⍺—TALASEMIA

INTRODUCCIÓN
La talasemia es un grupo de trastornos, cada uno de los cuales resulta de una alteración hereditaria
de la producción de globina. Forman parte de las hemoglobinopatías que se constituyen por
defectos hereditarios en el índice de síntesis de una o más de las cadenas de globina. Esto causa una
producción desequilibrada de cadenas de globina, eritropoyesis ineficaz, hemólisis y un grado
variable de anemia.
Otra forma de verlo, es que la talasemia constituye un grupo heterogéneo de defectos congénitos de
la hemoglobina (Hb), cuya consecuencia es la disminución o ausencia de la síntesis de cadenas de
globina estructuralmente normales, es por la tanto una alteración cuantitativa. Es un trastorno
sanguíneo que se transmite de padres a hijos. Este trastorno ocasiona la destrucción de grandes
cantidades de los glóbulos rojos, lo cual lleva a que se presente anemia.
Así, la alfa talasemia es un trastorno hematológico que reduce la capacidad del organismo para
producir glóbulos rojos sanos y hemoglobina normal en algunos casos. La hemoglobina tiene dos
partes: una se llama alfa globina y la otra beta globina. Hay ciertos genes que controlan el modo en
que el organismo produce hemoglobina. Cuando estos genes se alteran (cambian) o faltan, ocurre la
talasemia. Las cadenas de la hemoglobina afectadas en la alfa talasemia son las alfa globinas.

⍺—TALASEMIA
La alfa talasemia es un tipo de talasemia hereditaria, es decir que se transmite entre miembros de
una familia. Las personas con alfa talasemia tienen un número bajo de glóbulos rojos y esos
glóbulos rojos son más pequeños que lo normal.

La fisiopatología de las talasemias ⍺ es característica de esta talasemia debido a que el exceso de

cadenas β que provienen de la producción defectuosa de las cadenas ⍺ forma Hemoglobina H, la
cual es soluble y no precipita en la médula. Sin embargo, es inestable y precipita en los eritrocitos
más viejos. Así, la anemia de la talasemia ⍺ es hemolítica.

Hemoglobina H. Tetrámeros con 4 cadenas betas. La cual es soluble y no precipita en la

médula. Sin embargo, es inestable y precipita en los eritrocitos más viejos. Así, la anemia
de la talasemia ⍺ es hemolítica. Presenta anemia microcítica, hipocrómica y hemolítica de
leve a moderada y hepatoesplenomegalia.

Hemoglobina de Bart (Hb Bart). Tipo anormal de hemoglobina que consta de cuatro
globinas gamma. Es moderadamente insoluble y, por lo tanto, se acumula en los glóbulos
rojos. Tiene una afinidad extremadamente alta por el oxígeno, por lo que no puede liberar
oxígeno al tejido.

Las personas que heredan genes de hemoglobina alterados o faltantes de uno de sus padres, pero
heredan genes normales del otro progenitor, se llaman portadores. Los portadores de alfa talasemia
no suelen tener signos ni síntomas. No obstante, pueden pasar los genes defectuosos a sus hijos. Las
personas que padecen formas moderadas a graves de alfa talasemia han heredado genes de
hemoglobina defectuosos de ambos padres.
Los genes le indican al cuerpo cómo elaborar proteínas. Existen dos genes (HBA1 y HBA2) que le
dan las instrucciones al cuerpo para elaborar globina alfa. Todas las personas tienen dos copias de
HBA1 y dos copias de HBA2 (dos en cada uno de un par de cromosomas). Cuando uno o más de
estos cuatro genes de globina alfa no funcionan correctamente, se produce menos globina alfa. Así,
la alfa-talasemia se debe a la menor producción de cadenas polipeptídicas alfa como resultado, en
el 90% de los casos, de la deleción (pérdida total de un gen) de alguno de los cuatro genes de la
cadena ⍺ (⍺⍺/⍺⍺), de los cuales dos son heredados del padre y dos de la madre. Solo una minoría
(menos del 10%) de las ⍺-talasemias son debidas a mutaciones puntuales, inserciones o deleciones
de pocos nucleótidos, en los genes ⍺, y a este tipo de ⍺-talasemias se les denomina α-talasemias no
deleción.

De esta forma, la clasificación de la enfermedad se basa en el número y la ubicación de las

deleciones:
 Talasemia alfa +: pérdida de un solo gen en un cromosoma (alfa/-)
 Talasemia alfa 0: pérdida de ambos genes en el mismo cromosoma (-/-)

Así, podemos reconocer 4 tipos alfa talasemias:

1. Portadores silentes de ⍺-talasemia (-⍺/⍺⍺)

Este tipo de ⍺-talasemias se define por la deleción de un solo un gen ⍺ (-⍺/ ⍺⍺) y se denomina ⍺+-
talasemia heterocigota. El paciente está totalmente asintomático; solo es posible diagnosticarlo
mediante estudios familiares o de biología molecular. Se observa en el 30% de los afroamericanos.
Los hematíes no son microcíticos o muy discretamente microcíticos, y los niveles de Hb A2 y Hb F
son normales. En neonatos puede haber un 1-2% de Hb Bart en los primeros 3 meses de vida.

2. Rasgo de ⍺-talasemia (-⍺/-⍺) o (--/⍺⍺)

Consecuencia de la deleción de dos genes.

 La pérdida de un gen ⍺ en cada cromosoma se denomina ⍺+-talasemia homocigota, dado

que existe un defecto parcial de síntesis en cada alelo.
 La pérdida de dos genes ⍺ en el mismo cromosoma se manifiesta por una abolición total de
la síntesis de cadena ⍺, de ahí el nombre de ⍺0-talasemia heterocigota.
El grado de reducción de la Hb es muy discreto, y la microcitosis con VCM de 60-70 fl es el único
hallazgo, ya que los niveles de Hb A2 y Hb F suelen ser normales. En neonatos puede haber un 5-
6% de Hb Bart en los primeros 3 meses. La α+-talasemia es frecuente en África y en los países
mediterráneos, mientras que la αº-talasemia predomina en Asia.

3. Hemoglobina H (-⍺/--)
Es el resultado de la deleción de tres genes. Estos pacientes tienen entre un 5% y un 40% de Hb H
(β4), de movilidad más rápida que la Hb A en la electroforesis, y en fetos se observa Hb Bart
(exceso de cadenas γ formando tetrámeros). Los pacientes tienen una expresión fenotípica de
talasemia intermedia. La anemia es moderada (8 a 10 g/dl) y microcítica (VCM de 60-70 fl). El
frotis de sangre periférica muestra hipocromía importante y dianocitosis. Otras alteraciones clínicas
(esplenomegalia) y bioquímicas reflejan la anemia hemolítica de intensidad moderada que se
presenta en estos pacientes, a veces exacerbada por infecciones o por la ingesta de sustancias
oxidantes. La incubación de los hematíes, con azul de cresil brillante, pone de manifiesto los
cuerpos de inclusión de Hb H por precipitación de la Hb.

4. ⍺-talasemia Mayor
La deleción de los cuatro genes α da lugar a la muerte intraútero o tras el parto por hipoxia, a no ser
que se realicen trasfusiones intraútero. La única Hb que poseen es la Hb Bart (γ4), con algo de Hb
Portland (no sintetizan ni Hb A, ni Hb F).
La mayoría de los bebés con alfa talasemia mayor no sobreviven al nacimiento o nacen muertos. En
los casos raros de que sobrevivan, estos bebés requieren transfusiones de sangre frecuentes y
cuidados médicos. 

INCIDENCIA
1,25-2,2%, lo que supone entre 3 y 6 pacientes por cada 250 habitantes.
Las talasemias alfa ocurren casi siempre con mayor frecuencia en personas del  sudeste asiático,
Medio Oriente, China y en aquellas de ascendencia africana.
En el caso de la ⍺-talasemia, las zonas con mayor prevalencia se localizan en las regiones tropicales
y subtropicales de África, Asia y Oceanía, donde se alcanzan frecuencias mayores del 20% de la
población, e incluso en algunos países como Nepal, en la provincia de Andhara Pradesh de la India
y en la costa norte de Nueva Guinea Papúa llegan hasta el 80-90%.

SÍNTOMAS
Las manifestaciones clínicas de las talasemias son similares, pero varían en su gravedad de
acuerdo con la cantidad de hemoglobina normal presente. Así, el portador silente no produce
sintomatología ni alteraciones hematológicas. Para los pacientes con rasgo de alfa-talasemia
tienden a presentar anemia microcítica de leve a moderada, pero sin síntomas. Los defectos en 3
de los 4 genes perjudican gravemente la producción de la cadena alfa. El deterioro de la
producción de cadenas alfa da como resultado la formación de tetrámeros con el exceso de
cadenas beta, denominados hemoglobina H, o, durante la lactancia se forma hemoglobina de Bart
a partir del exceso de cadenas gamma. Los pacientes con hemoglobinopatía H suelen tener
anemia hemolítica sintomática y esplenomegalia. Por último, la deleción de los cuatro genes es un
trastorno letal en la vida intrauterina (hidropesía fetal:  se acumulan cantidades anormales de
líquido seroso en dos o más zonas del cuerpo de un feto o recién nacido), porque la hemoglobina
que carece de cadenas alfa no puede transportar oxígeno. Produce así la muerte intrauterina.

Anemia
Las personas con alfa talasemia pueden tener diferentes grados de anemia. La anemia es una
condición muy común que afecta los glóbulos rojos del cuerpo. Se produce por un nivel bajo de
glóbulos rojos o por una cantidad insuficiente de hemoglobina. El grado de anemia en la alfa
talasemia depende del tipo de alfa talasemia que tenga. Todas las personas con alfa talasemia
tendrán un cierto nivel base de anemia, que permanecerá constante durante toda su vida. 

DIAGNÓSTICO
Para el diagnóstico prenatal de talasemia los procedimientos comprenden la obtención de
sangre fetal y su incubación con leucina marcada a fin de determinar posteriormente las
cantidades relativas de síntesis de cadenas alfa, beta y gamma (1, 2, 5, 7, 8, 18, 21).
Método de hibridación con cDNA—DNA con DNA de fibroblastos obtenidos de líquido
amniótico para el diagnóstico antenatal de alfatalasemia. La hibridación es la construcción
artificial de ácidos nucleicos bicatenarios a partir de dos monocatenarios usando la
complementariedad de bases.
Prueba de detección de recién nacidos. En todos los estados se realizan tamiz neonatal (pruebas
de detección que les hacen a todos los recién nacidos) para la alfa talasemia. 
Estudios de biología molecular. Las deleciones específicas de los genes pueden identificarse por
Southern blot utilizando diferentes enzimas de restricción que den lugar a grandes fragmentos de
ADN y sondas complementarias para reconocer el tamaño de los fragmentos obtenidos con las
enzimas de restricción. El estudio molecular también se puede realizar por PCR-gap utilizando
primers que flanqueen los puntos de corte de las deleciones.
Hemograma. El rasgo de talasemia se detecta comúnmente cuando el frotis de sangre periférica
de rutina y el hemograma completo muestran anemia microcítica y recuento de glóbulos rojos
elevado. Si se desea, el diagnóstico del rasgo de beta talasemia se puede confirmar con estudios
cuantitativos de hemoglobina. No se necesita intervención; en las mujeres, la anemia puede
empeorar con el embarazo. Si se sospecha una talasemia, se realizan las pruebas de laboratorio
para anemias microcíticas y hemolíticas, y estudios cuantitativos de hemoglobina (medición de
las cantidades de diferentes tipos de hemoglobina). Hay aumento de las concentraciones séricas
de bilirrubina, hierro y ferritina.

TRATAMIENTO
El tipo de tratamiento que un niño necesite depende del tipo de alfa talasemia que tenga él o ella.
Los suplementos de hierro no mejorarán la anemia causada por la alfa talasemia. Si su médico
piensa que su hijo debe tomar suplementos de hierro, una prueba de sangre llamada ferritina debe
realizarse.
Portador silente y rasgo de alfa talasemia. Los niños con alfa talasemia leve no requieren
tratamiento alguno. Sin embargo, tienen la probabilidad de tener un hijo con alfa talasemia más
severa. Cuando su hijo/a haya llegado a una edad apropiada, es muy importante dejarle saber a él ó
ella que le pueden pasar la alfa talasemia a sus propios hijos.
Hemoglobina H. Los niños con hemoglobina H deben recibir cuidados médicos regularmente para
detectar y tratar cualquier síntoma que pueda ocurrir. Se recomienda que vean al hematólogo
anualmente. Algunos niños con hemoglobina H pueden necesitar transfusiones de sangre después
de una enfermedad severa. Un pequeño número de niños con hemoglobina H necesitan
transfusiones de sangre frecuentes. Otras complicaciones raras pueden requerir tratamiento
adicional.
Alfa talasemia mayor. Es una condición grave y los síntomas suelen desarrollarse durante el
embarazo en los bebés con esta condición.