Fisiopatología

HEPATITIS VIRAL
4to semestre. Grupo: r
Equipo 2:
Javier Pinedo Flores 4750394
Monserrat Herrera Zendejas 4749965
Luis Jared Aparicio Diaz 4749178
Fernanda Martínez Martínez 4648389
01/04/22
 definición

-Hepatitis: lesión inflamatoria difusa del hígado producida por diferentes agentes, puede
ser asintomática o evolucionar a insuficiencia hepática.
-Virus hepatotrópicos: hepatitis A, B, C, D y E

Hepatitis viral aguda: la enfermedad oscila entre asintomática y la infección aguda

fulminante y letal. Los virus que pueden provocar hepatitis viral aguda son: virus de la
hepatitis A, B, C, D y E; virus de Epstein-Barr, citomegalovirus, virus de la varicela, del
sarampión, del herpes simple, de la rubéola y el virus de la fiebre amarilla.

Hepatitis viral crónica: necroinflamación crónica del hígado de más de tres a seis
meses de duración, elevación persistente de aminotransferasas en suero o
manifestaciones histológicas. Solo los virus de la hepatitis B, C y D ocasionan formas
crónicas de la enfermedad.
Fisiología
Hepatocitos
Periportales
Se especializan en el metabolismo oxidativo (más mitocondrias).
Síntesis y liberación al plasma de glucosa.
Sintesis de glucógeno a partir de lactato plasmático.
Destoxificación: antioxidante y eliminación del amoniaco.

Perivenosos
Forman ácidos grasos y glucógeno a partir de glucosa (contienen
más enzimas glucolíticas), y generan cuerpos cetónicos.
Destoxificación: catabolismo de xenobióticos y hormonas.

Triada portal
Una arteria, una vena y un conducto biliar.
cubiertas de cápsula de Glisson
Fisiología
Lobulillo hepático
Unidad funcional del hígado.
Los vasos tienen capilares fenestrados sin diafragma.
La sangre arterial y la sangre venosa portal con nutrientes
absorbidos, se mezcla en los sinusoides desde la periferia del
lobulillo a la vena central.
Las venas centrales de los lobulillos hepáticos convergen para
formar la vena hepática, la cual transporta la sangre desde el
hígado a la vena cava inferior.
Fisiología
Células estrelladas
Localizadas en el espacio de Disse.
Se activan por lipopolisacáridos (LOS) bacterianos.
Estimula respuestas inflamatorias por quimiotaxis
(especialmente en el alcoholismo).
Se transforman en miofibroblastos durante la respuesta
fibrótica que aparece en los procesos inflamatorios hepáticos
(cirrosis).
Células de Kupffer
Macrófagos localizados en el espacio periportal de los sinusoides.
Fagocitan restos celulares, microorganismos y macromoléculas
(inmunocomplejos y endotoxinas bacterianas) procedentes del intestino.
Atraviesan endotelio fenestrado sinusoidal y en el espacio de Disse
fagocitan hepatocitos apoptóticos.
Liberan: (TNF-α) e interleuquinas (IL-10, 12, 18, 6, 1β).
Cuando agentes patógenos invaden el hígado liberan IL-12 e IL-18,
activan NK y la IL-1β neutrófilos y linfocitos T CD4+ y CD8+.
HEPATITIS
Inflamacion del higado

Afecta por mecanismos autoinmunitarios o reacciones por farmacos,

toxinas o trastornos sistemicos
Mononucleosis Infecciosa - Leve fase aguda
Citomegalovirus - neonatos y inmunosuprimidos
Herpesvirus
Enterovirus

Mecanismos de lesión de
hepatitis viral:
Lesión Celular directo
y inducción de respuesta inmunitaria.
Grado de inflamación y necrosis despende de la respuesta
inmunitaria del Px.
HEPATITIS
Fases Clinicas
Preicterico
Malestar general, mialgias, artralgias, fatiga y anorexia
GI: Nauseas, vomito y diarrea.
Concentraciones séricas de ATS (Aspartato aminotransferasa) y ATL
(Alanino aminotransferasa) = Elevación bilirrubina -> Ictericia
Ictérico
< VHC
Prodrómica
VHC y VHB -> Estado de
7-14 días después
portador.
Hipersensibilidad en hipocondrio derecho
Edad, momento de
Recuperación
infeccion y condición
Sensación de bienestar
inmunitaira
Recuperacion apetito
Resolucion de Ictericia
HEPATITIS A
Enfermedad benigna y autolimitada
Algunos caosos de hepatitis fulminante aguda (atrofia aguda amarilla)
y muerte
0,15% al 0,2& es necesario hacer transplante
Via orofecal
Incubación de 14 a 28 dias
Comienza a ser propagando por heces 2 o 3 semanas antes del
desarrollo de sintomas
Se multiplica en higado y excreta en bilis para eliminarse en heces
HEPATITIS A
<6 con frecuencia son asintomaticos y pocos desarrollan ictericia
Niños mayores y adultos es sintomatica y hay ictericia (70% casos)
Sintomas persisten por 2 meses o mas.
VHA no genera hepatitis cronica ni induce un estado de portador.

Marcadores Serologicos.
Ac. IgM presentes en 1er semana de enfermedad sintomatica y
disminuyen en 3-4 meses
Disminucion de eliminacion fecal del virus
CM de IgG se desarrollan despues de un mes y aporta inmunidad
protectora contra reinfeccion

IgM anti-VHA = presencia hepatitis A aguda

IgG anti-VHA = solo documenta una infeccion previa
 HEPTITIS B familia
Hepadnavirida
e
Los viriones del VHB son esféricos y envueltos, está
constituida por una única proteína antígeno core
(HBcAg)

género
Orthohepadna suele transmitirse por vía parenteral,
virus en forma típica a través de sangre o
hemoderivados contaminados
 El genoma del VHB consiste en una
molécula circular de ADN bicatenario
señales de iniciación
primero dirige la síntesis de los antígenos relacionados
con el HBcAg y contiene dos señales de iniciación de la
trascripción
segundo presenta una única señal de iniciación, ocupa las
tres cuartas partes del genoma y dirige la síntesis de la
ADN polimerasa viral
tercero codifican las tres glucoproteínas de superficie
y presenta tres señales de iniciación de trascripción que
definen las regiones pre-S1, pre-S2 y S.
El cuarto está situado en el extremo 59, es el más
pequeño y consta de una única señal de iniciación y una
única región, que se conoce como región X.
La presencia de antígeno "e" (HBeAg) indica replicación
activa del virus.
los hepatocitos infectados por el VHB producen en
gran cantidad de estructuras que carecen de ADN y
que están formadas exclusivamente por las
glucoproteínas de superficie

la célula infectada produce también otra proteína vírica que se

excreta al torrente circulatorio en forma no agregada. el
antígeno e del VHB (HBeAg) y contiene toda la secuencia del
HBcAg más una secuencia agregada al extremo aminoterminal.
 activación del sistema inmune innato

IFN-γ y el factor de necrosis tumoral ά (FNT-ά) se

controla la replicación viral, sin inducir la vía
apoptótica de muerte celular

interfiere, en dos principales vías del ciclo vital del virus B.

La primera, es el transporte post-transcripcional del ARN viral
del núcleo al citoplasma.
La segunda, el ensamblaje post transduccional de la proteína del
centro, y elimina las nucleocápsides virales inmaduras que
cargan el ARN
La respuesta inmunológica del huésped a los
antígenos virales lo que determina la lesión
hepatocelular

En los crónicos hay débil respuesta de los linfocitos T citotóxicos CD 8, predominante la respuesta
humoral de sustancias Th-2 (IL4,5,10).

En la infección aguda y autolimitada niveles circulantes elevados de linfocitos T, respuesta

celular, adaptativa o adquirida. a partir de linfocitos T CD4+ y linfocitos T-citotóxicos CD8+. Esta
respuesta es del tipo Th1 y conlleva a la secreción de las citoquinas interleucina 2 (IL-2) Ag
interferón γ (IFN-γ). La respuesta inmune con base en citoquinas del tipo Th-1 conduce al daño
hepático o a la curación de la infección
La evolución a cronicidad se presencia del HBsAg por seis meses o más, y
se caracteriza por tener diversas fases:
Fase imunotolerante: altos niveles ADN viral, HBeAg presente y
transaminasas normales

Fase aclaramiento inmune: presentación de la infección por virus B,

adquirida en la infancia o la vida adulta

Estado de portador inactivo:

Hepatitis crónica HBeAg negativo

Resolución del la infección crónica

 Los factores que afectan la evolución e historia natural
de la infección aguda
a) mutaciones del virus
b) coinfección con otros virus
c) otros factores hepatotóxicos.
d) estado inmunológico
del paciente

La infección aguda puede ser asintomática

(subclínica, sobre todo en neonatos y niños) a
hepatitis aguda hasta, hepatitis fulminante
(en menos del 1%).

El período de incubación del virus va de 4 a 10 semanas

y durante la infección aguda, rápidamente se detecta
el HBsAg con cargas virales muy altas (viremia
marcada)
cirrosis, la insuficiencia hepática y el cáncer
de hígado

La infección por hepatitis B aguda dura menos de seis meses.

el sistema inmunitario puede eliminar.
La infección de hepatitis B crónica dura seis meses o más.
Permanece porque tu sistema inmunitario no puede
combatir la infección.
HEPATITIS C
Hepadnaviridae, virus RNA monocatenario.
+ del 50% de los casos asociados a drogas inyectables,
tatuajes, perforaciones y hemodiálisis.
Cerca del 30% de pacientes con VIH tiene virus de hepatitis
tipo.
Su evolución común es de insuficiencia hepática aguda a una
enfermedad crónica.
VHC es la causa más común de cáncer hepatocelular en
Estados Unidos.
Periodo de incubación de 6 a 7 semanas.
El mecanismo de lesión de los hepatocitos es por medio de propiedades
citotóxicas del VHC y el proceso inflamatorio de los linfocitos T.
Cerca del 70 y 90 % de casos evolucionan a hepatitis C crónica.

Historia de la enfermedad: hepatitis aguda -> hepatitis crónica -> cirrosis.

Suele ser asintomático y se diagnostica cuando aparecen síntomas de daño

hepático grave.
En las presentaciones sintomáticas se observa: fiebre, cansancio, náuseas,
dolor abdomnial, coluria, acolia e ictericia.
Respuesta de acuerdo a genotipo

Eliminación espontánea del HCV después de una infección aguda es más común
(64%) en personas con el genotipo CC del gen IFNL3 (IL28B) Cr.19 y en el genotipo
CT o TT (24 y 6%, respectivamente).
 ARN
HEPATITIS D PEQUEÑO
MOLÉCULA
MONOCATENARIA
Utiliza el VHB para replicarse y sintetizar sus CIRCULAR, EN FORMA DE
proteínas. El HBsAg es esencial para el BASTÓN
empaquetamiento del virus.
El VHD solo se pude replicar y causar
enfermedad en individuos con infecciones
activas por el VHB; ya sea por coinfección o
sobreinfección.
Periodo de incubación: 30 - 180 días.
Mecanismos de transmisión: transmisión
sexual, uso de diálisis, transmisión vertical y,
principalmente, uso de drogas inyectables.
 hepatitis d
-La hepatitis D se caracteriza por necrosis de hepatocitos e infiltrado inflamatorio,
se considera que la patogénesis es mediada por mecanismos inmunes. La respuesta en
la infección aguda es mediada por linfocitos T CD4 y CD8, en la crónica la respuesta está
compuesta por linfocitos con perfil Th2 y un incremento en la secreción de IL-10.
-Se une a los hepatocitos y es internalizado en estos de manera semejante al VHB como
consecuencia de la presencia de HBsAg en su envoltura.
-Las lesiones hepáticas aparecen como consecuencia de un efecto citopatológico
directo del agente delta combinado con la inmunopatología subyacente de la enfermedad
asociada al VHB. El VHD empeora la enfermedad por el VHB.
-El VHD se replica in vivo en los hepatocitos, por lo que los cambios patológicos se
restringen al hígado.

Manifestaciones clínicas: la infección simultánea con hepatitis D y B puede producir

hepatitis clínica indistinguible de una hepatitis A o B aguda. Se puede manifestar como
una segunda elevación de enzimas hepáticas.
 Familia: hepevirida
e
hepatitis e genoma: arn posit
estructura con c ivo
áp side desnuda
simetría icosaédr
ic
picos en su superf a
icie
-Periodo de incubación: 15 - 50 días.
-Mecanismo de transmisión: vía fecal-oral, principalmente a partir
de agua contaminada, por alimentos, transfusión de productos de
sangre infectados y transmisión vertical.
HEPATITIS E
-Manifestaciones clínicas: se asemejan a las de la enfermedad producida por
el VHA.
Periodo preictérico: malestar general, hiporexia, molestias abdominales y
fiebre.
Fase ictérica: coliuria e ictericia, la fiebre y los síntomas digestivos
desaparecen.
Fase de recuperación: prurito, la ictericia desaparece en 5 semanas y
pueden persistir trastornos abdominales durante 2 a 4 semanas.

-Se sugiere que el mecanismo patogénico de la enfermedad es inmune, no

relacionado con el efecto citopático del VHE. Las lesiones hepáticas graves se
asocian a una alta frecuencia de coagulación intravascular diseminada,
relacionada con los cambios inmunológicos y hormonales en el embarazo.
 signos y sintomas
Periodo de incubación: el virus se multiplica y se propaga sin causar síntomas.
Fase prodrómica o preictérica: se presentan síntomas inespecíficos que
incluyen anorexia intensa, malestar general, náuseas y vómitos, aversión a los
cigarrillos de aparición reciente (en fumadores) y, con frecuencia, fiebre o dolor
en el cuadrante superior derecho del abdomen. En ocasiones, los pacientes
experimentan urticaria y artralgias, en especial en caso de infección por HBV.
Fase ictérica: después de 3 a 10 días, la orina se oscurece y se desarrolla
ictericia. Los síntomas sistémicos a menudo desaparecen y los pacientes se
sienten mejor a pesar del empeoramiento de la ictericia. El hígado suele estar
aumentado de tamaño y con sensibilidad aumentada a la palpación, pero su
borde permanece blando y liso. En el 15 al 20% de los pacientes se identifica
esplenomegalia leve. La ictericia suele alcanzar su pico máximo dentro de 1 a 2
semanas.
Fase de recuperación: durante este período de 2 a 4 semanas, la ictericia
desaparece.
Examen se hace a la sangre e
inspecciona las células que la
componen y están presentes en ella
como los glóbulos rojos, encargados de
transportar oxígeno; los glóbulos
blancos, que combaten infecciones, y
las plaquetas, que detienen
hemorragias mediante la formación de
coágulos.
 eco hepato-biliar
Hepatitis aguda: en la mayoría de los casos de
hepatitis aguda el aspecto ecográfico del hígado es
normal, la indicación de la ecografía se justifica con el
fin de descartar otros diagnósticos (como ictericia
obstructiva, abscesos hepáticos, etc.). La inflamación
hepática puede reflejarse ecográficamente en una
hipoecogenicidad difusa con aumento del brillo de las
triadas portales (imagen en cielo estrellado) que puede
acompañarse de hepatomegalia y de edema de la
pared de la vesícula biliar.
Hepatitis crónica: lo más frecuente es que se
encuentre una apariencia ecográfica normal.
En otros casos se ven cambios en la eco-
estructura hepática, con un patrón “grosero”,
lobulación ligera del contorno hepático o
incipiente dilatación de la vena porta, que
anticipan los cambios morfológicos de la
cirrosis.
 Pruebas serológicas
RNA en PCR.

Enzimoinmunoanálisis (EIA) que detecta anticuerpos contra HV.

 Función hepática
Análisis de sangre de la función hepática
Mide los niveles de:
Proteínas totales
Albúmina
Bilirrubina
Enzimas hepáticas en la sangre (ALT, AST, ALP, GGT, LD y TP).

ALANINA TRANSAMINASA (ALT). De 7 a 55 unidades por litro (U/L)

ASPARTATO TRANSAMINASA (AST). De 8 a 48 U/L
FOSFATASA ALCALINA (ALP). De 40 a 129 U/L
Albúmina. De 3,5 a 5,0 gramos por decilitro (g/dl)
Proteína total. De 6,3 a 7,9 g/dl
Bilirrubina. De 0,1 a 1,2 miligramos por decilitro (mg/dl)
GAMMA GLUTAMIL TRANSFERASA (GGT). De 8 a 61 U/L
LACTATO DESHIDROGENASA (LD). 122 a 222 U/L
TIEMPO DE PROTROMBINA (TP). 9,4 a 12,5 segundos
EGO
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