Seguimiento Genético en el

Síndrome de Phelan-McDermid
NOTA:
Si tu hijo ha sido diagnosticado
con una deleción 22q13, consulta
la sección verde abajo.
Si tu hijo es portador de una mutación
en el gen SHANK3, consulta la sección
azul (en el otro lado).
Chromosome 22

SHANDELECIONES
K3 VARIANT 22q13 SHANK3 gene

??
A SHANK3 ‘variant’ is a change in the sequence of the Healthy person ...GTGCGGGCCCAT...

Whatnecesitas
¿Qué do you need
saberto sobre
know Person with ...GTGCCGGCCCAT...
How can
¿Cómo you find
puedes out?
saberlo? PMS
¿PorWhy is it
qué esimportant?
importante?
about your child’s
la deleción de tudeletion?
hijo? point mutation

What do you need to

1 know
¿Cuál esabout
el tamañoyour child
’s
de la deleción? El microarray incluye el tamaño de la deleción Whydeisla deleción
El tamaño it important?
y su posición permiten
SHANK3 variant? determinar qué genes se han perdido. Las
deleciones que afectan el gen SHANK3 causan el
2
Sequencing SHANK3identifica
El microarray (throughla targeted
posición Nonsense,
síndromeframeshift, and splice variants are
de Phelan-McDermid.
¿La deleción es terminal o intersticial?
What is the type of variant? sequencing, genedepanel, whole exome or
la deleción more likely to be pathogenic (deleterious) than
genome sequencing) missense variants.
Los pacientes
Almost con cromosoma
all pathogenic variants occur22 endeanillo
novo.
Is the variant de novo (absent from parents) or Both parents must have tienen
If the un riesgo
variant elevado
is inherited de desarrollar
from an una ected
3
¿La deleción está asociada a un cromosoma
inherited? Es necesario realizar un cariotipo
SHANK3 sequenced neurofibromatosis
parent, tipothe2, cause
it is most likely not una enfermedad
of the child’s
en anillo? (11% de los casos de PMS)
que causa tumores
developmental delays.en el sistema nervioso y
pérdida de audición, y debe ser monitoreada.
Has the variant been reported in other PMS Some SHANK3 variants are known to cause PMS.
patients? These are called pathogenic variants or mutations.
¿La deleción está asociada a una Las translocaciones ‘desequilibradas’ (asociadas
translocación? (8% de los casos de PMS) con deleciones o duplicaciones) pueden ser
Some SHANK3 variants occur frequently in
4
heredadas de padres sanos portadores de una
(Más común en individuos cuyo microarray Es necesario realizar un FISH una ected people and do not cause PMS. These
Has the muestra
variant been reported22q13
in unaterminal
ected y una The geneticist should look for translocación ‘equilibrada’. Los portadores de
una deleción are called benign variants.
people?duplicación terminal de otro cromosoma) the variant in the scien c translocaciones equilibradas tienen un mayor
literature and databases Pathogenic
riesgo devariants arehijos
tener otros all very rare and are not
afectados.
found in healthy persons.
Es necesario realizar un FISH a los padres (y a otros Some SHANK3 variants are not well understood
Has the variant been found in neither PMS Los padres (y otros miembros de la familia)
miembros de la familia si alguno de los padres es and are considered ‘variants of unknown
¿La deleción es de novo (ausente en los padres)
5
patients nor una ected people? pueden tener reordenamientos cromosómicos
positivo). Las deleciones pequeñas no son visibles signi cance.’
o heredada? que pueden incrementar el riesgo de tener un
con FISH, por lo que deben ser analizadas con
niño con una deleción.
microarray o MLPA.

Deleción terminal Deleción intersticial Duplicación Cromosoma en anillo Translocación

 VARIANTES DE SHANK3

?
¿Qué necesitas saber
sobre la variante de ¿Cómo puedes saberlo? ¿Por qué es importante?
SHANK3 de tu hijo?

Las variantes sin sentido, que alteran el marco de

Secuenciando SHANK3 (a través de secuenciación
lectura o el 'splicing' tienen más probabilidades
¿Cuál es el tipo de variante? selectiva, panel genético, secuenciación del
de ser patogénicas (deletéreas) que las variantes
exoma o del genoma)
de cambio de sentido.

Casi todas las variantes patogénicas son de novo.

¿La variante es de novo (ausente en los padres) Ambos padres deben hacerse una Si la variante es heredada de un padre no
o heredada? secuenciación de SHANK3 afectado, es muy probable que esta no sea la
causa del retraso en el desarrollo del niño.

Las variantes de SHANK3 que causan PMS

¿La variante ha sido descrita en otros pacientes
se llaman variantes patogénicas o mutaciones
con PMS?
puntuales.

Algunas variantes de SHANK3 ocurren

¿La variante ha sido descrita en personas no El genetista debe buscar la variante en la
frecuentemente en personas sanas y no causan
afectadas? literatura científica y en las bases de datos
PMS. Estas se llaman variantes benignas.

Las variantes de SHANK3 cuyas consecuencias

¿La variante no ha sido detectada en pacientes
clínicas no se conocen se consideran “variantes
con PMS ni en personas no afectadas?
de significado desconocido”.

Cromosoma 22

Una ‘variante’ de SHANK3 es un

cambio en la secuencia del gen gen SHANK3
que afecta uno o varios nucleótidos
(letras). Las variantes pueden ser Persona sana ...GTGCGGGCCCAT...
patogénicas, benignas o de significado
desconocido. Persona con
PMS ...GTGCCGGCCCAT...
mutación puntual

www.pmsf.org | Versión 1, Julio 2018