Epstein-Barr Virus-

Associated T and NK-Cell

Lymphoproliferative Diseases
GRUPO 23

Santiago Andrés Rojas Barrera

Laura Lizeth Rosales Hernandez
Rafael Alejandro Jaimes Ochoa
Juan Sebastian Hincapie Monroy
Robinson Fernando Sánchez
Índice
Introducción
Linfohistiocitosis hemofagocítica inducida por el VEB
Infección crónica activa por VEB de tipo de células T Y NK, forma sistemática
Enfermedad linfoproliferativa tipo vacuniforme de Hydroa (HV‐LPD)
Alergia severa a las picaduras de mosquitos
Linfoma sistémico de células T positivas para EBV en la infancia
Leucemia agresiva de células NK
Linfoma extranodal de células NK/T, tipo nasal
Linfoma primario de células NK y nodales VEB positivo
Conclusión
Introducción
Virus Epstein - Barr (VEB)
Herpesvirus gamma con un genoma de ADN de doble
cadena en el núcleo

Tropismo por células B (células T, NK, epiteliales)

Infección latente crónica con persistencia de por vida

en aproximadamente el 95% de la población

Células B de memoria, reservorio principal de EBV

durante el período de latencia

Deterioro del equilibrio entre respuesta inmunitaria y

EBV --> diversos trastornos linfoproliferativos (LPD) TOMADO DE: HTTPS://WWW.LECTURIO.COM/ES/CONCEPTS/VIRUS-DE-EPSTEIN-BARR/
TOMADO DE: HTTPS://DOI.ORG/10.1053/J.SEMDP.2019.12.004
Linfohistiocitosis
Hemofagotcítica
asociada a EBV (HLH)
CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS
Fiebre alta y esplenomegalia
Citopenia y disfunción hepática
Prueba serológica o detección de ADN o ARN del EBV a partir de los tejidos
Exclusión de otros T/NK-LPD asociados a EBV

*Presentaciones inespecíficas: perforación intestinal, lesiones cutáneas, infiltrados pulmonares y enfermedad

del sistema nervioso central

Clasificada en:

1. Primarias: Herencia autosómica recesiva (función citotóxica de células T y NK)

2. Secundarias: Infecciones, trastornos autoinmunes y malignidad

*Aunque frecuentemente las primarias tienen un evento infeccioso que la desencadena

En la HLH secundaria, las infecciones por EBV son las más comunes
Japón: 30% HLH
China: 75% HLH

La HLH asociada con EBV generalmente se asocia con la infección por EBV de células T o NK en lugar de
células B.

CARACTERISTICAS HISTOLÓGICAS

Hemofagocitosis por histiocitos activados en MO, bazo o LN

Presencia de cantidades relativamente pequeñas de células T EBV+

CARACTERISTICAS INMUNOFENOTÍPICAS

Células T CD8+ predominantemente citotóxica

LINAJE

Célula T (80%)
Célula NK (20%)

CLONALIDAD

TCR monoclonal (50%)

Aún se desconoce el mecanismo preciso de cómo las células T o NK que carecen de CD21 se infectan de
EBV, se ha visto CD21 se transfiere sinápticamente a las células NK a través de la conjugación con CD21+,
células B infectadas con EBV, lo que permite que el EBV se una a las células NK.

Se ha detectado el reordenamiento del gen del receptor de células T (TCR) en aproximadamente la mitad

de los casos con HLH asociado con EBV.

DIAGNÓSTICO

Infección crónica activa

por VEB de tipo de células
T Y NK, forma sistemática

CAEBV
CARACTERISTICAS CLÍNICAS
Fiebre, hepatoesplenomegalia, hepatitis, lifadenopatias y síntomas relacionados con mononucleosis
infecciosa (MI), erupción cutánea, diarrea, uveitis. Casos de pancitopenia y disfunciónhepatica.

Síndrome hemofagocitico, coagulación intravascular diseminada, insuficiencia hepática, ulcera del

tracto digestivo, aneurisma de la arteria coronaria, afectación del SNC, neumonía intersticial y
miocarditis.

DIAGNÓSTICO PACIENTES
Pediátricos y adolescentes jovenes,
Síntomas por 3 meses
en adultos es grave
Aumenta ADN de EBV en PB
No hay predilección por el sexo
Eviencia histológica
IgG anti-VCA, IgA anti-VCA e IgG anti antígeno
ARN o proteína viral de EBV en
alto y copias aumentadas de ADN de EBV
tejido afectado (Sin
CAEBV de tipo células T tiene menos
inmunodeficiencia conocida,
supervivencia que CAEBV de tipo células NK
malignidad o trastornos auto
(0,59/0,87).
inmune)
CARACTERISTICAS HISTOLOGICAS DETECCIÓN
NL: hiperplasia folicular, hiperplasia para cortical, Cambios inflamtorios sin
necrosis’s focal evidencia histológica
Bazo: atrofia de la pulpa blanca y congestion de la pulpa Detección mediante EBER ISH
roja
MO: normal excepto en casos de HLH acompañante
Biopsias: Neumonía intersticial, miocarditis, dermatitis
CLONALIDAD
INMUNOFENOTIPO
Monoclonal en el 84%, oligoclonal
Células T (59%) y células NK (41%)
en 11%, policlonal en el 5%
Células T: CD4+ (21%), CD8+ (8%) y gamma-delta (5%)

PATOGNENIA CLASIFICACIÓN CLÍNICO PATOLOGICA:

Polimorfismos genéticos en genes relacionados A1: LPD polimorfico, policlonal
con la respuesta inmune (EBNA1, LMP1 y A2: LPD polimorfico, monoclonal
LMP2A A3: LPD monomórfico, policlonal
B: LPD monomorfico y monoclonal
Enfermedad
linfoproliferativa
tipo vacuniforme de
Hydroa (HV‐LPD)
CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS
Forma cutánea de CAEBV
Principalmente en niños
Riesgo de progresión a linfoma maligno
Erupciones vesiculopapulares recurrentes generalmente en el área de la piel expuesta al sol
Curso clínico indolente, autolimitado, con riesgo de progresar a otros T/NK-LPD asociados a EBV
Clasificada en:
1. Tipo clásico: vesiculopapulas inducidas por luz en áreas expuestas al sol, sin síntomas sistémicos
2. Tipo grave: vesículas complicadas --> grandes úlceras --> cicatrices graves con desfiguración (área

expuesta y no expuesta), con síntomas sistémicos (fiebre, linfadenopatía y hepatoesplenomegalia)

CARACTERÍSTICAS HISTOLÓGICAS
Vesículas espongióticas intraepidérmicas
Infiltrados linfoides con afectación angiocéntrica y perianexial
Linfocitos pequeños sin atipia o con atipia leve
CARACTERÍSTICAS INMUNOFENOTÍPICO
Predominantemente citotóxicas
CD56+ (30%)
Células T CD8+
CD30 es frecuentemente positivo en los infiltrados
linfoides, y LMP1 es mayoritariamente negativo.

PATOGENIA
Patogenia desconocida

LINAJE Y CLONALIDAD
Célula T (70%)
Célula NK (30%)
TCR monoclonal
VEB monoclonal
TOMADO DE: HTTPS://DOI.ORG/10.1053/J.SEMDP.2019.12.004
Alergia severa a las
picaduras de mosquito
CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS
Forma cutánea de CAEBV, afecta la piel, genera una reacción alérgica exagerada a las picaduras de
mosquito
Hipersensibilidad, eritema, ampollas, úlceras, formación de cicatrices, fiebre alta, linfadenopatía,
anomalías hepaticas, hepatoesplenomegalia.
IgE sérica y carga EBV elevadas B.
Se complica con HLH y LPD similares a HV o CAEBV sistémico.

PACIENTES
Japón, asia
Afecta niños y adolescentes jovenes (0-18)
Edad Media de inicio 6,7 años.
No hay predilección por el sexo
COMPLICACIONES
Necrosis epidermica, ulceración y formación de ampollas
Infiltrado linfoide: composición polimorfa de linfocitos pequeños, células atípicas grandes y células
inflamatorias que incluyen histiocitos y eosinófilos.

CARACTERÍSTICAS INMUNOFENOTÍPICO
CD3e+, NK CD56+ con expresión de moléculas citotóxicas TIA1 y granzima B. Se pueden encontrar Células T
CD4+ Y CD8.

PATOGENIA
Predisposición genética y factores ambientales pueden influir.
Las picaduras inducen la expresión de LMP1 en celulas NK a través de la proliferación de células
T CD4+ especificas de antigeno de mosquito y reactivan EBV latente en celulas NK

CLONALIDAD
EBV es monoclonal en casi todos los casos. LMP1 se observa en PB
mediante PCR lo que indica latencia de EBV de tipo 2
Linfoma sistémico de
células T positivas
para EBV
 LINFOMA SISTÉMICO DE CÉLULAS T POSITIVAS PARA EBV

Es una enfermedad neoplásica poco frecuente y muy agresiva que se desarrolla tras una infección
primaria activa aguda o crónica por el VEB

Sintomas
Fiebre persistente y malestar, hepatoesplenomegalia con o sin linfadenopatía,
insuficiencia hepática, pancitopenia grave y una rápida progresión hacia un
fallo multiorgánico y síndrome hemofagocítico con consecuencias fatales

Patogénesis
Se caracteriza por la proliferación clonal de células T citotóxicas activadas
infectadas por el VEB.

Las células T EBV+ frecuentemente muestran un

fenotipo citotóxico con expresión de CD8 en HLH
asociado a Linfoma sistémico de células T
positivas para EBV
Linfoma extranodular
de celulas T/NK, tipo
nasal
CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS
Involucra principalmente tracto aerodigestivo (cavidad nasal, senos paranasales, nasofaringe,
orofaringe, cavidad oral, paladar)
Inicialmente síntomas no específicos localizados (obstrucción nasal, excreciones nasales purulentas,
epistaxis)
En estados más avanzados (extensión a tejidos adyacentes del tracto aerodigestivo y lesiones
necróticas extensas en la línea media de la cara)
Pronóstico es pobre

CARACTERÍSTICAS HISTOLÓGICAS
Infiltrado difuso de células linfoides atípicas
Organización angiocentríca
Evidencia de angiodestrucción
En las zonas en las que no hay mucosa se presentan cambios morfológicos similares.
CARACTERÍSTICAS INMUNOFENOTÍPICO
Los inmunofenotipos más comunes son
CD3++, CD56+, CD2+
Moleculas citotoxicas
Granzima, perforina, T1A1

PATOGENIA
El virus de Epstein Barr esta involucrado en la
patogenia de esta enfermedad

MUTACIONES

La principal es una deleción en el cromosoma

6q que codifica para algunos supresores de
tumores como
HACE1, PRMD1, FOXO y PTPRK
TOMADO DE: HTTPS://DOI.ORG/10.1053/J.SEMDP.2019.12.004
Conclusión
 Conclusiones
Epstein Barr Virus associated T and NK Cell Lymphoproliferative diseases

Las patologías proliferativas poseen relación a NK células y Linfocitos T se establece que

aborda un papel en el desarrollo de neoplasias malignas hematolinfoides siendo un de
interés clínico el cual cursa características clínicas agresivas y adversas a nivel sistemica y
de muy mal pronóstico.

La cantidad de ADN de EBV circulante refleja la carga y lla activa del tumor porque el ADN se libera en la
sangre de las células tumorales apoptoticas, es un virus infiltrativa que suele diseminarse en sus zonas
de tropismo como la faringe y zonas mucosas orales generando células linfoides atípicas que también en
tejidos circulantes se está presentando angiocentricidad y angiodestruccion lo que conduce a la
obstrucción muscular necrosis coagulativa isquemica.

Es importante reconocer diagnosticos diferenciales y un correcto uso de la historia clìnica además de hacer
uso de EBER ISH el cual detecta transcripciones de EBV en tejido firmado con formol incluida parafina en
biopsias de sitios extraganglionares con infiltraciones atípicas de células NK y Linfocitos T
 Referencias
Kim, W. Y., Montes-Mojarro, I. A., Fend, F., & Quintanilla-Martinez, L. (2019).
Epstein-Barr virus-associated T and NK-cell lymphoproliferative diseases.
Frontiers in pediatrics, 7, 71.
¡Gracias
por la
atención!