Documentos de Académico
Documentos de Profesional
Documentos de Cultura
2
Determinación de los parámetros característicos
1 2 3 4
Diseño y Determinación de Evaluación y
Informe de
desarrollo de plan los parámetros procesamiento de
validación
de validación característicos datos
Estos aspectos están son determinados por los estudios de selectividad, especificidad y robustez
3
del método
• Usualmente, la selectividad de un método se investiga mediante el estudio de su
capacidad para medir el analito de interés en porciones de prueba a las
cuales deliberadamente se han introducido interferencias específicas (aquéllas
que se cree probable estén presentes en las muestras).
• Nótese que las pruebas a realizar para asegurar la selectividad o especificidad de
método podrán ser diferentes en función del tipo de muestra a analizar, la técnica
utilizada, la información bibliográfica disponible, etc.
• Entre las pruebas más utilizadas se encuentran las siguientes:
1. MÉTODO DE ADICIONES (CLSI EP7-A)
2. COMPARACIÓN DE RESULTADOS OBTENIDOS POR UN MÉTODO (CLSI-EP9-A)
3. TRABAJAR CON LOS DATOS DEL PROCESO DE VERIFICACIÓN DEL MODELO
LINEAL
4
A) MÉTODO DE ADICIONES
• Comparando los resultados (o la respuesta) de la muestra que contiene las posibles interferencias con
el resultado de otra muestra sin dichas interferencias. En este caso los valores de exactitud (sesgo y
precisión) evaluados y verificados nos deben llevar a emitir una conclusión sobre la
selectividad/especificidad del método.
• Se sigue los criterios del método 1 de los estudio de veracidad y se debe demostrar
• Para b en %:
• Donde β es el criterio de verificación o de validación definido en el plan.
6
C) TRABAJAR CON LOS DATOS DEL PROCESO DE
VERIFICACIÓN DEL MODELO LINEAL
En este caso el modelo es lineal, la pendiente debe ser constante en todo el rango de trabajo, esto muestra que el
método es selectivo/especifico en dicho rango. El procedimiento general es:
D D
D0 1 ni 2
Paso 7: Calcular el valor de texp con de la expresión t Exp
SD S i
n
D
n i i 1
1
Paso 8: Comparar texp en valor absoluto con un valor tabulado tcri para un determinado nivel de significación (p) y un
número de datos de conjunto.
Si texp ≥ tcri el método no es selectivo ni específico y las interferencias de matriz si son significantes; 7
Si texp < tcri el método es selectivo y específico dentro del rango estudiado.
C) TRABAJAR CON LOS DATOS DEL PROCESO DE VERIFICACIÓN
DEL MODELO LINEAL
9
La ‘sensibilidad’ es la proporcion de muestras con una determinada condicion, p. ej., concentracion superior a la
concentracion de corte, que proporciona resultados positivos al analisis. La sensibilidad diagnostica es una
caracteristica fundamental del metodo cualitativo, que expresa su capacidad para detectar pequenas cantidades del
analito en una muestra, de manera que se obtenga la respuesta binaria Si/No para un nivel de probabilidad predefinido
*100
La ‘especificidad diagnostica’ es la proporcion de muestras sin condicion alguna, p. ej., concentración inferior a la
concentracion de corte, que dan resultados negativos al analisis cualitativo.
*100
10
La selectividad de un metodo de medida
cualitativo es un concepto ordinal: la
extension en la que analitos distintos al
incluido en la especificacion interfieren en
el analisis. Esta característica fundamental
del método se puede definir también como
su capacidad para producir resultados que
no están influidos por efectos de matriz
Selectividad *100
Definición según
ISO 16140-1
DESVIACIÓN POSITIVE (PD): Resultado positivo (confirmado) del método alternativo cuando el correspondiente método de referencia tiene un
resultado es negative
11
DESVIACIÓN NEGATIVA: resultado negativo del método alternativo cuando el correspondiente método de referencia tiene un resultado es positivo
CRITERIO DE
ACEPTACIÓN Y RECHAZO
• El objetivo de la prueba de robustez es optimizar el método analítico y describir que bajo las
condiciones establecidas (incluidas sus tolerancias) se pueden obtener resultados
suficientemente exactos con una alta seguridad, de manera que el procedimiento funcione
confiablemente si se utiliza en otros laboratorios o después de intervalos largos de tiempo.
• Un método es más robusto entre menos dependan los resultados del análisis de una
modificación en las condiciones de éste. Al desarrollar un nuevo método analítico debe
determinarse la modificación 14
Un método analítico es robusto si los resultados no son muy sensibles a
las variaciones en las condiciones experimentales.
15
DISEÑO EXPERIMENTAL PROPUESTO
ASTM E 1169
a) MODELO
MODELO
Según la estructura del modelo son estimables siete efectos.
K=11;
N=12
18
DISEÑO EXPERIMENTAL PROPUESTO
ASTM E 1169
A Técnico H L
-4 -6
F Dilución 10 10
Paso 2: Realice las mediciones bajo las condiciones del arreglo experimental por
replicado y en condiciones de repetibilidad 19
DISEÑO EXPERIMENTAL PROPUESTO
ASTM E 1169
Paso 3: Calcule los efectos de cada factor con los resultados de las mediciones individuales
(x1, X2) y del promedio de las mediciones
Donde: A(+) es la respuesta o resultados cuando la variable de la cual se
desea conocer su efecto se encuentra en su nivel alto, mientras que A(-) es
la respuesta o resultados cuando la variable de la cual se desea conocer su
efecto se encuentra en su nivel bajo.
Si t < tcri Los efectos no son significativos y el método es robusto a los cambios
realizados.
𝐶𝑜𝑒𝑓𝑖𝑐𝑖𝑒𝑛𝑡𝑒
Factor Descripción E MODELO DE ECUACIÓN DE LA REGRESIÓN
22
guerreropostigo@gmail.com
23