MAUNOTAS NO COPIAR

Mauricio De la Garza. Facultad de Medicina

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FASE I. INTRODUCCIÓN A LA GENÉTICA

Unidad 1. Conceptos básicos y generalidades

Los dos cromosomas de cada uno de los 23 pares (1 a 22 y par sexual) son homólogos. Los genes
que se encuentran en el mismo locus (lugar) de dos cromosomas homólogos son alelos.

Todos los alelos y combinaciones de genes activados/inactivados que una persona posee son el
genotipo de esta, mientras que todos los genes en conjunto forman el genoma. La expresión de los
alelos, modifican el metabolismo y la apariencia de la persona, a esto se le llama fenotipo.
pa
Heterocigoto of
Homocigoto
~ ~
se

examages
son2igal
En las mutaciones A-D hay un 50% de * of
aa
probabilidad de heredar la condición, si el
afectado es heterocigoto (Aa) y su pareja
homocigota sana (aa). Por otro lado, en las
As o &8
an
Lo
mutaciones A-R, hay un 25 de probabilidad de
heredar la condición si ambos padres son Come as Dominante, cow
tenga
portadores (Aa) de la mutación. esta afectado
1
majusculaya
Todas las variaciones de la constitución de cualquiera de nuestros 20,500 genes (inserciones,
duplicaciones, deleciones, etc.) se les llama polimorfismos, y no necesariamente implican una
enfermedad. Estas mutaciones son permanentes y heredables.

El Dogma Central de la Biología Molecular nos dice que…

humanos
Traducion Los
ReplinN
g AMNA-Proteina Transcripacn Replicacionto Algunos retrovir
is

La transcripción de DNA a RNA requiere la presencia de un promotor, un codón de inicio y

un codón de paro. Esto determina la cantidad de aminoácidos que tendrá la proteína después de la
traducción. Al RNA primario (exones + intrones) se le retiran los intrones en el núcleo formando
RNA maduro.

Eucromatina: Descondensada, transcripcionalmente activa

Heterocromatina: Condensada, transcripcionalmente inactiva. Puede ser constitutiva o

facultativa

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Leyes de Mendel

RENa YATa
Primera ley de Mendel. Ley de la
uniformidad. Cuando dos homocigotos se
cruzan, toda la descendencia será heterocigota
e idéntica.

Segunda ley de Mendel. Ley de la

Ada
segregación. De nuestros dos alelos, solo uno
de ellos avanzará a la siguiente generación.
Esta ley explica el cuadro de Punnet. -

Tercera ley de Mendel. Ley de la segregación independiente. Las segregaciones de todos

los genes de nuestro cuerpo corren independientemente una de otra. En otras palabras, el alelo que
se va a heredar tiene un 50% de probabilidades de ser paterno, y el 50% de ser materno, y que un
alelo haya sido paterno no implica que el siguiente sea materno, o cosas asi. Es completamente
independiente un alelo de otro.

Mutaciones

• Sustitución. Un nucleótido se cambia por otro.

o Transición. Intercambio de una purina por una purina, o de una pirimidina por una
pirimidina
o Transversión. Intercambio de una purina por una pirimidina, o de una pirimidina
por una purina.
• Deleción. Pérdida de uno o más nucleótidos (deleción menor), así como pérdida de un gen
entero (deleción mayor).
• Inserción. Adición de uno o más nucleótidos a un gen

Puntos del video de Moodle

Tipos de enfermedades mendelianas. Enfermedades multifactoriales, enfermedades
monogénicas y enfermedades cromosómicas (causadas por no disyunción [anomalías
numéricas] o por mutaciones como las mencionadas justo arriba [anomalías estructurales]).
Conceptos. Genético (que se hereda), Congénito (presente al nacimiento), Familiar (presente
en varios miembros de una familia). Árbol genealógico, Cuadrado de Punnet.

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Unidad 2. Citogenética

La lectura de esta diaria me la salté todita del Emery y del Castillo porque ni viene en el final y son
39 páginas. Esto no vuelve a ocurrir créeme porfa.
Puntos del video de Moodle
Ciclo celular
Fase G1. La célula crece
Fase S. Se duplica el ADN
Fase G2. Se revisa el ADN en busca de errores
Fase M. Propiamente la división
• Mitosis. Forma dos células idénticas a la madre (se divide, pero el material
genético permanece igual)
o Profase. Se condensan los cromosomas
o Metafase. Los cromosomas se alinean en el ecuador
o Anafase. Los cromosomas viajan a los polos opuestos
o Telofase. Se regenera la envoltura celular
• Meiosis. Forma dos células con la mitad del material genético cada una. Se da en
células germinales
o Meiosis I
▪ Profase
• Leptoteno. Se alinean los cromosomas
• Cigoteno. Se aparean los cromosomas
• Paquiteno. Se recombinan los cromosomas.
• Diploteno. Se unen los cromosomas por quiasmas.
• Diacinesis. Se hace el huso mitótico.
▪ Metafase
▪ Anafase
▪ Telofase
o Meiosis II
La cromatina es la sustancia del núcleo donde se encuentra el ADN (cromosomas
condensados). Hay dos tipos de cromatina
• Eucromatina. Laxa, altamente transcripcional
• Heterocromatina. Poca actividad transcripcional
o Constitutiva. Siempre se mantendrá como heterocromatina, en
centrómeros y telómeros.
o Facultativa. Se volverá eucromatina según el requerimiento celular.
▪ Inactivación del cromosoma X. Se reactiva solo durante la
meiosis, cuando no se encuentra en este proceso se encuentra en
forma del Corpúsculo de Barr.

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Citogenética. Estudio de los cromosomas.

Cariotipo
El estudio citogenético es el cariotipo, más comúnmente el cariotipo de bandas G (G de
Giemsa, vale v el nombre), clásica tinción a blanca y negro. Sin embargo, hay otras técnicas
como bandas Q, bandas C o bandas NOR para ver cromosomas acrocéntricos.

• Clasificación de los cromosomas

o Por grupos
▪ A. 1, 2 y 3
▪ B. 4 y 5
▪ C. 6, 7, 8, 9, 10, 11 y 12
▪ D. 13, 14, 15
▪ E. 16, 17 y 18
▪ F. 19 y 20
▪ G. 21 y 22.
▪ XyY
o Por estructura
▪ Metacéntricos. 1, 3, 16, 19 y 20
▪ Submetacéntricos. 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 17, 18, X y Y.
▪ Acrocéntricos. 13, 14, 15, 21 y 22
• Nomenclatura de los cromosomas
Número total de cromosomas, cromosomas sexuales
p. ej. 46, XY
FISH. Hibridación in situ con fluorescencia
Sonda que se une al DNA del px, da una señal
fluorescente.
CGH. Microarreglos
Pérdidas o ganancias de segmentos cromosómicas

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Anomalías cromosómicas. Nota: Esta aún no es la Unidad 3 Anomalías cromosómicas. Sigue

siendo la 2.

• Numéricas.
o Aneuploidías. No es múltiplo de 23. Causada por no disyunción o rezago
anafásico (se pierde un cromosoma en la anafase). Ocurre en meiosis I (gametos
disómicos y nulisómicos) o meiosis II (gametos disómicos, nulisómicos y
monosómicos [normales])
▪ Trisomías
▪ Monosomías
o Poliploidías. Múltiplo exacto de 23. Causada por doble fertilización o un
espermatozoide con doble carga genética.
▪ Triploidía
▪ Tetraploidía, etc.
• Estructurales. De Novo o heredadas, pueden ser balanceadas (sin pérdida de material
genético) o no balanceadas (con pérdida de material genético)
o Isocromosomas. Una ruptura en el cromosoma. Es como un cromosoma en
espejo donde ambos brazos son exactamente iguales (esto es causado porque se
rompen y se unen las cromátides hermanas)
o Deleciones. Una o dos rupturas en el cromosoma. Pueden ser intersticiales (aquí
son dos rupturas) o terminales (una sola ruptura, pero en el extremo)
o Inversiones. Dos rupturas en el cromosoma. Se voltea un fragmento en el mismo
cromosoma. Hay inversiones paracéntrica y pericéntricas. La primera no
involucra el centrómero, y la segunda sí. (Acuérdate que el centrómero es lo del
medio que une los dos cromosomas)
o Anillos. Dos rupturas en el cromosoma. Eso, se forma un anillo
o Translocaciones. Dos rupturas, pero de diferentes cromosomas. Hay recíprocas
y robertsonianas. En ambas no suele haber pérdida de material genético, por
tanto, no presentan un fenotipo específico, pero sus hijos sí. La robertsoniana se
da en cromosomas acrocéntricos.
o Inserciones. Tres rupturas en el mismo cromosoma o en dos distintos, se separa
un pedazo con dos rupturas, y mediante otra ruptura se pega en el cromosoma
receptor.
• Mixoploidías
o Mosaicos. Dos líneas celulares hijas de distintas distribuciones del material
genético. No disyunción en MITOSIS
o Quimeras. Dos líneas celulares de diferentes individuos, como en el embarazo
gemelar que se intercambian sangre entre sí, las transfusiones, lo trasplantes, etc.

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FASE II. DEFECTOS CROMOSÓMICOS

Unidad 3. Aberraciones cromosómicas numéricas

Las anomalías cromosómicas numéricas pueden ser agrupadas de acuerdo con dos grupos, 1. Las
poliploidías y 2. Las aneuploidías, que para este curso de genética toman una alta relevancia, por
ello mismo, se empezará esta unidad con ellas.

• Aneuploidías. Pérdida o ganancia de un cromosoma, que hace que la carga cromosómica

deje de ser múltiplo de 23. A la pérdida se le conoce como monosomía, donde la más
común, y de las pocas compatibles con la vida, es la monosomía del X (o Síndrome de
Turner). A la ganancia de un cromosoma se les conoce como trisomías, donde la más
común es la trisomía 21 (o Síndrome de Down), de hecho, esta condición es la más común
de todas las aneuploidías. Las aneuploidías suelen ser causadas por no disyunción en
meiosis, ya sea I o II, aunque también pueden ser causadas por rezago anafásico (véase pág. 6).
o Sd de Down
o ▪ Causa. Trisomía 21 regular por no disyunción en meiosis I materna (90%
de los casos). Puede ser por traslocación materna (14q21q) con 10% de
recurrencia o rob(21q21q) con 100% de recurrencia.
• Frecuencia de 1 en 700 RN.
• Factores de riesgo: edad materna >35 años
▪ CC. Talla y peso bajo, hipotonía y escasa succión, perfil facial plano,
puente nasal deprimido, fisuras palpebrales oblicuas hacia arriba¸
epicanto, protrusión lingual, cuello corto y ancho, pabellones auriculares

·
displásicos, piel redundante en la nuca, clinodactilia, pliegue palmar
transverso, discapacidad intelectual (de hecho, es la causa genética más
común de discapacidad intelectual). Canal AV, CIV, ano imperforado, timo
pequeño (infecciones recurrentes), estrabismo. En la adultez desarrollan
hipotiroidismo y Alzheimer, ausencia del reflejo de Moro.
▪ Dx. Cariotipo
▪ Tx. Se da tratamiento a la cardiopatía congénita, en caso de haber.
Asimismo, al hipotiroidismo y se recomienda vacunación (por la
inmunodeficiencia causada por la hipoplasia tímica)

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C
*
o Sd de Edwards
▪ Causa. Trisomía 18 regular por no disyunción en meiosis II materna (NO
MEIOSIS I como las demás)
• Frecuencia de 1 en 5,000-7,000 RN
• Factores de riesgo: edad materna avanzada
▪ CC. Polihidramnios, llanto débil, dolicocefalia, occipucio prominente,

-& mecedora y talón prominente. Displasia polivalvular. Riñón en herradura,

pabellones auriculares faunescos, superposición de los dedos, pie en

divertículo de Meckel, atresia esofágica (por eso el polihidramnios).

▪ Dx. Cariotipo, arteria umbilical única, forma anormal del cráneo en US.
▪ Tx. Apoyo a la familia
o Sd de Patau
- ▪ Causa. Trisomía 13. No disyunción en meiosis I materna (90%) de los
casos. Translocaciones rob (13;14)
• Frecuencia de 1 en 12,000 a 20,000
▪ CC. Microftalmia, LPH (labio y paladar hendido), polidactilia,
holoprosencefalia, hipotelorismo, ausencia de hueso nasal, Persistencia
del conducto arterioso, CIV, CIA. Poliquistosis renal, malrotación intestinal
▪ Dx. Cariotipo

C
▪ Tx. Apoyo a la familia
o Sd de Turner
⑭
▪ Causa. Monosomía X. No disyunción en la meiosis I PATERNA, aquí tocó
un gameto nulisómico (pero el ovocito es normal, X).
• Frecuencia de 1 en 2,500 RN. Puede ser mosaico 45, X/ 46, XX
donde el CC se torna menos grave, puede haber rezago anafásico.
▪ CC. Translucencia nucal, higroma quístico, cuello alado (pterigum colli)
implantación baja del cabello, ptosis, cubitus valgas, talla baja, útero
-....................
U

pequeño. Hipotiroidismo hipertirotropinemico. Coartación aórtica.

▪ Dx. Cariotipo, FISH si es mosaico y la cantidad de células 45, X es muy baja
• Dx diferencial. Sd de Noonan, esta última no tiene afectaciones
puberales y presenta estenosis pulmonar.

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▪ Tx. Abordaje por cardiología, HORMONA DEL CRECIMIENTO y

cuidado sobre la glicemia, ya que puede generar DM2 por el efecto
diabetogénico de la GH, estrógenos, perfil tiroideo semestral
o Sd de Klinefelter

·
▪ Causa. Trisomía XXY. No disyunción en la meiosis I PATERNA, aquí
toco un gameto disómico
• Frecuencia de 1 en 500 RN
▪ CC. Talla alta, ginecomastia causada por un hipogonadismo
hipergonadotrófico, vello facial escaso, caderas anchas, distribución
ginecoide de grasa corporal, pectus carinatum o excavatum, riesgo alto de
padecer lupus, CA de mama y osteoporosis (por el hipogonadismo)
▪ Dx. Cariotipo, en caso de mosaico se indica FISH
▪ Tx. Ayuda psicológica, testosterona, densitometría ósea periódica
o Polisomías (no importan tanto la vdd)
▪ Trisomía del X (47, XXX)
• Causa. No disyunción
o Frecuencia de 1 en 1000 RN
• CC. Hipertelorismo, epicanto, fisuras palpebrales hacia arriba, tórax
en embudo, hipotonía, talla alta. Riñón único, volumen cerebral
disminuido, retraso mental, convulsiones
• Dx. Cariotipo
• Tx. US renal, EEG
• Poliploidías (tmp importan tanto). Las poliploidías son un tipo de euploidía (carga
cromosómica múltiplo de 23) donde, regularmente, es bastante extraño que estos embarazos
lleguen a término. La mayoría de los pacientes con poliploidías suelen ser mosaicos
(recordar que, un mosaico es cuando hay mitad sano y mitad no, por la no disy. en mitosis).
o 69, XXY/46, XX. Antes de ver los signos de un mosaico con poliploidía, hay que
reconocer que, en esta nomenclatura, el primer 69, XXY es una línea celular, y el 46,
XX es la segunda línea, lo que lo convierte en mosaico.
▪ CC. Sindactilia parcial, pie equino varo, asimetría corporal, alteraciones
pigmentarias en la piel y retraso psicomotor

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Puntos del video de Moodle

• Las translocaciones robertsonianas tienen 100% de recurrencia

• La edad materna menor a 20 años también es factor de riesgo para Sd. de Down
• Clinodactilia: Dedos curvos, p, ej. En Sd de Down
o Posaxial: 5to dedo (meñique)
o Preaxial: 1er dedo (pulgar)
• Sx de la doble burbuja: Causado por páncreas anular
• El Sd. de Edwards tiene prevalencia en mujeres 4:1
• El Sd. de Edwards presenta tumor de Wilms
• El Sd. de Turner tiene hipogonadismo hipergonadotrófico
• Las variantes de Klinefelter con 48, XXXY o más cromosomas X dan la variante con
retraso mental
Puntos del 1P 2022-B

• Sd de Turner presenta teletelia

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Unidad 4. Aberraciones cromosómicas estructurales

Pueden ser balanceadas (si no se pierde ni se gana material cromosómico) o no balanceadas

(si se gana o pierde material cromosómico)  Apréndete esto . Para recordar los tipos de
mutaciones, véase pág. 6.
mnemotenia: Los lobos (Wolf) Hienen 4 patat(Up16)
< • Deleción 4p. Sd de Wolf-Hirschhorn
o Causa. Deleción de novo (nueva, apareció de la nada) en 4p16.3
▪ Gen: WHSC1 (Wolf-Hirschhorn syndrome candidate 1, vete acostumbrando
a ver el nombre de cada gen, así me los aprendo yo y te aguantas)
o CC. Retraso en el crecimiento, epilepsia y facies en yelmo griego (frente alta,
puente nasal ancho y filtrum corto, cejas arqueadas), coloboma del iris, CIA, LPH
o Dx. FISH, aunque el 60% de los casos se ven con cariotipo
• Deleción 5p. Sd de Cri-Du-Chat (llanto de gato, en francés, para el q decía que progresivo

-
francés no servía de nada)
o Causa. Deleción de novo en 5p15.2 o 5p15.3, ahorita vemos la diferencia
▪ Gen. SEMAF (Semaforina F), no está muy claro cuál es el más importante.
o CC. En deleción 5p15.2, facies redonda, microcefalia, apéndices preauriculares,
epicanto, malrotación intestinal, megacolon. Llanto como maullido de gato sólo en
5p15.3
o Dx. FISH, aunque se puede ver por cariotipo en algunos casos
• Deleción 22q11.2. Sd de Di-George o Sd velocardiofacial (velo = paladar, cardio =

·
corazón, facial = cara, ahí tienes el por qué)
o Causa. Deleción de novo en 22q11.2 (es el más frecuente, 1 en 4000 RN)
▪ Gen. TBX1 (T-box Transcription factor 1, o Transcription Box 1 para la
raza)
o CC. LPH, Cara alargada, fisuras palpebrales estrechas, nariz prominente, dismorfias
faciales en general, Tetralogía de Fallot (estenosis pulmonar, CIV, aorta cabalgante
[o sea que está sobre los dos ventrículos en vez de sólo sobre el izquierdo] e
hipertrofia de ventrículo derecho, te la recuerdo por si no llevaste la materia optativa
embriología), hipoplasia tímica e hipocalcemia, ESQUIZOFRENIA
o Dx. FISH 22q11, niveles de calcio séricos.

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-
• Deleción 7q11.23. Sd de Williams-Beuren
o Causa. Deleción de novo en 7q11.23
▪ Gen ELN (Elastin, por eso los defectos cardiovasculares y de tejido
conectivo), hay muchos otros genes más, no solo ELN, porque más que
perderse un gen, se pierde una región conocida como WBSCR (Williams-
Beuren Syndrome Critical Region) que incluye a los genes que dan el resto
de las manifestaciones.
o CC. Labio inferior grueso, ESTENOSIS aortica SUPRAVALVULAR,
hipercalcemia leve (11.5 mg/dL, recuerda que los valores normales son de 8.5 a
10.5 mg/dL), hipotiroidismo, hipoacusia. Estenosis de la arteria renal, por tanto,
HTA. Hiperreflexia, clono, retraso psicomotor, sociales, amistosos, gusto por la
música. Intolerancia a la glucosa, talla baja, estrechamiento bitemporal, hipotonía.
o Dx FISH,
• Deleción 17p11.2. Sd de Smith-Magenis
-
o Causa. Deleción de novo en 17p11.2
▪ Gen. RAI1 (Retinoic Acid Induced 1, no preguntes pq)
o CC. Autolesión, inserción de objetos en orificios corporales, morderse las uñas, se
abrazan a sí mismos (dato curioso yo antes pensaba que se refería a que entre dos
personas con SM se abrazaban, pero no, significa que se abrazan ellos solitos)
o Dx. FISH
• Deleción 1p36

⑭
o Causa. Deleción de novo en 1p36
▪ Gen GABRD (Gamma-Aminobutyric Acid Type A Receptor Subunit
Delta). No está muy claro cuál es el más característico
o CC. Discapacidad intelectual, cejas rectas, mentón triangular, ojos de
implantación profunda, agresividad, hipotonía y obesidad, convulsiones
o Dx FISH
Puntos clave del video de Moodle
Sd de Wolff es Dx diferencial de Cri-Du-Chat pq ambos tienen llano característico.
En todas estas condiciones se les hace cariotipo a los padres para descartar translocación.
Estas deleciones se heredan de forma A-D, me lo preguntaron en el parcial

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FASE III. HERENCIA MENDELIANA

Unidad 5. Herencia autosómica dominante

Conceptos clave que tenemos que recordar sobre la herencia A-D antes de comenzar con la
patología son los siguientes…

• Se manifiesta en heterocigotos (Aa)

• Tiene un patrón de herencia vertical. Debido a que no
hay portadores, está o no está, por tanto, puede
desaparecer de una fila en el árbol genealógico, pero
permanecer en otra, es raro esto de la herencia vertical
la vdd, lo voy a representar aquí al lado.
• Tiene un 50% de probabilidad de heredar la condición cuando el afectado es heterocigoto
(Aa) y un 100% de probabilidad de heredar la condición cuando el afectado es homocigoto
(AA), además si ambos individuos de la pareja están afectados y son heterocigotos (Aa)
hay un 75% de probabilidad de heredar la condición.
• Expresividad variable. Diferentes cuadros clínicos (leve, moderado, grave) para el mismo
síndrome
• Penetrancia. Capacidad de un gen de expresarse o no. Penetrancia completa significa que
siempre se va a expresar el gen, penetrancia incompleta significa que no siempre. OJO,
tener penetrancia incompleta no significa que no puedas heredar la condición, solo significa
que puede no expresarse, pero la mutación la tienes. Esta es la base de abuelear (tu abuelo
tiene algo, luego tu papá no, y tú sí). Esto se debe a que esa condición, puede ser un lunar
o una marca de nacimiento, tiene penetrancia incompleta, no se expresó en tu papá, pero si
te la heredó y se expresó en ti.
• Heterogeneidad genética. Una condición puede ser dada por distintos genes
o Heterogeneidad alélica. Mutaciones en distintos sitios de un mismo gen causan
cuadros clínicos y, por tanto, enfermedades distintas.
o Heterogeneidad de locus. Mutaciones en genes distintos dan un cuadro clínico y,
por tanto, una misma enfermedad (cabe recalcar que, si puede haber pequeñas
diferencias, por ello a estas enfermedades se les clasifica por tipos I, II, III, etc.)

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Algunos síndromes que se pueden reconocer con herencia A-D son los siguientes…

• Osteogénesis imperfecta

er.................
o Causa. Mutación en 7q21
▪ Gen COL1 A1 (Collagen Type I Alpha 1 Chain)
o CC. Fracturas frecuentes, talla baja, escleras azules, hipoacusia, dentogénesis
imperfecta, piernas arqueadas en Rx
o Dx. PCR metilada
• Sd de Ehlers Danlos
o o Causa. Heterogeneidad de locus, pero la forma clásica es por mutación en 2q14
▪ Gen. COL5 A1 (Collagen Type I Alpha 1). Aunque tiene heterogeneidad de
locus porque hay varios genes.
o CC. Hiperlaxitud articular, luxaciones, esguinces, piel laxa, alteraciones CV, retraso
en la cicatrización, pectus excavatum, Prolapso mitral
17q11.2
o Dx PCR metilada

of
M
• Neurofibromatosis I memotenia: Neuro 7lbromato is
o Causa. Mutación en 17q11.2. Posee expresividad variable, pero penetrancia
completa
Or 002r
▪ Gen NF1 (neurofibromin 1) codificante para la Neurofibromina.
o CC. Manchas café con leche (≥6 manchas de >5mm), Neurofibromas (≥2), pecas
axilares, glioma del nervio óptico, nódulos de Lisch. Todo lo anteriormente
mencionado puede malignizar, retraso mental, lesiones óseas. Cuando la mutación
es en NF2, además de dañar el nervio óptico, también daña el vestibulococlear
o Dx. Criterios mencionados en el CC. PCR

· • Hipercolesterolemia Familiar
o Causa. Mutación en 19p13. Es muy común, 1 en 500 RN
▪ Gen LDLR (Low density lipoprotein receptor)

Or o CC. Xantomas (colesterol acumulado bajo la piel), alto riesgo de infartos causa de
la aterosclerosis, hipercolesterolemia.
o Dx PCR metilada

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of • Esclerosis tuberosa
o Causa. Mutación en 16p36. Presenta penetrancia variable (puede saltarse
generaciones, véase pág. 12 para refrescar el conocimiento, no es sugerencia es
orden)
▪ Gen TSC2 (Tuberous Sclerosis Complex 2) codifica para la tuberina, gen
TSC1 (Tuberous Sclerosis Complex 1) codifica para la hamartina
o CC. Angiofibromas, maculas hipomelanóticas, hamartomas anomalías en riñones y
cerebro, pits en los dientes
o Dx. PCR

Puntos del video de Moodle

• Co-dominancia. La expresión de dos alelos al mismo tiempo, como en los grupos
sanguíneos AB0, con el tipo AB, donde A es dominante y B es dominante tmb.
• Ejemplo de cuadrados de Punnet y ejercicios…

familiar homocigo to
Pxconhipercoestevolemia y

pareja Sana....
Resultados
Aa

Aam
o
Todos los

.
hiperson
in ten

Ambospades can Neurofibromatosis [hetrocigoto.

Resultados

- -

-
-

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Unidad 6. Herencia Autosómica Recesiva

Conceptos clave que tenemos que recordar sobre la herencia A-R antes de comenzar con la
patología son los siguientes…

• Para que se presente la condición se es necesario ser homocigoto (aa) (aquí se usan
minúsculas en vez de mayúsculas para los alelos mutantes), en caso de ser heterocigoto
(Aa) se será portador, término que no existía en la herencia A-D.
• Dos padres portadores (Aa) tienen un 25% de probabilidad de heredar la condición (aa), un
50% de que sus hijos sean portadores (Aa) y un 25% de que sean sanos (AA). Recuerda
que aquí las letras son al revés, A para el sano y a para el mutante.
• Dato curioso. Cosas como el grupo sanguíneo AB0, el RH o el color de los ojos se
transmiten de manera A-R
• Consanguinidad. Apareamiento entre individuos con ancestros comunes, aumenta el
riesgo de enfermedades A-R por que los genes se parecen mucho, tenemos 50% de similitud
con nuestros hermanos, por lo que en caso de apareamiento consanguíneo entre hermanos
es alta la probabilidad (25%) de que si ambos son portadores de alguna mutación A-R se
presente la condición
• Endogamia. Es el apareamiento entre individuos de una misma comunidad, similar a la
consanguinidad hay una alta probabilidad de que genes mutantes A-R se encuentren entre
sí y haya enfermedad
• Heterocigosidad compuesta. Dos mutaciones distintas, p. ej. Portador de Fibrosis quística
y portador de Atrofia muscular espinal

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Algunos síndromes que se pueden reconocer con herencia A-R son los siguientes…

-7931
C
-
• Fibrosis quística/Mucoviscidosis
o Causa. Mutación en 7q31
memotenia: Fibrosis Quistica
▪ Gen CFTR (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator) Mutación
más común es la ΔF508
/EspTipo
o CC. Secreciones espesas. Infecciones frecuentes, fibrosis pulmonar, Insuficiencia
cardíaca; insuficiencia pancreática, por tanto, esteatorrea, pólipos nasales, íleo
meconial, ausencia de conductos deferentes, pancreatitis crónica
o Dx. PCR, Tripsinógeno inmunorreactivo en sudor (como tamiz), cloro y sodio
en sudor sí es Dx
• Atrofia muscular espinal

o o Causa. Mutación en 5q13.2

▪ Gen SMN1 (Survival of Motor Neuron 1)
o CC. Debilidad, atrofia muscular progresiva, degeneración de motoneuronas de la
médula espinal, dificultad respiratoria. Hay cuatro tipos, I, II, III y IV, cada uno más
leve que el pasado, y de inicio más tardío, estos tipos dependen de la cantidad de
copias del gen SMN2, donde el tipo I tiene menos copias y el tipo IV tiene más
(entre más copias es mas leve, esto vino en mi 1p)
o Dx PCR, MLPA detecta el número de copias del SMN2 y por tanto detecta el grado
de la enfermedad

-C • Anemia drepanocítica / Anemia de células falciformes

o Causa. Mutación en 11p15.5de la cadena β de la Hb, donde el glutamato se sustituye
por valina.
▪ Gen. HbS
o CC Hemolisis, obstrucción de vasos sanguíneos (causante de crisis
vasooclusivas), anemia hemolítica crónica debido a que disminuye la vida del
eritrocito que, por cierto, tiene forma de hoz. (15-20 días en vez de 120),
vasoconstricción porque baja el óxido nítrico sérico, infarto pulmonar causado por
síndrome torácico agudo (yo tmp sé que es). Esplenomegalia, ECV, ictericia,
hepatomegalia
o Dx. PCR, frotis

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- • Epidermólisis bullosa/Enfermedad de piel en alas de mariposa

o Causa. Mutación en 3p21.31
▪ Gen COL7A1
o CC. Fragilidad cutánea, ampollas y ulceras superficiales progresivas, uñas
quebradizas, ampollas alrededor de la nariz y ojos, sindactilia, deformidades
articulares, restricción del movimiento
o Dx PCR

· • Albinismo óculo-cutáneo
o Causa y gen. Posee heterogeneidad de locus, puede ser en 11q14 (Gen TYR
[Tyrosinase]), en 15q11 (Gen OCA2/P [Oculocutaneous albinism 2/P Protein])
o CC. Hipopigmentación de la piel, iris, pelo, falta de agudeza visual, nistagmo,
estrabismo, fotofobia
o Dx PCR

Puntos del video de Moodle

• La herencia A-R presenta un patrón de herencia horizontal, porque todos son
portadores de la mutación cuando uno de los padres está afectado
• Existen los portadores obligados, es decir, cuando hay un hijo afectado y no se
sabe el estado de los padres, por lo menos podemos decir que son portadores SI O
SI, ya que tiene que haber dos alelos (uno del padre y otro de la madre) para que
se presente la enfermedad.
• Ejemplo de cuadrado de Punnett y ejercicios

OaiMEOI
on the Sana...

Mesultados
-

portadore

Px portador de Atrotic uscolar Esp. pareja

Sana.... mesultedos
# -
-

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Mauricio De la Garza. Facultad de Medicina

Unidad 7. Herencia ligada a los cromosomas sexuales

Si bien, en el temario no hay propiamente una lectura de introducción a este tipo de herencia, en
base a algunos capítulos del Castillo daré conceptos claves de este tipo de herencia, como extra :)

• Aunque también hay ligadas a Y, la gran mayoría de enfermedades son ligadas a X, y toda
esta unidad se tomará como sinónimo ligado a X de ligado a cromosomas sexuales.
• NO HAY TRANSMISIÓN DE VARÓN A VARÓN, esto se debe a que el padre transmite
el cromosoma Y a su hijo, no el X. Sin embargo, si hay transmisión de mujer a varón y de
mujer a mujer, ya que esta le transmite el cromosoma X mutante en un 50% de los casos
(porque en el otro 50% le transmite el sano, a menos que sea homocigota donde siempre le
va a transmitir uno afectado porque pues los dos están afectados nmms).
• La herencia ligada a X-R tiene diferencias entre sexos, donde las mujeres pueden ser 1.
Sanas (XX), 2. Portadoras (Xax) o 3. Afectadas (XaXa). Mientras que los hombres solo
pueden ser 1. Sanos (XY) o 2. Afectados (XaY). Aquí la a subíndice después de la X
significa que ese alelo es mutante. La razón por la que no hay hombres portadores es porque
nosotros tenemos únicamente un cromosoma X (somos XY), por eso mismo, no tenemos
un cromosoma X extra que ayude a contrarrestar el que tenemos afectado. En la herencia
X-D solo hay sanos y portadores, en ambos sexos, de igual forma como sucede en las A-D.
• En las mujeres con un padecimiento ligado a X-R se inactiva el cromosoma X mutante de
la condición mediante genes localizados en ambos cromosomas X (no importa cuales,
espero…) Por ello si son portadoras XaX no presentan el fenotipo TAN marcado, lo
presentan muy poquito. En aquellas con X-D lo que hace la inactivación del X es reducir el
fenotipo, aunque estará presente de todas formas ya que es dominante. La inactivación del
X en enfermedades X-D es menos efectiva que la inactivación en X-R.

Ya iba a empezar con las enfermedades y me acabo de dar cuenta de que si hay páginas de
introducción a herencia ligada a X, ahí las lees tú porq yo no las voy a leer (ya lo leí del castillo
nmms para q volver a leerlo), es Emery 15 pág. 71-74 y 98.

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 Mauricio De la Garza. Facultad de Medicina

Algunos síndromes que se pueden reconocer con herencia ligada a X son los siguientes…

• Hemofilia A / B.
b o Causa. En hemofilia A, hay deficiencia del factor VIII de la coagulación (si aun no
llevas cardiofisio, el factor VIII de la coagulación sirve para coagular la sangre).
En hemofilia B hay deficiencia del factor IX, que hace lo mismo.
▪ Gen F8 y F9 (locus Xq28 y Xq27.1, respectivamente). Ligada a X-R
o CC. Sangrado excesivo después de traumatismos leves, hemorragias espontáneas,
artropatía por hemorragias en las articulaciones, epistaxis
o Dx. Secuenciación (consejo, lo q no sepas que método Dx es, ponle secuenciación).
Además, prueba de TTPa (una prueba de coagulación que evalúa estos dos factores,
además del XI y el XII, pero eso es fisio)
• Distrofia muscular de Duchenne / Becker
o Causa Mutación en Xp21.2 que codifica para la Distrofina (para ambos)
I ▪ Gen DMD (Duchenne muscular dystrophy, para ambos). Ligada a X-R
o CC. Retraso en el caminar (no camina al año), debilidad, signo de Gowers +,
pseudohipertrofia de gastrocnemios, pierden la capacidad de deambular en la
adolescencia y tienen que recurrir a silla de ruedas, caminata como pato. La
p..... ..............

diferencia entre DMD y DMB está en la edad en la que pierden la capacidad de

deambular, siendo de 12-13 años para DMD y de 15 años para DMB. La sobrevida
de DMD es de 19 años, mientras que la de DMB es de casi 40.
o Dx. MLPA, NO PCR MULTIPLEX. Se puede medir CPK, pero no es método Dx.
o Tx. Corticoesteroides (Prednisona, por ejemplo)

b • Ictiosis ligada al X
o Causa. Mutación Xp22.3
▪ Gen STS (Sulfatasa esteroidea) Ligada a X-R
o CC. Hiperqueratosis en zonas al azar, no siguen ninguna línea de nada, escamas
oscuras como de pez (ictus), descamación del pelo. Aspecto de piel sucio, no por
x suciedad sino por las propias escamas oscuras
o Dx PCR

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• Incontinentia pigmenti
o Causa. Mutación en Xq28, se afectan los derivados de ectodermo y neuroectodermo

of ▪ Gen NEMO (NF-kappa-B essential modulator) Ligada a X-D

o CC. Las mujeres presentan alteraciones, como ya se mencionó, en los derivados de
neuroectodermo y ectodermo, los cuales son los siguientes
▪ Piel (4 etapas de acuerdo con la edad)
• 1. Vesicular: Pápulas y vesículas que siguen las líneas de Blaschko
(líneas imaginarias que se establecen según la migración de las
células ectodérmicas)
• 2. Verrucosa: Placas gruesas verrucosas

...........
• 3. Hiperpigmentación: Áreas hiperpigmentadas según las líneas de
Blaschko
• 4. Hipopigmentación: Áreas hipopigmentadas
▪ Anexos de la piel: Uñas distróficas, pelo escaso (alopecia), anodoncia,
dientes cónicos, hipodontia
▪ Ojos: Estrabismo, problemas de refracción como miopía, ceguera
▪ Sistema nervioso: Convulsiones, ECV

-C
o Dx MLPA
• Raquitismo hipofosfatémico familiar
o Causa. Defecto en la reabsorción de fosfato en el túbulo proximal por mutación en
Xp22.11
▪ Gen PHEX (Phosphate regulating gene with homologies to endopeptidases
on the X-chromosome)
o CC. Hipofosfatemia, defectos óseos en miembros inferiores, genu varo o genu
valgo, defectos en la dentina, talla baja, abscesos dentales
o Dx. Estudios de fosfato que indiquen niveles bajos, y Rx para demostrar la
curvatura.

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FASE IV. HERENCIA NO MENDELINA

Unidad 8. Mosaicismo somático/Germinal. Herencia mitocondrial y Enfermedades por

expansión de Microsatélites

Dije q no se iba a repetir lo de la unidad 2 de q no la leí, y nomas por eso me voy a tener q aventar
la lectura de MERRF y esos . Pero como no quiero perder tiempo, toda esta unidad la leí del
Emery no del Castillo, una vez aclarado esto, comencemos con la unidad 8.

Antes de hablar de las enfermedades no mendelianas, tenemos que definir el modelo del
mosaicismo, que es un término del que he estado hablando desde el principio de estas notas. Lo
que no había mencionado era la clasificación del mosaicismo, en somático y gonadal

• Mosaicismo somático. Es el que he estado mencionando toda esta lectura, una no

disyunción mitótica que hace que haya mitad y mitad, aligerando el fenotipo en caso
de que haya alguna mutación
• Mosaicismo gonadal. Es un tipo de mosaico que, como su nombre lo indica, solo se
da en células gonadales, donde el portador no presentará ningún fenotipo, pero su
descendencia si, ya que en sus espermatozoides / ovocitos hay un mosaico que se
puede heredar si es que la célula mosaica es la que fecunda.

A continuación, después de definir el concepto de mosaico, revisaremos algunas de las

enfermedades con herencia no clásica o no Mendeliana, divididas en mosaicos, heredadas por
mitocondrias y expansión de tripletes (microsatélites)

• Enfermedades mosaico
+C
o Hipomelanosis de Ito
▪ Causa. Mosaicismo por Diploidía/Triploidía
▪ CC. Incontinencia pigmentaria, Hipomelanosis siguiendo las líneas de
Blaschko, retraso mental

86 ▪ Dx. Biopsia de piel

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of • Enfermedades mitocondriales
o LHON
▪ Causa y Gen. Mutación en el gen ND1, ND4 o ND6 (NADH dehydrogenase
1)
▪ CC. Pérdida de agudeza visual súbita e indolora entre los 12 y los 30 años,
escotomas, degeneración de la retina, inflamación de la papila óptica.
▪ Dx PCR
o Sd de MERRF (Myoclonic epilepsy with ragged-red fibers) o Epilepsia mioclónica

2 con fibras rojas rasgadas.

▪ Causa y Gen. Mutación en MTTK (no hallé el nombre, tmp lo busqué muy
profundamente la vdd, debe de existir búscalo tú)
▪ CC. Epilepsia mioclónica, demencia, fibras rojas rasgadas,
neurodegeneración
▪ Dx. Biopsia muscular con tinción de tricrómico de Gomory
o Sd de MELAS Mitochondrial Encephalopathy, Lactic Acidosis, and Stroke-like
e episodes)
▪ Causa y gen. Mutación en MTTL (Mitochondrially Encoded TRNA-Leu
(UUA/G) 1)
▪ CC. Epilepsia, talla baja, episodios de vómito, cefalea, cardiomiopatía,
acidosis láctica
▪ Dx Biopsia de músculo
• Expansión de tripletes
o Enfermedad de Huntington

⑯
▪ Causa. Expansión del trinucleótido CAG en 4p16.3
• Cantidad de repetidos.
o >40 Presenta la enfermedad con penetrancia completa
o 36 a 39 presentan penetrancia incompleta
o 27 a 35 Sanos pero propensos a que se expanda el número de
tripletes
• Gen HTT. Herencia autosómica dominante.

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▪ CC Suele dar síntomas hasta los 50 años. Deterioro motor, cognitivo y

conductual. Movimientos coreicos, atetosis, ataxia, bradicinesia, ansiedad,
apatía, dificultad de concentrarse. Atrofia de núcleos caudados y putamen

C
▪ Dx. PCR y secuenciación Sanger. Southern Blot
o Distrofia miotónica
· ▪ Causa Repetición del trinucleótido CTG
• Cantidad de repetidos

·2
o >50. Afectado
o <37. Sano
• Gen DMPK (DM1 Protein Kinase). Herencia autosómica
dominante.
▪ CC. Debilidad, miotonía, espasmo tónico seguido de una relajación larga,
cataratas, pie cavo, facies alargada, calvicie frontal, defectos en la succión,
ptosis palpebral
▪ Dx PCR, southern Blot
-
o Ataxia de Friedreich
▪ Causa. Repetición de triplete GAA
• Cantidad de repetidos
o >100. Afectado
• Gen FXN (Fratraxin)
▪ CC. Ataxia que progresa lentamente, ausencia de reflejos, perdida de

·N
sensación, disartria, disfagia, escoliosis
▪ Dx PCR

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Mauricio De la Garza. Facultad de Medicina

Unidad 9. Disomía Uniparental, Impronta genómica, herencia oligogénica

Además de comenzar con una nueva unidad, en esta se comienza el contenido de 2P, así que si
bien podría hacer copy-paste de mis notas de 2P quiero mantener el mismo formato que llevamos
hasta ahora, sin más preámbulos hemos de comenzar con la Unidad 9.

Más que pertenecer a la genética, esta unidad (que, por cierto, es mi favorita de todo el
temario) debería pertenecer a una rama de esta que es la epigenética. A lo largo de las pasadas 8
unidades hemos visto que el problema es una deleción, o una traslocación o algún mecanismo que
hace que haya o no haya algún gen.

Sin embargo, en esta unidad vemos un mecanismo de patología distinto, ya que aquí no es
de que si hay o no hay, aquí es de si están apagados o prendidos, es decir, genes hay, el problema
es que están modificados para estar o muy apagados o muy prendidos. Aquí la pregunta es ¿Cómo
es posible que estén apagados o prendidos? Ya que en la página 5 de estas notas vimos algunos de
los mecanismos que pueden sufrir los cromosomas, pero en ningún momento vimos nada de
encender o apagar.

Por ello es por lo que existe la epigenética (a partir de aquí ya comienza la unidad como
tal), esta rama comprende tres mecanismos (realmente son más pero no importan tanto) mediante
los cuales se pueden encender o apagar los genes, y estos son…

• Metilación. Cuando un gen se metila se apaga

• Modificación de histonas. Se compactan las histonas y esto hace que el ADN no se
pueda transcribir
• ARNi. Moléculas de ARN de interferencia que bloquean el ARN de transferencia

Además de revisar estos mecanismos, hay uno muy importante que tenemos que ver, y este es
el rescate trisómico. Resulta que, por azares de la vida, hay productos que tienen trisomías
como las que ya hemos visto, 21, 18, 13, etc. Y también por azares del destino hay ocasiones
donde uno de estos cromosomas se pierde y el producto se salva de tener una trisomía, este es
el rescate trisómico. Desafortunadamente el cuerpo no sabe cuál de los tres cromosomas tiene
que desechar y, en ocasiones, tira el único que aportó una persona, y se queda con los dos que
aportó la otra persona. A esto se le llama Disomía Uniparental, porque tiene 2 cromosomas,
pero de un solo padre. Esta disomía puede causar cuatro enfermedades que veremos aquí.

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Mauricio De la Garza. Facultad de Medicina

Cuando el rescate se dio en el cromosoma 15

• Sd de Prader-Willi

So o Causa Deleción 15q11.13 paterna o Disomía Uniparental materna (en 2da opción)
▪ Gen SNRPN (Small Nuclear Ribonucleoprotein Polypeptide N)
o CC. Obesidad, hiperfagia, ojos almendrados, boca en carpa, succión pobre,
hipotonía, hipogonadismo, retraso mental
o Dx. MLPA, Southern Blot, PCR metilada
• Sd de Angelman
o Causa Deleción 15q11.13 materna o Disomía Uniparental paterna (en 2da opción)
C ▪ Gen UBE3A (Ubiquitin Protein Ligase E3A)
o CC. Talla y peso bajo, microcefalia, epilepsia, felicidad, felicidad, ataxia, camina
aleteando las manos
o Dx. MLPA, Southern Blot

Cuando el rescate se dio en el cromosoma 11, cabe mencionar que aquí con los genes es un
desmadre

o • Bedwick Wiedeman
o Causa. Hipometilación de la región ICR2, que incluye el gen IGF2 por Duplicación
o Disomía Uniparental paterna, es decir, tienes dos de papá y ninguno de mamá.

&
▪ Gen IGF2 (Insulin Growth Factor 2)
o CC. Macrosomía, macroglosia cabrona, defectos de pared abdominal como
onfalocele, visceromegalia, IGF2 alta, hipoglicemia
o Dx. MLPA, southern Blot, PCR metilada
of • Silver-Russell
o Causa. Hipometilación de la región ICR1, que incluye el gen H19 por Duplicación

Yo
o Disomía Uniparental materna, es decir, tienes dos de mamá y ninguno de papá
▪ Gen. H19 (H19 Imprinted Maternally Expressed Transcript)
o CC. Cara triangular pseudohidrocefalica, retraso en el crecimiento, peso bajo,
clinodactilia del 5to dedo, asimetría corporal
o Dx. MLPA, Southern Blot

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Mauricio De la Garza. Facultad de Medicina

Finalmente, y para terminar con esta unidad, existen dos síndromes de herencia Oligogénica,
estos son

o
• Sd de Bardet Biedl
o Causa. Mutación en 14 genes diferentes que en conjunto se llaman genes BBS
(Bardet-Biedl Syndrome)
▪ Gen. Conjunto de genes BBS. Herencia trialélica (tres alelos mutantes
en dos genes, la vdd no importa clavarse en esto)
o CC. Obesidad, polidactilia, pigmentación retiniana, retraso mental,
hipogonadismo
o Dx Examen de visión
• Retinitis pigmentosa

- o Causa. Mutación en varios genes, depende de cuál sea se definirá el tipo de

herencia
▪ Gen RDS (peripherin 2), RP1 (RP1 Axonemal Microtubule Associated),
etc., en general a estos genes se les llama genes RP (retinitis pigmentosa)
o CC. Pigmentación retiniana, ceguera nocturna, visión en túnel, demencia
o Dx Campimetría

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Mauricio De la Garza. Facultad de Medicina

FASE V. GENÉTICA Y SU APLICACIÓN A LA MEDICINA ESPECIALIZADA

Unidad 10. Defectos congénitos

ownew ob

O--
I 00000and he
& of.......p 0....--r&Genetical
B
*x
No
geneticas
Los defectos congénitos pueden ser defectos mayores o menores, dependiendo si ponen en riesgo
la vida del paciente o no, respectivamente, y son causados por teratógenos. Los teratógenos son
agentes biológicos, físicos o químicos que producen un defecto congénito.

• Biológicos (no es necesario clavarse en cada uno)

o Rubéola. Causa retinitis, defectos CV y cataratas
o Citomegalovirus
o Toxoplasmosis
o Sífilis
o Enfermedad materna
▪ Diabetes
• Fetopatía diabética o Sd Feto-Diabetes

S
o Causa. Que la madre padezca Diabetes, ya sea mellitus o
también puede ser gestacional, durante el embarazo
o CC. Cara en luna llena, hipoglucemia, macrosomía, cuello
corto
• Físicos. Propiamente ninguno de estos dos por separado causa un defecto, pero cuando estos
se combinan si es posible que se presente microcefalia y microftalmos
o Radiación durante las semanas 2-5
o Hipertermia prolongada, se recomienda evitar baños calientes y saunas

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Mauricio De la Garza. Facultad de Medicina

• Químicos
o Talidomida. Causa focomelia, por eso hoy en día se encuentra prohibido.
o Valproato sódico (antiepilépticos). Causa DTN (defectos de tubo neural) y LPH.
o Alcohol
&▪ Fetopatía alcohólica o Sd Feto-Alcohol
• Causa. Que la madre consuma alcohol durante el embarazo por
encima del mínimo aceptado (0ml/día o sea nada, cero)
• CC. Perímetro cefálico reducido, labio superior fino, boca en
pescado, pliegue palmar en mano de hockey, TDAH, problemas
legales)? Porque según la lectura no tienen sentido de
responsabilidad moral.

Es realmente común la aparición de estos defectos congénitos que nos hacen anormales.
Aquí sería importante preguntarnos (adelantándonos un poco a la siguiente unidad) ¿Qué es lo
normal? Bueno pues resulta que lo normal es todo aquello que presente la mayoría. Por ejemplo,
en la talla, puede que dos padres sean de estatura baja, y su hijo por eso mismo mida, por decir
algo, 1.45, propiamente esta estatura es baja y es anormal¸ no porque sea patológica (ya lo vimos,
los padres también son de estatura baja), sino porque comparado con la mayoría de las personas de
1.60 – 1.70 metros, 1.45 es baja y, por tanto, es anormal.

• La regresión a la media es cuando un hijo de dos padres anormales vuelve a entrar

en rangos de normalidad, en el caso pasado sería que, con padres de talla baja, el
hijo midiera 1.58 (haciendo que regrese al promedio, o a la normalidad)
• Dato curioso: La talla posee una alta heredabilidad, es un 50/50

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Mauricio De la Garza. Facultad de Medicina

Unidad 11. Herencia multifactorial en Niños

Remontándonos a la página 3 de este texto, recordaremos que se mencionaron tres tipos de

enfermedades, cromosómicas (revisadas en las unidades 2 y 3), monogénicas (revisadas en las
unidades 5 – 9) y multifactoriales (revisadas en la unidad pasada 10, además de las 11 – 19).
Propiamente es ahora cuando hablaremos de la herencia multifactorial, es decir, que, además de
genes, hay factores extra que contribuyen a la aparición de la enfermedad.

Así que, para comenzar con la herencia multifactorial, se requiere abordar un concepto
conocido como heredabilidad, que, en mis propias palabras se define como qué tan genética o
qué tan ambiental es una enfermedad. Esto se representa mediante una escala del 0 al 100%,
donde 0% significa que es una condición causada por factores ambientales, y 100% cuando es
causada por factores genéticos. Por ejemplo, el LPH tiene una heredabilidad del 75%, es decir, es
más genética que ambiental; los defectos CV tienen una heredabilidad del 35%, es decir, es más
ambiental que genético; etc.

Sin embargo, la heredabilidad de una condición es una de cinco factores que nos
predisponen a padecer una condición, los otros cuatro son:

• El número de familiares afectados, directamente proporcional a que se presente la condición

• Sexo, si una condición afectó a un sexo no preferido por una condición, es más alta la
predisposición (porque ni siquiera debería de afectar a ese sexo, o al menos no tanto, y si
lo está haciendo, sacas)
• Grado del familiar, entre más próximo sea el familiar afectado, mayor es la predisposición.
• Severidad, entre más grave sea una enfermedad, mayor es la predisposición

Algunos de las enfermedades multifactoriales en niños son las siguientes

• Defectos de tubo neural (DTN) Heredabilidad 60%

o Causas. Deficiencia de B9 (<.4mg al día sin antecedentes de DTN, o <4mg al día
con antecedentes de DTN. Mutación en el gen MTHFR (methylenetetrahydrofolate
reductase). Es el 2do defecto congénito más común.

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Mauricio De la Garza. Facultad de Medicina

o Tipos
▪ De neuroporo craneal (Incompatibles con la vida)
⑱
• Encefalocele (el encéfalo protruye por fallo en el cierre del NP
Craneal)
• Anencefalia (ausencia de parte del encéfalo por fallo en el cierre del
⑱NP Craneal)
▪ De tubo neural propiamente dicho
⑭
• Craneoraquisquisis (columna cervicotorácica expuesta)
Incompatible con la vida
• Holoprosencefalia (El prosencéfalo queda unido [por si no recuerdas
el prosencéfalo de embriología, este deriva en el diencéfalo {los
tálamos y el hipotálamo} y el telencéfalo {los hemisferios
cerebrales}])
▪ De neuroporo caudal
r
• Espina bífida (quística [mielomeningocele o mielomeningocele], o
-
espina bífida oculta, que esta se manifiesta solo como un mechón de
pelo en la espalda lumbar)
• Labio-Paladar Hendido (LPH) Heredabilidad del 75%

G o Causa, Sd Feto-Alcohol, Sd Feto-Diabetes, talidomida, valproato sódico. Mutación

en genes IRF, MSX1 o TGFB. Es más común en hombres, aunque el paladar
hendido (solo paladar) es más común en mujeres
• Displasia congénita de cadera Heredabilidad 60%
b o Causa: Mutación en gen FDFR3. Según el 2P de 2022-B también la presentación
pélvica del feto, no me hace mucho sentido por qué la presentación del feto haría
una displasia, pero pues así fue como lo preguntaron, al rato que cheque el video lo
pondré en el cuadro del final si es que es verdad que viene en el video.
o Dx: Maniobras de Ortolani y Barlow positivas

32
Mauricio De la Garza. Facultad de Medicina

of
• Cardiopatías congénitas Heredabilidad 35%
o Causa: Sd de Down (CIV y CAV). Mutaciones en gen TBX1 (Sd de Di-George,

of
causa tetralogía de Fallot). Comunicación interventricular (CIV) es el más común y
Dextrocardia es el más extraño. En general, las Cardiopatías congénitas son el
defecto más común de todos, por encima de los DTN.

Nada que ver con el resto de la unidad, pero mencionar que se pueden identificar los genes que
causan estos trastornos mediante los siguientes estudios, son conceptos que pueden preguntar,
sobre todo en 2P. ACLARO, no son las definiciones completas, solo es el cómo me lo aprendí yo
para el examen, que por cierto no preguntaron.

33
Mauricio De la Garza. Facultad de Medicina

Unidad 12. Trastornos del neurodesarrollo

Como médicos, nos es importante verificar que nuestros pacientes se desarrollen adecuadamente
en los primeros años de su vida, y aunque muchas personas dicen que cada quien se desarrolla
distinto, sí que hay una forma de evaluar el desarrollo. Estoy hablando de los hitos del desarrollo,
son marcas u objetivos que tienen que seguir los pacientes durante los primeros 5 años de su vida.

Hay una larguísima lista de hitos que no veo conveniente mencionar en esta lista, te doy
acceso a mis notas de la clase de teoría donde revisamos estos hitos (pícale aquí), aun así,
mencionaré aquí los más característicos

• 1 – 2 meses. Únicamente reflejos de moro, prensión y succión

• 3 – 5 meses. Se sienta con ayuda
• 6 – 8 meses. Se sienta solo y dice monosílabos, desarrolla la pinza gruesa
• 9 – 11 meses. Gatea y dice bisílabos
• 12 meses. Camina solo y dice mamá y papá
• 3 años. Sabe su nombre
• 3 – 4 años. Sabe su género

En caso de no cumplir con los hitos del desarrollo antes de los 5 años se le conoce como retraso
del desarrollo, una vez cumplidos los 5 años si sigue estando por debajo de los hitos se le conoce
como discapacidad intelectual, y al pasar los 18 años como demencia.

• Dato curioso, la inteligencia es multifactorial, con 50% de heredabilidad (mitad genética y

mitad ambiental)
• Aquí la pregunta es, ¿Qué puede afectar estos hitos y provocar un retraso mental? Bueno
pues la causa #1 de retraso mental genético es el Sd de Down, sin embargo, sabemos que a
menos de que sea por traslocación, el Sd de Down no es heredable. Pero hablando de causas
heredables, el Sd de X Frágil es la causa más común de retraso mental/discapacidad
intelectual, además de este, existe también el Sd de Rett, aunque no es tan común. Algo
curioso es que el Sd de X frágil se suele dar casi siempre en hombres debido a que es ligada
a X recesiva (por tanto, en mujeres rara vez se presenta debido a lo que se comentó de la
inactivación del X) y el Sd de Rett casi siempre en mujeres debido a que en hombres es
altamente mortal por ser ligada a X dominante.

34
Mauricio De la Garza. Facultad de Medicina

• Sd de X frágil o de Martin Bell

b
o Causa. Expansión de tripletes >200 CGG en Xq27.3
o Gen FMR1 (Fragile X messenger ribonucleoprotein 1) Ligada a X-R
o CC Retraso mental, cara alargada, frente prominente, pabellones auriculares
largo, marcorquídia, dificultad en el aprendizaje, comportamiento autista, mentón
prominente, prolapso mitral. SD DE X FRAGIL NO TIENE ATAXIA, sin
embargo, la premtación: Sd de Ataxia asociada a X frágil que es cuando tiene de 59
a 199 repetidos si presenta ataxia. Hay una forma alternativa en FRAXE, en vez de
FRAXA, pero no importa tanto
o Dx Secuenciación MECP2 o Southern Blot (por ser de tripletes) tmb puede ser PCR
metilada
• Sd de Rett
o Causa. Mutación en Xq28

·
o Gen MECP2 (Methyl-CpG Binding Protein 2) Ligada a X-D
o CC. Epilepsia, talla y peso bajo, autolesión, hiperactividad, Perimetro cefálico
reducido, movimientos estereotipados en las manos como si se las estuvieran
lavando. El cuadro clínico va evolucionando y tiene 4 etapas
I. Inicio y estancamiento temprano
II. Regresión rápida del desarrollo (motivo por el que vienen a
consulta, caminaba y ya no camina; hablaba y ya no habla)
III. Pseudoestacionaria (ya no empeora, “está mejorando”)
IV. Deterioro motor tardío, dependen de silla de ruedas, y tienen
discapacidad grave
o Dx Secuenciación de MECP2 y también de UBE3A como Dx diferencial con
Angelman

35
 Mauricio De la Garza. Facultad de Medicina

Unidad 13. Talla alta y baja

La talla, como previamente se mencionó, tiene un 50% de heredabilidad, es decir, posee un

componente genético igual de importante que el ambiental. El factor genético es calculable,
mediante la talla blanco familiar, el factor
O13
TallTalla
mat ambiental no lo es. En el ejemplo colocado debajo

a) (
-

de este texto ejemplifico conmigo mismo cual sería

2
mi talla familiar, se recomienda que se haga en casa

sit13sTIR para poner en práctica esta fórmula (la única que se

ve en genética, creo). Cuando nuestra talla se aleja
dos desviaciones estándar (vale v q es eso) de la
talla media se nos considera personas con talla alta
To
Miejemplo ejemplo I o talla baja, dependiendo claro de si bajamos o
sexu

of
So it subimos dos desviaciones por encima de la normal.
I
-

• El crecimiento armónico es aquel en el que

tanto la talla, como el perímetro cefálico y el peso
MI4 aumentan de manera proporcional uno con el otro.

↳ Desde 164.5 • El crecimiento constitucional (que no tiene

hasta 172.5
nada que ver con el armónico, ni entra en la misma
mido 1.74
pero
clasificación ni nada) es cuando una persona se retrasa en su crecimiento y de la nada crece,
o crece de golpe suele ocurrir en la pubertad y es completamente normal

Hay 4 enfermedades propiamente clasificadas como talla baja y alta (por cierto, todas son A-D),
las cuales son…

• Talla Alta
o Sd de Marfan

d ▪ Causa. Mutación en 15q21

• Gen FBN1 (fibrillin 1) Herencia A-D
▪ CC Ectopia lentis, dilatación aortica que conlleva a disección aórtica,
pectus excavatum, hiperlaxitud articular, prolapso mitral
▪ Dx Criterios de Ghent ⬆️ Secuenciación
o
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Mauricio De la Garza. Facultad de Medicina

o Sd de Sotos

d ▪ Causa Mutación en 5p35

• Gen NSD1 (Nuclear Receptor Binding SET Domain Protein 1)
Herencia A-D
▪ CC Peso alto al nacer, retraso mental y motriz, frente alargada, mentón
puntiforme, ataxia, hipertelorismo, dilatación de ventrículos cerebrales
▪ Dx Secuenciación
• Talla baja

So Acondroplasia
▪ Causa. Mutación en 4p16.3
• Gen FGFR3 (Fibroblast Growth Factor receptor 3) Herencia A-D
▪ CC Talla baja desproporcionada, macrocefalia relativa, mano en tridente,
frente prominente, piernas arqueadas, canal medular estrecho, acortamiento
rizomélico (esto vino en mi parcial), es decir, que se acortó el segmento
proximal de la extremidad. Presenta penetrancia completa.
▪ Dx Secuenciación o Rx de extremidades inferiores
o Sd de Noonan

&
▪ Causa. Mutación en 12q22
• Gen PTPN11 (Protein Tyrosine Phosphatase Non-Receptor Type
11) Herencia A-D
▪ CC Literalmente un Turner, pero con estenosis pulmonar y pues
claramente 46, XX o 46, XY (es otra cosa, se puede dar en hombres, Sd de
Turner por obvias razones no)
▪ Dx Secuenciación y cariotipo para descartar Turner

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Mauricio De la Garza. Facultad de Medicina

Unidad 14. Errores Innatos del metabolismo

Durante primer semestre que llevamos la materia de Bioquímica pudimos observar algunos de los
procesos metabólicos que siguen las células, que incluye la síntesis y degradación de las
biomoléculas (es decir, macro y micronutrientes). Haciendo un breve repaso, tenemos cuatro
macronutrientes, las cuales son proteínas, carbohidratos, lípidos y ácidos nucleicos. A su vez,
tenemos dos micronutrientes, las vitaminas (lipo e hidrosolubles) y los minerales (electrólitos).

Sin embargo, hay ocasiones donde este metabolismo se encuentra ralentizado debido a la
ausencia de alguna enzima, recordar que la función de las enzimas es acelerar y facilitar las
reacciones químicas. Algunas de estas enfermedades, se mencionan a continuación separadas por
tres grupos…

• Grupo TÓXICO
o Fenilcetonuria (PKU)
C ▪ Causa. Deficiencia de fenilalanina hidroxilasa
• Gen PAH (Phenylalanine Hydroxylase) Herencia A-R
▪ CC. Olor a ratón mojado por el fenilacetato acumulado, convulsiones,
acumulación de fenilalanina y deficiencia de Tirosina
▪ Dx. EGO, prueba de Guthrie y HPLC, espectrometría de masas
▪ Tx: restringir la fenilalanina y dar tirosina
o Orina con olor a miel de maple (orina con olor a jarabe de arce, que nombre tan ogt)
I ▪ Causa. Deficiencia de deshidrogenasa de α-cetoácido de cadena ramificada
• Gen BCKD (Branched Chain Keto Acid Dehydrogenase Kinase)
Herencia A-R
▪ CC. Acumulación de aminoácidos de cadena ramificada (leucina, isoleucina y
valina) que además van a estar presentes en orina, hipotonía troncular e
hipertonía apendicular, letargia
▪ Dx: HPLC y espectrometría de masas
▪ Tx: restringir esos tres aminoacidos

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Mauricio De la Garza. Facultad de Medicina

I o Galactosemia clásica
▪ Causa: Deficiencia de la 1P uridiltransferasa (GALT)
• Gen GALT (Galactose-1-Phosphate Uridylyltransferase) Herencia A-R
▪ CC. Vómito, ictericia, hepatomegalia, cataratas
▪ Dx. Prueba de Beutler para medir la actividad de la GALT
▪ Tx. No darle galactosa ni lactosa
o Deficiencia de Ornitin Tramscarbamilasa
▪ Causa: Deficiencia de Ornitin Tramscarbamilasa
• Gen OTC (Ornithine Transcarbamylase) Herencia ligada a X-R
▪ CC. Triada clásica: Hiperamonemia, alcalosis respiratoria y ser varón. También
presenta encefalopatías. Acumulación de ornitina y deficiencia de citrulina,
exceso de urea, por eso la hiperamonemia
▪ Tx. Dieta baja en proteína
• Grupo 2. POR DÉFICIT ENERGÉTICO
o Trastornos de la β-Oxidación
▪ Deficiencia de la Acil CoA Deshidrogenasa de cadena media
• Causa: Deficiencia de la Acil CoA Deshidrogenasa de cadena
media
o Gen MCAD (medium-chain acyl-CoA dehydrogenase)
Herencia A-R
• CC: Hipoglicemia hipocetónica en ayuno, intolerancia al ayuno, por
eso mismo. Muerte súbita
o Enfermedad de Pompe (glucogenosis II)
▪ Causa: Deficiencia de la α-Glucosidasa (maltasa ácida)
• Gen GAA (Gene - Alpha Glucosidase) Herencia A-R
▪ CC. A comparación de la glucogenosis I (Von Gierke) que afecta al
glucógeno hepático, esta afecta principalmente al glucógeno muscular. Por
tanto, la sintomatología será Debilidad muscular, Sx de Gowers +, falla
cardíaca, hipoglicemia, cardiomegalia, hipotonía. Además, se presenta en
tres fases

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Mauricio De la Garza. Facultad de Medicina

• Infantil: Hipotonía grave, afectación cardíaca

• Juvenil: Debilidad muscular progresiva
• Tardía: Dificultad respiratoria

Si te das cuenta se va haciendo mas grave con el tiempo.

▪ Dx. Análisis enzimático

• Grupo 3. ACUMULACIÓN DE SUSTRATO
o Enfermedad de Von Gierke (glucogenosis I)
▪ Causa Deficiencia de la Glucosa 6 Fosfatasa
• Gen. G6PC (Glucose-6-phosphatase) Herencia A-R
▪ CC. Esta afecta más al glucógeno hepático, Hepatomegalia,
hiperlactacidemia, hipoglicemia cetósica en ayuno, cara de muñeca
▪ Dx. Medición de la actividad de la G6P
o Mucopolisacaridosis
▪ Sd de Hurler (MPS I)

↓
• Causa. Deficiencia de la alfa-L-iduronidasa
o Gen IDUA (Alpha-L-Iduronidase)
• CC. Hepatoesplenomegalia, facies toscas, sordera, cuello corto,
insuficiencia cardíaca, acumulación de Heparán y dermatán
sulfato. CATARATAAAAS
• Dx Heparán y dermatán sulfato en orina, igual en MPSII

⑨
▪ Sd de Hunter (MPS II)
• Causa. Deficiencia de Iduronato 2 sulfatasa
o Gen. IDS (Iduronate 2-Sulfatase)
• CC. Lo mismo que MPS I pero sin cataratas

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Unidad 15. Trastornos de diferenciación sexual

El sexo es un término muy ambiguo, ya que no hay solo un tipo de este, sino que hay seis categorías
donde este se puede colocar. En el día a día el termino sexo lo usamos para referirse al sexo gonadal
(testículos u ovarios / pene o vagina). Sin embargo, el sexo gonadal es solo uno de todos los
componentes de una cascada, la cual es…

• Sexo cromosómico (XX o XY)

• Sexo genético (Genes como el SRY, necesario para el desarrollo del varón)
• Sexo gonadal (ovarios y testículos)
• Sexo hormonal (estrógenos y testosterona)
• Sexo fenotípico (caracteres sexuales primarios y secundarios)
• Sexo de asignación (lo que conocemos como género, la percepción del individuo hacia si
mismo)

Con respecto a los genes que se involucran en la diferenciación sexual, tenemos unos muy
importantes como el SRY (en el cromosoma Y), el cual, como se ve en este esquema del Emery,
se encarga de bloquear toda la cascada de diferenciación femenina. En caso de no haber SRY
(porque el individuo es XX, no tiene cromosoma Y) el gen WNT4, junto con FOXL2 y DAX1 se
encargan de desarrollar el aparato femenino en su totalidad

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Mauricio De la Garza. Facultad de Medicina

Desórdenes de diferenciación sexual

• Desórdenes XY. Cosas que comparten es que todos tienen amenorrea primaria, porque
todos carecen de ovarios (tengan útero o no)
o Insensibilidad a los andrógenos

↓
▪ Causa. Mutación en el receptor de andrógenos por expansión de tripletes
CAG >40 Rep. (igual que Huntington de hecho)
• Gen AR (Androgen receptor) Herencia ligada a X-R
▪ CC. Sin derivados del conducto de Müller, amenorrea primaria, vagina en
fondo ciego, genitales externos femeninos, desarrollo mamario
▪ Dx Cariotipo para comprobar el sexo XY, secuenciación de AR.
• Perfil hormonal con testosterona alta y LH cabronamente alta
o Deficiencia de 5α reductasa

↓
▪ Causa Deficiencia de 5α reductasa
• Gen SRD5A2 (Steroid 5 Alpha-Reductase 2) Herencia A-R
▪ CC. Sin derivados del conducto de Müller, amenorrea primaria, vagina en
fondo ciego, genitales ambiguos en la niñez, en la pubertad desarrolla
caracteres sexuales masculinos casi normales, no desarrolla mama, es
como el Sd de Insensibilidad a los andrógenos, pero en la pubertad si
desarrolla caracteres masculinos
▪ Dx. Cariotipo para comprobar el sexo XY
• Perfil hormonal: testosterona alta, DHT baja. Relación T/DHT alta.
o Disgenesia gonadal XY (completa o de Swyer)
▪ Causa. Deleción del gen SRY
• Gen SRY. Herencia A-R
▪ CC. Derivados del conducto de Müller normales pero hipoplásicos,
amenorrea primaria, ausencia de caracteres sexuales secundarios
▪ Dx Cariotipo para comprobar el sexo XY, US para comprobar la presencia
de útero. Secuenciación SRY y WT1
• Perfil hormonal: Testosterona baja, LH alta

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Mauricio De la Garza. Facultad de Medicina

• Desórdenes XX. Cosas que comparten es que todos tienen derivados mullerianos.
o Hiperplasia suprarrenal congénita

d ▪ Causa. Deficiencia de la enzima 21α Hidroxilasa Herencia A-R

• Gen CYP21A2 (Cytochrome P450 Family 21 Subfamily A Member)
▪ CC. Derivados mullerianos normales. Puede ser en ambos sexos, pero se
clasifica como XX porque es la mujer quien presenta los signos de manera
considerable. Sin embargo, ambos presentan un hipoaldosteronismo
primario (hiponatremia, hiperkalemia, acidosis metabólica) Hipotensión.
• Mujer: Hirsutismo, clítoris agrandado, masculinización,
menarquia tardía
• Varón: Aumento en el tamaño de pene al nacimiento
▪ Dx. Medición de 17α Hidroxiprogesterona
▪ Tx. Análogos de cortisol como prednisona, fludrocortisona
o Disgenesia gonadal XX (pura o de Champelle)
▪ Causa. Mutación en el receptor de FSH
• Gen FSHR (Follicle Stimulating Hormone Receptor) Herencia A-R
▪ CC Derivados mullerianos normales, amenorrea, ausencia de caracteres
sexuales secundarios
▪ Dx Cariotipo para comprobar sexo XX, US para verificar la presencia de
derivados mullerianos
• Desórdenes XY y XX

⑯o Disgenesia gonadal ovotesticular

▪ Causa Gen SRY traslocado al cromosoma X (no deletado como en la
disgenesia XY)
• Gen SRY. Herencia A-R
▪ CC. Presencia de tejido ovárico y testicular, poseen mamas y derivados tanto
de conductos de Müller como de Wolff
▪ Dx US, biopsia gonadal

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Mauricio De la Garza. Facultad de Medicina

Unidad 16 y 19. Diagnóstico prenatal y preconcepcional y Tamiz neonatal

Tamiz y diagnóstico son términos diferentes, el primero se refiere a un estudio que se hace un
paciente que no presenta ningún signo ni síntoma, simplemente lo hacemos para “calar” si tiene
algo. Por otro lado, un método de diagnóstico se usa para saber si lo tiene o no, regularmente los
métodos de diagnósticos se hacen cuando el px ya tiene signos y síntomas. Por lo regular estas dos
unidades (16 y 19) se manejan por separado, pero como abordan temas parecidos he decidido
juntarlas para la mejor comprensión de ambas.

Las pruebas que se realizan durante el embarazo pueden ser invasivas, o no invasivas,
donde las primeras son pruebas Dx que te dan un resultado de SI O NO, es decir, te dicen si tienes
o no cierta enfermedad. Las segundas son pruebas únicamente de tamiz (o screening), y te dan
resultados de MÁS PROBABLE O MENOS PROBABLE, es decir, si eres propenso a padecer o
no lo que sea que se haya evaluado mediante la técnica.

• Tamizaje (pruebas no invasivas)

El tamizaje puede ser clínico o genético, dependiendo de qué sea lo que buscamos. Si buscamos
por enfermedades multifactoriales (sobre todo más ambientales que genéticas, es decir, con poca
heredabilidad) podemos realizar un tamiz clínico. Si buscamos enfermedades monogénicas o
cromosómicas (además de algunas multifactoriales con alta heredabilidad) hemos de realizar un
tamiz genético. Las pruebas de tamiz están indicadas en px con embarazos de alto riesgo (edad
materna avanzada, marcadores de imagen o marcadores séricos), antecedentes de defectos, con
aborto recurrente, expuestos a teratógenos o con padres portadores de alguna enfermedad.

o Tamizaje clínico
▪ Pruebas clínicas más comunes
• Papanicolau para CA Cervicouterino
• Antígeno prostático para CA de próstata
• Mamografía para CA de mama
• Sangre en heces para CA colorrectal
• Glucosa en ayuno para DM
• Medición de T/A para HTA
• Densitometría ósea para Osteoporosis

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Mauricio De la Garza. Facultad de Medicina

o Tamizaje genético
▪ Tamiz De portadores. Para px con padres afectados de alguna enfermedad
monogénica
▪ Tamiz Preconcepcional. Antes de la concepción (embarazo), se hacen con
el objetivo de hacer mejor la planificación familiar, y dar alternativas de
fertilización asistida o adopción
• Mutaciones monogénicas
o CFTR para fibrosis quística
o SMN para atrofia muscular espinal
o FRAXA para Sd de Martin Bell (X frágil)
• Tamiz Prenatal. Son únicamente pruebas de tamiz/cribado/screening
que se realizan durante el primer y segundo trimestre del embarazo
(10-13.6 SDG y 14-20 SDG, respectivamente)
o MARCADORES DE IMAGEN
▪ US para defectos aislados y múltiples. Indicado en el
primer trimestre (10 – 13.6 SDG) para medir la
translucencia nucal (presente en Sd de Down,
Turner y Noonan) o la presencia de huesos nasales
(ausentes en Sd de Down, p. ej.). También indicado
en el segundo trimestre para comprobar la presencia
de defectos anatómicos como onfalocele,
mielomeningocele, LPH o defectos cardíacos
▪ Rx Indicada a partir de las 26 SDG para evitar el
efecto teratógeno (véase pág. 29)
▪ RM para quistes
o MARCADORES SÉRICOS. Si te sacas mal esta pregunta
ni digas que leíste estas notas, te voy a poner una tablita con
todos los marcadores séricos alv para que te los aprendas. Por
cierto, el Duo test se hace en las semanas 10 – 13.6 y el Quad
test se hace en las semanas 16 – 18, realmente se puede hacer
de 16 a 20.6 pero se recomienda hasta la 18 para alcanzar que

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Mauricio De la Garza. Facultad de Medicina

salgan las pruebas a tiempo, porque tardan. No se recomienda

hacer en semanas 14 o 15, se debe reprogramar hasta la
semana 16

Duo test Quad test

HCG PAPP-A αFeto Prot HCG Estriol Inhibina A
Down ⬆️ ⬇️ ⬇️ ⬆️ ⬇️ ⬆️
Edwards ⬇️ ⬇️ ⬇️ ⬇️ ⬇️ ⬇️
Patau ⬇️ ⬇️ 🟰 🟰 🟰 🟰
Recomendaciones, para que te las aprendas mejor.

• En Sd de Down la HCG y la inhibina A siempre están altas, las demás están bajas
(no criticar, así me lo aprendí yo)
• En Sd de Edwards todo está bajo
• En Sd de Patau el Duo Test sale bajo y el Quad test normal

Otras cosas que modifican los resultados de estas pruebas

• DTN y defectos de pared abdominal (todo lo que esté abierto) aumenta la αFeto
proteína
o DNA LIBRE FETAL/NIPT/NIPS. Se hace a partir
de las 10 SDG y es tamiz para anomalías
cromosómicas como T21, 18, 13, Turner o
Klinefelter.
• Tamiz neonatal. Se hace en el RN para detectar enfermedades
o Metabolómicas con tarjeta de Guthrie, se tiene que
hacer <24h antes de la primera ingesta
o Tamiz auditivo
o Tamiz para cardiopatías
• Métodos de Dx (pruebas invasivas)

Como ya se mencionó, estas son pruebas de SÍ O NO, y para tener esta precisión de casi 100% es
necesario obtener directamente material genético del propio feto, por eso mismo se les conoce
como invasivas. Lamentablemente, estas pruebas tienen riesgo de aborto (avance pág.)

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 Mauricio De la Garza. Facultad de Medicina

o Biopsia corial. Se realiza sobre las vellosidades coriales a las 11 – 13 SDG ya que si se
hace antes puede causar disrupciones. Posee un riesgo del 1 – 2% de aborto.
o Amniocentesis. Se realiza con el líquido amniótico a las 15 – 19 SDG. Posee un riesgo
del 0.5 – 1% de aborto
o Cordocentesis. Se realiza extrayendo sangre de la vena umbilical a las 18 – 24 SDG.
Posee un riesgo de aborto del 1 – 3%
o Fetoscopía. Se realiza mediante un fetoscopio a través de la pared abdominal de la
madre durante el 2do trimestre. Posee un riesgo de aborto del 5%

*Punto que no supe donde meter. Dx genético preimplantacional: Se extraen los ovocitos, se fecundan
in vitro, se analizan genéticamente para verificar la presencia de enfermedades monogénicas. En caso
de presentar enfermedades se descarta y se vuelve a intentar hasta que salga un embrión sano.

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Mauricio De la Garza. Facultad de Medicina

Unidad 17. Enfermedades multifactoriales en el adulto

En la unidad número 11 vimos las enfermedades multifactoriales en el niño, en esta unidad 17

veremos las enfermedades multifactoriales, pero en los adultos. Como ni vienen claras las páginas
en los libros o viene información incompleta, tanto esta unidad como la unidad 18 las saqué del
puro video, perdón se repitió lo q dije en la unidad 2 . A continuación, se verán algunos
ejemplos…

• Diabetes
o Diabetes Mellitus. Presenta hiperglicemia, daño en riñón, ojo, cerebro, corazón y
vasos sanguíneos
▪ Tipos
• I
o Causa. Destrucción autoinmune del islote de Langerhans por
el HLA II (Antígeno leucocitario humano tipo II)
▪ Gen INS (insulin) aunque PTPN11 (el de Sd de
Noonan) es factor de riesgo
o Aparición. Al nacimiento
o Tx: Insulina
• II
o Causa. Resistencia a la insulina. Obesidad, inactividad física,
dieta alta en grasas, tratamiento prolongado con esteroides,
Sd metabólico (HTA / dislipidemia / obesidad abdominal).
Haber padecido diabetes gestacional
▪ Gen. CAPN10 (calpain-10).
o Aparición. Edad media o avanzada
o Tx: Metformina y sulfonilureas
• MODY (Maturity-onset diabetes of the young)
o Causa. Disfunción de la célula β
▪ Gen HNF1A (Hepatocyte nuclear factor 1α).
Herencia A-D
o Aparición. Aparición en la adolescencia

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Mauricio De la Garza. Facultad de Medicina

• Neonatal
o Causa. Disfunción de la célula β
▪ Gen KCNJ11 (Potassium Inwardly Rectifying
Channel Subfamily J Member 11). Herencia A-D
o Aparición. Antes de los 6 meses de edad
• Gestacional (no se incluye en el temario)
• Obesidad
o Causa: Abundancia calórica, inactividad física
▪ Gen LEPR (Leptin receptor) LEP (Leptin) MC4R (Melanocortin 4
Receptor)
o CC. IMC corporal de >30 (30-34.9, 35 – 39.9 o >40 para obesidad I, II y III
respectivamente). Hiperfagia, hiperinsulinemia, hipogonadismo
• Alzheimer.

I o Causa. Atrofia en el hipocampo hasta la corteza cerebral. Agregados extracelulares

de β-Amiloide y agregados intracelulares de proteína Tau. Aumenta el riesgo con la
Edad, ser mujer, Historia familiar, TCE, ECV, hipercolesterolemia, tabaquismo,
HTA, infecciones. Sd de Down
o Factor protector (>15 años de estudios, vino, AINES, estatinas, ejercicio.
▪ Gen APOE e4 (Apolipoprotein E) cuando es de inicio tardío. APP
(Amyloid Beta Precursor Protein) cuando es caso familiar y tiene herencia
A-D.
o CC Suele aparecer a los 65 años. Deterioro progresivo de la memoria, demencia
(más común), alteración en la crítica y en la comunicación. Cambios de
personalidad, perdida de actividades sencillas, finalmente estado vegetativo
o Dx: Posmórtem, TAC, EEG

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Mauricio De la Garza. Facultad de Medicina

S • Parkinson. 2do desorden neurodegenerativo más común

o Causa: Degeneración de neuronas de la sustancia negra y el locus cerúleo.
Formación de cuerpos de Lewy (agregados de α Sinucleína). Los factores de riesgo
son: Lácteos, melanoma, pesticidas, TCE
o Protectores: Cafeína, ibuprofeno, actividad física
▪ Gen LLRK2 o PARK8 (Leucine-rich repeat kinase 2). Herencia A-D.
PRKN (Parkin) Herencia A-R
o CC Temblor en reposo, rigidez muscular, bradicinesia, inestabilidad postural,
insomnio, demencia
o Dx TAC, metabolismo de la dopamina, MLPA
o Tx. Inhibidores de la COMT y de la MAO
• Enfermedad coronaria
o Causa: Aterosclerosis. Hipercolesterolemia familiar,
▪ Gen LDLR
o CC. IAM, ECV.
• HTA esencial (No se incluye en el temario, te recomiendo comoquiera ver el video de
Moodle, no vaya a ser el diablo)

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Unidad 18. Oncogenética

El cáncer es una enfermedad multifactorial donde células genéticamente mutadas se dividen de

manera descontrolada, causada por el uso de tabaco, la dieta, la obesidad, exposición a algunos
virus, exposición a luz UV o por factor genético (por eso se le considera multifactorial).
Regularmente el cáncer es evitado por un grupo de genes llamados genes supresores tumorales y
es causado por los proto-oncogenes.

El cáncer se divide en tres…

• El 70% es Esporádico. No tiene un patrón de herencia y es principalmente ambiental,

comparado con el factor genético
• El 20% es Familiar. Más de un tipo de cáncer en la familia, se puede sospechar de algún
gen común o algún cancerígeno en el ambiente
• El 10% es Hereditario. Sí hay un patrón de herencia, es cáncer de temprana presentación
y penetrancia incompleta, además es principalmente genético, comparado con el factor
ambiental

Volviendo al apartado de la genética, uno de los dos grupos de genes son los proto-
oncogenes que se encargan del crecimiento, diferenciación y muerte celular. Lamentablemente,
cuando estos mutan cambian a su forma oncogenes (su forma activa) y con esto favorecen el
crecimiento y la invasión tumoral. Hay distintos tipos de oncogenes que, por cierto, presentan una
herencia dominante, estos tipos son: Factores de crecimiento y factores de transcripción (los
que estimulan el ciclo celular).

Y como ya se mencionó cuando los proto-oncogenes se activan pasan a llamarse oncogenes,

aquí la pregunta es ¿Cómo es que se activan? Porque hemos de entender que si no hubiera un
mecanismo de activación pues directamente no existiría el cáncer o, por otro lado, sería
completamente esporádico. Bueno pues resulta que si hay mecanismos mediante los proto-
oncogenes se activan, y estos son: Rearreglos cromosómicos, donde se transloca un gen a un
promotor más activo o se crea un gen fusión, mutaciones puntuales, por amplificación, por
deleciones, por mutagénesis insercional, donde un virus cabrón inserta un promotor en un proto-
oncogén (como el VPH) o, finalmente, por Hipometilación (recuerda la unidad de DUP, metilar
= apagar)

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Mauricio De la Garza. Facultad de Medicina

El otro grupo para revisar de genes son los genes supresores tumorales (GSP), y evitan el
crecimiento y ralentizan el ciclo celular. Al igual que los proto-oncogenes, estos también tienen
funciones como factores de transcripción y transducción de señales, sin embargo, los GSP también
reparan del DNA. De igual forma, los mecanismos de activación de los GSP son las mutaciones
puntuales, por deleciones, por inactivación funcional (lo mismo que la mutagénesis insercional,
pero de inactivación o sea se inactiva el supresor tumoral, en la mutagénesis insercional se
estimulaba el oncogén, el producto final es el mismo, solo cambia el mecanismo), por
hipermetilación (se apaga de más).

Ambos, tanto oncogenes como GSP se ven regulados por los Onco-miRNA, estimulándolos
o inhibiéndolos.

Una vez revisadas las generalidades acerca del cáncer, hemos de revisar algunos de los cánceres
hereditarios más relevantes para esta, que es la última unidad de genética porfiiinnn te amo
genética, pero hacer notas es una chinga.

o • Retinoblastoma
o Causa. Tumor embrionario de la retina, mutación en 13q14.2.
▪ Gen. Gen RB1 (Retinoblastoma 1) que es un gen que apaga el ciclo celular
o CC. Leucocoria (pupila blanca), estrabismo reducción de la agudeza visual, historia
familiar de retinoblastoma u osteosarcoma. Presencia de sacromas y melanomas.
o Dx. Secuenciación de RB1
o Tx: Evitar radioterapia
• Sd. de Li-Fraumeni
o Causa. Múltiples tumores a lo largo de la vida
▪ Gen TP53 (tumor protein p53) este gen es la v, y si se jode aparecen tumores
a la v (porque este gen hace de todo)
o CC. Carcinomas adrenocorticales, de mama (casi siempre se presenta CA de mama
en este síndrome), de SNC, de tejidos blandos y osteosarcomas
o Dx. Criterios de Chompret, secuenciación de TP53
o Tx: Evitar radioterapia, US constantes

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Mauricio De la Garza. Facultad de Medicina

of • CA de mama y ovario hereditario

o Causa. Mutaciones en 17q21 y 13q12
▪ Gen BRCA1 y BRCA2 (Beast Cancer gene 1 & 2)
o CC. Tumores en mama, ovarios, oviducto, peritoneo, próstata, páncreas y piel.
BRCA1 está mas relacionado con ovario, y BRCA2 está mas relacionado con cáncer
de mama y próstata, pero claramente ambos pueden dar todos los tipos de cánceres.
o Dx. Secuenciación de BRCA1 y BRCA2
o Tx: Mamografía anual a partir de los 30 años, USG transvaginal para mujeres,
Mamografía anual a partir de los 30 y tamizaje de CA de próstata a los 45 años para

&
hombres.
• CA de colon polipósico / Poliposis adenomatosa familiar
o Causa Mutaciones en 5q21
▪ Gen APC (Adenomatous polyposis coli)
o CC Pólipos en el tracto gastrointestinal (colon, estómago intestino delgado),
sangrado gastrointestinal, osteomas, anomalías dentales
o Dx. Pólipos en la colonoscopia, secuenciación de APC
• CA de colon no polipósico / Síndrome de Lynch
o Causa. Mutaciones en 2p21 y 3p21.3, respectivamente con los genes y 7p22
▪ Genes del grupo MMR (mismatch repair), como MSH2 (MutS homolog 2),
MLH1 (MutL homolog 1), aunque este último es el más común. Tmb puede
ser MSH2 (MutS homolog 6).
o CC. Tumores en colon, endometrio, estómago y ovario
o Dx. Criterios de Ámsterdam II y Bethesda. Secuenciación en MLH1,
principalmente

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BIBLIOGRAFÍAS

INFORMACIÓN RECOPILADA DE

Ruíz, D. V. C., Hernández, U. R. D. & Rosa, G. Z. F. de la. (2018). Genética clínica (2.a ed.).
Editorial El Manual Moderno.

Turnpenny, P. D. (2018). Emery: Elementos de genética médica (15a Edición) (15.a ed.). Elsevier
España, S.L.U.

Videos de Moodle

Clases presenciales de Genética con el Dr. Med. Luis Daniel Campos Acevedo

Repasos presenciales de becarios del departamento de Genética UANL

IMÁGENES RECOPILADAS DE…

Las imágenes fueron recopiladas de las MarianaNotas de Mariana López

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MAUNOTAS. NO COPIAR

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