Inmunología viral

Los virus amenazan constantemente la vida humana, animal y vegetal, su conocimiento creció en los últimos 20 años,
entre los hechos importantes que están transformando la virología y la inmunología de destacan: 1- La emergencia de
nuevos y viejos virus en el mundo, 2- Asociación a enfermedades crónicas y malignidad, 3- El sistema inmune no
solo es defensa antí-viral, es también blanco de ataque viral, varios virus son leucocito tróficos (EBV, CMV, herpes
6, 7, 8, VIH y HTLV-I y II), 4- La mayoría de los virus poseen moléculas inmunoregulatorias con acción biológica
similar a citocinas quimiocinas y receptores (virocinas), 5- Los progresos tecnológicos y conceptuales en biología
molecular permiten entender la fisiología celular y viral, por ejemplo: citometría de flujo y PCR (cargas virales).
Definición. Los virus son una cinta de información genética (ADN y ARN) cubierta por proteínas (cápside y
envoltura), necesitan la maquinaria (enzimas) de la célula huésped para sintetizar ADN, ARN, proteínas,
carbohidratos y lípidos esenciales para su supervivencia, deben adherirse a receptores específicos de la membrana
celular para infectar el citosol y replicarse intracelularmente, por ello el trofismo viral por los tejidos. Hay gran
variedad de clasificación viral, en inmunología en útil conocer: A) Composición genética y B) Virus citopáticos y
no citopáticos.
A) Según su material genético son: 1) virus ADN, 2) ARN y 3) Retrovirus, los virus ADN se replican en el núcleo
porque ahí está la maquinaria celular que genera ADN; los virus ARN se replican en el citoplasma por que los
mecanismos de transcribir ARN están en el citoplasma (los ribosomas), hay una excepción en los virus de ADN y
otra en los de ARN: a) los Poxvirus son de ADN muy complejos, se replican en el citoplasma porque poseen
polimeraza de ADN y b) los retrovirus cuyo genoma es de ARN que se trascribe a ADN por la enzima transcriptaza
inversa e ingresa al núcleo y se inserta en el genoma de los mamíferos.
B) Virus citopáticos lesionan la célula directamente por alterar la síntesis proteica y la función celular, las infecciones
en este caso son “líticas”; los virus no citopáticos, se replican sin lesionar las células in Vitro y establecen
infecciones latentes, la enfermedad o lesión es causada por la respuesta inmune citotóxica: células NK y linfocitos
CD8 que identifican y lesionan la célula infectada, ello se denomina inmunopatología viral.

Las infecciones por virus citopáticos generan infecciones agudas, mientras que los no citopáticos además de cuadros
agudos ocasionan infecciones crónica o persistentes, latentes y a menudo estado de portador crónico asintomático, el
ejemplo más didáctico es el virus de hepatitis B que causa un amplio rango de cuadros clínicos, como: hepatitis
aguda fulminante, hepatitis aguda anictérica o asintomático, hepatitis aguda con ictericia, hepatitis crónica
persistente, cirrosis hepática, complicaciones extrahepáticas con o sin hepatitis como poliarteritis nodosa,
glomerulonefritis, hepatocarcinoma y portador asintomático. Porque un mismo germen produce varios cuadros
clínicos? Porque el 90% de las personas infectadas se cura sola? Por la intensidad de la respuesta inmune, las 1.
hepatitis fulminantes son por hipersensibilidad citotóxica antiviral Th1, 2. Las formas crónicas muestran
citotoxicidad reducida y repuestas Th2 y Th3 (fibrosis), 3. los portadores asintomáticos muestran tolerancia a los
antígenos virales por defectos en la presentación de antígenos, como alelos HLA que no presentan apropiadamente
los antígenos virales, y en el caso de niños infectados in útero muy temprano antes del desarrollo del sistema inmune,
no reconocen los antígenos virales como extraños.

Patologías y complicaciones de las enfermedades virales

Aguda crónica Inmunodeficiencia (Transitoria o progresiva)

Oncogènesis Invalidez falla orgánica aguda aislada o sistémica
Auto-inmunidad

Los principales receptores virales humanos

CD4 y CCRX5 para VIH1 VIH2

MHC clase 1 CMV
MHC clase 1 adenovirus
CD21 EBV
ICAM Rinovirus
Acido siálico Influenza
Receptor de acetil colina Rabia
Hepatitis C CD46
Los virus requieren un receptor sobre la célula a infectar no se sabe porqué en su mayoría los receptores virales son
moléculas inmunológicas

Inmunidad innata antiviral. Los mecanismos innatos y específicos actúan en defensa antiviral, los virus tratan de
escapar del SI por varios mecanismos (tabla 21), la evolución de la infección depende principalmente de la integridad
funcional del sistema inmune.
La inmunidad innata antiviral se inicia en la célula infectada que produce interferones tipo 1: alpha y beta, que se
fijan a receptores celulares activando señales citoplasmáticas por JAK-STAT que activan genes de enzimas que
degradan el ARN viral (2´-5´- oligo-adenilsintetaza activa una RNA asa L) y frena la síntesis proteica, la
proliferación celular (Cinasa de proteínas dependiente de d sARN (PKR) y la replicación viral.
Además de antiviral y anti-proliferativos los interferones son inmunoregulatorios, activan células NK para lisar
células infectadas y DCs para que secreten IL-12 que junto a IFN- son importantes para generar clonas TH1, ideal
para eliminar virus intracelulares.
Inmunidad humoral y virus. Anticuerpos (IgM, IgG e IgA) dirigidos contra proteínas de la superficie viral, bloquean
la fijación viral a la células huésped y neutralizan la diseminación, anticuerpos específicos como gammaglobulina
anti-hepatitis B, usados en las primeras 72 horas post-exposición previenen y reducen la intensidad de la infección.
La inmunoglobulina A bloquea los virus que entran por las mucosas (por ejemplo la vacuna oral del virus del polio
induce IgA que neutraliza el virus en su sitio de entrada y evita el tránsito viral hasta el SNC). Los anticuerpos
también opsonizan virus y activan el complemento que destruye virus, hacen reconocible el virus por el macrófago
por medio de los receptores C3b y Fc de las inmunoglobulinas generando ADCC
Inmunidad celular y virus. Sí el virus esta intracelular la respuesta inmune efectiva es celular mediada por linfocitos
CD8 que reconocen la células infectada por presentar los antígenos virales por HLA-clase I (que limpia el citoplasma
intracelular), los linfocitos CD8+ o citotóxicos tienen varios mecanismos (perforina, gramicidina, etc) para inducir
apóptosis, lísis de las célula infectada y frenar la replicación viral (citoquinas TH1: IFN-gama, TNF-beta, IL-12, etc).
Las células CD8 también son estimuladas o reguladas por células CD4 del tipo TH1, se elevan inicialmente al 4-7 día
de la infección y declinan después de 10 días en una infección aguda y persisten elevados en casos crónicos, lo que
reduce la relación CD4/CD8 ( 1). La citocinas TH1 actúan así: IFN- crea un estado antiviral, IL-12 recluta
precursores de CD8 y activa NK.

Mecanismos de escape viral de la respuesta inmune. Las proteínas virales además de ser estructural y
funcionalmente esenciales para los virus tienen acción biológica sobre células inmunes para favorecer el virus,
simulan la acción de citocinas y otras moléculas, se denominan virocinas, otras simulan la acción de ciclinas y
reguladores del ciclo celular, así los virus inducen inmunosupresión, neoplasias y autoinmunidad.

Mecanismos de escape viral de la respuesta inmune

Inhibe síntesis de interferón y sus mediadores Hepatitis C

Reduce expresión de HLA I y presentación de Ags Herpes I y II
CMV, Adenovirus
Reducen la expresión de HLA II CMV, Sarampión, HIV
Inhibir el complemento Viruela, Herpes I y II
Variación antígenica Influenza, Rinovirus, Rotavirus, HIV (65 veces
……………………………………………………….. + variable que Influenza)
Súper antígenos HIV, Rabia
Producir moléculas IL-10 ¨like¨ CMV, EBV (BCRF)
Inmunodesviación Th1/Th2/Th3 EBV, CMV, HIV, sarampión, hepatitis C
Infección directa de células inmunes HIV (CD4 y Dcs), CMV (monocitos y neutrófilos) EBV
(Linfocito B),

Tecnologìa Diagnóstica de Enfermedades Virales

Microscopia electrónica
Microscopia común: cuerpos de inclusión y efectos citopáticos: cuerpos de Negri (rabia), Guarniere (Viruela),
Councilman (F. Amarilla),Test de Tzank en CMV (citomegalia) y herpes virus
Cultivos celulares
Detección de antígenos x IFI e Inmunohistoquimica
Detección de genes virales por FISH & PCR & Huella genómica (RFLP)
Detección de la respuesta inmune Humoral (IgG e IgM y Celular (citoquinas)

Tratamiento de Enfermedades Virales

El tratamiento de los virus es difícil, para frenar la replicación viral hay que tocar la maquinaria celular y muchas
veces los efectos colaterales eran son serios que la enfermedad. En los últimos años medicinas antivirales novedosas
están emergiendo, basadas en bloquear enzimas virales que no estén en el huésped.

Medicinas en tratamiento antiviral

Aciclovir y valaciclovir Herpes 1, 2 y varicela

Ganciclovir y valganciclovir CMV
Cidofovir y foscarnet CMV y VIH
Anticuerpos específicos CMV (Megalotec), Varicela, Hepatitis B, Sincicial Resp.
Inhibidores de reversa transcriptaza VIH
2 tipos: análogos y no análogos de nucleótidos
3tc o Lamivudina VIH y HHBV
Inhibidores de proteasas VIH
Interferón alpha (Intron, Heberon, Pegasys) HHBV y HCHV
Inhibidores de la fusión e integración (Fuzeon) HIV
amantadine Influenza
Inhibidores de Neuramidasa “Tamiflu” Influenza
Rivavirin Virus sincitial respiratorio
Adefovir dipivoxil (Hepsera)
Emtricitabine Hepatitis B
Entecavir (Baraclude)
Tenofovir disoproxil fumarate (TDF)

Marcadores de Enfermedad Viral

Leucopenia
Linfocitopenia
Linfocitosis porcentual o relativa > 40%
Linfocitos atipicos >5%
VSG normal o no muy alta
Proteína C reactiva baja
Relación CD4/CD8 Menor de 1
Neopterina circulante
Β2 microglobulina elevada

Estos hallazgos de laboratorio fundamentan el diagnóstico de la presencia de virus en clínica.

Resumen de las diferentes componentes del SI contra los gérmenes

Clase de Subclase Mecanismos Inmunes Memoria Ejemplo

germen
Extracelular
Bacteria Complemento alternativo No Estafilococo
Fagocitosis vía toll No Estreptococos
IgM/IgG lisis Ab y compl. Sí Estafilococos
IgM/IgG fagocitosis C3b Sí Estreptococos

Helmintos IgG/IgE Neutros y Eos Si esquistozomas,

tenias
Intracelular Bacterias, Macrófagos activados x NK No Listeria
Protozoarios, hongos Macrófago activado x Th1 Sí Lehismania, TB
(Fagosomas) Citotóxicos CD8 sí Clamidia
Virus Interferón  y  No Influenza
Lisis NK No CMV
Lisis CD8 Sí Varicela
Macrófagos activados TH1 Sí Herpes simple
Anticuerpos neutralizantes Sí Influenza
ADC (citotoxicidad dir x Abs Sí influenza

Virus de ADN

Virus ADN

Parvovirus B19 Exantema, anemia, poliartritis

Molusco Molusco contagioso
Papovavirus Papilomavirus (verrugas, condilomas,
papilomas, cancer genital y otros)
Adenovirus Conjuntivitis
Herpes virus
1 Herpes labial
2 Herpes genital
3 Varicella/Zoster
4 EBV- Exantema Mononucleosico
Leucoplaquia vellosa oral
5 Exantema Mononucleosis “Like”
6 Exantema subito
7 Exantema Subito
8 Sarcoma de Kapossi y otras
POXVIRUS Viruela mayor y Alastrim
Nodulo de ORF

HEPATITIS B: hepatitis aguda, cirrosis hepática y cáncer hepático y complicaciones extra-hepáticas, como
poliarteritis nodosa (PAN), glomerulonefritis, aplasia medular.

POXVIROS: VIRUELA y MOLUSCO CONTAGIOSO

Son los virus humanos mas grandes virus similares en animales, Son los unicos virus ADN replicados en el
citoplasma (Inducen cuerpos de Guarnieri) . Los poxvirus de micos y el Humano causan enfermedad sistemica y
los otros local. Traido America con el descubrimiento Ejemplo historico de guerra microbiologica y peligro real
HOY Hay dos Stock del virus de la viruela en el mundo, Debemos destruirlos o usarlos como vectores en terapia
genica?
Ultimo ser humano con viruela se describio en 1977 (Somalia), Posee un gran genoma y muchas proteinas
Que interfieren el Sistema inmune del Huesped, Se inactiva facilmente con calor pero se puede Reactivar
(resucitar) remplazando las proteinas, Afectadas por similares proteinas de otros poxvirusstrim). Luego de 12 dias
de incubacion, Se presenta rash generalizado que se Trasforma en vesiculas y pustulas con 2 Semanas de
evolucion, especialmente en cara y mucosas y diseminacion ulterior DX diferencial VARICELLA/Zoster, Se
presentaba con dos cuadros clinicos: mayor y Menor (ala
En 1980 la OMS informo la ERRADICACION de la VIRUELA, Gracias a la vacuna implementada en 1796 por
el padre de la IMMUNOLOGIA EDWARD JENNER, obtenida al conocer la antigua practica de la Variolizacion
por los chinos y al observar la ausencia de viruela en las Mujeres lecheras quienes presentaban una unica lesion
en las manos Causada por el virus de vaccinia bovina. La erradicacion de la viruela se debio a:
1Interes universal en erradicarla
2Gran periodo de incubacion y baja transmisibilidad
3El Dx facil por las caracteristicas histologicas y deteccion
4Antigenos con IFI
5Los humanos son el unico reservorio
6Ausencia de portadores cronicos
7La facilidad de obtener la vacuna y su resistencia a quimicos, cambios de temperatura y desecación

Mollusco Contagioso

Es enfermedad benigna, caracterizada por Lesiones aperladas, color carne, umbilicadas De 2-5 mms. No necrosis
o inflamación Transmision por contacto estrecho (sexual) y piscinas Peor en individuos ATOPICOS y VIH+ (1
18%)y en otras inmunodeficiencias Las lesiones respetan palmas de manos y pies y se acompana de un discreto
Rash generalizado, autolimitado, Dx por cuerpos de Inclusion’eosinofilicos Citoplasmaticos No se puede cultivar
in Vitro. TTo: no existe, potencialmente CIDOFOVIR

VIRUS DE PAPILOMAS O PAPILOMAVIRUS

Son virus con gran trofismo por celulas epiteliales y mucosas, El ADN viral se encuentra en las celulas basales
precursoras de la piel. Y la expresion de los genes tardiso se efectua mas arriba en las capas de la piel, En los
queratinocitos ya diferenciados Producen Verrugas planas y plantares Papilomas laringeos en ninos adquirido
en el parto, tipis 6 y 11 Condilomas genitales. Las lesiones genitales de transmision sexual se estan volviendo mas
frecuentes, Se asocia a lesiones premalignas de vulba cuello uterino, pene. Las celulas HELLA tienne ADN de
pailomavirus
Exisetn 140 especies diferentes de papilomavirus , los de mas Alto riesgo para desarrollar carcinoma son
los tipos HPV-16, HPV-18 (Cáncer cervical 400.000 nuevos año/200.000 muertes, 90% positividad integrado
en el genoma). Genes importantes en oncogénesis son los que producen las proteinas tempranas E6 & E7 porque
siempre se expresan en los tumores y transforman células experimentalmente.
No hay tratamiento especifico para los papilomavirus y generalmente se aconseja: Reseción: quirúrgica,
crioterapia, ácido terapia, nitrato de plata, láser y también es útil la aplicación de un estimulante inmune
derivado de una planta de la China llamada imiquimod (Inmuderm ®).
En los ultimos años se descubrio o invento una vacuna contra las cepas de pailomavirus tumorales que utilizan
las proteinas E6 y E7, básicamente previene el desarrollo de tumores pero lógicamente no inmuniza contra los
demas papilomavirus, asi protege contra las neoplasias pero no contra las verrugas, condilomas, etc generados
por las cepas de papilomavirus no oncognicos.

E6 Degrada P53 Transforma células

E7 Degrada Rb Hace complejos con Rb & ciclinas Transforma

PARVOVIRUS
Descubierto en1974, parasita celulas progenitoras de eritrocitos, su clinica varia según el estado inmune del
huesped, característicamente es una infeccion febril aguda que cursa con erupción viral, fiebre, leve anemia y
artritis reactiva de diverso grado, En niños produce eritema infeccioso. En adultos poliartritis like AR y Aplasia
pura de células rojas, la infeccion durante el embarazo, anemiza el neonato e inducecor anemico y un aspecto
edematoso general llamado Hidrops fetalis.
VIRUS HERPES
Los herpes virus se clasifican según u genoma en tres grandes grupos: alfa, beta y gama

•Alfa Reservorio amplio, ciclo reproductivo corto, latencia en ganglios nerviosos sensitivos, herpes simple o
tipo I o herpes labial, herpes simple tipo II o herpes genital y el virusherpes tipo III o virus de varicella y herpes
zoster
•Beta: citomegalovirus, herpes virus tipo 6 y herpes virus tipo 7, con reservorio limitado, Ciclo infeccioso largo, se
diseminan lentamente entre las celulas, efecto citopaticos: celulas gigantes (citomegalia) y pueden permanecer
latentes en celulas del sistema reticulo endotelial y posiblemente en glandulas secretorias rinon pulmon, etc, sin
producir progenie y las formas latentes estan en tejido linfoide
•Gamma: herpes virus tipo 5 o virus de mononucleosis infecciosa o Epstein-Barr virus (EBV), el herpes virus tipo
8. Limitados huespedes, tienden a ser especificos parasitando celulas B y T, en donde estan en ciclos liticos y
preliticos, son virus inductores o asociadas a neoplasia, epecialmente el tipo VIII quien es un virus tumoral.

Terapia de Herpes Virus Tipo 1, 2 y Varicela-Zoster

•Prevencion de infeccion secundaria con higiene de la piel, las unas y medicamentos antiprurito topico u oral
(antihistaminicos, caladril)

•Acyclovir 800 mgs orales 4 veces dia son utiles especialmente iniciado
en las primeras 24 horas
•Famciclovir 500 mgs tres veces dia x 7
•Valcyclovir 1 gramo tres veces d’ia

•Acyclovir IV en inmumocomprometidos, reduce las complicaciones viscerales

•Neuralgia post herpetica:

•Analgesicos aines & narcoticos
•Gabapentin
•Amitriptilina
•Carbamazepina
•Corticoides: en fase aguda reduce las complicaciones dolorosas. Deben usarse junto a los antivirales.

Infección por citomegalovirus (CMV)

Es un virus herpes tipo , asociado a infección aguda, persistente, latente y recurrente, permanece latente en
linfocitos, granulocitos, monocitos y otras células, la incidencia depende del estrato socio económico, 40% en estratos
altos y 100% en bajos. Tiene amplia presentación en el reino animal, aislado en la enfermedad de inclusión
citomegalica en neonatos, es patógeno de todos los grupos etáreos, induce defectos congénitos y cuadros clínicos
diversos desde asintomático y síndrome mononucleosis “like” en individuos sanos, hasta infección generalizada en
inmunodeprimidos.
Lítico y latente, amplio rango de células infectadas principalmente monocitos, endotelio, fibroblastos y otras, es
transmitido por saliva, leche, heces, orina, sangre; infecciones en guarderías, induce hiporespuesta de células T y abre
la vía a súper infecciones (fibrosis pulmonar), reactivaciones frecuentes, en VIH: retinitis, neumonitis, hepatitis,
FMO, nefritis, encefalitis, mielitis, Addison, ulceras, compromiso GI.

Cuadro clínico. Variado a menudo subclínico en inmunocompetentes, ocasionalmente causa mononucleosis “like”,
la faringitis no es común como en mononucleosis por Epstein Barr, hay tendencia a desarrollar brotes alérgicos por
antibióticos como ocurre con ampicilina y sulfas en EBV
En infección primaria durante el embarazo causa enfermedad de inclusión citomegalica y defectos fetales como
microcefalia, coriorretinitis, trombocitopenia, ictérica y hepatoesplenomegalia, sordera, espasticidad, CID, retardo
mental y defectos dentarios, puede haber infección asintomático perinatal por pasar por el canal del parto y por
alimentación materna.
Problema grande en inmunocomprometidos, como SIDA y receptores de imunosupresores por trasplante y otras
causas, la infección compromete la retina, pulmón (los herpes virus se están asociando a fibrosis pulmonar) tracto
gastrontestinal, desde úlceras orales, gástricas, colónicas y réctales, algunos individuos avanzan en la infección a
pesar del aumento de anticuerpos neutralizantes. También dispara la enfermedad de injerto contra huésped, muy
similar a esclerodermia por inducir altos niveles de TGF-β, característicos de linfocitos Th3. CMV se reactiva por
otras infecciones al activarse el sistema inmune y complica cuadros de enfermos críticos en UCI.
Diagnóstico por serología o Elisa de anticuerpos antí CMV IgG en casos crónicos e IgM en agudos. Antigenemia
AgP65 por IFI e inmunohistoqímica, el test de Tzank en tejidos y secreciones es útil, carga viral, PCR, citometría de
flujo.
Inmunidad celular contra CMV. Hay aumento de células NK y linfocitos CD8 que destruyen células infectadas, la
relación CD4/CD8 se reduce, parece que la susceptibilidad a infección por CMV es genéticamente determinada y al
parecer existen varias cepas virales, es inmunosupresor por inhibir la proliferación celular, reduce los CD4, reduce la
expresión de MHC clase I y escapa de la citotoxicidad de CD8 y NKs, por lo que el estado inmune del huésped es de
pronóstico. En inmunocompetentes estos cambios son transitorios pero en inmunodeficientes son prolongados y la
secreción viral es permanente por saliva y otras secreciones, como orina y sexuales., reactivaciones frecuentes
especialmente por otras infecciones y estrés (se ha demostrado reactivación de EBV y CMV en vuelos espaciales). La
inmadures del sistema inmune del neonato permite excreción viral crónica.
Situaciones clínicas con sospecha de infección por CMV
Trombocitopenia, neutropenia con Ancas, síndrome antifosfolípido, complica el lupus y produce lupus like,
hipogammaglobulinemias, hipergamaglobulinemia, fatiga crónica, aftas y ulceras gastrointestinales inexplicables,
glomerulonefritis, síndromes febriles prolongados post inmunosupresores, hepatitis y cirrosis no A, B, C y otros,
fibrosis pulmonar, esclerodermia, “Sjogren like”, fenómeno de Raynaud, linfocitopenia CD4 con relación CD8
invertida, produce apoptosis de leucocitos, especialmente neutrófilos y macrófagos.
Tratamiento Ganciclovir, Foscarnet, Cidofovir, valganciclovir (es útil en prevención de complicaciones por CMV en
trasplantados.
Anticuerpos o gammaglobulinas especificas antí-CMV, colabora en trasplante de médula ósea, útiles en falla
multisistémica orgánica y neumonitis

Virus Epstein Barr óVirus de Mononucleosis Infecciosa

En 1964 Epstein, Achong y Barr descubrierón partìculas virales en fibroblastos de cultivo del linfoma de Burkitt,
luego se comprobó era el agente causal de la mononucleosis infecciosa, carcinoma nasofaringeo, linfomas en
personas inmunodeficientes, el síndrome linfoproliferativo X o síndrome de Duncan, y leucoplaquia vellosa oral y
neumonía linfocítica intersticial en pacientes VIH+.
La mononucleosis infecciosa es la enfermedad más común producida por EBV, ocurre más frecuentemente en
adultos, los hechos clínicos incluyen fiebre, inflamación de la garganta a menudo con exudado, linfadenopatia
generalizada y esplenomegalia, hepatitis en la mayoría de los pacientes y a veces ictericia, el 10% de personas
desarrollan erupción o “rash” especialmente asociado a ampicilina y amoxacilina, las complicaciones son raras pero
importantes como anemia hemolítica y aplastica, encefalitis, Guillian-Barré, miocarditis, encefalitis, nefritis y falla
hepática. En inmunodeficientes produce hiperplasia ganglionar benigna y linfomas mono y policlonales.
Laboratorio y mononucleosis
Se presenta leucopenia inicial y ulterior leucocitosis y linfocitosis en la 2 a y 3a semana de infección, 50-70% son
linfocitos atípicos, 90% de enfermos de pacientes con “mono” aguda presentan anticuerpos heterófilos positivos tipo
IgM, que aglutina eritrocitos de oveja (test de Paul Bunnel o Monotest), estos anticuerpos deben diferenciarse de los
anticuerpos de Forsman presentes en la enfermedad del suero que reaccionan igual, la diferenciación se logra
absorbiendo los anticuerpos con células del riñón de cobayos y eritrocitos de bovinos. Estos anticuerpos desaparecen
3-6 meses después y no son útiles para valorar estados crónicos.
La producción de anticuerpos contra los antígenos virales varían con el tiempo, durante la infección aguda
predominan los antígenos tempranos (EA, early antigens), los ags de la cápside ( VCA), y antígenos de la membrana
inducidos por EBV (AM), la aparición de anticuerpos contra el antígeno nuclear de EBV (EBNA) ocurre semanas o
meses después y esta presente en todas las células que contienen el genoma viral en forma latente, unido como
episoma al núcleo celular.
Efectos inmnológicos de EBV
EBV infecta primariamente linfocitos B uniéndose al marcador CD21 (receptor de la fracción C3d del
complemento), el cual es expresado además por DCs foliculares y el epitelio faringeo y cervical.
Hay intensa repuestas inmune celular y humoral, EBV codifica un homólogo de IL-10 que estimula proliferación de
linfocitos B e hiperactividad humoral (inmunodesviación TH2 e hipergamamglobulinemia policlonal).
Los linfocitos atípicos son linfocitos CD8 antivirales activados, junto a células NK controlan la infección aguda y la
hiper-proliferación de linfocitos infectados, los inmunodeficientes desarrollan proliferación benigna y maligna de
linfocitos B, también causa síndromes linfoproliferativos de células T y NK.
El diagnóstico diferencial de mononucleosis es variado e incluye faringe-amigdalitis estreptocócica y otras
enfermedades con cuadro similar, especialmente los virus que producen el síndrome “mono like” como CMV, herpes
virus tipo 8, VIH en el síndrome retroviral agudo, estos tienen monotest negativo, aunque igualmente presentan
linfocitos atípicos.
Tratamiento específico no hay aunque es sensible a aciclovir in Vitro, en casos que amenazan la vida, como
insuficiencia respiratoria se usa prednisolona y altas dosis de aciclovir con buenos resultados

INFECCIONES VIRALES DEL SISTEMA INMUNE

Los virus alteran el sistema inmune y generan inmunosupresión y estimulación llevando a cáncer, autoinmunidad e
inmunodeficiencia. W. Osler en el siglo XIX, acusó al sarampión de causar deficiencia celular, los indígenas saben
que después del sarampión aparece la tuberculosis, se conoce que Epstein Barr infecta linfocitos B virus y causa
disfunción inmune, virus como los herpes y retrovirus infectan crónicamente inmunocitos y se reactivan cuando
otros gérmenes activan el sistema. La aparición de VIH reto las ciencias y a la humanidad para entender los
mecanismos de infección e inmunodeficiencia.
Retrovirus
Son virus cuyo genoma de ARN, en el citoplasma celular, es traducido a ADN por la enzima reversa transcriptaza o
transcriptaza inversa, que invierte el flujo de información genética, causan un amplio rango de enfermedades en
animales; incluyendo tumores, síndrome de desgaste o caquexia, inmunodeficiencia, anemia aplástica, hemolítica, y
neurodegeneración. Existen 4 retrovirus humanos que infectan linfocitos CD4, se llaman HUMAN T
LYMPHOCYTOTROPHIC VIRUSES HUMAN RETROVIRUSES (HTLV. Los retrovirus humanos son:
HTLV-1 causa leucemias y linfomas de células T, cuando infiltra la piel configura el síndrome de Sèzary o Micosis
fungoide, también causa la paraparesia espástica Tropical (PET), HTLV-2 identificado en leucemias de células
peludas, HTLV-III o VIH tipo 1 y HTLV-IV o VIH tipo 2.
El genero retroviridae se subdivide en tres subfamilias: 1) Oncovirus poseen genes tumorales y causan sarcomas y
leucemias en animales; ejemplo: Virus del Sarcoma de Rous en pollos, descrito en 1915 como el primer tumor viral,
2) Lentivirus: inducen enfermedades degenerativas de progreso lento (los retrovirus humanos) y 3) Espumavirus: al
parecer son retrovirus defectuosos aún no asociados a enfermedad humana.

HTLV-I
Este virus esta en pocas regiones del mundo, particularmente en el sur del Japón, el sudeste asiático, el centro del
África, el Caribe y pequeños focos en sur América, específicamente la costa pacifica Chile y Colombia (Tumaco y
pueblos vecinos). 95% de los portadores no sufren enfermedad, el resto presenta cuadros clínicos diferentes, desde
leucemia y linfoma de linfocitos T asociados a reducida citotoxicidad contra el virus y paraparesia espàstica
tropical (PET-HAM) con hipersensibilidad o autoinmunidad generada por el virus. Característicamente inducen la
célula cerebroide o en flor que se observa en individuos sanos y enfermos infectados por HTLV-1. Este virus al igual
que VIH se inserta en el genoma de los linfocitos T, particularmente cerca de los genes de IL-2 y su receptor, lo que
es induce hiperproliferación y leucemia de linfocitos T.

VIRUS DE INMUNODEFICIENCIA HUMAN - SIDA (VIH)

Definición. El VIH es un retrovirus que parasita crónicamente y elimina linfocitos T humanos que poseen el receptor
CD4 (linfocitos Th), después de varios años causa inmunodeficiencia severa. Se transmite por tres vías: Sexual
(Hetero-Homo, oral, anal, etc.), parenteral (jeringas y sangre provenientes de una persona VIH+, como:
transfusiones, adictos a heroína, accidente laboral) y Materno fetal (in útero, intraparto y por leche materna).
Los hechos inmunes mayores generados por VIH son: 1) Infección de linfocitos, monocitos, células dendríticas, 2)
eliminación de linfocitos CD4 o Th, 3) Estos hechos hacen inmunodeficiencia celular severa principalmente y
humoral en tiempos avanzados, 4) activación policlonal de linfocitos B e hipergamaglobulinemia, 5) La enfermedad
progresa a pesar de una vigorosa respuesta inmune humoral y celular.
Historia y generalidades. EL VIH es catastrófico para el individuo, la familia y la sociedad y un desafió científico-
social, en 25 años infecto mas 60 millones de personas, el pronóstico fatal hasta 1995, giró dramáticamente hacia la
esperanza con la triple terapia antiretroviral altamente activa (HAART) que convirtió esta enfermedad en un
padecimiento crónico manejable, similar a la hipertensión arterial y la diabetes, donde los pacientes dependen de sus
medicinas prácticamente por el resto de la vida. La vida de los pacientes VIH+ mejoro con la profilaxis de
oportunistas y el “cóctel” antiretroviral, estos son grandes pasos pero no el final de la lucha anti-VIH, porque aunque
se recuperan el sistema inmune y el paciente del ataque viral, aun hay problemas como: alta tasa de resistencia, difícil
cumplimiento por el paciente, numerosas interacciones medicamentosas y efectos colaterales, además de ser usados
de por vida y ser costosos.
El problema VIH es inquietantemente creciente en el mundo, los médicos necesitan trabajar apoyados en la
“medicina basada en la evidencia”, que en VIH toma valor porque los conocimientos generados en los laboratorios
son ansiosamente necesitados y rápidamente trasladados a la clínica, donde las interacciones virus huésped “juegan”
la dura realidad biológica a nivel micro con tendencia a empeorar a nivel macro o socio-ambiental, lo que justifica la
frase del Dr. Peter Piot director de ONUSIDA: “ El sida ES UNA HISTORIA DE 2 MUNDOS”: el mundo pobre y
el desarrollado. En el mundo desarrollado hay grupos definidos de alto riesgo (las cuatro “Hs”) controlados con toda
la tecnología, mientras que en el subdesarrollo el problema es heterosexual, en nuestro país (Colombia) que es
biodiverso vemos los dos mundos.
El SIDA fue reconocido en varias ciudades de USA simultáneamente en el verano de 1981, en jóvenes con bajísimo
número de linfocitos CD4 infectados con infecciones oportunistas y canceres raros como el sarcoma de Kaposi.
Epidemiològicamente, recién descubierto el SIDA se llamo la enfermedad de la “cuatro Hs”, porque los primeros
pacientes eran hemofílicos, hemoperfundidos, homosexuales, heroinómanos y haitianos, que empiezan con la letra H,
esa epidemiología era similar a la epidemia de hepatitis B en los a 70´s, lo que indujo a pensar que la causa de SIDA
fuera un agente similar a hepatitis B, transmitido por sangre y secreciones sexuales. En 1983 Rober Gallo en USA,
Barre-Sinoussy y LUF Montagnier en Francia identificaron el HIV ò HTLV-3 como agente causal y se desarrollo un
test diagnóstico (ELISA para VIH) y otro confirmatorio (Western Blot) que detectan anticuerpos del huésped contra
el virus.
En la historia del VIH-SIDA se distinguen tres epidemias: 1) En USA, Europa y África en los 80´s, médicos
misioneros relataron que vieron una enfermedad parecida al SIDA en los 60´s en África, efectivamente se encontró la
infección galopante por años en África, después la filogenética mostró que VIH inicialmente fue una zoonosis que
salto del mono al hombre, por el parecido molecular del HIV y SIV (simian inmunodeficiency virus), 2) La
diseminación del VIH a Latinoamérica, el Caribe y Asía en los 90´s hasta el presente, 3) la tercera epidemia no se
refiere a personas VIH positivas si no al impacto sicosocial, miedos fobias, etc. que afectan al mundo no infectado.
La infección por VIH toca todos los aspectos de la vida: la economía, el arte, las fobias, la religión y los tabúes como
sexo, drogas, muerte, etc. El rostro del sida ha cambiado, ahora es más joven, más pobre y más femenino
En 1987 mejoro la vida de los pacientes HIV+ por la profilaxis de oportunistas (neumocistis jirovecci,
micobacterium avium complex (mac), candida, toxoplasmosis, TBC) y la invención del primer antí-retroviral (AZT
o Zidovudina), que inhibe la enzima transcriptaza inversa retroviral: el virus en el citoplasma no puede generar ADN
a partir del ARN, así el virus no entra al núcleo ni se integra al genoma.
La lista de inhibidores de la transcriptaza inversa creció. En 1993 se invento saquinavir el primer inhibidor de
proteasa del VIH, evita la maduración de partículas virales, en 1995 David Ho, inhibió totalmente la replicación viral
con un “cóctel” de 3 antiretrovirales (2 inhibidores de transcriptaza inversa y un inhibidor de proteasa), pensó que
ocurría el mismo fenómeno que presento el tratamiento de tuberculosis, cada nueva medicina mejora transitoria y
espectacularmente el paciente, pero su efecto decae a los 3-6 meses, por resistencia a los fármacos; así la infección
por VIH se convirtió en un mal crónico manejable, la adherencia terapéutica debe ser del 100%, porque el virus es
altamente mutagénico, lo que le permite escapar de las medicinas y de la respuesta inmune.

Esquema de la partícula viral de VIH

SIDA: Agente etiológico

VIH Retrovirus ARN + Trascriptasa Reversa
gp24

gp18
ARN
gp 120

Trascriptasa
gp 41 Reversa

Membrana
lipídica

EL visión del VIH tiene dos copias de su genoma de ARN y las enzimas (reversa transcriptaza, ribonucleasa e
integraza), cubiertos por los antìgenos p24 y p17, que a su vez están cubiertas por la ápside viral y esta por la
envoltura que tiene los antìgenos p120 y p41, que se unen al receptor CD4 y fusionan el virus a la membrana
celular
Historia natural de la infección por VIH

Tiempo: 4-12 semanas 0.3 a 6-10 años

1 etapa Etapa 2 Etapa 3 Etapa 4
Infección Primaria Asintomático Complejo relacionado con
SIDA SIDA
Síndrome retroviral Ningún síntoma, Etapa PRE-SIDA Con menos de 200
70% de las personas es individuo normal O síndrome de desgaste linfocitos CD4 x mm y
sintomática con cuadros Caracterizado por: fiebres, aparición de infecciones
virales inespecíficos que perdida de peso, diarrea, y tumores oportunistas
puede ser leve como un linfadenopatìa, adinamia,
resfriado, faringitis y Hipergammaglobulinea,
adinamia, y cuadros aumenta la incidencia de
severos similar a alergias
mononucleosis y
erupción cutánea virósica

IgG antì-HIV

Carga viral VIH

Linfocitos CD4
Ventana
inmunològica

La infección por VIH dura 6 a 10 años, tiene 4 etapas. Los anticuerpos aparecen 4-12 semanas de la infección y
determinan la ventana inmunològica. La infección retroviral aguda es sintomática en el 70% de las personas y es
una virosis que puede ser leve como un resfriado común o una faringitis, o puede ser severa y eruptiva simulando
mononucleosis infecciosa (síndrome mononucleosis “like”: fiebre, malestar general, “rash” cutáneo (exantema o
erupción cutánea), linfadenopatia general, artralgias, mmialgias, uulceritas orales, sudoración nocturna, ùulceras
orales, hiporexia, astenia, adinamia, perdida de peso. Después del síndrome retroviral agudo hay un largo periodo
 asintomático 6-10 años) asintomático, la tercera fase es el complejo relacionado con sida donde se presentan el
complejo sintomático de Trousseau que incluye: fiebre prolongada, recurrente, diarrea severa, pérdida de peso,
linfadenopatìa general, candidiasis oral, linfocitopenia, hipergamaglobulinemia y caquexia.
Cuando los linfocitos CD4 son menos de 200 x ml empieza el síndrome de inmunodeficiencia humana adquirida
(SIDA) con infecciones oportunistas
Diagnostico de la infección por VIH
Se hace con 2 pruebas de ELISA para VIH positivas en un mismo o en diferentes laboratorios y debe confirmarse
con otra prueba llamada Western Blot para VIH, estas pruebas detectan anticuerpos del huésped contra el virus,
tienen la desventaja de que son positivas después de 4-12 semanas de entrado el virus al organismo, frecuentemente
durante la infección primaria la prueba es negativa, pero si es alta la sospecha, debe repetirse en un tiempo prudencial
(4-8-12 semanas después.
A quien hacerle la prueba de ELISA para VIH?
1) A toda persona que haya tenido conducta sexual de alto riesgo sin protección (condón), especialmente si hay
síntomas virales agudos y riesgo en los últimos 6 meses (sexo con varias personas, homosexual o heterosexual, anal,
vaginal, oral, lesbianismo, prostituciòn masculina y femenina), 2- Uso de jeringas e inyecciones y procedimientos
quirúrgicos con material esterilizado insuficientemente: heroinómanos, tatuajes, odontología, piercing, transfundidos,
3) Las embarazadas deben hacerla porque si se detecta el VIH es posible prevenir la infección en el neonato, 3)
Profesionales y trabajadores de la salud que hayan sufrido accidentes laborales, especialmente con jeringas y
elementos corto punzantes contaminados con sangre, 4) Toda transfusión de sangre y subproductos debe ser
examinada en busca del VIH.
Consejería sicológica
Estos exámenes generan gran ansiedad y estrés, requieren consentimiento del paciente para realizarlas, los pacientes
deben recibir consejería PRE y post test, porque la positividad genera reacciones en el paciente, la más grave: el
suicidio.
Medidas de Impacto y control. Aunque hay muchas pruebas en el manejo del paciente VIH+, el recuento de
linfocitos CD4, la relación CD4/CD8 y la carga viral (numero de partículas virales x μl de sangre), indican el impacto
inmune del VIH y la cantidad de virus, son útiles para la evolución y tratamiento. La tabla 37 muestra las categorías
clínicas de la infección por VIH, útil especialmente para agrupar pacientes en protocolos de investigación de
tratamientos, etc.
Todo pacientes VIH+ debe ser investigado en busca de oportunistas y confecciones: IgG antì-CMV, EBV,
toxoplasmosis, igualmente VDRL, HBsAg, Antì Hepatitis B, PPD, Rx de tórax y según la región del mundo y la
clínica anticuerpos antì-HTLV-I.
En nuestro medio es útil valorar la presencia de Helicobacter pylory por gastroscopia y aerología para mejorar la
tolerancia y cumplimento de la terapia HAART

Categorías clínicas de la infección por VIH

Numero de células CD4 A B C

Asintomático, aguda Sintomático Condiciones
Linfadenopatìa general No A no C índices de SIDA

>500/l A1 B1 C1
200-499/l A2 B2 B3
<200/l A3 B3 C3

Sistema de clasificación y vigilancia para la infección VIH en adultos y adolescentes Morb. Mort. Week Rep. 42(N°-RR-17) Dec
1992

A) Una o más de las siguientes condiciones en adultos mayores de 13 años con infección VIH documentada:
Linfadenopatía persistente generalizada, Infección aguda o primaria y enfermedades asociadas.

B) Aquellos no en A y C que tengan: 1- Sospecha de defecto de inmunidad celular. 2- La enfermedad actual es

considerada manejable pero complicadas por VIH, tales condiciones son: Angiomatosis bacilar, Candidiasis oro
faríngea, bulbo vaginal recurrente resistente a la terapia, displasia cervical o carcinoma in situ. Síntomas
constitucionales fiebre 38°, diarrea de menos de 1 mes, leucoplaquia vellosa oral, Herpes zoster, dos episodios
distintos en más de dos dermatomas, PTI, Listeriosis, EPI, absceso tubovárico, polineuropatía periférica.

C) Candidiasis bronquial, traqueal, pulmonar, esofágica, cáncer cervical invasivo, coccidiodomicosis generalizada o
extrapulmonar, criptocococis extrapulmonar, criptosporidiasis crónica, CMV en sitios diferentes al hígado, como
ganglios, bazo retina; herpes virus causando neumonía, bronquitis, esofágitis, ulceras crónicas; encefalopatía por
VIH, Histoplasmosis diseminada o extra-pulmonar, isosporiasis intestinal crónica, sarcoma de Kaposi, linfomas,
especialmente Burkitt, linfoma primario de cerebro, micobacterium avium complex o kansassi diseminado o
extrapulmonar, TBC extrapulmonar, neumonía por neumocistis carini, neumonía recurrente, leucoencefalopatía
progresiva multifocal, septicemia por salmonella, toxoplasmosis recurrente en el cerebro, caquexia por VIH

Relación entre el número de células CD4+ e infecciones oportunistas

 CD4+
cells/l
400 TBC?
En 1998 murieron 1´500.000 africanos
de SIDA, la mitad fueron por TB
300
H H
200 S Z Pl
m
V o
100 s C K C P
r a C L P T
S
y n P nh lm D Cx o
0 x

C M
M A
Moore, R. D. & R. E. Chaisson. Natural history of oportunistic diseases in an HIV infected urban cohorte. Ann. Internal Medicine
V C 124:633. 1996

Infecciones oportunistas. Aunque todos los órganos están comprometidos en SIDA, los Pulmones, el SNC y el tracto
gastrointestinal aportan en su orden la mayor mortalidad e invalidez. El número normal de linfocitos CD4 es de
600-1200, el VIH elimina lentamente y cuando hay menos de 200 cells x ml de sangre se incrementa la incidencia de
infecciones oportunistas
Como escapa el VIH del sistema inmune?
El VIH tiene una colección de trucos moleculares, a pesar de una buena respuesta inmune celular y humoral inicial
que reduce la viremia a la mínima expresión en la infección primaria, se las ingenia para no ser eliminado del todo,
como?
A- El genoma del VIH se inserta en el genoma de las células T y establece latencia en linfocitos T de memoria
(duran 60 años). Los retrovirus se integran al genoma de los primates, incluyendo los humanos, por recombinación
genética homóloga o “crossing over”, en el genoma de mamíferos existen secuencias genéticas parecidos a las
terminaciones proximales y dístales del genoma viral (llamados LTR: long Terminal Repeats) parecidos entre si, lo
que permite que el ADN viral se circularice y se inserte al genoma de la célula infectada.
B- VIH hace mutaciones y causa quasiespecies virales, el virus genera alrededor de 100.000 mutaciones diarias unas
lo debilitan y otras le ayudan a escapar de la respuesta inmune y de los antiretrovirales.
C- VIH tiene superantígenos que activan, agotan y eliminan muchas de células CD4 y CD8 entrenadas para
enfrentarlo.
D- Inmunodesviación TH2/TH3, la respuesta de las personas escasas personas que eliminan el virus y de los que
progresan lentamente es TH1, se observa que la inmunodesviación hacia TH2 coincide con el inicio de las fases de
desgaste y SIDA.
E- VIH aprovecha las infecciones oportunistas y cofactores que aumentan la viremia. La cascada de citocinas
generada por el sistema inmune activado por infecciones aumenta la trascripción de proteínas VIH y proteínas
promotoras de la replicación de otros gérmenes se fijan al promotor de trascripción del VIH (localizado en los
segmentos LTR).
F- Alteración funcional y eliminación células APC o dendríticas, estas células desaparecen de los ganglios
linfáticos coincidiendo con el aumento de la viremia, parece que las DCs forman una red que atrapa antígenos y virus
en los ganglios y previene que se manifiesten en la sangre.
G- Factores virales. Existen 2 tipos principales del VIH: tipos 1 y 2, El tipo dos es más “benigno” progresa en 20
años o nunca?
H- Efecto citopático del virus: destrucción de linfocitos CD4 y fusión formando células sincitiales
I- Desaparición y anergia de clonas CD8 especificas antí-VIH (Falta de ayuda CD4 paciente que progreso en 13
meses).

Tratamiento de la infección por VIH. El tratamiento de una persona infectada por VIH involucra los siguientes
pasos: 1- Control y profilaxis de infecciones y neoplasias oportunistas, 2- Antiretrovirales, 3- Conserjería sicológica
(PRE y post-test), 4-Educación general (sexo, drogas, medio ambiente, nutrición, higiene), 5- Exámenes de base:
CD4, carga viral (2), vdrl, Rx de tórax, anti-Toxo, CMV, EBV, PPD, HBsAg, IgG anti-hepatitis C, vacuna
antineumococo y anti-influenza, 6- Asesoría a contactos, 7- Control de terapia: CD4/Carga viral.

Medicinas antíretrovirales (HAART)

Cada día hay nuevos medicinas antiretrovirales, se clasifican según el sitio de acción (tabla 39), los que aparecen en
letra negrilla y cursiva son los antiretrovirales en uso y recomendados para instaurar la terapia HAART actualmente.

Principales grupos de Medicina antiretrovirales

1- Bloqueadores de la entrada y fusión: Enfuvirtide T-20 o Fuzeon (recientemente en Colombia, Roche ®

2- Inhibidores de transcriptaza, Análogos de Nucleótidos y No Nucleótidos,
3-Inhibidores de la Integración,
4- Inhibidores de Porretazas,
5- Modificadores biológicos (Interferones, Interleukinas)

Desde 1995 se indica usar tres antiretrovirales con diferente sitio de acción, los preferidos son dos inhibidores de
transcriptaza inversa (inhiben el paso de ARN a ADN) más un inhibidor de porretaza (inhiben el ensamblaje y
salida de nuevos virus) en un cóctel medicamentoso denominado HAART (terapia antiretroviral altamente activa)
descrito por David Ho en Nueva York, HAART frena la replicación viral y no debe suspenderse ninguna dosis,
porque el virus muta rápida y generosamente y genera resistencia. HAART detiene la replicación viral pero no puede
desinsertar el virus del genoma humano, por ello debe ser usado de por vida. Después del éxito obtenido usando
HAART se ha visto la necesidad de modificar este esquema (prácticamente universal) a situaciones particulares,
como:
Usar tres inhibidores de transcriptaza inversa (dos análogos de nucleótidos más uno no análogo), porque los
inhibidores de proteasas aumentan la toxicidad por interacciones medicamentosas, los IP prolongan la vida
media y la toxicidad de los antibióticos antituberculosas, al competir en el hígado por las enzimas del citocromo
P450.
Usar dos análogos de nucleótidos inhibidores de transcriptaza reversa análogos o no análogos de nucleótidos,
con dos inhibidores de proteasa, donde se incluya 100 mgs de ritonavir 1 o 2 veces al día dependiendo del
número de dosis del otro inhibidor de proteasas, porque ritonavir es el inhibidor de proteasas con más inhibición
del citocromo P450, lo que prolonga la vida media de los otros inhibidores de proteasa.

Medicinas Antiretrovirales

Inhibidores de trascriptasa inversa

Nombre genérico Comercial Dosis día Efectos colaterales y otros

Zidovudine, AZT Retrovir® 2Caps/100mgs/3v/día Anemia, neutropenia, miositis, neuropatía

Didanosina, ddI Videx® 2Caps/100mgs/2v/día. Estómago vacío. No alcohol

Gastrointestinal, neuropatía, pancreatitis.

Zalcitabina, ddC Hivid® 1Tab/0.75mgs/3v/día No usar con DDI, ni antí-ácidos

Ulceras orales, neuropatía, pancreatitis

Lamivudina, 3TC EpivirÒ 1Tab/150/2v/día Estómago vacío Neuropatía, pancreatitis

Estavudina, d4T ZeritÒ 1 Tab /40/2v/día <60Kgs/30mgs/día, Neuropatía

Abacavir,ABC Ziagen® 300mgs/2v/día Hipersensibilidad alèrgica especialmente al

reanudar
Tenofovir Viread 300mgs/4v/dìa Toxicidad renal

Combinados
AZT(300)+3TC(150) CombivirÒ 1Tab/2v/día
AZT, 3TC, Abacavir Trizivir 1 Tab/2v/dìa

Inhibidores de RT no nucleótidos

Nevirapine Viramune® 1Tabx200/2v/d Stevens Johnson, Rash

Delavirdine Rescriptor® 4Tabx100/2v/día Stevens Johnson, Rash

Efavirenz Stocrín® 1Tabx200/2v/día Rash, desconcentración, gripa

Inhibidores de Proteasa

Indinavir Crixivan® 2Caps/400/2v/día. Tomar abundantes líquidos y estómago vacío.

Nefroliltiasis (4%)
Saquinavir Invirase® 2Caps/200/3v/día. Estómago lleno- Jugo de uvas, Nausea
Fortovase®
Ritonavir Norvir® 6Caps/100/2v/día. Dosis creciente. Refrigerado-Sabor
Nausea, dolor abdominal, mal sabor
Nelfinavir ViraceptÒ 3Tab/250/3v/día, Diarrea, hiperglicemia, hiperlipidemia
Amprenavir Agenerase® 1200mgs/2v/dìa Diarrea, nausea, eleva trasaminazas y lípidos
Fosamprenavir Telzir®, Lexiva® 1400mg/día (2Tabs/2/v/d)Diarrea, nausea, eleva trasaminazas y lípidos
Atazanavir Reyataz® 400mgs dìa o
2 caps x 200mgs dìa
Combinados
Lopinavir/Ritonavir Kaletra® 3Caps/2v/día Diarrea, hiperglicemia, hiperlipidemia
Inhibidores de la fusiòn viral Inhiben la entrada del virus a los linfocitos
Enfurvitide Fuzeon® 90mgsSC/2v/dìa Reacción local, alergia, mayor riesgo de
neumonía

Problemas de HAART. Toxicidad, costos, uso por largo tiempo (de por vida), requiere excelente adherencia,
resistencia viral. La toxicidad incluye lipoatrofia, lipodistrofia, hiperlipidemia que lesionan la estética del paciente y
aumentan el riesgo cardiovascular.
Síndrome de restauración inmune
Frecuentemente los pacientes que inician HAART empeoran 3 o 4 semanas después, con una clínica variada y florida
donde se destacan: fiebre, linfadenopatìa, erupción, exantemàtica, adinamia, mialgias, depresión síquica, hiporexia,
trastornos del sueño y anemia; debido a la descarga de citoquinas efectuada por el sistema inmune en su fase de
recuperación, encuentra restos de gérmenes y reacciona. El manejo consiste en descartar infecciones oportunistas
fatales, AINES especialmente inhibidores de Cox 2 y esteroides en reacciones que amenacen la vida.

VIH y el Trabajador de la Salud. El riesgo de infectarse con VIH con un accidente corto punzante con sangre
proveniente de un VIH+ es 0.3%, Mientras que con Hepatitis B es 3-30%

Manejo Post-Exposición accidental o laboral al VIH. Aunque la infeccion por VIH transmitida por accidentes
laborales es poco frecuente: 0.03 x mil accidentes el riesgo es real, y el susto tremendo, las medidas
recomendadas, post accidente son: 1- Dejar sangrar, 2- Lavado exhaustivo con agua y antisépticos (piel, derrames),
3- Avisar al jefe inmediato y al comité de infecciones, 4- Valorar el riesgo y paciente fuente, 5- Tomar Elisa VIH 0-3-
6 meses, 6- Iniciar HAART por un mes completo, geretalmente, AZT+ LAMIVUDINA 1 tableta cada 12 horas +
KALETRA 2 tbs cada 12 horas o INDINAVIR por 400 mgs 2 tabletas cada 12 horas , 7- Consejería psicológica,
condón en los proximos seis meses,, al paciente hay que enseñarle signos de alerta ante la presencia de signos de
infección viral aguda o fibres, por la posibilidad de sindrome retroviral agudo, en caso de sospechas de sindrome
retroviral aguo, el examen ideal para el diagnóstico es la carga viral, en caso de ser postiva para demostrar infeccion
por VIH el paciente debe recibir HAART por 1 año, con la esperanza de que esto reduca el numero de linfocitos CD$
con el VIH integrado al genoma, o sea limita la carga de virus para el futuro.

Siconeuroinmunología y SIDA. Creciente número de evidencias sugieren que factores sicosociales influencian la
progresión, morbilidad y mortalidad de la infección por VIH
Factores sicológicos con impacto negativo en el paciente: Eventos estresantes, ambiente belicoso, depresión,
negación y evitar, no consuelo, sensación de rechazo social (“secreto gay”), esperanzas negativas, en SIV: cambio de
casa y separación social. Positivos Compensación o comprensión activa, ver la adversidad como un reto, nuevo
significado de vida, manejo de estrés, El soporte social es deletéreo en etapas tempranas y benéficas en las avanzadas
Prevención de la infección por HIV: Monogamia y fidelidad, abstinencia sexual, uso de condón en relaciones
sexuales.

Sitios de Internet aconsejados para el conocimiento del VIH

http://www.thebody.com/
http://hivinsite.ucsf.edu/
http://www.aidsmap.com
http://hivinsite.ucsf.edu
http://www.hopkins-aids.edu/
http://hopkins-aids.edu/publications/pocketguide/pocketgd0105.pdf
http://www.aids.org/
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RABIA ó HIDROFOBIA

Dr. Julio Cesar Klinger Hernández, MD Internista & MS Sci en Inmunologίa y Microbiología Laboratorio de
Investigaciones Inmunológicas e Infecciosas - Departamento de Medicina Interna. Facultad Ciencias de la Salud -
Universidad del Cauca - Popayán-Colombia. E:mail: juceklin@msn.com, Inmunocauca@yahoo.com

Rabia o Hidrofobia es una es una encefalitis viral aguda, incurable, rápidamente progresiva, 100% mortal,
esencialmente es una zoonosis que infecta animales mamíferos carnívoros y quirópteros (murciélagos) quienes lo
transmiten por mordeduras a los humanos.
Los virus de la rabia son de ARN, familia Rabdovirus, genero lisavirus, todos neurotróficos. La evolución asegura la
sobre vivencia del virus a través de un gran rango de huéspedes, casi todos los mamíferos son susceptibles,
destacando los perros como principal reservorio y transmisores a nivel mundial, la enfermedad se incuba por 1-3
meses pero puede ocurrir en pocos días o años después, el virus entra por heridas, se une al receptor de acetil colina
de los nervios periféricos y viaja centripetamente al SNC, donde se replica y disemina centrífugamente a las
glándulas salivales. Debe sospecharse rabia en paciente con clínica característica e historia de mordeduras de
animales, sin esto el diagnóstico en vida es difícil de sospechar. Los mecanismos patogénicos son pobremente
entendidos y solo hay cuidados paliativos al enfermo. El énfasis profiláctico es la prevención e inmuno-intervención
antes del desarrollo de la clínica, que se logra por excelente cuidado de las heridas, administración de vacunas y
gammaglobulinas específicas o suero antirrábico. La rabia es una enfermedad olvidada por los sistemas y los agentes
de salud, es una amenaza pública latente.
Un solo caso se considera epidemia, puede infectar al personal que atiende al paciente, la población en riesgo es
amplia desde niños a ancianos, en países ricos y pobres, no hay barreras para la enfermedad, se considera que cada 15
minutos muere una persona de rabia y 300 están expuestas, especialmente en países pobres tropicales y sub-
tropicales.

Historia. La rabia es una enfermedad antigua, numerosos escritos antiguos relatan consecuencias de mordeduras por
perros locos, en Egipto, Mesopotamia, China 550 años AC, India 100 años AC; las civilizaciones griega y romana
fueron familiares con la enfermedad, descrita por Homero, Euripides y Aristóteles, Celsus la denomino virus, el
talmud Hebreo advierte sobre la exposición y cuestiona la veracidad de personas que claman haber sobrevivido a la
enfermedad, en la edad media los islámicos Rhazes y Avicena exploraron el tema, el italiano Francastoro la
denomino herida incurable y postulo alguna forma de contagio (1500 DC), Europa importó rabia en la época de los
descubrimientos de tierras lejanas, traída por animales sobrevivientes de los viajes de ultramar. En el siglo XVIII en
la revolución francesa el inventor de la guillotina propuso exponer a los condenados a perros rabiosos para investigar
opciones terapéuticas, en el siglo XIX las ¨curas¨ para la rabia eran muchas: purgas, cauterizaciones, inmersiones,
químicos, remedios folclóricos de plantas y animales, algunos pensaban que era una reacción de una mente enferma
hiperactiva. El alemán Zinke en 1804 demostró la naturaleza infecciosa de la rabia al instilar saliva de perros rabiosos
en heridas, Galtier en 1879 experimento con conejos rabiosos y este modelo le sirvió a Pasteur para desarrollar la
vacuna y el suero antirrábico, la clasificación viral se logro solo a mediados del siglo 20.

Agente Causal. Los virus que producen la rabia, son de la familia Rabdoviridae, de ARN de cadena sencilla, sentido
negativo, no segmentado, del genero Mononegavirales (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ICTV/viruslist/-strande
dssrna_viruses.pdf) que tienen 4 familias, se destacan los Rabdovirus y los Filovirus (virus del Ebola y Marburg).
Los Rabdovirus del género lisovirus son una colección de virus relacionados que se replican en el sistema nervioso
central, hasta hace poco se creía que solo una especie viral producía la rabia, por métodos serológicos, antigénicos y
genéticos se demostró que existen al menos siete genotipos de virus inductores de rabia
La partícula viral de rabia tienen 75 nm x 200 nm y forma de bala, contiene una nucleocápside helicoidal rodeada por
una membrana, su organización y replicación es muy sencilla, su genoma posee 5 genes monocistronicos que
codifican 5 proteínas, así: 1- La proteína nuclear N que envuelve el ARN, 2- fosfoproteína P, importante en la
trascripción y replicación e interactúa con proteínas celulares durante el trasporte axonal, 3- proteína de la matriz M,
4- Gene G que codifica una glicoproteína que media la adherencia y la fusión del virus a la célula y es importante en
la inducción de anticuerpos neutralizantes y 5- La proteína L ó polimerasa viral. Los virus de la rabia utilizan varios
componentes de la superficie celular para penetrar y replicarse en el citoplasma, los principales son: el receptor de
acetil colina de baja afinidad, los receptores del factor de crecimiento nervioso (NGF) y gangliosidos, se cultiva en
los laboratorios en cultivos de tejidos de insectos, reptiles, aves y en varios tejidos de mamíferos como el riñón de
hamster joven, neuroblastoma y células Vero. Los anticuerpos generados con cualquier cepa viral neutralizan las
otras cepas.

Huéspedes y transmisión
El virus de la rabia existe en todo el mundo, excepto la Antártica, es fácilmente destruido en el medio ambiente y se
ha aislado de prácticamente todos los mamíferos estudiados, el perro es el mayor reservorio y vector., los gatos son
vectores efectivos pero no reservorios, los zorros, coyotes (América), chacales (Europa) y raccoons (Eurasia) son los
principales reservorios y vectores salvajes, los lobos sufren y trasmiten la enfermedad pero no son reservorios, varias
especies de gansos y especies relacionadas son importantes vectores en África, el Caribe y Asia, las especies varían
ampliamente en la susceptibilidad a la infección, por ejemplo muy pocos animales son refractarios a la infección
mientras que en la mayoría de las especies la infección es 100% fatal como en humanos.
Los ratones auque son usados como modelos en investigación de rabia, epidemiológicamente no son importante,
excepto por los recursos en salud gastados en la profilaxis usada tras el contacto con esos animales, los pájaros se
pueden infectar experimentalmente pero no se ha demostrado infección en la vida real, con la aparición del control
doméstico de la rabia, nuevas especies se esperan encontrar, el virus de la rabia es el únicoíco encontrado en las
Americas, otros lisovirus como el virus de Lagos, el virus de Mogola y el virus de Duvenge están al sur de África
entre murciélagos e insectívoros, pero su epidemiología no se conoce, el ultimo virus descubierto es un virus de
murciélagos en Australia en 1996, los virus europeos I y II están en murciélagos en Eurasia, el virus Hendra se ha
encontrado en Microquiropteros “zorros voladores”, todos ellos son patógenos humanos y deben tratarse igual, la
fisiopatología, los signos clínicos, las técnicas diagnósticas, las estrategias de prevención y los métodos de control
son las mismas.
Las mordeduras son la formas más importante de transmisión, existen otras formas, como el contacto por mucosas
con la secreción de los pacientes, lo que representa gran riesgo para el personal que cuida el enfermo, aunque
raramente resultan en enfermedad, los virus pueden ser excretados en la saliva antes, durante o después del desarrollo
de los síntomas.
Existen dos formas epidemiológicas de rabia: urbana diseminada principalmente por perros y selvática por animales
silvestres, la infección urbana surge del contacto de animales domésticos no inmunizados con animales salvajes
infectados.
Se calcula la rabia causa 35.000 muertes humanas al año, principalmente en el sureste asiático, las Filipinas, África,
la India y sur América tropical, en las áreas endémicas de rabia 1-2% de las autopsias reportan rabia, las campañas de
vacunación de animales domésticos ha casi eliminado la rabia de USA y algunos países latinoamericanos, sin
embargo emplear el término “libre de rabia” es un concepto difícil de manejar porque hay muchos factores
involucrados en la no presencia de rabia, tales como ignorancia y falta de capacidad operativa par buscarla en
animales especialmente salvajes.
Estos virus son muy estables genéticamente, aunque se han detectado mutaciones que inducen desviación antigénica
que permite el escape viral. Algunos hechos geográficos limitan las áreas de riesgo, tales como valles, ríos y
montañas. Los murciélagos son el principal reservorio de virus de la rabia en todos los continentes, poseen 6 de los 7
genotipos descritos de virus de la rabia, el único no encontrado en todos es el virus de Mogola.
Patogénesis
El virus entra al organismo por mordeduras de animales infectados cuya saliva tiene alto número de partículas virales,
parece que se replica en el músculo estriado y posteriormente, se une a los receptores de acetil colina de las
terminaciones de los nervios sensoriales, el virus viaja centripetamente por el axon a una velocidad de 3 mms por
hora, se observa viremia experimentalmente, una vez en el cerebro el virus se replica exclusivamente en la materia
gris, después el virus viaja centrífugamente por los axones nerviosos autonómico, a las glándulas salivales,
suprarrenales, corazón, músculos, riñón pulmón piel y corazón, se replica en los acinos de las glándulas salivales
facilitando la transmisión por saliva
El periodo de incubación es ampliamente variable y depende de la cantidad de virus y de tejido afectado, el estado
inmune del huésped y principalmente de la distancia entre el sitio de inoculación y el cerebro, desde 7 días hasta un
año, en promedio 1-2 meses. Los casos más rápidos y fatales son las heridas de la cara y miembros superiores. La
respuesta inmune y la cepa viral influencian la severidad.
La histopatología es similar a otras encefalitis: hiperemia, cromatolísis, picnosis, nuronofagía, infiltración de
linfocitos y plasmocitos, La característica esencial de la rabia son los cuerpos de Negri: inclusiones
intranucitoplasmática eosinofílicas de 10 nms de fibrillas y virus, en 80% de casos, especialmente en los cuernos de
Ammon, corteza cerebral, tallo cerebral, hipotálamo, células de Purkinje en cerebelo y ganglios de la espina dorsal, la
falta de los cuerpos de Negrí no descarta el diagnóstico.
Cuadro clínico
Es bastante característico, se distinguen 4 etapas: 1- Fase prodrómica inespecífica, 2- Encefalitis similar a cualquier
otra,
3- Disfunción severa de estructuras del tallo cerebral y 4- Coma y muerte.
La fase prodrómica dura 1-4 días cursa con fiebre cefalea, mialgias, fatigabilidad extrema, hiporexía, nausea, vómito,
dolor de garganta y tos seca; un síntoma altamente sugestivo de rabia son parestesias y fasciculaciones en la
extremidad o sitio de inoculación en 50-80% de pacientes.
La fase encefalítica generalmente muestra excitación sicomotriz, confusión mental, alucinaciones, agresividad,
espasmos musculares, alteración del pensamiento, meningismo, parálisis focal y opistótonos; el pensamiento bizarro
se intercala con periodos de lucidez, progresivamente más cortos. Es común la hiperestesia general, con fotofobia
intensa e intolerancia al ruido y al tacto. La temperatura es altísima 40°C. Hay disautonomia autonomía con
anisocoria y midriasis, hipersecreción lagrimal y salivar e hipotensión postural, hay Babinski bilateral positivo,
clonus y parálisis espástica frecuente.
Es común la afección de los pares craneales originados en el tallo cerebral: diplopía, estrabismo, disfonía y parálisis
de las cuerdas vocales, parálisis facial, neuritis óptica y la dificultad para deglutir; claves diagnósticas son la
hidrofobia y la aero-fagia (2/3 de casos) por espasmos severos del diafragma y los músculos accesorios respiratorios,
de la faringe y laringe al estimular la deglución, este cuadro es más dramático por la sialorrea e hipersecreción
salival. Finalmente el paciente entra en coma y apnea central y muere.
Los síntomas del tallo cerebral distinguen la rabia de otras encefalitis y aceleran el curso fatal, el paciente fallece 4
días después de los síntomas del tallo. El paciente en UCI desarrolla otras complicaciones como síndrome de
inadecuada secreción de hormona natriúretica, diabetes insípida, arritmias cardiacas, hipertensión-hipotensión,
taquicardia-bradicardia, edema pulmonar, ulceras gástricas, trombocitopenia e íleo paralítico
Una presentación infrecuente es la rabia paralítica o rabia tranquila o boba, que simula el síndrome de Guilliam
Barré, el diagnostico diferenciales es difícil, se ha reportado cuadro clínico clásico de rabia en personas recipientes de
trasplantes de corneas extraídas de personas que fallecieron de Guilliam-Barré, los cuerpos de Negrí se demostraron
en paciente trasplantados y el virus se encontró en los cuerpos donadores congelados.

Laboratorios. Los hallazgos del hemograma son inespecíficos, el liquido cefalorraquídeo es similar a las encefalitis
virales, moderada aumento de proteínas y pleocitosis con linfocitosis y glucorraquia normal; glucosa baja en LCR
sugiere neuroinfección por hongos, sífilis, leptospirosis, tuberculosis o parasitaria.
Al sospechar rabia en un paciente vivo debe contactarse los servicios de salud pública para tratar de identificar el
virus en muestras pares o múltiples de saliva, suero y una biopsia gruesa de la piel de la nuca, si fallece durante el
esfuerzo de diagnosticar rabia, el cerebro es ideal para diagnóstico.
Los anticuerpos contra el virus aparecen tarde en la infección porque esta se desarrolla escondida del sistema inmune
en el SNC que es un santuario inmunológico.
Para el diagnóstico son útiles dos técnicas: Inmunofluorescencia indirecta para los antígenos virales y RFFIT o test
rápido de inhibición que detecta partículas virales en un cultivo de virus retado con el suero del paciente, si hay
neutralización del suero del paciente es diagnóstico, estos ensayos tienen el problema de que personas vacunadas
tienen anticuerpos contra el virus, los anticuerpos en el LCR son diagnósticos de la infección, porque los anticuerpos
de la vacuna no atraviesan la barrera hematoencefálica. La reacción en cadena de la polimerasa con trascriptasa
reversa (RT-PCR) es altamente útil y sensible para el diagnóstico. También sirven la detección de antígenos virales o
de su material genético por IFI y por RT-PCR respectivamente en biopsias de la nuca del paciente.
Diagnóstico diferencial. Todas las causas de encefalitis ayudados por la epidemiología local aunque se ha
observando aparición de virus rábicos nuevos en áreas nuevas, la historia de viajes, mordeduras y picaduras son útiles
Tratamiento no hay solo paliativo y soporte vital
Profilaxis post-exposición. La limpieza y debridamiento mecánico y químico de las heridas y la profilaxis post-
exposición inmediata previenen la infección. Mordeduras no provocadas, especialmente múltiples y severas son las
más riesgosas, los aerosoles solo son infecciosos en los laboratorios, exposiciones mucosas sin heridas son de riesgo.
Los compuestos de amonio cuaternario como el cloruro de benzalconio 1-4% al igual que yodopovidona son
virocidas.
En una exposición evidente si el animal es conocido o capturado se observa por 10 días, si no desarrolla síntomas de
rabia no hay riesgo, si el animal no ha sido vacunado debe vacunarse, si el animal desarrolla rabia sufre eutanasia y su
cerebro examinado, si es positivo el paciente requiere profilaxis post exposición. Si no es posible observar el animal
porque no se conoce o no se captura la decisión de tratamiento del paciente depende del riesgo de rabia en el animal,
la epidemiología de rabia en el área, la ruta de exposición, múltiples mordeduras son de alto riesgo y considerar la
exposición en mucosas con secreciones del animal, la decisión debe tomarse con expertos de los servicios locales o
nacionales de salud pública en rabia y sus variables.
La profilaxis post exposición se hace con 5 dosis intramusculares de las modernas vacunas anti-rábicas aplicadas los
días 0, 3, 7, 14 y 28. Existen varias versiones de la vacuna antirrábica en el mundo: Imovax Rabies ® (Aventis-
Pasteur), Rabivac®,Verorav® desarrolladas en líneas celulares diploideas humanas y RabAvert ® (Chiron Behring
GMH), Lysavac N®, Rabipur® hechas líneas celulares de embriones de pato y pollo, todas ellas son equivalente en su
alta efectividad y pocos efectos colaterales, 12% de pacientes que usan las vacunas diploideas hacen reacción local de
hipersensibilidad que desaparece al continuar la serie con otro producto.
En el día 0 el paciente debe recibir una dosis de inmunoglobulina especifica antirrábica (20UI/kg) suministrada la
mayor parte en el sitio de la mordedura y el resto en el deltoides contrario a la lesión, si no se consigue
gamaglobulina de inmediato debe darse hasta el día 7, después no es práctico porque la vacuna ha inducido
anticuerpos endógenos.
Si se consulta mucho tiempo post-exposición requiere la profilaxis post-exposición completa. En todos los casos de
profilaxis post-exposición debe prevenirse tétanos.

Vacunación pre-exposición
La persona con riesgo de sufrir accidente rábico (laboratoristas de rabia, perreros, veterinarios, cazadores y
zootécnicos) se protege por vida con 3 dosis de 1 ml IM de las vacunas los días 0, 7, 21 o 28, si es mordido por un
animal rabioso recibirá 2 dosis de refuerzo separadas 3 días, lavar y debridar la herida es esencial. La persona en
riesgo debe monitorizar cada dos años los títulos de anticuerpos neutralizantes.

Bibliografía
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Hanlon CA, Olson JG, Clark CJ. Article I: Prevention and education regarding rabies in human beings. J Am Vet
Med Assoc 1999; 215: 1276–80.

Infecciones Virales Respiratorias Agudas (IRVA)

Las virosis agudas están entre las enfermedades más comunes, inducen el 50% de las enfermedades agudas.
En USA la incidencia e IRVA es 3-5.6 casos por persona año. Más intensa en menores de 1 año = 6.1-8.3 por
persona año. La morbilidad por IRVA induce 60-80 de incapacidades escolares Y 30-50 en el trabajo, 2-3
partes de las infecciones respiratorias son causadas por virus. Más de 200 virus de diverso genero reportados
en IRVA, la lista crece. La gran mayoría compromete el tracto respiratorio superior, pero el inferior. Es
común especialmente en múy niños y personas con condiciones especiales (EPOC, deficiencia, etc.

Clínica de IRVA

• Se presentan múltiples síndromes, así desde arriba hacia abajo en el tracto respiratorio:

–rinitis viral o Resfriado común (Rinovirus, adenovirus, exacerba EPOC y asma)

–Faringitis
–Crup laringeo o —Laringo-traqueobronquitis en muy niños
–Bronquiolitis
–Bronquitis
–Neumonia
–-neumonitis intersticial o neumonia atipica
–La mayoría de los virus pueden producir más de 1 síndrome y usualmente coinciden dos o tres sindromes en
el mismo paciente, es díficil hacer el DX del agente viral en bases clínicas (se necesita el laboratorio

Esta es la lista de los principales virus respiratorios por su gravedad y sitio de infeccion y cuadros clínicos
frecuentemente producidos por ellos

•Rinovirus Resfriado común (coriza)

•Coronavirus resfriado comun, pero SARS
•Sincicial respiratorio Neumonía-bronquiolitis en infantes-Resfriado-Neumonia (deficientes)
•Parainfluenza Crup y bajo, Faringitis, resfriado, traqueitis, neumonía
•Adenovirus Resfriado común, faringitis, militatares, diseminada en def
•Influenza A Influenza (fiebre, tos, mialgía, malestar), neumonía y muerte en Pacientes de alto
riesgo
•Influenza B Inluenza, rinitis y faringitis
•Enterovirus Enfermedad aguda febril indiferenciada, rinitis, faringitis, neumonía
•Herpes Gingivoestomatitis, faringoamigdalitis, traqueitis, neumonía, diseminado
RINOVIRUS

•Picornavirus ARN sin envoltura, >100 serotipos

•Lábil al ácido (# enterovirus), crece en 33-34°C (nariz)
•15-40% de casos de resfriado
•Alta transmisión familiar
•Se trasnmite x gotas, x la mano y auto-inoculación, sobrevive 3-4 horas en superficies plásticas, etc
•El receptor celular es ICAM
•1-2 días incuba, la causa mas comun del resfriado comun
•Clínica
•TTo autolimitado, excepto otitis, etc
•Son muchas cepas, por lo que es difícil que haya una vacunas.

VIRUS DEL SINDROME RESPIRATORIO AGUDO SEVERO: SARS

Apareció en Guandong Chína 2003

10-15% mortalidad
90% de transmisión aérea
La alarma se hizó en Hanoi-Vietnam, la realizo em Md italiano CARLO URBANÏ, de la ONG medico sin fronteras,
quien murio de SARS 18 dias después de sembrar la alerta mundial.

Transmisión Hospitalaria
Se detuvo con
Identificacion rápida de casos
Aislamiento o cuarentena
Mascarillas

Se identifico y secuenció al mes

7 proteínas
Se halla en animales salvages de la china
Usados en comida tadicional

INFLUENZA VIRUS
Aunque puede ocurrir esporadicamente usualmente aparece como epidemias locales o universales, especialmente en
epocas de gran humedad, a veces con gran numero de infectados y con significante mortalidad dependiendo de la
cepa que este circulando, con epidemias mortales a traves de la historia, la mas famosa la de 1918 despues de la
segunda guerra mundial.
El virus es del genero ortomixovirus, tiene tres tipos A, B y C, los tipos B y C son exclusivos de Humanos y la A esta
en un amplio numero de animales.
La composicion quimica es 1% RNA, 70–75% protein, 20–24% lipidos and 5–8% carbohidrato. El genoma es
fragmentado en 8 porciones, de cadenas sencillas de RNA de polaridad negativa. El rna es cubierto por la proteina
ribonuclear NC, luego sigue la matrix viral que hace el 40% del peso viral, dos versiones M1 y M2 la M2 es
importante en la replicacion viral
Luego sigue una porcion lipidica L, y embebida en ella esta la proteinas neuramidaza y Hemaglutinina , importante
en pegarse a las celulas epiteliles respiratorias, acido sialico, y responsable en la clasificacion del virus en subtipos, H
y N, hay muchas variedades de las proteinas H y N, nombradas en serie asi 1,2,3, etc
Actualmente en el mundo anda la epidemia del virus H1N1, derivada de cerdos, que evoluciono y se adapto a los
tejidos humanos, aunque no ha sido tan mortal como otras epidemias, es importante realizar, que es la primera vez en
la historia que se detecta una epidemia empezando y se ha seguido su ruta de diseminación y en cierta forma se ha
logrado minimizar su diseminaciónn

Transmisión: por aerosol

Periodo de incubación: 1-4 días-promedio 2
el paciente es contagioso los 4-5 primeros dias de sintomas
recuperación en 7-10 días
ocasionalmente hay convalescencia prolongada: fatiga crónica
complicaciones: neumonia bacteriana
ocasionalmente: neumonia viral, encefalitis, miocarditis, sindrome de Reye (no usar salicilatos),
falla multi-sistémica

TTO
especifico: oseltamivir: inhibe la neuramidasa, esencial para que el virus entre y salga de las celulas
Preventivo: amantadina
vacuna: hay una crecida en huevo y el virus muerto por formalina y B-propiolactona), aplicar cada año, con la cepa
circulante: 75% de protección, a grupos de alto riesgo, ancianos, diabéticos, enfermos cronicos, cardiopatas,
asmaticos, enf pulmonar cronica, en paises con estaciones la vscunacion ideal es en otoño
DX: cultivo de virus de 1-3 dias y subida de anticuerps IgM-IgG
Son dos los mecanismos de variaciones geneticas de los virus de influenza A: Antigenic drift o derivación
antigénica vs Antigenic Shift o desviación antigenica, la primera se basa en que como el genoma de los virus de
influenza es segmentado, al infectarse una celula o animal o humana con dos cepas diferentes virales provenientes de
diferentes animales, al reformar o reproducir el virus la celula empaca los 8 fragmentos, que lo componen sin
discriminar a cual especia pertenece cada fragmento, ocasionado recombinacion de los framentos y aparicion de
nuevas especies virales, que escapan a la respuesta inmune contra las especies iniciiales, la segunda se basa en
simples mutaciones o punguales en el genoma de los virus, lo que ocasiona que las nuevas proteinas virales, sean
diferentes a las iniciales y el mismo fenomeno de escape a la respuesta inmune

COMO DIFERENCIAR ENTRE UNA GRIPA GRAVE Y UNA LEVE?

symtomas Resfriado comun Influenza

fiebre rara Alta y subita
Cefalea rara Usual y severa
Dolores generales raros Frecuentes severos
Fatga y debilidad Algunas veces moderada Usual, severa, dura 2 o 3 semanas
Fatiga extream rara severa
Nariz tapada y rinorrea Muy comun Muy comun
estornudos comunes A veces
Dolor de garganta comun comun
Dolor del pecho y tos Raros, leves Comunes severos
complicaciones Sinusitis, otalgia Neumonia, falla respiratoria
Empeora en enfermos cronicos
Lleva a UCI y muerte

Tratamiento de influenza

•Síntomático
•Amantadine
•TAMIFLU u oseltamivir (inhibe una proteasa que sirve para entrar y salir de las células)

Prevención
•Vacuna anual a ancianos, enfermos pulmonares crónicos inmunodeficientes, especialmente, esta vacuna debe ser
anual, usando la cepa de virus que se detecte circulando cada año.
Uso de mascarila en los enfermos
No saludar de mano
Limpieza con detergentes de superficies lisa

VIRUS SINCICIAL RESPIRATORIO (RSV)

•Produce la infecciòn respiratoria más severa en niños menores de 2 años, de edad, y que deja como secuela
estornudadera y tos permanente, incluso asma, las formas más severas son la bronquiolitis que parece asma
clinicamente con obstrucción de las vias aereas pequeñas, bronquiolos (bronquiolitis y alveolos, especialmente en
inmunodeficientes (neumonía)
•Es de la familia Paramixovirus

•1 cadena de ARN sencilla codifica 10 proteÍnas

•Esencialmente épocas frías, entra por la nariz y los ojos y se va diseminando por el epitelio hacia abajo, pasando de
celula en celula, Fusiona las celulas, FORMA SINCICIA,
•100% transmisible
•20-25% de admisiones hospitalarias en niños x neumonia
•80% bronquiolitis
•Induce TH2 e IgE, por ello induce asma???, Cuidado y dificultad con las vaunas anti rsv

•Se transmite por fomites y manos contminadas y se autoinocula

•Transmisión nosocomial

•TTo ribavirin
•Prevención IgG con anti-RSV en niños con enfermedad pulmonar crónica

VIRUS GASTROINTESTINALES
Definición

Procesos infecciosos del TGI que produce perdida d células y destrución de enterocitos o del intestino delgado que
lleva a acortamiento de los pliegues, y mala absorción con pérdida de agua, disacárdios y electrólitos.
Frecuente causa de morbilidad y mortalidad en el mundo.
Muerén 1 mil nños cada día por diarrea viral
La higiene no es un factor que influencie la incidencia, pero junto a la mala calidad de vida es causa mayor de
mortalidad en países pobres. Deshidratación rápida en personas muy jóvenes y desnutridos (bebes)

TRANSMISION
•Persona a persona: rotavirus, norwalkk o astrovirus, enterovirus,
adenovirus, hepatitis A
•Orofecal: Alta virocopronemia 109 particulas virales en VHA, degradado parcialmente en las plantas de tto de aguas
infectante 100-200 partículas. En países desarrollados alcanza10 3 x gramo y ensubdesarrollados 100 veces más.
Respiratoria
Superficie contaminadas

Estos virus resisten todos los ambientes hóstiles contra ellos: ph bajo en estomago, la bilis y las enzimas proteolíticas
en duodeno, Lo que permite, el virus comprometa varias especies animales, ambiente hídrico, ciclo entero-hídrico-
entero, gran estabilidad ambental resistentes a químicos y físicos, todos son desnudos (naked) excepto coronsvirus,
que los hace resistentes a solventes lípidicos (eter, cloroformo, ciclohexamidina) virus de hepatiis A resistente al
cloro 10%., Parvovirus y VHA resisten 56°C x 1 hora.
Poseen Receptor en entericitos
HISTORIA Y CLASIFICACIÖN
•En al decada de los 50´s se aislarón y cultivarón más de 100 virus GI
Clasificación
1- Enteropatógenos Se replican en GI y enferman GI
2- No enetropatógenos: se replican en el GI no inducen enfermedad HGI de ahí se diseminan a otros órganos
3- Virus oportunistas e replica GI pero dan enfermedad solo en inmunodeficientes.

Tipos/familas viral virus Cuadro clinoco

No enteropatógenos
Polio Paralisis
Picornavirus Coxsakie A y B Herpangina, Meningitis
Pericarditis, exantema, hepatitis, pancreatitis, encefalitis,
paralisis
Enterovirus
Reovirus I-3 Infección respiiratoria
Adenovirus 1-39
Hepatitis A Hepatitis A

Enteropatogenos
Adenovirus Adenovirus 41-41
Astrovirus
Calicivirus Gastroenteritis
Coronavirus entericos
Reovirus Rotavirus
Minirotavirus, paararotavirus, SRV

Oportunistas
retrovirus HIV Diarrea crónica
Herpes simple, cmv, Esofagitis, proctitis, gastritis, duodenitis

Papilomavirus Verrugas, cancer, condilomas, papilomas

Virus- Entéricos y sitio de replicación

•Vellocidad
•Rota Celulas My placa de peyer Cripta
•Astor torovirus Torovirus
•Calici Astrovirus Parvovirus
•Corona
•Adeno
•TORO

•Mecanismoos variados de inducir diarrea

•Mala absorción
•Secresión de liquido-cloro
•Prevención general

•Detección de casos y desinfección de excretas; hipoclorito de sodio cresol

•Hiegiene individual de manos, entorno, almentos
•Higiene ambiental
•Suministro de agua potable
•Ebullición, gotas de hipoclorito
•Vacunación: solo polio y Hepatitis A

Factores de riesgo
Edad
Nivel Socioecoómico: higiene y saneamiento ambiental
Viajes; diarrea del turista

ROTAVIRUS: Reovirus: Genoma segmentado, similar variaedad de virus como los influeza

•FUERON IDENTIFICADOS EN MURINOS EN LOS 50’S

•Varios nombres: DUOVIRUS, VIRUS DE GASTROENTERITIS, ORBIVIRUS Y REO-LIKE,
•1973 PATÓGENO HUMANO. Causa la tercera parte de las hospitalizaciones por gastroenteritis, con cada nueva
infección se reduce la severidad
•Es un virus desnudo de 75nm, ARN doble cadena segmentado (11)
•Seis proteínas estructurales y cinco funcionales o no estructurales, la NSP4 es enterotoxinaxina, induce diarrea
osmoótica
•Siete grupos antigénicos (A_G), predomina en humanos el A, Los B y E son estrictamente zoonosis, epidemias en
China, sudeste asiatico, USA por los grupos B y C de origen porcino
•Recombinaciones genéticas en co-infecciones
•Rotavirus porcinos, bovinos, ovinos, primates y humanos: nuevos serotipos, el virion tiene tres capas o cápsides que
le dan aspecto de rueda

ROTAVIRUS CLINICA

•Incubación 11 horas 4 a 6 días, se elimina en grandes cantidades en heces a las primeras 2 horas y desaparece en 14
días.
•Casos eporádicos de diarrea antes que epidemias,los neonatos protegidos pero las infecciones más severas son en
menores de 2 años, después ocurre pero las manifestaciones son autolinitadas
•Diarrea acuosa, súbita, naúsea, vómito, anorexia, fiebre, 90% de casos, colapso, letargia e irritabilidad en casos
serios, deashidratación isotónica, 20% con dolor abdominal. Puede profundizar la desnutrición y sinergía con otros
enteropatógenos
•Se a asociado con intususcepción, síndrome de Reye, encefalitis, meningitis aséptica, muerte súbita, sindrome de
Kawasaki y síndromeúrémico hemolítico
•Mortalidad por deshidraación colapso y merte

•TTo espeífico no hay, sales de rehidratación oral de la OMS, conteniendo electrólitos y glucosa (suero casero)

•FISIOPATOLOGÏA
•Infecta las vellosidades de las 2 tercios superiores del Intestino del gado, luego se replica en el tercio distal
•Excretado por heces dura bastante tiempo en el ambiente, inoculos muy pequeños (1-100 pfu)
•Solo se limita a la mucosa, raramente entra más, inmunidad local y sistémica, respuesta homotípica y Heterotípica.
Destruye la mucosa; malabsorción 2a, por la NSP4, enterotóxina

ROTAVIRUS EPIDEMIOLOGIA

•La principal causa de diarrea severa en niños menores de 2 años,

•18 millones de casos al año, 1millón de muertes
•Persona a persona, orofecal: epidémica (estaciones, invierno) y endémica (tropical)
•Serotipos variando: Co-circulación: Epidemiología molecular
•Dx por Microscopia electrónica, Elisa en heces para Ag y Abs 95% de específicidad, aglutinación de látex,
radioinmunoanalisis, electroferotipificación
•Dot blot

•Profilaxis: ubicuo, peor con desnutrición, y sin hidratación adecuada, por ello en países pobres
•Vacunas: solo para reducir la severidad: presencia de acs en neonatos, debe ser efectiva en mucosas, no hay
atenuadas (solo polio), dependen de sistemas de trasporte y conservación, se necesita más conocimiento inmune

•TRATAMIENTO DE DIARREA VIRAL

•TTo espeífico no hay, sales de rehidratación oral de la OMS, conteniendo electrólitos y glucosa (suero casero): 1
LITRO DE AGUA HERIVA + 3,5 GRS DEBICARBONATO DE SODIO, 2,5 GRS DE BICARBONATO DE
SODIO, 1, 5 GRAMOS DE CLORURO DE POTASIO, Y 20 GRS DE GLUCOSA

•Vomito y deshidratación G2 y G3 tto IV

ENTEROVIRUS

•Muy pequeños: a pesar de su nombre no son causa principal de Gastroenteritis, no entero-páticos

•64 serotipos humanos: 3 polio virus, 23 coxsakie-virus, A, 6 B 28 echovirus, enterovirus 68-71
•ARN, linear positivo
•Desnudos, estables en ácido, resistentes a inactivación por alcohol, detergentes, permanecen por días a
temperatura ambiente

•Patogénicidad e Inmunidad

•Replica en enterocitos y placas de Peyer y da viremia e infección en otros órganos

•Inmunidad humoral importante en control, IgA, G, M, inmunodeficit celular no asociado a severidad, si la
hipogamaglobulinemia

ENTEROVIRUS EPIDEMIOLOGIA
•Distribución mundial
•90% de polio y 50% de enterovirus no polio son asintomáticos
•Sintomas inespecificos si ocurren, incuba 2-14 días,más coún en la pobreza, infantes y niños, en el trópico el polio
se asocia con menos paralisis
•En países desarrollados lo reciben los niños más adultos y a menudo deja parálisis
•Asociado al verano y otoño
•Fecal oral, dedos contaminados y objetos, el paciente es infectante antes y después del inicio de los sintómas aparece
el virus en la garganta.
•Aliemtos y agua contaminada
•Conjuntivitis por inoculación directa
•Trasmisión Aerea, cruzan la placenta e infectan seriamente al bebe, no por transfusiones y mordeduras, diseminación
nosocomial y en comunidades cerradas

VIRUS DEL POLIO

•90% asintomatico
•5% fiebre, malestar, dolor de garganta, anorexia, mialgia, cefalea, mejora entres días, 1% meningitis aseptica, LCR
pleocitosis,
•Paralisis es la menos común, despues de meninitis aseptic x 1 semana sigue severo dolor lumbar y cuello, y debildad
muscular asimetríca, fiebre Bifasica, la paralisis no progresa, es flacida hipotonica, hiporeflexia, con denervación
Walleriana,, muerte por paralisis del centro respiratorio y del N frenico que moviliza el toráx
•Paralisis más común en tre más edad, embarazadas, ejerjicio severo o trauma durante la virosis
•La amigadalectomia predispone apolio bulvar, y las inyeciones intramusculares aumentan el riesgo de paralisis en la
pierna injectada
•Hay polio en la famila del que recibe la vacuna oral, porque el virus es vivo atenuado, y en el intestino del vacunado,
puede recuperar su virulencia inicial
•El sindrome post polio aparece 30-40 años después en paciente que sufrieron paralisis en niño: cansancio de las
nueronas compensadoras?

Coxsakie virus Echovirus y otros entero virus

5-10 millones de casos sintómatios en USA al año

La causa más comun de meningitis aséptica
Variado cuadro clínico
Meningitis asépticaExantema
Enfermedad generalizada del RN
Enfermedad mano boca pies Herpangina
Miocarditis pericarditis Paralisis
Pleurodinia Neumonia
Conjuntivitis hemorrágica
Autoinmunidad: diabetes mellitus Coxsakie

Virus de SARAMPION
•Es una enfermedad altamente contagiosa, aguda con fiebre, erupción y síntomas respiratorios, dura 11 a 14 días con
una fase prodrómica y fase eruptiva características, desde 1963 se controla con una vacuna tenuada efectiva, pero
sigue siendo un problema de salud pública mundial. Presenta complicaciones comunes y graves, Solo el hombre lo
tiene, aunque algunos animales se infectan experimentalmente
•Penetra por via respiratoria se replica y se disemina al tejido linfoide con una segunda viremia: genera células
gigantes multinucleadas con inclusiones en citoplasma y núcleo (cuerpos de Warthin-Finkeldey),
•9-11 días de incubación
•El comienzo es súbito con tos, coriza, conjuntivitis, fotofobia, fiebre y manchas de Koplick
•Fase prodrómica de 2-4 días, se halla en lagrimas, saliva y secreciones respiratorias, orina y sangre
•Luego erupción desapareciendo la viremia y baja la fiebre, dura 1 semana y son células T interactuando con células
infectadas en los vasos y dura 1 semana
•La erupción comienza en la cabeza y desciende hacia los pies, maculas color rosado y luego marrón se resuelve con
descamación,
•Afección del SNC es cómun: 1/1000 enceflitis, reacción inmune?
•Encefalitis progresiva aguda en inmunodeficientes con replicación en SNC
•Pan-encefalitis esclerosante subaguda es complicación tardía, con ags virales pero no virus efectivo
•A menudo hay leucopenia

COMPLICACIONES
•Sarampión atípico: Ocurre en personas vacunadas con virus inactivado; (diferente al atenuado), la inactivación del
virus elimina la proteína F (fusión) así los Acs no se producen contra esta proteína y el virus de todas formas entra al
organismo.
•Fiebre alta, neumonitis, y una erupción extraña, pápulas levantadas, ronchas y microhemorragias en piel, no Koplick,
que comienzan en las extremidades con generalización ulterior, se confunde con la fiebre manchada de las montañas
rocosas (riketzias)
•En sarampión hay inmunodeficiencia transitoria por: infectar agudamente células dendriticas y monocitos, Invasión
directa de linfocitos T y producción de altos niveles de IL-4 con Inmunodesviación TH1-TH2 sub-agudamente,
responden por la inmunodeficiencia celular transitoria que frecuentemente queda en la convalecencia de sarampión
que puede reactivar TBC con anérgia tuberculínica
•Las complicaciones infecciosas más frecuentes son la otitis y neumonía
•Neumonía de células gigantes en inmunodeficientes
•50% de niños con sarmpión cambia el EEG
•La encefalitis aparece incluso varios días después de la erupción aguda: un segundo ataque de fiebre, con
somnolencia, convulsiones y pleocitosis en LCR
•Puede dejar secuelas síquicas: sícosis, cambios de personalidad e invalidez
•15% mortal y 25% con secuelas
•PEESA es 1:1000.000, insidiosa 15 días después de sarampión, deterioro mental progresivo, rigidez y coma, con la
vacuna atenuada es menos frecente.
•Puede observarse gastroenteritis, hepatitis, apendicitis por el virus del sarampión, otras probables son
gastroenteritis,,miocarditis, y púrpura trombocitopenica

SARAMPON: DIAGNOSTICO
•Cultivo viral
•Serología

•Epidemiología: mundial, re-emergente, causa moralidad en sub-desarrollo

•TTo: no hay
•Vacuna: atenuada eficaz la inactivada, se previene transitoriamente con gammaglobulina, en Inmunodeficientes se
prefiere la vacuna inactivada, la mortalidad era del 40% antes de la vacuna
•La primea dosis a los 15 meses y la segunda antes d entrar a la escuela
•10-15% reacciones inmunitarias
•No e recomienda la viva en inmunodeficientes y con alérgia al huevo
•Díficil de almacenar y el virus es muy lábil

Los virus transmitidos por mosquitos

Se conocen 500 virus zoonoticos y ¼ de ellos infectan a los humanos

Evolucionan y aparecen nuevos virus por cambios ambientales (calentamiento global)

Arenavirus Viejo mundo (Coriomengitis linfocitica, fiebre de Lassa (roedores)

Nuevo Mundo
Fiebres hemorragicas de Sur America (Junin)
Bunyavirridae Encefalitis de California (ciclo mosquito vertebrado)
Flebovirus Fiebre de las mosca de la arena, virus
Toscana
Nairobi virus
Hantavirus roedores
Filovirus Flavivirus (mosquitos) Fiebre amarilla
Dengue
 Encefalitis de San Luis
Flavivirus (garrapatas) Encefalitis europea, Rusa
Reovirus Fiebre de la garrapata del Colorado
Rhabdovirus Virus de estomatitis vesicular (Indiana, New Jersey) Mosca de las
arenas
Togavirus Alphavirus Encefalitis del Nilo Occidental
Encefalitis venezolana (mosquitos: Culex)

VIRUS DEL DENGUE

Es causada por 4 cepas de un virus de ARN, transmitido por Aedes Aegypty, dando 50 millones de casos al
ano, esta creciendo la incidencia, Especialmente en areas urbanas tropicales pobres se denomina “fiebre
rompehuesos”
Los larvas de los zancudos crecen en reservorios de aguas estancadas como basureros, llantas, pantanos, copas
de matas como platano
Existen cuatro serotipos diferentes de virus del Dengue
•4 serotipos producen la fiebre quiebrahuesos
•Los anticuerpos de la infeccion primera favorecen las complicacioes de una segunda infeccion, los anticuerpos
gnerados por la primera infeccion, se une al nuevo serotipo de dengue que logre reinfectar el huesped, asi el virus
opsonizado es reconocido por los macrofagos y fagocitado, pero el virus no es destruido, por el contrario aumenta su
replicación y desordena el monocito e induce liberacion de citocinas proinflamatorias especialmente TNF que activa
el endotelio y trombocitopenia, generando Dengue hemorragico
Prueba de Rumpel Lyde, o del Lazo o del torniquete, esta predice la evolucion hacia dengue hemorrágico, es poner
un torniquete o el tensiometro en el brazo y a nivel de la TA media y tenerlo asi por 10 minutos,, se cuenta el numero
de petequias antes y depuse del torniquete, si hay más de 10 petequias es indice de trombocitopenia severa y el
paciente debe ser hospitalizado, donde se pueda suministrar plaquetas, igualmente si el recuento de plaquetas es
menor de 50.000, el paciente debe ser hospitalizado, si hay sospecha de dengue se confirma con titulos positivos de
IgM contra Dengue, en pacintes con virosis severa que se sospeche Dengue aun sin petequias o trombocitopenia,
pueden ser manejados ambulatoriamente sin AINES, y alertados o instruidos acerca de la presencia de sangrado de
encias, petequias etc, para que recosulte rapidamente.
•Tto specifico, no hay

FIEBRE AMARILLA
400 anos azotando a la humanidad
El virus de fiebre anarilla es transmitido por Aedes Aegypti. Y se pasa entre el mosquito vector, el reservorio
salvaje en la selva. Y entre el mosco y los humanos en el area rural
Hay diferencias ecologicas entre las epidemias de Sur America y Africa

Hechos Clinicos en Fiebre Amarilla

1 3-5 dias de fiebre por viremia
2 Cefalea, mialgias, dolor lumbosacro, nausea, malestar, postracion, mareo, ejeccion conjuntival,
lengua saburral con la punta roja, bradicardia (signo de Paget)
3 Neutropenia, leucopenia, AST y ALT elevadas, proteinuria
4 24-48 horas de remison
5 Periodo de Intoxicacion 3-8 dias, cefalea, epigastralgia, vomito,malestar, ictericia
oliguria, anuria, higado doloroso, hipotension-shock, hipotermia, trombocitopenia
leucocitosis, AST alta, ALT baja, proteinuria azohemia, hipoglicemia, acidosis
6 Convalescencia 3-6 semanas (astenia)

Dx y tto
Cuerpos de Councilman en Bx de higado
Elisa para igM e IgG
PCR
Soporte en UCI (falla hepatica)
Vacuna excelente exigida para ir a paises con riesgo