UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE NUEVO LEÓN

FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS

Tema 3. Trastornos del Sistema Inmune

Lupus eritematoso sistémico y Psoriasis
Fisiopatología

Profesor: Aldo Omar González Cruz

Enero 2023

1
Índice
I. Autoinmunidad
II. Lupus Eritematoso Sistémico (LES)
III. Psoriasis

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 AUTOINMUNIDAD
Autoinmunidad: reacciones inmunitarias contra antígenos propios

Autoinmunidad patológica: 2 requisitos

1. Presencia de reacción inmunitaria específica

2. Falta de otra causa bien definida de la

enfermedad

Enfermedad
Enfermedad
sistémica o
específica de
generalizada: lupus
órgano: ej.
eritematoso
Diabetes tipo 1
sistémico (LES)

3
 TOLERANCIA INMUNOLÓGICA

Autotolerancia: falta de respuesta a antígenos propios

Tolerancia central:
- Selección positiva (reconocimiento de MHC)
- Selección negativa: eliminación de clones de linfocitos T y B
autorreactivos durante maduración (timo y médula ósea).

4
TOLERANCIA INMUNOLÓGICA
Tolerancia periférica:
- Anergia (falta de moléculas coestimuladoras)
- Acción linfocitos T reguladores (prevenir enfermedades autoinmunes)
- Apoptosis

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 CAUSAS DE ENFERMEDADES AUTOINMUNES

Trastornos
multigenéticos complejos

7
➢ COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD (MHC)

8
➢ Predisposición genética

9
➢ Papel de las infecciones en la autoinmunidad

Inducción de
moléculas
coestimuladoras →
Se favorece la
activación de linfocitos
T frente a antígenos
propios

Mimetismo
molecular
Expresión de
secuencias de
aminoácidos
similares a las
moléculas
propias

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Ejemplo de mimetismo molecular: Cardiopatía reumática

✓ Bacteria: estreptococos
✓ Daño permanente a válvulas del
corazón (miocarditis)
✓ Proteína M y miosina cardiaca

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Características generales de enfermedades autoinmunitarias

- Crónicas (recaídas y remisiones)

- Daño progresivo (por amplificación o expansión del epítopo)
- Manifestaciones clínico-patológicas según naturaleza respuesta inmunitaria subyacente

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Lupus eritematoso sistémico (LES)

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 Lupus eritematoso
sistémico (LES)
▪Tipos: sistémico, cutáneo, por fármacos,
neonatal
▪Depósito de inmunocomplejos y unión a
células (RH tipo III)
▪Anticuerpos contra antígenos propios
(autoanticuerpos)
▪Prevalencia media de 1 por cada 2500
▪Más frecuentes en mujeres (edad
reproductiva, 9:1 ) de 15-44 años
▪Factores genéticos y ambientales

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Manifestaciones clínicas
Cefaleas, convulsiones,
Exantema malar (alas de psicosis, cambios de
mariposa) personalidad

Alteraciones
hematológicas

Nefritis lúpica

Artritis

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Manifestaciones clínicas

Exantema discoide Úlceras orales

17
 LUPUS: CAUSAS
• Mínimo de 17 vínculos
genéticos (Ej. HLA-DR)
• Deficiencia hereditaria de
GENÉTICAS proteínas del complemento
(C2/C4)
• 20-30% concordancia en
gemelos monocigóticos

• Infecciones
• Radiación ultravioleta
AMBIENTALES • Otros: tabaquismo,
ETIOLOGÍA disolventes, pesticidas.
• Fármacos (hidralacina,
procainamida, isoniazida)

• Alteran función de linfocitos

T y macrófagos
HORMONALES • Mayor diferenciación de
linfocitos B y producción de
Ig

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 MODELO DE PATOGÉNESIS DEL LUPUS

*Sistémico

Célula dendrítica plasmocitoide

Citocina: Interferon de tipo I

TLR: Toll-like receptor Elevación de

(reconocimiento parcial anticuerpos IgG
en Inmunidad innata)

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 PATOGENIA DEL LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO

Fallo en mecanismos de autotolerancia → Autoanticuerpos

▪ Anticuerpos antinucleares (ANA)

(ADN, histonas, nucléolo, otros proteínas no histonas)
▪ Anticuerpos contra células sanguíneas
▪ Anticuerpos antifosfolipídicos (proteínas asociadas, ej. Protrombina, anexina V, b2- Anticuerpos específicos:
anti-DNA bicatenario y anti-
glucoproteína I) → Trombosis, abortos espontáneos, isquemia cerebral u ocular Smith

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Inflamación y lesión
tisular mediada por
inmunocomplejos

24
25
 Hemograma
completo

Anticuerpos
Biopsia renal o
antinucleares
de piel
(ANA) y otros

DIAGNÓSTICO
Análisis de
Electrocardiograma
orina

Perfil químico
Radiografías de de enzimas
tórax renales y
hepáticas

26
DIAGNÓSTICO American College of Rheumatology

27
 DIAGNÓSTICO

2019 EULAR/ACR Classification Criteria for Systemic

Lupus Erythematosus

Arthritis Rheumatol. 2019 Sep; 71(9): 1400–1412.

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TRATAMIENTO (LES)

Antimaláricos (hidroxicloroquina)

Antiinflamatorios no esteroideos
(AINES)

Corticosteroides e Inmunodepresores

Anticuerpos monoclonales

29
Dent Clin N Am 57 (2013) 631–655; http://dx.doi.org/10.1016/j.cden.2013.06.003

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31
 Psoriasis
▪ Enfermedad inflamatoria crónica de piel
▪ Hiperplasia epidérmica persistente (placas)
▪ 1-2 % población mundial
▪ Distribución bimodal (16-22 años y de 57-60 años)
▪ Multifactorial

Placas eritematosas
Int. J. Mol. Sci. 2019, 20, 1475; doi:10.3390/ijms20061475

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Manifestaciones clínicas
•Lesiones descamativas en codos
•Resto de piel
•Placa típica (4-5 cm)
•Prurito
•Artritis psoriásica (más leve y menos
discapacitante) 5-30 %

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Psoriasis pustular

✓ Pústulas neutrófilas
✓ Pacientes con SIDA

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Etiología de la psoriasis
CAUSAS

Factores Factores Factores

genéticos inmunitarios ambientales

Acción de
Antecedentes Lesión física, infección,
linfocitos Th1 y
familiares (1/3) fotosensibilidad,
Th17
fármacos, otros

65 % concordancia Citocinas pro-

gemelos inflamatorias (IL-2,
monocigóticos IL-17, IL-23)

Haplotipo –Cw6:
10-15 veces más
probabilidad

Región cromosómica
PSORS1 (MHC clase I)

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Patogénesis de psoriasis
▪ Inflamación sostenida
▪ Proliferación descontrolada de queratinocitos y diferenciación disfuncional

▪ Acantosis (hiperplasia epidermal)

▪ Infiltración células inflamatorias y neovascularización

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 Factores desencadenantes

Catelicidina
Inducción de proliferación de
queratinocitos

Complejos LL-37
y DNA propio

Reconocimiento por
receptor TLR de
célula dendrítica
plasmocitoide

Células dendríticas

Mantenimiento de inflamación por

activación de I. adaptativa

Int. J. Mol. Sci. 2019, 20, 1475; doi:10.3390/ijms20061475

37
Patogénesis de psoriasis

✓ TNF (Factor de
necrosis
tumoral)
✓ IFN (interferón)

38
J ALLERGY CLIN IMMUNOL (2017) VOLUME 140, NUMBER 3

39
 Diagnóstico

▪Evaluación clínica (aspecto y

distribución de las lesiones)
▪Biopsia (rara vez)
▪Clasificación: leve (<10% de
piel), moderada o grave

http://www.pasitraining.com/about.html

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 Tratamiento de psoriasis

• Corticosteroides tópicos y sistémicos

• Metotrexato: análogo del ácido fólico (inhibición de síntesis

ADN)

• Ciclosporina A: inmunosupresor de células T

• Retinoides: moléculas relacionadas vitamina A (normaliza

proliferación de queratinocitos)

• Análogos de vitamina D3

• Agentes inmunomodulares: inhibidores de TNF-a e

inhibidores eje IL-23/ Th17

41
J ALLERGY CLIN IMMUNOL (2017) VOLUME 140, NUMBER 3

42
 Referencias

• Cotran, R. S., Kumar, V., & Robbins, S. L. (2015). Robbins y Cotran,

Patología estructural y funcional. 9° Edición. Elsevier.
• Rendon A, Schäkel K. Psoriasis Pathogenesis and Treatment. Int J Mol
Sci. 2019 Mar 23;20(6):1475. doi: 10.3390/ijms20061475. PMID:
30909615; PMCID: PMC6471628.
• Rubin, R., Strayer, D. S., & Rubin, E. (2016). Rubin Patología:
Fundamentos clínico-patológicos de medicina. 7° Edición. Lippincott
Williams & Wilkins.
• Zhou, X., Chen, Y., Cui, L. et al. Advances in the pathogenesis of
psoriasis: from keratinocyte perspective. Cell Death Dis 13, 81 (2022).
https://doi.org/10.1038/s41419-022-04523-3

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PREGUNTAS

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1. Se define como la falta de respuesta a antígenos propios:

a) Autoinmunidad
b) Reacción inflamatoria
c) Tolerancia inmunología
d) Ninguna es correcta

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2. En la psoriasis, tiene lugar un proceso de:

a) Atrofia
b) Hipertrofia
c) Hiperplasia
d) Metaplasia

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3. En relación al lupus eritematoso sistémico es CIERTO que:

a) Es más frecuente en hombres

b) No tiene lugar artritis
c) Tiene lugar el depósito de inmunocomplejos en los riñones
d) En ningún caso se presentan manifestaciones en la piel

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4. Las enfermedades autoinmunes pueden estar causadas por:

a) Predisposición genética
b) Infecciones
c) Influencia hormonal
d) Todas son correctas

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5. Tipo de autoanticuerpos no específicos que están presentes
en la mayoría de los pacientes con LES:

a) Anticuerpos anti-Smith
b) Anticuerpos anti-nucleares (ANA)
c) LL-37
d) Todas son correctas

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Casos clínicos

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 Caso 1
Niña de diez años, previamente sana, inicia dos meses antes de su hospitalización con
lesiones en el cuero cabelludo, posteriormente en la nariz, la cara y en la boca. Se
observan también dichas lesiones en los dedos de ambos pies, asociando
abdominalgias y vómitos ocasionales. No ha presentado fiebre anteriormente.

Antecedentes personales sin interés. Antecedentes familiares: padre diagnosticado de

colon irritable, sin casos reumatológicos ni clínica similar a la de la niña. Cuando
ingresa en el hospital está febril (38 oC), con buen aspecto general. En la exploración
física se observa exantema malar derecho que respeta el pliegue nasolabial; eritema y
leve tumefacción en el área del lacrimal izquierdo. Las exploraciones osteoarticular y
neurológica, y la auscultación cardiopulmonar, fueron normales.

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Estudios complementarios solicitados:

▪ En el hemograma: hemoglobina 10.6 g/dl, leucocitos 3,500/μl (un mes

antes solo destacar 4,400 leucocitos/ μl), plaquetas 126,000/ μl.

▪ Frotis sanguíneo sin alteraciones morfológicas. Estudio de coagulación,

pruebas reumáticas y proteinograma normales. Inmunoglobulinas con IgG
1830 mg/dL (valores de referencia de 640-1400 mg/dL).

▪ Anticuerpos antinucleares (ANA) positivos, anti-Smith positivo. En el

análisis de orina se observaron 150-250 eritrocitos/campo.

▪ Radiografía de tórax y ecografía abdominal, sin hallazgos patológicos.

Hemoglobina:
• Mujeres Sangre 12-16 g/dL 120-160 g/L
• Varones Sangre 14-17 g/dL 140-170 g/L
Leucocitos Sangre 4,500-11,000
150,000-450,000
Plaquetas Sangre
mm3

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 Caso 2
Descripción del caso: Mujer de 49 años de edad, sin alergias
medicamentosas. Fumadora en deshabituación y bebedora ocasional.
Presenta antecedentes de lumbalgia en tratamiento con ibuprofeno a
demanda. Acude a consulta por dolores articulares de comienzo progresivo
de dos años de evolución que afecta a articulación metacarpofalángica de
mano derecha y sensación de entumecimiento. Gonalgia bilateral con
episodio de derrame articular. Refiere episodios de lumbalgia y rigidez
matutina de 2-3 horas con repercusión funcional.

Exploración y pruebas complementarias: Dolor a la palpación de la

articulación carpometacarpiana del primer dedo. Dolor a la palpación
plantar de la cabeza de metatarsianos. Laboratorio: Glucosa de 95 mg/dl, a
Anticuerpos antipéptido citrulinado de 13 (normal hasta 5), factor
reumatoide de 26 (normal hasta 14). Resto sin alteraciones.

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