Tp 3 – HIPERTENSIÓN ARTERIAL

DIURÉTICOS
-En primer momento aumentan la excreción urinaria de Na+ = ↓del LEC, del plasma y gasto cardíaco. Resistencia periférica ↔ o ↑.
-Al cabo de 6-8 semanas: liberación de renina y aldosterona (en rta a ↓ del vol plasmático): produce retención de Na+ y vasoconstricción. Por lo que la acción
antihipertensiva se fundamenta en la reducción de la resistencia periférica.
La vasodilatación arterial se asocia con la pequeña pero persistente reducción del Na+ corporal = la caída del Na+ en el músculo liso genera una reducción del
Ca++ intracelular→ ↓ respuesta muscular.
Indicaciones:
 > 70 años
 Negros
 Alto consumo de sal
 Sme de Gordon (HTA, con ↑ kalemia y VFG normal).
 Hipocalcemia
 Hiperaldosteronismo
 Obesidad
Tiazidas Tto crónico de la HTA. EfAd: *Hipokalemia, *Hiponatremia, *Hipercalcemia, *Hiperglucemia,
*Hiperuricemia, *↑TAG y colesterol, *hipotensión ortostática, *Arritmias (asociados
con drogas proarritmogénicas), *Impotencia, *Gastrointestinales.
Ahorrador Se asocian a tiazídicos, a fin de reducir riesgo de hipokalemia y
es de K+ hipomagnesemia.
Espironolactona y eplerenona: tto de HTA asociada a
hiperaldosteronismo.
Diuréticos -inhiben reabsorción de gran parte del Na filtrado (útil en ptes con EfAd: *Hipokalemia, *Hipovolemia, *Hiperglucemia, *Hiperuricemia, **↑TAG y
de asa filtración glomerular ↓) colesterol, *Ototoxicidad, *Deshidratación, *Nocturia, prostatismo y retención
-↑ la capacitancia venosa y ↓ la resistencia vascular renal. urinaria en ancianos.
-↑ el FSR, lavando la médula (↓tonicidad). Decrece la
reabsorción de agua, excretándose ↑ cantidad de orina diluida.
(“fenómeno de frenado”: ↑ la reabsorción de Na en el TCP y TCD
para proteger al organismo de hiponatremia).
Precauciones:
-Gota, Insulino resistencia. -Arritmias ventriculares
-Alteración de la función renal (tiazidas)
-Embarazo
FISIOLOGÍA DEL SRA
Sistema de reacciones en cadena que responde a estímulos:
 ↓ TA y ↓ del volumen intravascular
 ↓ flujo pasmático renal efectivo (FPRE), censado por barorreceptores renales, que se activan a ↓ presión de perfusión.
 ↓ [Na+], detectada por la mácula densa.
 Catecolaminas: estímulo del receptor β en las células yuxtaglomerulares = liberación de renina.
 Hormonas: ↓ angiotensina II, ↓ ADH. ↑PgE1, PgI2, PgE2.
 ↓K+, ↑Ca++, ↑Mg++
El sensor es el aparato yuxtaglomerular del riñón, produciendo a partir de la prorrenina, renina. Convierte el angiotensinógeno circulante en A1. ECA la
convierte en AII.

Angiotensina II
 ↑ resistencia periférica: Efecto vasoconstrictor directo; estimula liberación de NA e inhibe su recaptación; estimula descarga adrenérgica; favorece
liberación de catecolaminas de la médula adrenal. →aumento rápido de la TA
 Acciones sobre la función renal: ↑ reabsorción de NA+; estimula liberación de aldosterona (++reabsorción de NA y H2O); estimula vasoconstricción
renal de modo directo; aumenta el tono simpático a nivel renal. →aumento lento de la TA.
 Acciones a nivel cardíaco: ↑ síntesis de factores de crecimiento; estimula la síntesis de matriz extracelular; ↑ poscarga, ↑tensión a nivel de la pared
vascular; favorece disfunción endotelial de las coronarias (> inestabilidad de placa).→Hipertrofia y remodelación cardíaca.
 Coagulación: aumenta el fibrinógeno y el PAI1 (activador del inhibidor del plasminógeno).

Consecuencias de la activación del SRA:

 Vascular periférico: vasoconstricción (40 veces > que noradrenalina). ++ arteriolas, ++piel, ++ riñón, cerebro, músculos.
 Riñón: ↑ resistencia vascular renal, ++ arteriola eferente. Riñón responde a < volemia, intentando mantener su presión de perfusión y ↑ la fracción
de filtración para preservar el filtrado glomerular. FF = VFG/VPRE. Si ↓ VPRE, mediante el SRA ↑ la FF y se mantiene el VFG.
 Gda adrenal: liberación de aldosterona.
 S. Nervioso simpático: favorece la descarga simpática.
 S.N.Parasimpático: estimula levemente la descarga vagal. X esto no hay taquicardia en rta a la gran vasodilatación inducida x IECA.
 ADH: favorece su secreción.
En la cronicidad produce hipertensión arterial, hipertrofia del VI y remodelado post IAM.

SRA circulante y SRA tisulares

Genes para renina, angiotensinógeno, receptores para AII y ECA en múltiples tejidos (endotelio y línea adventicio medial de los vasos, SNC, riñón,
miocardio).SRA circulante actuaría como sistema endócrino, mientras que los tisulares como sistemas autócrinos/parácrinos de regulación tisular.
 La duración del efecto antiHTA de los IECA se correlaciona mejor con la duración de la inhibición de la ECA a nivel vascular que a nivel circulante: los efectos
agudos de los IECA dependerían de la inhibición de la ECA circulante, mientras que los de largo plazo de la ECA tisular. X esto son eficaces antiHTA a largo
plazo en pacientes con renina ↔ o ↓. (Luego de 24hs de dosis de enalapril, persiste el efecto antiHTA, incluso cuando los niveles de AII y aldosterona son
similares a los del pretatamiento. Incluso las [] de AII llegan a niveles normales con el tratamiento crónico)
 Sistema endócrino (SRA circulante): regula a corto plazo el volumen minuto y la perfusión renal. Importante en descompensaciones con ↓TA o
↓perfusión renal o depleción de Na+.
 Sistema parácrino: regulación tónica a largo plazo:
-Vasos: puede producir vasoconstricción o crónicamente hipertrofia de las cél musculares lisas (perpetúa la HTA y generación de ateriosclerosis). El SRA de
la línea adventicio medial sería el más importante los cambios del tono vascular. (Ligado a las terminaciones nerviosas simpáticas).
-Miocardio: influencia sobre contractilidad y masa miocárdica.
-Riñón: influye sobre la hemodinamia renal y transporte de Na+.
-SNC: regula centralmente la TA y la sed.

Farmacología del SRA

Puede ser inhibido en 3 niveles:
A) INHIBIDOR DIRECTO DE LA RENINA: aliskiren. Poca experiencia con respecto a su uso

B) INHIBIDORES DE LA ECA
Características Indicaciones Efectos adversos Contraindicaciones
La inhibición de la ECA produce: -HTA (vasodilatación, ↓efecto simpático-Hipotensión y deterioro de -Embarazo y mujeres de edad fértil
-Dilatación arteriolar x AII, ↓aldosterona y ADH, inhibición la función renal. -Angioedema
-↓efecto de AII sobre actividad simpática, con SRA vascular). -Hiperkalemia -Insuf renal severa
+ dilatación. X esto no ↑ la frec card. -Insuficiencia cardíaca(↓pre y poscarga x -Tos -Estenosis de la art renal bilateral o
-inhibición de secreción de aldosterona. ↓ tono venoso y art) -Agioedema unilateral de riñón único.
-↓ liberación de ADH -HTA renovascular (↑ filtrado en riñón -Exantemas -Hipersensibilidad a la droga.
-Inhibe degradación de bradiquinina (ECA la no afectado) -Pérdida de la percepción -Estenosis aórtica severa.
degrada). Al acumularse: se estimula la síntesis -Glomerulopatías(vasodilatación de agustativa
de NO, PgI2: efecto vasodilatador. eferente = ↓hipertensión glomerular) -Neutropenia
Efectos a largo plazo se mantienen por-Protección cardíaca y vascular -Proteinuria
inhibición de ECA tisular. -Disnea leve
 Interacciones:
 Monitorear la kalemia con diuréticos ahorradores de K y suplementos dietarios de K.
 AINES: ↓ efecto antiHTA de los IECA
 Quinapril reduce absorción de tetraciclinas
 IECA favorece toxicidad del litio.

Embarazo:
 1° trimestre: malformaciones cardíacas y del SNC.
 2° trimestre: Oligohidramnios x alteración de la función renal. Deformación craneofacial e hipoplasia pulmonar.
 2°/3° trimestre: anuria, hipotensión, insuf renal (reversible o no), hipoplasia craneal. Muerte intrauterina o neonatal.

Lactancia:
Uso de enalapril. El hígado materno lo metaboliza en su mayor parte, y el metabolito activo (enalaprilato) que se encuentra en la leche materna, no se
absorbería a nivel gastrointestinal.

Farmacocinética:
Administración oral, cuya absorción no varía con los alimentos.
ENALAPRIL LISINOPRIL QUINAPRIL PERINDOPRIL RAMIPRIL
-Absorción= 60%. -derivado del enalaprilato, y -60 % de absorción. -prodroga que se -etilester del ramiprilato
-Prodroga. Se activa en hígadoes una droga activa. -Met activo: quinaprilato. hidroliza en el hígado (met act), el cual se genera
x desesterificación dando-Biodisponibilidad = 50%. a) Quinapril T ½: 1 hora. → perindoprilato (met en hígado.
enalaprilato (met. act.). -No se une a π plasmáticas. b) Quinaprilato T ½: 3 hs. act). Excreción
-60% unión a albúmina. -Eliminación completa renal -Eliminación: excreción renal. urinaria.
-T ½ plasmática: 11 hs. T ½ de-T ½ plasmática: 13 hs -97% a) y b) unidos a π plasm.
eliminación: 30 hs (↑unión a-T ½ eliminación > 30 hs. -P con I. renal tienen > T ½ de eliminación del
ECA del suero). quinaprilato.
-Insuf renal, ajustar dosis =En la insuf renal ajustar dosis -Diálisis tiene poca incidencia.
dosis usual x (ClCr/100). = q con enalapril. .-Cirrosis alcohólica:  desesterificación del
quinapril (↓[] quinaprilato).
 C) BLOQUEANTES DE LOS RECEPTORES DE ANGIOTENSINA II
Receptores AT1: en músculo liso vascular, riñón, cerebro y pulmón. AT2: órganos reproductores, cerebro y tejido fetal.
Como la AII puede sintetizarse fuera del SRA, los bloqueantes de AT1 ejercen un control más efectivo de la acción de la AII que los IECA. Pero a diferencia de
éstos, no provocan aumento de la bradiquinina ya que la actividad ECA está conservada. Se pierde el efecto vasodilatador.

Efectos Efectos adversos Interacciones Contraindicaciones

-Descenso gradual de la TA sin modificar la -Cefalea (+++ frecuente)
frecuencia cardíaca. El máximo efecto -Hipotensión, hipotensión
hipotensor se ve a las 4 semanas. ortostática como efecto de la
-AII produce ↑ de IROs, los que causan 1era dosis.
disfunción endotelial y territorio fértil para -Hiperkalemia
arterioesclerosis. Bloqueantes previenen -Infección respiratoria alta,
esto. sinusitis, resfrío, rinorrea,
-Regresión de la hipertrofia del VI. otalgia.
-En pacientes con IAM ↓ dilatación -Diarrea, malestar estomacal.
auricular y ventricular, como la progresión -Mareos, somnolencia.
del remodelado post infarto. -Reacciones alérgicas
-En transplantados renales hipertensos -Mialgias
reduce la proteinuria. -Insomnio
-Diuréticos ahorradores de -Estenosis de la a renal bilateral o unilateral en
K= hiperK. ptes monorrenos.
-Alcohol: puede potenciar -Embarazo (→oligohidramnios, defectos en
efecto hipotensor, mareos, osificación facial, extremidades, hipoplasia
somnolencia. pulmonar, malformación de cráneo, hipotensión,
-Hipertensivos: hipotensión falla renal, injuria, muerte fetal).
severa. -Lactancia (en ratas pasa a leche).
-Anfetaminas, cx, agonistas -Insuf hepática: ↑ [] de losartán y telmisartán (se
β, efedrina= efecto eliminan por hígado).
vasocnstrictor que -Insuf renal: irbesartán.
disminuye la acción -IC severa: con fracciones de eyección muy bajas
terapéutica. (la caída de la TA puede agravarla)

LOSARTÁN CANDESARTÁN IRBESARTÁN VALSARTÁN TELMISARTÁN

-Droga patrón -Biodisp: 13% -Biodisp: 60-80%. -Biodisp: 25%. -Biodisp: dosis dependiente.
-Prodroga -T ½: 9 hs. -t ½: 11-15 hs. -T ½: 6 hs. -T ½: 24 hs.
-Biodisponibilidad: 33%. -Efecto alimento: -Efecto alimento: -Efecto -Eliminación: 97% vía biliar, sin modificaciones. Pocos trazos en
Metabolismo hepát. CitP450. no. no. alimento: no. orina.
-T ½: 6-9 hs. -Eliminación +++ -↑ vol de distribución (500 L).
-Efecto alimento: mínimo. renal. -99,5% unión a π plasmáticas.
-Efecto alimento: sí.
 DROGAS ANTIHIPERTENSIVAS DE ACCIÓN CENTRAL
La estimulación de los receptores α2 adrenérgicos del tronco cerebral, disminuye la descarga adrenérgica a nivel periférico → ↓TA.
Características Farmacocinética Ef Ad y contraindicaciones
α -+++ uso durante embarazo. -Biodisp oral: 25-50% -Hipotensión arterial, ortostática. Edema periférico.
METILD -Agonista α2 a nivel del SNC. Un falso -↑ distribución: alcanza SNC. -Congestión nasal tipo rinitis (también en neonatos).
OPA neurotransmisor, αmetil noradrenalina-Niveles pico en plasma: 2-6hs. -Fiebre, depresión, cefalea, ansiedad.
se sintetiza en el terminal sináptico a -T ½: 1,5 hs. -Sequedad bucal, sabor metálico.
partir de αmetildopa. -Duración de efectos: 24-48 hs. -Rash, dermatitis, eccema seborreico, fotosensibilidad.
-↓ la descarga simpática periférica al -Metabolismo hepático:50%. Con menor frecuencia:
↓ la liberación de catecolaminas. Ppal metabolito conjugado c/ -Bradicardia sinusal, bloqueo AV (>70 años con fármacos q puedan alterar
-la αmetilNA se acumula en lossulfato. conducción AV: digoxina, βbloqueantes).
terminales nerviosos periféricos.-Excresión renla: 50-70% como -Porfiria, hipertermia, galactorrea, ginecomastia, alteración del perfil lipídico,
Disminuye la descarga simpáticametabolito sulfoconjugado y hiperPRL, secreción de ADH
periférica. 25% sin modificar. -Hepatitis, colestasis, cirrosis, diarrea, nauseas, parotiditis, pancreatitis.
-Esto lleva a < rta del SRA + ↓ de TAs y -Dosis inicial: 500mg/día (X2). -Anemia aplásica, agranulocitosis, leucopenia, trombocitopenia, linfoma
TAd. Máx 2g (x2-4). Evaluar rta maligno.
-Frecuencia card y vol min caen enterapéutica. -Puede alterar coloración de orina, predisponer a nefrolitiasis.
ancianos. -Sme símil LES, Raynaud, vasculitis.
OJO: αmetildopa y metabolitos interfieren con la IF para determinar
catecolaminas en orina: falsos + para feocromocitoma.
CLONID -Agonista α2 presináptico, que inhibe -Biodisp oral: 75-100%, rectal >10%: dermatitis, eccema, prurito. Sedación. Boca seca, paresia.
INA la liberación de NA. 95%, transdérmica: 60%. 1-10%: cefalea, insomnio, edema, constipación. Hipotensión ortostática,
-Estimula receptores adrenérgicos -Metabolismo hepático impotencia sexual en hombres. Hiperpigmentación.
postsinápticos en el núcleo del tracto -Atraviesa BHE y alcanza <1%: alopecía, bradicardia, IC, visión borrosa, alucinaciones, dermatitis.
solitario→ inhibición de efectos placenta. Unión a π:20-40%. Hipersensibilidad al etanol. Ginecomastia. Trombocitopenia. Raynaud.
vasoconstrictores simpáticos en la -T ½ eliminación: 6-24 hs. -Embarazo: usar sólo si no hay otras drogas. Recién nacidos: HTA transitoria
periferia y vasculatura renal. -Excreción renal: 65-70%, x 1eras 72 hs de vida.
-si bien estimula receptores α2 heces 22%. Alcanza leche -Precauciones: evitar en lactancia. X somnolencia evitar conducir.
(constricción vascular), su efecto final materna. Suspensión brusca: crisis HTA, efecto rebote.
es por dominar el nivel central.
 Interacciones Clonidina:
 Potencia efecto sedante de ansiolíticos, neurolépticos, antiepilépticos e hipnóticos.
 Antidepresivos y AINES disminuyen su efecto antiHTA.
 Diureticos, vasodilatadores directos, haloperidol, clorpromazina: aumentan efecto terapéutico.
Indicaciones:
 Antihipertensivo, monoterapia a combinado con diuréticos.
 Inyección epidural: analgesia de dolores del cáncer q no ceden con opioides.
 Sme de abstinencia (opioides, BZD, nicotina, alcohol).
 Prolongación de efectos anestésicos y analgesia durante cirugía.
 Profilaxis de migraña.
 Reemplazo estrogénico para control de menopausia.
 Dx de feocromocitoma.

ANTAGONISTAS β ADRENÉRGICOS
Propiedades farmacológicas
-Cardioselectividad: afinidad β1 > β2, propiedad dosis dependiente.
-Actividad simpáticomimética intrínseca: agonistas parciales, minimizando así
la actividad depresora cardíaca.
-Actividad estabilizante de membrana (↓ efecto antiarrítmico)
-Actividad combinada carvedilol y labetalol: bloqueo α1 (↓ Res periférica)
-Plaquetas: propanolol reduce estado de hiperagregabilidad (en ptes con↑
catecolaminas circulantes).
-Perfil lipídico:  ↓niveles HDL.
-Flujo coronario: ↑ perfusión coronaria durante la diástole (tto del angor). Al
ser bradicardizantes, mejoran el consumio miocárdico de O2.
Efectos
-↓ de la frecuencia cardíaca y volumen sistólico. Deprimen las 4 propiedades. En
la cronicidad, debido a la ↓ de la frecuencia y prolongación de la diástole mejora
el lleno del VI, mejora el vol de fin de diástole y el vol sistólico. Favorece la
perfusión miocárdica (q sucede en diástole) y ↓ el consumo de O2 miocárdico
(relevante en P con IC).
-↓ liberación de renina, x efecto antagonista β1.
-↓ resistencia del tono venoso.
-↓ acción β a nivel del SNC, favoreciendo la acción α2 (inhibe el tono simpático).
-Estimula producción de prostaciclinas a nivel endotelial (vasodilatación).
-↓ rta presora de catecolaminas con el ejercicio.

β bloqueantes en el embarazo
-Retardo en el crecimiento y bajo peso al nacer.
-En feto y recién nacido: hipoglucemia, bradicardia, hipotensión, depresión respiratoria, hipertrofia miocárdica o derrame pericárdico.
-Pueden usarse por períodos cortos de tiempo, en lo posible en el último trimestre.
-Útil en el tto de la preeclampsia. De ser posible elegir un antagonista cardioselectivo para minimizar el riesgo de aparición de efectos adversos.

Interacciones:
  AINES: ↓ efecto antiHTA (x inhibir la síntesis de PgI2 vasculares y retención de NA)
 Epinefrina: HTA severa y bradicardia (estimulación α y descarga vagal).
 Colestiramina, colestipol: ↑ absorción del β bloqueante.
 Rifampicina y fenobarbital: ↑ metabolismo de β bloqueante, ↓ [] plasmática.

Farmacocinética
Selectividad Act simpáticomimética Liposolubilidad α bloqueante Cinética
ATENOLOL Si - - - -Biodisp: 45-60%. Comienzo de acción: 3hs. Efecto x 24 hs. T ½: 7 hs.
50% eliminación renal sin metabolizar.Resto: materia fecal.
METOPRO Si - +++ -
LOL
CARVEDIL - - ++ Si
OL
LABETALO - Si +++ Si -Inicio de acción: 1-2 hs. X vía IV: efecto en 15-20 min. Duración de efecto
L oral: 8-12 hs, IV: 3-6 hs.
-Biosip: 40%, ↑ con alimentos.
-85% de dosis oral se elimina en el hígado x glucuronidación. Metabolito sin
actividad.
50% eliminación renal.
-T ½: 5-8 hs.
PROPANO - - +++ - -Biodisp: 30-70%. T ½: 3-4 hs.
LOL Metabolismo hepático.
Dosis: si no habiendo llegado a una TA óptima se llega a una frec card de 60 latidos x min, esa es la dosis máxima para ese P en particular.

Efectos adversos de los β bloqueantes

 Bradicardia, hipotensión.
 Contraindicado en IC.
 Claudicación intermitente (en ptes con enfermedad arterial obstructiva)
 Broncoespasmo, x antagonismo β2. Comenzar con dosis bajas.
 Puede ocultar síntomas de hipoglucemia (taquicardia). (Además β2 estimula la secreción de insulina, x lo que habrá hiperglucemia).
 Pueden disminuir la potencia sexual.
 ↓HDL en plasma y ↑ TAG.
 Prurito, dermatitis exfoliativa, hiperqueratosis en mano, LES.
  SNC: cuadros psicóticos, depresión, pesadillas, insomnio, ataxia, parestesias. Relevante para +++liposolubles (propranolol. No se observó en el
atenolol).

BLOQUEANTES α
Interrupción de la acción de las catecolaminas con el receptor α1 postsináptico.
Efectos:
Prazosín Doxazosín Terazosín Urapidilo
-Relajación del músculo liso arteriolar (↓ resistencia, vol minuto ↔)
Administración Oral Oral Oral Oral
-Relajación del músculo liso venoso (↑capacitancia)
T½ 2-3 hs 11 hs 12-18 hs 4-24 hs
-↓ colesterol total, ↓LDL y ↑HDL Absorción Digestivo Digestivo Digest 90% Digest 72%
-↓ TAG Unión a π 90-95% 98-99% 90-95% 75%
-Mejora tolerancia a la glucosa Metabolismo Hepático Hepático Hepático Hepático
-↓ tono del músculo prostático y del cuello de la vejiga. Excreción Renal 2% Renal 0,5-9% Renal 30% Renal 50-70%
-↓ expresión de genes que codifican HSP70, presentes en la patología cardíaca mediada Heces Heces 65% Heces 60% Heces 20%
por stress.

Efectos adversos:
 “Fenómeno de primer dosis”: hipotensión ortostática, taquicardia refleja, palpitaciones, mareos, astenia. Posible síncope! Puede evitarse dando la primera
dosis antes de acostartse. Nueva fórmula doxazosina: liberación osmótica (en 24hs, lento).
 Leucopenia
 Edema periférico, taquicardia, palpitaciones.
 Vómitos, diarrea, dolor abdominal, hepatotoxicidad.
 Cefaleas, mareos.
 Disfunción sexual, enuresis.
 LES (prazosín).

Aplicaciones clínicas
HTA asociada a:
-Ptes con insuf renal.
-Ptes que desean mantener la actividad física (↓ RP y ↔ Vol min).
-DBT II
-Hiperplasia prostática benigna.
-Alteración del perfil lipídico en sangre.
Otras aplicaciones: ICC (por ↓pre y post carga), Raynaud, envenenamiento x escorpión (indian red), vejiga neurogénica, angina de Prinzmetal, mejora
disfunción del VI post isquemia, síndrome X (↑ sensibilidad a insulina 25%), temblor esencial.

BLOQUEANTES DE LOS CANALES DEL CALCIO

Dihidopiridínicos: Inhiben el ingreso de Ca+ a la célula muscular, necesario para el mecanismo de excito contracción. Así se relaja el músculo liso vascular, ↓
el tono vasomotor, y la TA cae. Estos efectos son menos marcados a nivel del miocardio.
Se observó disminución del inotropismo en pacientes con ICC o con estenosis aórtica grave.
Eficacia antianginosa, al reducir la isquemia de miocardio y tiene utilidad en la angina vasoespástica.
Se fijan en los canales de Ca+ tipo L, cuando están inactivos → relajación vascular.
Grupo I en la clasificación clínica: bloqueo de canales L, sin efecto sobre el sistema de conducción.
Ambos grupos aumentan el flujo sanguíneo coronario debido a la vasodilatación de esa región. Poco efecto sobre los lechos venosos (precarga no se
modifica). Pero dihidropiridinas son vasodilatadoras a predominio arterial: ↑reflejo de la frec card y por ende del consumo miocárdico de O2.
Clasificación farmacocinética:
-1° generación: nifepidina.
-2° generación: A: nifepidina de liberación sostenida (sistema OROS), : monodosis. B: mayor selectividad x tejido vascular.
-3° generación: lacidipina y amlodipina. Lacidipina tiene el coeficiente de partición más alto: permite depósito en membrana celular, lenta difusión.
No dihidropiridínicos: Relaja músculo liso vascular, pero también deprimen inotropismo el nodo sinusal. Enlentecen conducción AV. Se usan en ptes con
efermedad coronaria y como antiarrítmicos, NO COMO antiHTA.
En tejido cadíaco, predominan los canales T: impide la entrada de Ca++ durante fase II del PA en las cél nodales (nodo SA y AV).
Grupo II en la clasificación clínica: bloqueo de canales L y algo sobre T: efecto periférico y sobre los nodos SA y AV.
-Diltiazem: se absorbe 90% vía oral. Biodisp: 45-50%, con pico máx a las 2 horas. 70-85% unión a π. Desacetilado en hígado. 35% eliminación renal. Resto vía
citocromo P450.

NIFEPIDINA
Farmacocinética
 Comienzo de acción Duración (horas) Tiempo para [] pico [] pico (ng/ml)
Via oral. Liberación inmediata. Tragar con ↑↑agua. 20´-30´ 4 – 8 hs como antihipertensivo 20´- 45´ 40 – 134
Dosis 10 mg – 30 mg hasta 3 veces x día. 4 – 6 hs como antianginoso
Vía sublingual (cápsulas 10mg) 1´- 5´ 4 – 5 hs 60´ 93
Liberación prolongada. 30-120 mg/día, 1 toma. 30´ 12 hs 6 hs 40 – 50
Liberación controlada, sistema OROS. 30-90 mg/día. 30´ 24 hs Evitan pico [] plasmática más
Absorción puede ↓ con alimentos. plasmático precoz. estable.
-30% eliminación portal (1er paso hepático). Se metaboliza a nivel del CYP3A4, dando un metabolito inactivo (se excreta x orina 80%, 20% heces).
-T ½ de eliminación: 2,5 hs. Ojo ptes con insuf hepática: se puede prolongar hasta 3 veces.

Efectos adversos
 Hipotensión arterial. La respuesta vagodepresora tiene variabilidad interpaciente. Puede acompañarse de síncope o isquemia cerebral secundaria a
hipoflujo. Las cápsulas de liberación inmediata vía oral o sublingual están contraindicadas para el tto de las crisis hipertensivas.
 Hipotensión ortostática
 Taquicardia refleja
 Puede favorecer el desarrollo de arritmias supraventriculares.
 Edema maleolar
 Enrojecimiento facial (secundario a +++ vasodilatación).
 Cefalea
 Náuseas
 < 1%: rash, dermatitis exfoliativa, pénfigo, fotosensibilidad. Disfunción sexual. Agranulocitosis, anemia aplásica, leucopenia, hepatitis.
Precauciones:
 Ptes con enfermedad coronaria: pueden empeorar el cuadro de angina o favorecer el desarrollo de IAM. Puede deberse a un aumento del consumo de O2
x el miocardio, secundario al aumento de la descarga adrenérgica desencadenada por la vasodilatación que provoca la droga.
 Estenosis aórtica y estenosis hipertrófica subaórtica: si hay gran vasodilatación periférica, sumado a la obstrucción que producen estas patologías, se
impide el aumento del vol minuto con la consecuente hipotensión o aparicón de insuf cardíaca.
 Insuf cardíaca: se pueden agravar los síntomas.
 Insuf hepática: Puede aumentarse la T ½ x 3.
 Evitar suspensión brusca.

Usos clínicos:
  antiHTA en ptes jóvenes sin cardiopatía. Desaconsejado en ancianos.
 HTA en embarazadas.
 Angina variante de Prinzmetal (vasoespasmo coronario)

AMLODIPINA

No produce taquicardia refleja con la misma frecuencia que la nifedipina.

Farmacocinética Efectos adversos Embarazo

-T ½: 35-50 hs. Se da una vez al día. -10% edemas de mmii. -Embriotóxicos en pequeños animales. No hay
-Luego de 1er dosis su efecto dura 24 hs, y en el -Hipotensión arterial, rara taquicardia refleja x su lenta estudios en mujeres embarazadas.
tto crónico puede llegar a durar 72 hs. absorción y leve pico plasmático.
-Biodisp: 60%, no se altera con alimentos. -Cefalea, somnolencia.
-Metabolización hepática, 60% eliminación renal. -Nauseas, dispepsia.
-Ancianos e insuf hepática: T ½ → 56 hs. -Calambres, debilidad. –Rash, prurito.

Otras dihidropiridinas
 Nisoldipina: = efectividad nifedipina, a menor dosis.
 Minodipina y nicardipina: vasodilatador de la circulación encefálica.
 Lercanidipina: se concentra en el compartimiento lipídico y se libera lentamente hacia el lugar específico de unión. Prolongado efeco antagonista del
calcio (“CONTROL CINÉTICO DE MEMBRANA”, explica su eficacia prolongada y buena tolerabilidad).
Incrementa el flujo coronario y disminuye las resistencias vasculares coronarias gradualmente. Mantiene efecto antiHTA durante las 24 hs, sin provocar
taquicardia refleja. Posee capacidad protectora del miocardio contra la isquemia (previene peroxidación lipídica de mitocondrias).
Efectos antiescleróticos: ↓ migración y proliferación de cél musculares lisas y tamaño de la placa arterioesclerótica.

VASODILATADORES DIRECTOS
Características Farmacocinética Indicaciones Efectos adversos
NITROP -Relaja la fibra muscular de arteriolas y -vía EV lenta, continua. Inicio de acción: 30´´, -Emergencia -Del nitroprusiato:
RUSIAT vénulas. Metabolizado por la propia pico máx: 2´. Efecto desaparece luego de 3´ de hipertensiva *Hipotensión y robo coronario.
O DEcélula a NO, que culmina generando suspensión. -Disección aórtica -Del cianuro:
SODIO GMPc→ vasodilatación. -Se reduce en músculo liso. T ½: 1´, liberando -IC aguda. * Acidosis láctica y Cianometa-
-Genera taquicardia refleja, sin ↑ del NO. En eritrocitos el nitroprusiato se transforma hemoglobinemia (suministrar vit B12, se
gasto cardíaco (vasodilatación ↓ en ion cianuro, metabolizado x la rodanasa Contraindicaciones: formará cianocobalamina).
retorno venoso). hepática a tiocianato (su T ½:3-7 días). -Eclampsia -nitroprusiato suministrado x >24-48hs,
-FSR y FG conservados. -Excreción: tiocianato x orina (insuf renal: causa
-Embarazo con alteración renal, hay toxicidad x
-A nivel coronario: posible “robo sme psicoorgánico). -Insuf hepática acumulación de tiocianato:
coronario”. -[] plasm. segura de tiocianato < 0,1mg/ml *anorexia, náuseas, fatiga, desorientación,
-No es útil en IC del IAM con HTA. psicosis tóxica.
HIDRAL -Vasodilatador arterial, poco efecto -Adm oral o IV x infusión continua. -HTA en embarazo. -Hipotensión, taquicardia
AZINA venoso. Produce la caída de Ca -Biodisp: 16-35% (en lenta acetilación). -Crisis de HTA (I.V.) -Enrojecimiento facial
intracelular. No produce dilatación de -T ½: 1h. duración de efecto: 12 hs. -IC -Sme símil LES en dosis > 100 mg/día x > 6
las coronarias. -Pico plasmático: 30-120 min. Contraindicado enmeses. Embarazada dio a luz a neonato con
Vasodilatación estimula al SNA: ptes con enfderrame pericárdico. Suspender droga y
taquicardia, ↑ contractilidad, coronaria. tratar con glucocorticoides.
estimulación del SRAA. -Vasculitis, anemia hemolítica,
glomerulonefr.
MINOXI -Prodroga que se metaboliza a minoxidil -Absorción digestiva. Metabolización a minoxidil -HTA refractaria -Retención hidrosalina.
DIL N-O sulfato: activa canales de K N-O sulfato. -HTA asociada a -Taquicardia sinusal.
regulados x ATP→salida del ion -Inicio de acción: 1h, duración: 24hs. falla renal. -Angor
(hiperpolarización y relajación de la cél -Eliminación hepática en 80% (resto libre en -Rash
muscular vascular). heces). -Hipertricosis
-Vasodilatación arterial y arteriolar. -Pericarditis
-↑ gasto cardíaco (2° a reflejo
simpático)
DIAZOX -Uso se limita en situaciones en q no se -Adm parenteral. -HTA refractaria -Taquicardia
IDO dispone de bombas de infusión para -T ½: 20-60 hs. -Crisis HTA en la -Retención de agua y Na.
nitroprusiato o falta monitoreo -50-80% metabolización hepatica, resto se eclampsia. -Hiperglucemia.
permanente de la TA. elimina x heces. -Alergia.
-Activa canales de K sensibles a ATP del -Dosis media: 15-30 mg/min, en infusión lenta.
músculo liso vascular, con dilatación
arterial y arteriolar.
-Descarga simpática refleja, ↑gasto
card.