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TOXICOCINTICA

JESS BARRIOS
JOHAN FREILE B.

VI SEMESTRE
TOXICOLOGA
PROFESOR: FERNANDO CABARCAS
QUMICA Y FARMACIA

Toxicocintica

se encarga de estudiar la evolucin espacial y temporal de los procesos


que sufre un xenobitico (toxico) al entrar en contacto con un organismo
vivo.

TOXICOCINTICA
Lo que el
organismo le hace al
txico

ABSORCIN
Es el proceso por el cual los txicos cruzan las barreras corporales y entran al torrente
sanguneo. Esto implica el pasaje del txico a travs de membranas biolgicas.

*Toda absorcin biolgica de una sustancia requiere de un paso a travs de una


membrana

MEMBRANA CELULAR

Transporte a travs de las membranas biolgicas

MECANISMOS DE
TRANSPORTE
Difusin pasiva

Endocitosis

Algunos factores que afectan la absorcin:

Peso molecular.
Grado de ionizacin
Coeficiente de particin
Tamao de la molcula

VAS DE ABSORCIN

VA DIGESTIVA
Es la va es la mas frecuente en las intoxicaciones voluntarias, criminales y
accidentales. Tambin penetran por esta va los contaminantes ambientales
que alcanzan el agua y los alimentos.

Fundamentalmente se da por difusin pasiva

Los lugares de absorcin mas importantes


dbiles) y el intestino delgado (bases dbiles).

son el estomago (cidos

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Mucosa bucal

Estomago

Intestino

-Es una de las vas mas rpidas

-Se absorbern mejor los


txicos cidos pH=1-3

-Las bases dbiles se absorben


mejor

-Evita el pasaje por el hgado

pH=5-7

Va respiratoria

La va respiratoria es la principal va de
entrada de numerosos txicos que estn
en suspensin en el aire (gases, vapores,
humos, nieblas, polvos, aerosoles, etc.)

Como sucede con la mucosa digestiva, la


respiratoria es capaz de absorber en toda
su extensin, desde las fosas nasales
hasta los alveolos pulmonares

:
La
parte
superior
o
compartimiento
nasofarngeo.
El rbol traqueobronquial.
El compartimiento pulmonar (alveolos).

VA CUTNEA
Mecanismo de
absorcin por la piel

Las sustancias atraviesan la piel por dos vas:


Por

las soluciones de continuidad que representan las


glndulas sebceas, sudorparas y folculos pilosos.

Atravesando

la epidermis.

FACTORES QUE INFLUYEN EN LA VELOCIDAD DE ABSORCIN


CUTNEA
La concentracin el txico, el tipo de vehculo y
la presencia de otras sustancias.
El contenido hdrico de la piel, la transpiracin,
la superficie de piel contaminada y el grosor de
la piel.
Caractersticas anatmicas y fisiolgicas de la
piel debidas al sexo y la edad, a variaciones
individuales, a diferencias entre diversos
grupos tnicos y razas, etc.

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DISTRIBUCIN
paso del txico desde la sangre a los diferentes tejidos donde ejercer
su accin o bien se acumular.

DISTRIBUCIN

La distribucin es la segunda fase de la TOXICOCINETICA, se


define como El proceso por el que un xenobiotico difunde o
es transportado desde el espacio intravascular hasta los
tejidos y clulas corporales.

La distribucin del txico: es un proceso dependiente de la


capacidad que tenga su estructura qumica de pasar a travs
de las membranas celulares y, tambin, de su afinidad por los
diversos componentes celulares. Es decir va a depender de
sus propiedades fisicoqumicas.
tales como:
la velocidad de difusin en las interfaces sangre-tejido, la cual depende
del coeficiente de particin.
la permeabilidad de la membrana y de la afinidad del tejido por el
compuesto.

TRANSPORTE DE SUSTANCIAS
XENOBIOTICAS

ZONAS QUE DIFICULTAN EL


PASO DE TOXICOS

Los txicos una vez que llegan a la sangre por el proceso de absorcin,
deben atravesar un gran numero de membranas biolgicas hasta llegar
a sus receptores especficos

Difusin a distintos compartimentos


Mecanismo de defensa.
Sistema tendente al equilibrio

Excepciones
BHE

PLACENT
A

ZONAS QUE DIFICULTAN EL


PASO DE TOXICOS
Barrera
hematoenceflica
(BHE):
Al cerebro llegan las
sustancias txicas a
travs de LCR y
sangre.

Placenta:
Se
produce
un
pequeo retraso en
el paso de los
txicos desde la
madre al feto pero
no
existe
una
barrera que impida
el
paso
de
sustancias txicas.

SITIOS DE ACCION DEL


Membrana Celular:
modificando las funciones de transporte que facilita
TOXICO
el ingreso de Na intracelular, lo que lleva a un aumento de la excitabilidad
neuronal

Receptores especficos: estimulndolos o inhibindolos, especialmente


a nivel de sinapsis.
ejemplo: adrenalinicos, anticolinrgicos.
Endocelular: produciendo inhibicin enzimtica y bloqueando por ello
procesos metablicos especficos. Induciendo la formacin de metabolitos
txicos
Accin sobre el ribosoma: aqu se encuentran las enzimas adaptativas,
responsables de la biotransformacion de los txicos y esto conduce a la
formacin de un compuesto mas toxico que el original, ej: el metanol que
se transforma en acido frmico, que es al parecer el causante de los
graves daos

FIJACION DEL TOXICO


Tendencia de los txicos a acumularse en un determinado
compartimento
Depender de:
a) Unin y afinidad a protenas tisulares.
b) Liposolubilidad (Coeficiente de
particin).
c) Fijacin selectiva por afinidad qumica.
d) Grado de ionizacin.
e) Vascularizacin del tejido.

DEPOSITO DE ALGUNOS
ORGANO O TEJIDO
SUSTANCIAS
TXICOS
Protenas plasmticas

Antipirina 3.5%
Secobarbital 50%
digitoxina

Tejido adiposo

Plaguicidas
Organoclorados (DDT, DDE,
dieldrin , etc)
Tiobarbituricos (tiopental)

Tejido pulmonar

Paraquat

Tejido seo

Plomo, flor, uranio

Deposito en farenas
( uas, pelo)

Arsnico
Mercurio
Talio

BIOTRANSFORMACIN
Modificacin que sufre todo xenobitico en su paso a travs del
organismo

BIOTRANSFORMACIN
Es el conjunto de transformaciones que sufre un txico en el organismo, con el objetivo
final de formar un compuesto hidrosoluble, poco txico y fcilmente eliminable.

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REACCIONES METABLICAS

REACCIONES DE FASE I
Exponen o inducen un grupo funcional OH, -NH, -SH o -COOH.
Oxidaciones: Consisten en la formacin de un grupo polar dentro de la estructura
molecular del xenobitico
Cromosomales: Monooxigenasas (CyP450), Aminoxidasas (FAD)
No Microcomales: ADH

BIOACTIVACIN
Bioactivacin es toda biotransformacin que produce un compuesto ms
txico o ms reactivo.
Ejemplo: La oxidacin del paration a paraoxon aumenta su toxicidad (inhibicin
de la acetilcolinesterasa)

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Reducciones:Intervienen Enzimas como nitrorreductsas y azorreductasas. o


agentes reductores como NADPH Y NADH, FADH, etc.

Hidrolisis: no utilizan energa, son catalizadas por enzimas esterasas y


amidasas no especificas. La ruptura hidrolitica de los enlaces esteres o amidas
libera grupos carboxlicos. Ejemplo: acetilcolina a acetil Co A + colina

REACCIONES DE FASE II
Son reacciones de conjugacin.
La molcula resultante es ms grande que el
compuesto padre.
Incluye glucuronidacin, sulfacin, acetilacin,
metilacin, conjugacin con glutatin y conjugacin
con aminocidos.

FACTORES QUE AFECTAN LA BIOTRANSFORMACION

Edad

Induccin e inhibicin de
enzimas

Estados
patolgicos

Ambientales

Genticos

EXCRECIN

Excrecin urinaria
Papel primordial en la eliminacin de sustancias nocivas al
organismo. Se pueden realizar por filtracin glomerular,
transporta pasivo y transporte tubular activo.

Factores que influyen en la excrecin


de
los
txicos
en
la
orina
tamao de partcula: > peso molecular 70000
liposolubilidad: sustancias que se encuentren en el
filtrado glomerular se reabsorben en forma pasiva en el
tbulo por lo que aumenta su excrecin. Emplear diuresis
forzada en txicos
Grado de ionizacin: y pH:: Si la orina es Alcalina, se
excretan los cidos dbiles en mayor cantidad y rapidez
debido a que estn ms ionizados. Si por el contrario es
cida, se eliminan ms rpidamente las bases dbiles.

Eliminacin biliar
Despus de la administracin oral de un agente toxico y
una vez absorbido, pasa al sistema linftico o a la
circulacin porta; los que aparecen en la sangre son
transportados directamente al hgado. Un gran numero de
agentes txicos absorbidos en el intestino son eliminados
a travs de la bilis y nuevamente vuelve al intestino. A este
Ciclo se le denomina circulacin enteroheptica.
Estos pueden ser eliminados por las heces, o ser
reabsorbidos hacia la sangre y en ultimo eliminados por la
orina.

Eliminacin pulmonar
La

cantidad de liquido eliminado por los pulmones


esta relacionado con su presin de vapor.

Factores

que influyen en la excrecin pulmonar o


grado de eliminacin

la presin de vapor a la temperatura del cuerpo

fenmeno de transporte a travs de la membrana

ventilacin pulmonar

Sustancias excretadas por las


diferentes vas de excrecin

SUSTANCIAS ELIMINADAS POR LAS


DIFERENTES VAS
ORGANO O TEJIDO
Pulmones

SUSTANCIAS
Gases y lquidos voltiles

Bilis

Sustancias liposolubles,
aminas aromticas

Leche materna

Sustancias liposolubles,
alcohol, aflatoxinas,
plaguicidas, nicotina, plomo,
DDT,

Orina, sudor, lgrimas

Sustancias hidrosolubles: sales


y alcohol

Sudor

Metales (cadmio, cobre, hierro,


plomo, nquel y zinc)
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