMENTO.
• TEST DE COOMBS INDIRECTO: POSITIVO TAMBIÉN EN EL 75 % DE LOS
ENFERMOS.
• LA BILIRRUBINA INDIRECTA Y LA LACTATODESHIDROGENASA (LDH):
ELEVADAS
• HAPTOGLOBINA Y HEMOPEXINA SÉRICAS, REDUCIDAS.
• MEDULOGRAMA:

o EL MEDULOGRAMA MOSTRARÁ
HIPERPLASIA DE LA SERIE ROJA Y,
EN OCASIONES, DESCUBRIRÁ UN
SÍNDROME LINFOPROLIFERATIVO
NO DIAGNOSTICADO.
 • TRANSFUSIONES: PODRÍA
CONLLEVAR RIESGOS PERO SI ES
EMERGENCIA DEBE UTILIZARSE.

• EL TRATAMIENTO DE ELECCIÓN SON

TRATAMIENTO LOS GLUCOCORTICOIDES A DOSIS
ALTAS (PREDNISONA, 1-1,5
MG/KG/DÍA DURANTE 3 SEMANAS.
EL OBJETIVO ES QUE LA
HEMOGLOBINA ALCANCE UN VALOR
DE 110 G/L. LOS ESTEROIDES TIENEN
UNA TRIPLE ACCIÓN TERAPÉUTICA:
Actúan de forma inmediata suprimiendo la fagocitosis de los
hematíes sensibilizados por IgG en el SMF.

Tienen un efecto retardado suprimiendo la síntesis de

autoanticuerpos.
Inhiben la interacción antígeno-anticuerpo, evitando la
sensibilización. Este efecto no ha sido demostrado
experimentalmente.
Si para mantener el estado de remisión el paciente precisa dosis de prednisona
superiores a 15 mg/día, deben considerarse otras medidas terapéuticas.

La corticoterapia constituye el tratamiento de elección y consigue la remisión del

proceso en el 80 % de los casos idiopáticos y en el 50 % de los secundarios.

La esplenectomía es el tratamiento de elección en los casos refractarios a

corticoides.

Los pacientes esplenectomizados suelen responder de nuevo a los esteroides, y se

controlan bien con dosis bajas de prednisona.
• ALTERNATIVAMENTE A LA ESPLENECTOMÍA SE PUEDE EMPLEAR CON SIMILARES RESULTADOS EL
RITUXIMAB. EL RITUXIMAB ES UN ANTICUERPO MONOCLONAL QUIMÉRICO MURINO/HUMANO
ANTI-CD20.

• EL RITUXIMAB PROVOCA LA DESTRUCCIÓN DE LAS CÉLULAS B A TRAVÉS DE DISTINTOS

MECANISMOS:
o LISIS MEDIADA POR COMPLEMENTO. UNA VEZ UNIDA A LA CÉLULA B: PONE EN MARCHA LA
CASCADA DEL COMPLEMENTO Y FINALMENTE LA LISIS.
o CITOTOXICIDAD CELULAR DEPENDIENTE DE ANTICUERPO (CCDA):SU PORCIÓN FC, LA MOLÉCULA
DE RITUXIMAB SE UNE A CÉLULAS DEL SISTEMA INMUNITARIO TALES COMO CÉLULAS CITOLÍTICAS
(NATURAL KILLER) O MACRÓFAGOS, QUE POSEEN RECEPTORES FC.
 Inducción de apoptosis:es
El rituximab puede retrasar o
capaz de inducir apoptosis en
eliminar la práctica de la
linfocitos B. Esta acción se
esplenectomía en algunos
relaciona con el control del
pacientes, y prácticamente ha
flujo de calcio a través de la
hecho desaparecer el uso de los
membrana celular; (relacionada
inmunosupresores clásicos.
al papel biológico de CD20).
• CUANDO HAN FRACASADO LOS TRATAMIENTOS PREVIOS, O EXISTE CONTRAINDICACIÓN
PARA SU USO, SE EMPLEAN OTROS INMUNOSUPRESORES.

 LA UTILIZACIÓN DE AZATIOPRINA A DOSIS DE 50-200 MG/DÍA, CICLOFOSFAMIDA A DOSIS

DE 50-150 MG/DÍA, CICLOSPORINA O MICOFENOLATO MOFETIL, CONSIGUE LA REMISIÓN
DE LA HEMÓLISIS EN EL 40-60 % DE LOS ENFERMOS RESISTENTES A ESTEROIDES Y
ESPLENECTOMÍA.
EFECTOS SECUNDARIOS: SUPRESIÓN MEDULAR.

 LA TIMECTOMÍA, EL TRATAMIENTO CON ANDRÓGENOS, 2-CLORODEOXIADENOSINA O

INMUNOGLOBULINAS INTRAVENOSAS, Y EL RECAMBIO PLASMÁTICO TERAPÉUTICO SE
HAN USADO CON GRADOS VARIABLES DE ÉXITO EN CASOS EXTREMOS DE NO RESPUESTA
A LAS MEDIDAS TERAPÉUTICAS HABITUALES
• EL TRATAMIENTO DEFINITIVO DE LA ANEMIA HEMOLÍTICA
AUTOINMUNE SECUNDARIA ES EL DE LA ENFERMEDAD
SUBYACENTE Y LA ELIMINACIÓN DE LOS POSIBLES AGENTE
CAUSALES.
 • AGLUTININAS FRÍAS IGM  PACIENTES
NORMALES HAY UN BAJO TÍTULO EN EL SUERO.

ENFERMEDAD • EL PACIENTE PUEDE SINTETIZAR UNA

CRIOAGLUTININA IGM A ALTO TÍTULO
POR • REACCIONAN A TEMPERATURAS QUE PUEDEN ALCANZAR

CRIOAGLUTINI LOS HEMATÍES AL CIRCULAR POR LOS CAPILARES.

NAS
• SEGUIDO POR INFECCIÓN DE MYCOPLASMA
PNEUMONIAE O MONONUCLEOSIS INFECCIOSA
O POR CITAMEGALOVIRUS.
• POR ANTICUERPOS FRÍOS LA HEMÓLISIS ES GENERALMENTE DE PREDOMINIO INTRAVASCULAR. AUNQUE
TAMBIEN PUEDE SER EXTRAVASCULAR
• ANTICUERPO ES DE ORIGEN MONOCLONAL Y DE ESPECIFICIDAD ANTI – L (ANTI – I)
• LOS ANTICUERPOS IGM TIENEN MÚLTIPLES PUNTOS DE UNIÓN PARA EL COMPLEMENTO Y LO FIJAN
FÁCILMENTE.
• UNA VEZ ACOPLADAS A LA MEMBRANA, LAS PRIMERAS FRACCIONES DEL COMPLEMENTO SIRVEN COMO
OPSONINAS Y FACILITAN EL RECONOCIMIENTO E INGESTIÓN DE LOS HEMATÍES POR EL SMF, LO QUE PROVOCA
UNA HEMÓLISIS EXTRAVASCULAR, PREDOMINANTEMENTE HEPÁTICA
• ACTIVACIÓN PUEDE PARAR CON FIJACIÓN DE C3B, PRODUCIENDO FAGOCITOSIS.
 Padecen anemia hemolítica crónica
con o sin ictericia.

En otros:

• Exposición al frío  crisis hemolítica

intravascular con hemoglobunuria

Tinción de Perls:
CLÍNICA
• Sedimento de la orina
• Partes expuestas con coloración azulada
• Presencia de acrocianosis

Exploración física:

• Esplenomegalia
• Adenopatías (Sx linfoproliferativo asociado)
 Se observa autoaglutinación en frotis (37°
C)

Autoaglutinación es máxima a 4° C y
DATOS DE desaparece a los 37° C por la dependencia
de antígeno – anticuerpo
LABORATOR ABO y Rh pueden ser por la tendencia de
IO dichos anticuerpos a aglutinar todos los
hematíes.
Diagnostico es obtenido con el título de
crioaglutininas y un test de Coombs 
positivo para IgM
 Evitar exposición al frío

Fundamental el tratamiento de la
enfermedad de base si la hay (neumonía,
linfoma, etc.).
TRATAMIENTO
Mejora la hemólisis, posiblemente por
disminución de la síntesis de crioglutinina.

Inmunoglobulinas intravenosas y recambio

plasmático  pacientes con hemólisis
grave.
 • LIGADA A SÍFILIS TERCIARIA, SE HA
OBSERVADO EN MUCHAS INFECCIONES
VÍRICAS (GRIPE, MONONUCLEOSIS
INFECCIOSA, VARICELA, ETC.).
HEMOGLOBINU
RIA • EN NIÑOS CON INFECCIONES VÍRICAS CON EL
PAROXÍSTICA A MISMO ANTICUERPO DE DONATH –
FRIGORE LANDSTEINER (IGG).
• ESTE SE ACTIVA CON EL FRÍO FIJÁNDOSE A LOS HEMATÍES
Y A SU PASO POR LOS CAPILARES DE LAS EXTREMIDADES
Y ACTIVA VÍA CLÁSICA DEL COMPLEMENTO.
Test de Donath – Landsteiner
• Consiste en incubar el suero del
paciente con hematíes a 4 °C
• Posteriormente incubar la mezcla a 37
°C
• Produciendo una intensa hemólisis
Tratamiento
• Evitar exposición al frío
 ANEMIA
HEMOLÍTICA
INMUNE POR
FÁRMACOS
• 20 – 35 % DE LAS ANEMIAS
HEMOLÍTICAS INMUNES SE DESCUBRE
FÁRMACO COMO FACTOR CAUSAL DE
HEMOLISIS.
 • ANEMIA EN RELACIÓN CON EL GRADO DE
HEMÓLISIS.

• EN FROTIS DE SANGRE PERIFÉRICA 

RETICULOCITOS AUMENTADOS, POLICROMASIA
DATOS DE Y ESFEROCITOSIS.

LABORATORI
O • TEST DE COOMBS DIRECTO POSITIVO, CON
ANTISUERO POLIESPECÍFICO ANTI-IGG.

• EL TEST DE COOMBS INDIRECTO ES TAMBIÉN

POSITIVO, CON O SIN EL FÁRMACO.
 HEMOLISIS
AUTOINMUNE
ASOCIADA A
TRATAMIENTO CON
ALFA - METILDOPA

• INDIVIDUOS PREDISPUESTOS GENERAN

VERDADEROS AUTOANTICUERPOS
(IGG)

• AUTOANTICUERPOS SE UNEN AL
HEMATÍE EN AUSENCIA DEL FÁRMACO
Y SON INDISTINGUIBLES DE LA AHAI.

• EL TRATAMIENTO CON ALFA –

METILDOPA ES EL MÁS
CARACTERÍSTICO Y ALGUNOS
ANTIINFLAMATORIOS NO
ESTEROIDEOS.
 • DESDE LOS 3 – 6 MESES DE
INICIAR TRATAMIENTO EL 10 – 36
% MUESTRAN TEST DE COOMBS
DIRECTO POSITIVO.
CLÍNICA
• HEMOLISIS SE DESARROLLA
GRADUALMENTE (MODERADA Y
EXTRAVASCULAR)
Diagnóstico Tratamiento
diferencial
Test de Coombs excluye anemias hemolíticas Retirar el fármaco.
congénitas Test de Coombs directo puede persistir positivo
hasta 18 meses después.
Casos raros: transfusión y tratamiento con
esteroides.
 ANTICUERPOS
MECANISMO INMUNE DEPENDIENTES DEL
FÁRMACO
 El anticuerpo se dirige
Es necesaria la contra el fármaco y no
presencia del fármaco y puede detectarse a
del anticuerpo menos que dicho agente
simultáneamente también presente en la
mezcla de la reacción

¿QUÉ SE NECESITA?
 • HAPTENO O ABSORCIÓN DE FÁRMACO
• EL PROTOTIPO ES LA PENISILINA
• EL MEDICAMENTO O ALGUNO DE SUS
DERIVADOS SE FIJA A LA MEMBRANA
ERITROCITARIA
• SE UNE AL ANTICUERPO SIN QUE ESTE
CONTACTE DIRECTAMENTE CON NINGUNA
MECANISMOS ESTRUCTURA ERITROCITARIA
• EL FÁRMACO SE UNE DESPUÉS
FIRMEMENTE A LA MEMBRANA
• EL IGG SE UNE AL MEDICAMENTO
ABSORBIDO EN LA MEMBRANA Y PROVOCA
SECUESTRO ESPLÉNICO
• SE PRODUCE POR DOSIS ALTAS DEL
FÁRMACO
 MECANISMO

• COMPLEJO INMUNE O ANTÍGENO

• EL PROTOTIPO ES LA QUINIDINA
• LOS FÁRMACOS DE ESTE GRUPO SE
UNEN DÉBILMENTE A LA MEMBRANA
• SOLO SE PRECISA UNA PEQUEÑA
CANTIDAD DEL AGENTE PARA
DESENCADENAR LA CRISIS
HEMOLÍTICA
• LA DENOMINACIÓN COMPLEJO
INMUNE ES EQUIVOCADO
• SE FORMA UN NUEVO ANTÍGENO
CUANDO EL MEDICAMENTO
INTERACCIONA CON LA SUPERFICIE
DEL HEMATÍE
 • LOS AUTOANTICUERPOS (IGM, IGG) ACTÚAN
SIEMPRE EN PRESENCIA DE COMPLEMENTO
• SE UNEN AL FÁRMACO Y A LA PROTEÍNA
FORMANDO UN COMPLEJO TERNARIO
ESTABLE

MECANISMO • ESTO DESENCADENA LA ACTIVACIÓN DE LA

CASCADA DEL COMPLEMENTO Y HEMÓLISIS
INTRAVASCULAR
• FÁRMACOS:
• QUINIDINA
• ÁCIDO ACETILSALICÍLICO
• PARACETAMOL
 CLÍNICA

Comienzo agudo con anemia intensa

Datos de hemólisis intravascular

La crisis hemolítica puede ocurrir en estos casos tras una sola dosis del
medicamento

No es raro el desarrollo del fracaso renal agudo secundario a la hemólisis

intravascular
 Frotis de sangre Mecanismo Test de Coombs
Hemograma
periférica hapteno indirecto
• Hemoglobina • Reticulocitosis • Crisis • Positivo
puede ser (30%) subaguda de únicamente en
hasta 2-4 g/dl • Esferocitocis hemólisis presencia del
moderada fármaco
• Teste de
Coombs
directo
positivo para
IgG y
complemento

DATOS DE LABORATORIO
 TRATAMIENTO

• RETIRAR EL FÁRMACO SOSPECHOSO Y NO VOLVER A

ADMINISTRAR
• SI LA CLÍNICA DE ANEMIA ES MUY INTENSA: TRASFUNDIR
• SANGRE INCOMPATIBLE EN LA PRUEBA CRUZADA
• SE PRODUCE UNA MEJORÍA SUSTANCIAL EN 1 O 2
SEMANAS
• SI NO ES ASÍ PUEDE INICIARSE TRATAMIENTO CON
ESTEROIDES
• USO CONTROVERTIDO
GRUPOS SANGUINEOS
DRA SUSANA VALERIO MUÑOZ
HEMATOLOGIA PEDIATRICA
 Karl
HARVEY 1818 James Landsteiner
1667 1RA
1616 Blundell padre de la Descastello y
EGIPCIOS TRANSFUSI
1899 Shattok inmunología Sturdi 1902
BAÑOS DE CIRCULACI ON EN Transfusion aglutinación de las
SANGRE ON DE LA HUMANOS Hombre- Grupo AB
transfusiones
SANGRE -CARNERO Hombre 1900 (0, A y
B)
Grupo
ANTIGENOS DE LOS GRUPOS SANGUÍNEOS
Proteínas presentes en la Proteínas anti- presentes en el
membrana de los glóbulos plasma Dependiendo de las proteínas
rojos
(A o B) que hay en los glóbulos
rojos, en el plasma sanguíneo
A A Anti-B hay o no unas proteínas anti-A
o anti-B.

B B Anti-A

Las proteínas anti-A tienen

AB AB Ninguna la capacidad de unirse a las
proteínas A; y las proteínas
anti-B, la de unirse a las
0 Ninguna Anti-A y Anti-B proteínas B.

Proteína A
Proteína B

Ninguna
 - TRIALELICO ABO
- CODOMINANTES A Y B
- RECESIVO O

B O

A AB AO

O BO OO
6 GENOTIPOS

4 FENOTIPOS
 FACTOR RH

• ESTA CONSTITUIDO POR UN COMPLEJO

DE 6 ANTÍGENOS FUNDAMENTALES,
FORMADO POR 3 PARES DE GENES
ALELOS: Cc, Dd, Ee
• EL ANTÍGENO DE MAYOR PODER
SENSIBILIZANTE ES EL D, QUIEN TIENE
ESTE ANTÍGENO SE CONSIDERA RH+
• EL 85% DE LAS PERSONAS DE RAZA
BLANCA ES RH+
El factor rh se hereda por 2
alelos d (rh-) y d (rh+)
Cada persona tiene 2 alelos del
rh, tambien se rige por las
leyes mendelianas, siendo D
dominante
 REACCIONES ANTIGENO ANTICUERPO.
• EN LA COMBINACIÓN DE UN ANTICUERPO CON
SU ANTÍGENO ESPECÍFICO EN LOS ERITROCITOS
(AGLUTINACION)
• RESPUESTA HUMORAL O MEDIADA POR
LINFOCITOS B.
A) RESPUESTA PRIMARIA A LA PRIMERA EXPOSICIÓN
AL ANTÍGENO, CARACTERIZADA POR ELEVACIÓN
TRANSITORIA DE ANTICUERPOS IGM (Y A VECES
IGG).
B) RESPUESTA SECUNDARIA QUE OCURRE CON
SEGUNDA EXPOSICIÓN AL ANTÍGENO, USUALMENTE
ES UNA RESPUESTA INMUNE SEVERA CON APARICIÓN
PRINCIPALMENTE DE IGG.
ANEMIA HEMOLÍTICA ALOINMUNITARIA
(AHAL)

Si ya esta previamente
Anticuerpos de un sujeto sensibilizado, causara
Transfusiones incompatibles hemolisis en 5-7 días
diferente
No sensibilizados 2 semanas

Angustia
Aprension
COOMBS DIRECTO E Anticuerpos naturales ABO
Malestar gral
INDIRECTO No tx especifico
Dolor en extremidades
Hipotension
• LA BILIRRUBINA SUELE AUMENTAR LO
SUFICIENTE PARA OCASIONAR ICTERICIA
• PERO SI LA FUNCIÓN HEPÁTICA ES NORMAL SE
EXCRETARA AL INTESTINO A TRAVÉS DE LA BILIS
• NO APARECE ICTERICIA EN EL ADULTO A MENOS
QUE SE HEMOLICEN MAS DE 400ML DE SANGRE
EN MENOS DE UN DIA
• PUEDE CAUSAR INSUFICIENCIA RENAL AGUDA A
LAS POCAS HORAS Y LLEVAR AL PACIENTE A LA
MUERTE
• VASOCONSTRICCION: REACCIÓN AG-AC QUE
LIBERA SISTANCIAS TOXICAS DE LA SANGRE
HEMOLIZADA
• CHOQUE CIRCULATORIO: REACCIÓN INMUNITARIA
• BLOQUEO TUBULAR: SI LA CANTIDAD DE HB
CIRCULANTE ES MAYOR QUE LA
HAPTOGLOBULINA
ANEMIA HEMOLÍTICA DEL RN
• UNA MADRE RH – QUE TIENE SU
PRIMER HIJO RH + NO SUELE
PRODUCIR AGLUTININAS ANTI RH
SUFICIENTES PARA PROVOCAR
NINGÚN DAÑO
• PERO ALREDEDOR DEL 3% DE LOS
SEGUNDOS BEBES RH + MUESTRAN
SIGNOS DE ERITROBLASTOSIS FETAL
• 10% DE LOS TERCEROS BEBES
PRESENTARAN LA ENFERMEDAD
CRIBADO
• COOMBS DIRECTO PROFILAXIS Y TRATAMIENTO
• COOMBS INDIRECTO
• SI EL RN TIENE RH-, TAMPOCO ADMINISTRAMOS
PROFILAXIS
• GAMMAGLOBULINA ANTI D A DOSIS
100MICROGRAMOS (500UI)
• 28SDG Y 34SDG
• PRIMERAS 72HRS DE VEU
• REDUCE EL RIESGO DE INMUNIZACIÓN A MENOS
0.2%