Infecciones virales

persistentes
Microbiologia Medicna
Patrones de infección según evolución

Infecciones persistentes

 Son a largo plazo

 Comienzan como infección aguda
que nunca resuelve.
 Son estable y característica para
cada virus
 Presencia del virus perdura por
períodos prolongados de tiempo y
puede producir virus continua o
intermitentemente
Porque ocurre la persistencia ?
• La infección primaria no es eliminada por el
sistema inmune.
• Cuando el efecto citopático está ausente y la
respuesta inmune es reducida.
• Fracaso de la respuesta de los LTc , efecto
conocido como agotamiento de los LTc
• Cuando la respuesta inmune es modulada por
el virus.

Básicamente el virus limita la acción de los linfocitos T citotóxicos (LTc)

Modifica la expresión de CMH-1
Produce mutantes ý escapa al reconocimiento de LTc ej: HVC, HSV
Infecta a células del sistema inmune (monocitos, linfocitos, macrófagos) ej: HIV
Clasificación de infecciones
pesrsistentes
Infecciones persistentes crónicas
• Existe replicación constante del virus
• Cursan de manera asintomática  Observar nivel de genoma y
antígeno viral presente
• Ej: HBV , HCV  ALT elevada indica daño
hepático

• solo el 5 % de los casos evolucionan a cronicidad.

Infecciones persistentes latentes
Genoma está presente siempre, pero no hay producción constante de virus

Células con el genoma viral latente son muy DNA no replicante en células que
pobremente reconocidas por el sistema no se dividen (neuronas): HSV, VZ
inmune persisten
DNA autoreplicante , autónomo
(separado del cromosoma celular) :
Genoma viral intacto
CMV; EBV; HPV

replicación puede reiniciarse en DNA integrado a cromosoma

cualquier momento celular, replica con la célula
huésped: Herpes 6
Infecciones persistentes lentas
• Hay infección aguda inicial.
• Luego los niveles virales disminuyen durante años.
• Hay replicación viral
• Niveles virales ascienden al final, coincidiendo con la aparición de
síntomas con cuadro severo.
• Ej: HIV, HTLV, Sarampión
 Infecciones persistentes transformantes
• Virus infecta las células, pero no puede producir partículas virales en forma significativa
que implique destrucción celular
• Generalmente el genoma viral está presente en la célula (integrado o episomal), y sólo
parte de sus genes se traducen en proteínas virales.
• Estas proteínas originan cambios en las propiedades celulares

transformación celular
Se pierden los controles de proliferación y diferenciación celular
Se activan oncogenes e inactivan genes supresores de tumores
Ocurren numerosas mutaciones en genoma celular

• Ej: verruga por virus papiloma 2, carcinoma cervico uterino por virus papiloma 16 – 18
Transformación por virus ADN oncogénicos
• ADN viral es integrado en los cromosomas
HPV celulares (generalmente) en sitios aleatorios.
• Solo una parte del genoma viral es expresado.Las
Virus ADN

Polioma
proteínas estructurales de virus no son expresadas
y no se libera ninguna progenie viral.
EBV • Inducen procesos de transformación porque
poseen genes virales tempranos (como E6 / E7 de
Sarcoma de Kaposi virus papiloma)
• Proteinas virales codificadas por esos genes se
HBV unen a proteínas supresoras de tumores (p53 y
proteína de retinoblastoma ) , las inactivan

Proliferación celular
Transformación por virus ARN oncogénicos.
Poseen genoma ARN, transcriptasa reversa,
oncogenes virales v-onc y una estructura genética
para la integración del genoma viral en el celular,
conservando la capacidad de expresar los genes
virales v-onc.
Virus ARN

Las proteínas codificadas por estos oncogenes

HTLV poseen propiedades para actuar como proteínas :
• homólogas a factores de crecimiento (v-sis);
HVC • homólogas a receptores para factores de
crecimiento (v-erbB);
• proteínas kinasas en transducción de señales de
proliferación (v-ras, v-abl),
• proteínas nucleares de control de expresión de
genes (v-myc).
 Hepatitis B y carcinoma hepatocelular
En la mayoría el ADN viral está integrado al
genoma celular.
La integración es clave en el proceso, es
azarosa: el ADN viral puede regular los genes
celulares vecinos, ( activar o suprimir a través
de la ruptura de secuencias codificadoras
provocadas al integrarse)
El reordenamiento del ADN viral conduce a
menudo a la expresión de proteínas
modificadas como la proteína viral HBX y la
proteínas S truncadas, fundamentales para la
regulación génica, pudiendo provocar
alteraciones en la expresión de genes celulares
HBX desregula la transcripción
provoca la inhibición de las proteínas p53 o Rb Inestabilidad genómica
deterioro de la reparación del ADN y desregulación de el ciclo celular Proliferación celular
 Hepatitis C y carcinoma hepatocelular
Es un flavivirus, y no un típico retrovirus tumoral
No posee transcriptasa reversa, ni oncogenes
virales
No es capaz de integrar el genoma viral al ADN
celular.
Puede generar infecciones crónicas y cirrosis.
Las mutaciones observadas se desencadenan
principalmente por un efecto indirecto de la
inflamación crónica inmunomediada y por el daño
hepático. Además, dado que el VHC tiene un ciclo
de vida exclusivamente citoplásmico, es más
probable que los eventos prooncogénicos sean
indirectos

Experimentos in vitro han demostrado que tres proteínas del VHC no

estructurales (NS3, NS4B, NS5A) activan diferentes mecanismos que inhiben
la apoptosis, aceleran la proliferación e inducen inestabilidad genómica
Asociación entre virus y cancer

Virus Epstein Barr Virus herpes humano 8 Virus HTLV

• Asociado a linfoma de • Asociado a leucemia de

• Asociado a Sarcoma de
Burkitt y carcinoma células T
Kaposi
nasofaríngeo • Afecta LT CD4
• Posee genes homologos a
• Los genes EBNA1y 2 y el • Gen tax activa la
los de la regulación celular,
correspondiente a transcripción celular,
moléculas de inhibición de
proteína latente de aumenta la actividad
la apoptosis
membrana son los mas mitótica, mayor posibilidad
relevantes en el proceso • Antígenos LANA1 y LANA2
de mutaciones y podría
oncogénico actúan sobre p53,
activar protoncogenes
inhibiendo apoptosis
• Ocurre por translocación como c-myc
 En lesiones benignas se detectan genotipos 6, 11, 16 y 18 en
HPV y cáncer cervicouterino forma episomal
En los tumores sólo se detectan genomas de los tipos 16 y 18
integrados y amplificados.

La integración del genoma viral implica una interrupción en el gen E2 de los VPH, lo que altera los
mecanismos regulatorios de la replicación viral.
Evasión de la
apoptosis
Se sobreexpresan los Perdida del
oncoproteinas E6 y E7. control del ciclo
celular

Se unen E6 –p53
Proliferación
E7- pRb
Rb y p53 son proteínas descontrolada
supresoras de tumor,
cuya función normal es
regular negativamente
la proliferación celular.
Al unirse , pierden su
función
 En los seminarios se
tratarán ejemplos de
cada tipo de
infecciones persistentes

Muchas gracias por su

atención
Microbiología Medicina FCNyCs -UNPSJB