TOXICOCINÉTICA Y TOXICODINAMIA

 Exposición: desintegración de la forma presentada y disolución del principio activo.

 Toxicocinética: Recorrido que hace el tóxico dentro del organismo y los cambios que ocurren a través
del tiempo, por lo que es un proceso dinámico y consta de cuatro fases:
1. Absorción
2. Distribución
3. Biotransformación
4. Excreción
 Toxicodinamia: interacción del toxico con el receptor del tejido blando.

VÍAS DE ABSORCIÓN
ENTERAL PARENTERAL INHALATORIA
·         Sublingual ·         Percutánea ·         Tracto superior
·         Oral ·         Mucosa ·         Tracto inferior
·         Rectal ·         Subcutánea  
  ·         Intradérmica  
  ·         Intramuscular  
  ·         Intravascular  
  ·         Intraperitoneal  
 MEMBRANA PLASMÁTICA
 Se denomina mosaico fluido.
 Permeabilidad selectiva.
 Tiene bicapa lipídica, 2 capas adosadas y formadas por fosfolípidos, colesterol y glucolípidos creando
una barrera relativamente impermeable al agua.

TRANSPORTE A TRAVÉS DE MEMBRANAS BIOLÓGICAS

DIFUSIÓN SIMPLE O PASIVA
 Regulada por el gradiente de concentración, de mayor a menor concentración.
 A mayor superficie, mayor absorción.
 A la constante de difusión según el peso molecular, las formas amorfas y polimorfas, el grado de
ionización, liposolubilidad, las formas no ionizadas son mas liposolubles y tienen mayor absorción.

Difusión facilitada
 No son liposolubles, pero adquieren su liposolubilidad al unirse a una molécula transportadora.
 Regulada por el gradiente de concentración.
 No requiere gasto de energía.
 Es selectiva.

Transporte activo
 Requiere un transportador.
 En contra del gradiente de concentración.
 La eliminación del toxico si hace por Carrier.

Difusión a través de poros de membrana

 Membrana lipoide tiene poros acuosos 4 – 40 angstrom pasan compuestos hidrófilos, iones y
electrolitos.
 Yeyuno 7.5 Íleon 3.5.
 Regulado por tamaño y carga eléctrica, la pared de los poros tiene carga (+) atrae los (-) para atravesar.
 Fagocitosis y pinocitosis, la membrana para transferir grandes moléculas.

CONCLUSIÓN
 Difusión regida por el tamaño de las moléculas, liposolubilidad, grado de ionización, pH del medio.
 Sustancias liposolubles se absorben más fácilmente que las hidrosolubles.
 Sustancias no ionizadas pasan más rápido.
 Moléculas pequeñas pasan más fácilmente.

FIJACIÓN
 Tóxicos se fijan reversiblemente y menos frecuente irreversiblemente a diferentes tejidos del cuerpo.
 TÓXICOS Y SUS TEJIDOS DE FIJACIÓN
Barrera hematoencefálica Placenta Pulmón
 Órganos fosforados  Plomo  Paraquat
 Organoclorados  Alcohol  Asbesto
 Monóxido de carbono  Organoclorados  
 Mercurio    
 Arsénico    
Tejido adiposo Uñas y pelo Huesos y dientes
 Insecticidas  Arsénico  Plomo
 Organoclorados  Mercurio  Fluoruros
     Tetraciclina

BIOTRANSFORMACIÓN
 Transformación metabólica que convierte a una sustancia química exógena en una metabólica.
 Se produce principalmente en el hígado.
 Otros sitios: riñón, tracto gastrointestinal, pulmón, placenta y sangre.

FUNCIONES DE LA BIOTRANSFORMACIÓN
 Reducir la toxicidad del agente químico
 Transforman el producto original en compuestos mas activos o menos activos.
 Favorece la eliminación por formación de compuestos más polares (hidrosolubles).
 IMPORTANCIA DE LA BIOTRANSFORMACIÓN
ELIMINACIÓN POR LA ORINA
COMPUESTO SIN
CON biotransformación
biotransformación
Etanol 4 semanas 10 ml/hr.
Fenobarbital 5 meses 8 hrs
DDT infinito semanas, meses, años
Se observa que la biotransformación permite eliminar más rápidamente.

CONSECUENCIAS DE LA BIOTRANSFORMACIÓN
1. Favorecer la eliminación de los agentes tóxicos.
2. Transformar tóxicos en compuestos de mayor toxicidad.
3. Agotamiento o perdidas enzimáticas necesarias para el metabolismo celular normal.

ELIMINACIÓN DE LOS TÓXICOS

 Pulmones: gases y líquidos, volátiles, aire exhalado.
 Excreción biliar y fecal: sustancias liposolubles, aminas aromáticas, plaguicidas.
 Leche materna: sustancias liposolubles, alcohol, aflatoxinas, plaguicidas, nicotina, DDT, plomo y
bifenilos poli bromados.
 Orina, sudor, lagrimas: sustancias hidrosolubles: sales y alcohol.
 Sudor: metales (cadmio, cobre, hierro, plomo, nickel, zinc).

FACTORES QUE INFLUYEN EN LA EXCRECIÓN RENAL DE TÓXICOS

 Fijación glomerular
 Flujo plasmático renal
 pH de la orina
 Reabsorción tubular
 Otros: tamaño de las partículas, liposolubilidad, grado de ionización.

TOXICODINAMIA
Efectos biológicos de los tóxicos, profundiza a nivel celular y molecular los mecanismos de acción y sus efectos
en blancos moleculares.
 Comprender las alteraciones que se producen a nivel bioquímico.
 Aplicar pruebas diagnósticas.
 Proponer un tratamiento adecuado en casos de intoxicación.
 Estudiar el desarrollo y uso de un antídoto.

PROCESO DE ACCIÓN TOXICA

Afectación de la integridad de la estructura celular (acción inespecífica)
 Destruición celular total: castigación, necrosis.
 Alteración de la membrana.
 Alteración de los órganos subcelulares.

Alteración de la función celular (acción especifica)

 Modificación de la actividad enzimática.
 Interacción con receptores endógenos.
 Reducción de complejos protectores
 Desacoplamiento de proteínas trasportadoras.
 Trastornos de los procesos regulatorios de membrana
 Modificaciones de la reproducción celular.
AGONISTA
 Xenobiótico que al unirse con receptores es capaz de cambiar su estado de actividad, capaz de
desencadenar una respuesta observable y medible.

ANTAGONISTA
 Xenobiótico que inhibe o bloquea una respuesta que es ocasionada por otra sustancia.

EFECTO AGUDO
De rápida aparición y curso (en las primeras 24 horas), producidos por una sola dosis o por corta exposición a
una sustancia.

Ejemplos de efectos agudos

 Irritación de piel y mocosas
 Efectos en el SNC y periférico: coma, excitación, sedación.
 Efectos cardiovasculares: bradicardia, taquicardia, hipertensión arterial.
 Efectos respiratorios: depresión respiratoria, taquipnea.
 Efectos gastrointestinales: nauseas, vómitos, diarreas.
 Efectos renales: oliguria, anuria.

EFECTOS CRÓNICOS
Se observan a largo plazo y son el resultado de varias exposiciones, generalmente a cantidades pequeñas de
las sustancias, repetidas por un tiempo prolongado (a menudo, pero no siempre irreversible), el agente toxico
se acumula en el organismo, la cantidad absorbida es mayor que la eliminada, o los producidos por las
exposiciones repetidas se suman sin acumulación del agente.

ALGUNOS EFECTOS A LARGO PLAZO

Neurológicos
 Neurotoxicidad retardada, cambios de conducta.

Efectos cutáneos
 Dermatitis: paraquat
 Reacción alérgica: malatión.

TRASTORNOS REPRODUCTIVOS
Efectos Exposición a
Esterilidad en el hombre dibromocloropropano (DBCP)
Disminución del índice de fertilidad mujer captan, agente naranja
OFTALMOLÓGICOS
atrofia del nervio óptico Diquat
formación de cataratas Bromuro de metilo
DDT, mirex, pentaclorofenol,
lesiones hepáticas
compuestos arsenicales.

EFECTO A LARGO PLAZO

Cáncer: Asbesto, compuestos arsenicales.
Mutagénicos: dibromuro de etileno.
Teratogénicos: talidomina, carbaryl, pentacloronitrobenceno, maneb.