Síndrome de Cornelia de Lange

Genética
Nelly Margarita Macías Gómez

Equipo 1:
Figueroa Nayelli
Macias Karina
Martinez Lezlie
Párvul Maria
 Contenido

01
Generalidades
02
Vía de
03
Dismorfología
- Definición señalización Caso clínico
- Mutaciones
- Epidemiología
- Locus
- Patrones de herencia
 ¿Qué es?
Caracterizado Enfermedad
genética con un
- Rasgos faciales distintivos
- Anomalías en las desorden Causado
extremidades multisistémico NIPBL 60% afectados
- Discapacidad intelectual SMC3
- Retraso del crecimiento SMC1A
NIPBL 10% afectados
(2do trimestre de
HDAC8
RAD21 gestación)
RAD21
SMC3 30% afectados
desconocido

Patrones de
herencia
- Autosómica
Síndrome
dominante
de Cornelia
- Ligada al
cromosoma X de Lange
Epidemiología

Prevalencia: 1:62,000 - 1:45,000

SMC1A
HDAC8
Ligero predominio mujeres 1.3/1 a los
hombres
 Genes
Locus Proteína Función Mutaciones

Controla la actividad de los cromosomas en la división

celular.
NIPBL Delangina
- Regulador del complejo de cohesinas.
1. 300 mutaciones.
Cromosoma 5 2. Síntesis no funcionales de la proteína.
- Estabilización de la información genética.
(5p13.2) Desarrollo 3. Alteraciones en la Delangina.
- Reparación de ADN dañado.
humano. 4. No regula genes de desarrollo
- Activación de genes esenciales para el desarrollo
humano.

SMC - Regulación de estructura y organización de 35 mutaciones SMC1A 5%

Cromosoma X cromosomas. 15 mutaciones SMC3 2%
SMC1A (Xp11.22-p11.21) Mantenimiento - Estabilización de información genética.
de los - Reparación de ADN dañado. - Cambios en la proteína.
cromosomas - Activación de genes esenciales para el - Inhibir la capacidad de la
desarrollo humano. regulación de los genes
Cromosoma 10 - Retraso de desarrollo menos
SMC3 significativo.
(10q25)
 Genes
Locus Proteína Función Mutaciones

Enzima
Histona
- Estabilización de información genética. 28 mutaciones 5% de los casos.
HDAC8 desacetilasa 8
- Reparación de ADN dañado. - Eliminan la act de la enzima.
Cromosoma X
- Activación de genes esenciales para el desarrollo - Altera el complejo de cohesina.
(Xq13) Organización
humano. - Afecta la capacidad de regular los
de cromosomas
genes.
en división
celular

6 mutaciones
- Deleción que elimina segmento de
ADN en cromosoma 21
- Gen no copia el cromosoma en la
célula.
- Regularización de la organización y estructuras
Cromosoma 8 - Célula codifica una menor cantidad
RAD21 (8q24)
RAD21 de cromosomas en división celular.
de proteína RAD21.
- RAD21 ausente.
- Alteración de regulación de genes
necesarios para el desarrollo normal.
02 Vía de señalización
 Dismorfología

Crecimiento Desempeño Cráneo

● Talla baja desde etapa
prenatal
● Maduración ósea retrasada
● Retraso mental
● Microcefalia
● Hipertonicidad inicial
● Llanto que suena como
gruñido bajo en la lactancia

Ojos Boca Nariz

● Labios delgados y boca hacia
● Nariz pequeña con
● Cejas pobladas, abajo
narinas antevertidas
sinofris y arqueadas ● Paladar de arco elevado
● Pestañas largas y ● Erupción tardía de dientes,
rizadas muy separados
 Dismorfología

Mandíbula Piel Manos y brazos

● Micrognacia ● Hirsutismo ● Micromelia
● Espolones en el ángulo ● Cutis marmorata y cianosis pálida ● Focomelia y oligodactilia
anterior de la mandíbula perioral ● Pliegue de simio
● Pezones y ombligo hipoplásicos ● Clinodactilia de los quintos
dedos
● Implantación proximal de
Pies Genitales Varones los pulgares
● Hipoplasia ● Contracturas en flexión de
● Micromelia ● Testículos sin descender los codos
● Sindactilia del ● Hipospadias
segundo y tercer
dedo de los pies
 SOCIAL

● Intelecto limitado y no logran hablar.

● Llanto que suena como gruñido bajo
● Comportamiento autista con impulsos
autodestructivos
 GASTROINTESTINAL

● Páncreas anular. Un anillo de tejido pancreático comprime el duodeno, que se une al estómago. Esto puede bloquear o
dificultar el paso de comida hacia los intestinos.

● Atresia anal. El orificio anal no existe o se encuentra bloqueado, impidiendo la expulsión natural de las heces.

● Hernia diafragmática congénita. Es un orificio en el diafragma (músculo bajo los pulmones que es el responsable de la
respiración), por el que los órganos abdominales pasan hacia el tórax.

● Estenosis pilórica. La estenosis pilórica se produce cuando la abertura desde el estómago a la primera parte del
intestino delgado es más estrecha de lo normal.

● Hernia inguinal. Se produce una hernia inguinal cuando parte del intestino sale hacia afuera a través de la ingle a causa
de un debilitamiento en los músculos que la protegen. Las hernias inguinales son habituales en niños con SCdL

● Malrotación intestinal: Porción del intestino está plegada anormalmente, lo que puede provocar una obstrucción.
Manifestarse clínicamente a lo largo de la infancia o la pubertad
 OFTAMOLÓGICO
Miopía, Astigmatismo.

Los niños pueden tener dificultades para tolerar las

gafas o lentes de contacto, especialmente por el
riesgo de comportamiento autolesivo al golpear,
presionar o pellizcar sus ojos.

Hay riesgo de desprendimiento de retina en el SCdL,

ya sea por una miopía muy grave o por un
comportamiento autolesivo relacionado con pellizcos
o golpes en el ojo.
Nistagmo (movimientos del ojo rápidos e
involuntarios) o estrabismo (cuando un ojo mira
directamente al objeto deseado, mientras que el otro
se encuentra desalineado)
 AUDITIVO
Orejas en una posición baja, tienen vello y están malformadas.
Algunos pacientes pueden tener conductos auditivos pequeños y
estrechos (estenosis de canal auditivo). La estenosis de canal
auditivo se asocia con anomalías del oído externo y del oído medio
tales como:

●Huesecillos del oído malformados

●Función anómala de la cóclea (porción del oído que recibe
vibraciones de sonido y
●Función anómala de los vestíbulos (que son importantes
para la función del equilibrio)

La pérdida de audición en el SCdL puede estar causada por

anomalías en el oído interno (hipoacusia neurosensorial) y en el
oído externo (hipoacusia de conducción). Las infecciones
persistentes en el oído medio (otitis media) suelen acabar
produciendo una hipoacusia de conducción.
 Caso clínico
Transicional de cuatro años de edad, producto de un
parto pretérmino a las 36 semanas, con antecedentes
de un primo con síndrome Down por vía paterna. La
madre refiere dos abortos espontáneos en el primer
trimestre del embarazo. Refirió oligoamnios, bajo
peso (1 694 Kg), talla de 41 cm al nacimiento.
Cardiopatía congénita tipo septal, retraso del
desarrollo psicomotor. Al examen físico y
dismorfológico: microcefalia, hirsutismo frontal, línea
frontal baja del cabello, cejas arqueadas, sinofris,
implantación baja de las orejas, boca en carpa,
micrognatia, desviación anti M de las hendiduras
palpebrales, puente nasaldeprimido, hipoplasia de las
alas nasales, labios finos, paladar alto, clinodactilia
del quinto dedo en ambas extremidades superiores, y
criptorquidia. Presenta retraso mental severo.
“Antes pensábamos que nuestro futuro estaba
en las estrellas, ahora sabemos que está en
nuestros genes”. James Watson.
 Referencias bibliográficas:
★ Weiss, F. D., Calderon, L., Wang, Y.-F., Georgieva, R., Guo, Y., Cvetesic, N., Kaur, M., Dharmalingam, G., Krantz, I.
D., Lenhard, B., Fisher, A. G., & Merkenschlager, M. (2021). Neuronal genes deregulated in Cornelia de Lange
Syndrome respond to removal and re-expression of cohesin. Nature Communications, 12(1).
https://0-doi-org.biblioteca-ils.tec.mx/10.1038/s41467-021-23141-9
★ Sarogni, P., Pallotta, M. M., & Musio, A. (2019). Cornelia de Lange syndrome: from molecular diagnosis to
therapeutic approach. Journal of Medical Genetics, jmedgenet–2019–106277. doi:10.1136/jmedgenet-2019-106277
★ Deardorff MA, Kaur M, Yaeger D, et al. Mutaciones en los miembros del complejo de cohesina SMC3 y SMC1A
causan una variante leve del síndrome de Cornelia de Lange con retraso mental predominante. Am J Hum Genet.
2007; 80:485–494.
★ Boyle, M. I., Jespersgaard, C., Brøndum-Nielsen, K., Bisgaard, A.-M., & Tümer, Z. (2014). Cornelia de Lange
syndrome. Clinical Genetics, 88(1), 1–12. doi:10.1111/cge.12499
★ Barbero, J. L. (2013). Genetic basis of cohesinopathies. The Application of Clinical Genetics, 15.
doi:10.2147/tacg.s34457
★ Haering, C. H., & Jessberger, R. (2012). Cohesin in determining chromosome architecture. Experimental Cell
Research, 318(12), 1386–1393. doi:10.1016/j.yexcr.2012.03.016