Curs de genètica aplicada a

Medicina Fetal

MA Sánchez Durán
Diciembre 2015
 Introducción
Detección de defectos congénitos

Desarrollo Genética

2
7 Infecciones
7
Monogénicos

Cromosómicos
55 25 Poligénico multifactorial Alternativas reproductivas
Teratógenos Diagnóstico Prenatal/DGP
Otros

Desconocidos 50-60%
12

Técnicas de laboratorio: Indicaciones, limitaciones, interpretación

Introducción

•La información genética está

codificada en la molécula de
ADN.

• Los cromosomas son

paquetes de ADN y proteínas.
Introducción

•El DNA está formada por un

esqueleto de azúcares

•A cada azúcar se le une una

base nitrogenada (A, G, C, T)

•Cada base se une con su

complementaria (C-G) (A-T)
 Introducción

El genoma

3200 millones de pares de bases (3200 Mb)

20 000-25 000 genes (eucromatina y heterocromatina)

1,5% exones codificantes de proteínas

Introducción

En el ribosoma se sintetizan
las proteínas a partir de aa
con la información contenida
en el ARNm, leyendo los
codones (cada grupo de tres
bases)
 Mutaciones

Alteración secuencia normal ADN

Mutación

En una persona se producen 107 divisiones celulares. Cada vez se

copian 6x109 nucleótidos.

Hay un error cada 1010 nucleótidos incorporados. La mayoría son

polimorfismos, afectan a genes no usados por la célula implicada,
o producen la muerte de la célula.
 Tipos de mutaciones

Según las células

- Germinales (se transmiten a la descendencia)

- Somáticas (confinadas al individuo afecto)

Según el tamaño

- Génicas
- Cromosómicas
- Genómicas
M Génica

Son aquellas que sólo afectan a

nucleótidos aislados

Alteración del patrón de lectura

Proteína alterada
M Cromosómica
Afectan a la integridad
de los cromosomas
(recombinación)

- Deleción
- Duplicación
- Inversión
- Inserción
- Translocación
 M Genómica
Aquellas que afectan al número de cromosomas (Meiosis)

ANEUPLOIDÍAS
(MONOSOMÍAS, TRISOMÍAS, POLIPLOIDÍAS)
 Tipos de Herencia

- Mendeliana

• Depende de un solo gen

• AD, AR, LX

Arbol familiar

- No mendeliana

• Poligénica multifactorial
• Mitocondrial
• Herencia cromosómica
• Mutaciones dinámicas
• Impronta genética
 Autosómica dominante

- Las personas afectas son usualmente heterozigotas

- Un hijo de una persona afecta tiene un riesgo del 50% de heredar el

gen anormal, sin importar el sexo.

- Neomutaciones
- Distrofia miotónica, Acondroplasia, Esclerosis tuberosa, - Expresividad variable
Corea de Hungtinton, Síndrome de Marfan. - Penetrancia
 Autosómico recesivo

- Los afectados tienen las dos copias del gen mutadas. Ambos progenitores
portadores sanos (consanguinidad fr).

- El riesgo de recurrencia para otra gestación es del 25% (sin importar el

sexo).

- Los enfermos pueden tener mutaciones diferentes.

- Fibrosis quística de páncreas, errores congénitos del metabolismo,

talasemias, atrofia muscular espinal,
 Enf recesiva ligada al sexo

- La mitad de los varones de una portadora (sana) serán afectos y la mitad

de las hembras serán portadoras .

- Todas las hijas de un varón afecto serán portadoras y todos los hijos
serán sanos

- Hemofilia, Distrofia muscular de Duchenne, Enf BRUTON.

 Herencia poligénica multifactorial

Efecto de múltiples genes + factores ambientales

Características biológicas Malformaciones congénitas Enfermedades adulto

cuantitativas
- Fisura labiopalatina - DM
- Presión arterial - LCC - Epilepsia
- Talla - Cardiopatías congénitas - Glaucoma
- IQ - DTN - HTA
- Estenosis pilorica - Cardiopatía isquémica
- Esquizofrenia

Umbral Favorable

Ambiente
Desfavorable

Protector Genes Predisposición

 Herencia mitocondrial

• Varones y hembras portadoras manifiestan la enfermedad

• Un varón afecto nunca tiene hijos/as afectos.

• Una hembra afecta transmite la mutación al 100% de su

descendencia (que pueden o no manifestar la enfermedad
dependiendo de la distribución y número de mitocondrias mutadas.
Heteroplasmia)
Sd MELAS, Neuropatía óptica hereditaria de Leber
 Impronta genética (“imprinting”)

• Unos pocos genes se heredan en un estado

diferente (activado o desactivado) según procedan
del padre o de la madre.

• Un individuo normal posee una copia activa y otra

inactiva de estos genes. Cualquier otra combinación
es patológica
A A
Disomia diparental (normal)

A A
Unisomia uniparental (patológico)

A A
Disomia uniparental (patológico)

A
Deleción
(patológico)

PW AG
 Mutaciones dinámicas

Enfermedades por repetición de tripletes en

regiones no traducidas de un gen.

- Alelo normal/premutado/mutación completa

- Fenómeno de anticipación
- Inicio más temprano y más severo

X Fragil, Distrofia miotónica, Ataxia Friedreich, Corea

Huntington
 Estudio genético

Alteración cromosómica CARIOTIPO

Microdeleción o microduplicación Array-CGH

Secuenciación
Enfermedad mendeliana o análisis directo de la mutación
 Estudio genético

- Antecedente previo

- Alteración cromosómica
- Enfermedad mendeliana
- Defecto multifactorial

- No antecedente previo

- Cribado de cromosomopatía alto riesgo

- Marcador ecográfico
- Anomalía estructural ecográfica
 Antecedente previo

Alteración cromosómica Enfermedad mendeliana

CARIOTIPO FETAL Mutación conocida en caso índice

(citogenética)

Estudio directo mutación familiar

en feto /DGP
(Estudio molecular)

Defecto multifactorial

Técnicas de imagen
 No Antecedente previo

Cribado combinado alto TN aumentada (<p99)

riesgo

QF- PCR + CARIOTIPO FETAL QF-PCR + array-CGH

cfADN

Anomalía estructural

Estudio dirigido Microdeleción/microduplicación

Secuenciación Array-CGH
Muchas gracias