Dra. Verónica Peña y Lillo Z.

Especialista en Patología oral y maxilofacial.

20 de Septiembre 2022.

RESULTADO DE APRENDIZAJE / CONTENIDOS

Conocer el funcionamiento del sistema inmune, tipos de inmunidad y algunos

conceptos generales sobre inmunología.

• Inmunidad innata y adquirida.

• Mecanismos de hipersensibilidad (I, II, III, IV).
 RESPUESTA INMUNE

“Reacción a componentes
microbianos y macromoléculas, que
son reconocidas como extrañas,
independiente de la consecuencia
fisiológica o patológica que se genere.”

INMUNIDAD INNATA
 INMUNIDAD INNATA

Las 2 reacciones celulares más importantes en las que participa son:

Reclutamiento de leucocitos y
Inflamación proteínas plasmáticas y su activación
para destruir m.o.

Mediada por células NK y por

Defensa antivírica células dendríticas que secretan IFN
tipo 1.

MECANISMOS EXTERNOS

Barreras Piel, epitelio respiratorio y

físicas gastrointestinal.
Barreras Mucus, lágrimas, saliva,
químicas sudor, cilios.
Barreras Flora autóctona.
biológicas
 MEC ANISMOS INTERNOS

Componentes Fagocitos, células dendríticas, linfocitos

celulares NK.
Componentes Complemento, citoquinas, proteína C
solubles reactiva.

COMPONENTES CELULARES

Receptores: CD16 (para

LINFOCITOS NK IgG) y CD56.

• 5-15% de las células mononucleadas de la sangre y el bazo.

• Células citolíticas (células tumorales, infectadas por virus y bacterias).

• Citotoxicidad celular dependiente de Ac (CCDA): destruyen células diana

recubiertas por IgG.

• Citoquinas que estimulan su función: IL-12, IL-15 e IFN tipo 1.

• Secretan citoquinas: IFN-γ, TNF.

 LINFOCITO NK

Contienen gránulos con proteínas mediadoras de muerte celular (perforinas y granzimas).

RECEPTORES ACTIVADORES
E INHIBIDORES
DE LINFOCITOS NK
 COMPONENTES CELULARES

CÉLULAS DENDRÍTICAS
Respuesta innata y adaptativa
• CPA que capta, procesa y presenta antígenos a LT.

• Células dendríticas interdigitantes y foliculares.

• Proyecciones membranosas largas o dendritas.

• Órganos linfáticos, piel (células de langerhans), epitelio mucoso

y parénquima de órganos.

• Secretan citoquinas como IFN tipo 1.

INMUNIDAD ADAPTATIVA
 INMUNIDAD ADAPTATIVA

1. Inmunidad humoral: elimina m.o extracelulares

y sus toxinas.

• Mediada por LB y anticuerpos.

2. Inmunidad celular: elimina m.o intracelulares.

• Mediada por LT CD4+ y LT CD8+.

• Linfocitos vírgenes.
• Linfocitos efectores: eliminan el antígeno.
• Linfocitos de memoria.

MHC CLASE I - MHC CLASE II

• Molécula compuesta por 2 cadenas

polipeptídicas.

• Su función es presentar fragmentos peptídicos

(antígenos) para su reconocimiento por los
linfocitos T.

• Los genes del MHC están en el brazo corto del

cromosoma 6.

• Garantiza la capacidad del organismo para vigilar

una variedad de antígenos.
• MHC I: Presentan Ag localizados en el citoplasma. Se expresan en

todas las células nucleadas y plaquetas.

• Le presentan antígenos a los LT CD8+.

• MHC II: Presentan Ag que son interiorizados por medio de

vesículas. Proceden de m.o extracelulares y proteínas solubles.

• Se expresan en células que presentan antígenos (M, LB, CD).

• Le presentan antígenos a los LT CD4+.

Linfocitos T:
1. Sangre (60-70%), ganglios linfáticos y bazo.

2. Reconocen Ag que se unen al complejo receptor de célula T (TCR).

3. El TCR reconoce Ag que son presentados por moléculas del MHC en la superficie celular.

Linfocitos T helper CD4+

• Estimulan la diferenciación del LB.

• Activan a los macrófagos.

Linfocitos T citotóxicos CD8+ Complejo Complejo

TCR TCR

• Muerte directa de células infectadas por virus,

bacterias y células neoplásicas.
 Linfocitos B:

Complejo BCR
• Sangre (10-20%), médula ósea, ganglios linfáticos,
bazo y MALT.

• LB vírgenes reconocen antígenos por medio

de IgM o IgD asociado a moléculas señalizadoras
para formar el complejo receptor de célula B
(BCR).

• LB se diferencian en células plasmáticas que

secretan anticuerpos.
 ANTICUERPOS

5 clases de inmunoglobulinas:

IgA:

• Principalmente en secreciones mucosas.

IgG:
• Protegida de la acción de enzimas proteolíticas.
• La más abundante en el plasma.
IgM:
• Opsoniza microorganismos.
• Presente en el plasma.
• Activa el complemento por la vía clásica.
• Activa el complemento por la vía clásica.
• Inmunidad neonatal materna.
• En la superficie de LB.

ANTICUERPOS

IgE:
• Baja concentración en el plasma.

• Alta concentración en personas atópicas.

• Se une a receptores en mastocitos y basófilos. IgD:

• Hipersensibilidad tipo I. • Se expresa en la superficie de LB.

• Opsonización de parásitos helmintos. • Prácticamente ausente en el suero.

 HIPERSENSIBILIDAD

RESPUESTA INMUNE

Deficiente Exagerada Antígenos

propios

• Inmunodeficiencia: • Hipersensibilidad: • Autoinmunidad:

• Reacción inmunitaria • Reacción inmunitaria • Reacción

deficitaria. exagerada. inmunitaria contra
antígenos propios.
 CLASIFICACIÓN DE GELL Y COOMBS

1. Tipo I, inmediato o mediado por IgE.

2. Tipo II, mediado por IgG/IgM.

3. Tipo III, complejo inmune mediado por IgG/IgM.

4. Tipo IV, hipersensibilidad de tipo retardado y mediado por linfocitos T CD8+.

HIPERSENSIBILIDAD
TIPO I
 HIPERSENSIBILIDAD TIPO 1

“Reacción inmunitaria rápida que se produce pocos minutos después de la combinación de un Ag con
un Ac unido a los mastocitos en pacientes sensibilizados previamente al antígeno”.

• Trastorno sistémico o reacción localizada.

Alergia - Atopia – Hipersensibilidad

inmediata

CARACTERÍSTICAS GENERALES

Presentan 2 fases:
1. Fase de sensibilización:
• Asintomática.
• Activación de linfocitos y/o síntesis de Ac.
2. Fase efectora:
• Daño tisular.
• Manifestaciones clínicas.
CARACTERÍSTICAS GENERALES

• Predisposición genética.

• Activación linfocitos TH2 y producción de

IgE ante diversos alérgenos.

• Generalmente son proteínas o sustancias

químicas unidas a proteínas.

HIPERSENSIBILIDAD
TIPO I
 PATOGENIA

Primera exposición al alérgeno:

Sensibilización:

1. Mediada por CPA, LT CD4+ (Th2) y LB.

2. Linfocito Th2 secreta IL-4 estimulando la

producción de IgE por los plasmocitos.

3. LTh2 además secreta IL-5 (activando a los

eosinófilos) e IL-13.

4. Unión IgE a mastocitos.

PATOGENIA

Segunda exposición al mismo alérgeno:

Reacción inmediata: minutos.

• Fijación masiva del Ag a IgE fijada en mastocitos

que:

1. Desgranulan liberando histamina y serotonina.

2. Sintetizan y liberan mediadores de síntesis de

novo (eicosanoides).
 PATOGENIA

Reacción tardía: 2 a 24 horas.

• Principalmente mediada por citoquinas.

• TNF, IL-1, quimioquinas.

• IL-3 e IL-5.

LOCALIZADA O SISTÉMICA

1. Reacción localizada: el Ag es inhalado o ingerido en

dosis pequeñas. Manifestación clínica depende del
punto de entrada.

2. Anafilaxia sistémica: el Ag proteico es administrado

vía parenteral, alimentos o toxinas de insectos en un
individuo sensibilizado.

Edema generalizado, dificultad respiratoria, shock

vascular… muerte.
 ALÉRGENOS VÍA DE RESPUESTA
COMUNES ENTRADA
ALÉRGENOS
Anafilaxis sistémica Drogas MÁS Parenteral
FRECUENTES Edema
Antisuero Absorción oral Aumento de permeabilidad
Venenos vascular
Maní Oclusión traqueal
Colapso circulatorio
Muerte
Urticaria aguda Picadura de insectos Subcutáneo Aumento local de vasos y
Test de alergia de permeabilidad
Rinitis alérgica Polen, pelo de gatos y Inhalación Edema e irritación de
perros mucosa nasal
Ácaros
Asma Pelo de gatos y perros Inhalación Broncoconstricción
Polen Aumento de mucus
Ácaros Inflamación vía aérea
Alergia a alimentos Nueces Oral Vómito
Maní Diarrea
Pescado / mariscos Prurito
Leche Urticaria
Huevo Anafilaxis

HIPERSENSIBILIDAD
TIPO II
 HIPERSENSIBILIDAD TIPO II

“Producido por anticuerpos que reaccionan con antígenos presentes en las superficies
celulares o en la matriz extracelular”.

• Pueden ser antígenos endógenos o exógenos.

3 mecanismos

1. Opsonización y fagocitosis.
2. Inflamación mediada por el complemento y el receptor Fc.
3. Disfunción celular mediada por anticuerpos.

HIPERSENSIBILIDAD TIPO II

Opsonización y fagocitosis

• IgG opsoniza a la célula y es reconocido por el receptor Fc del fagocito.

• Ac circulante (IgG o IgM) se deposita sobre la superficie celular y puede activar el
complemento.
• Activación del complemento (genera C3b y MAC).
 HIPERSENSIBILIDAD TIPO II

Inflamación mediada por complemento y receptor Fc

• Ac se depositan en membranas basales y MEC.

• Ac depositados activan al complemento (quimiotáctico C5a, anafilotoxinas C3a y C5a).
• Activación leucocitaria por la ocupación de receptores para C3b y Fc : INFLAMACIÓN.

HIPERSENSIBILIDAD TIPO II

Disfunción celular mediada por Ac

• Ac dirigidos contra receptores de superficie alteran la función (bloqueándola o estimulándola) sin

producir lesión celular ni inflamación.

Miastenia gravis Enfermedad de Graves

(Inhibición de la función) (Estimulación de la función)
Disfunción celular mediada por Ac: pénfigo vulgar.
 HIPERSENSIBILIDAD
TIPO III

HIPERSENSIBILIDAD TIPO III

Inmunocomplejos (IC):

“Complejos Ag-Ac producen lesión tisular generando inflamación en los sitios donde se
depositan”

1. El Ag se combina con el Ac en la circulación y se depositan en las paredes vasculares.

2. Los inmunocomplejos también pueden formarse en tejidos extravasculares donde el Ag

se depositó previamente (inmunocomplejos in situ).
 HIPERSENSIBILIDAD TIPO III

FASE 1:
• Ag proteico desencadena una respuesta inmune
que da lugar a la formación de Ac.

• Forman complejos Ag-Ac en la circulación.

FASE 2:
• Inmunocomplejos se depositan en diversos tejidos.

• Vasos sanguíneos, glomérulos y articulaciones.

(vasculitis, glomerulonefritis, artritis).

HIPERSENSIBILIDAD TIPO III

FASE 3:

Se inicia la reacción inflamatoria aguda.

IC activan al complemento:

• Anafilotoxinas C3a y C5a.

• C5a: quimiotaxis y activación de fagocitos.

• La liberación de enzimas lisosómicas y EROs

provoca daño tisular.
HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV
 HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV

“La reacción se inicia por exposición de LT sensibilizados a antígenos específicos”.

2 reacciones

1. Hipersensibilidad • LT CD4+: inducida por antígenos ambientales y por

antígenos propios.
retardada.
• LT CD8+: inducida especialmente después de
2. Citotoxicidad celular. infecciones víricas.

HIPERSENSIBILIDAD
TIPO IV
Hipersensibilidad retardada:

Iniciada por LT CD4+ (TH1 y TH17).

• TH1: IFN-γ → activador de macrófagos. Macrófagos secretan TNF-α → inflamación.

• TH17: IL-17, IL-22 y quimioquinas → atraen neutrófilos y monocitos hasta el foco de reacción.

Citotoxicidad mediada por LT CD8+:

Iniciada por LT CD8+.

• LT CD8+ sensibilizados destruyen células blanco que portan el Ag.

• Actúan:
1. Contra antígenos de histocompatibilidad en rechazo de injertos.
2. En células infectadas por virus.
3. En células neoplásicas.
 CITOTOXICIDAD MEDIADA POR LT CD8+

• Mecanismo de destrucción por los LT CD8+: complejo formado por perforinas y granzimas.

• Granzimas escinden y activan a las caspasas induciendo apoptosis de las células diana.

• LT CD8+ activados expresan FasL.

• FasL se une a Fas en las células diana
provocando apoptosis.
 CONDICIONES
ASOCIADAS A HS TIPO IV

1. Dermatitis o estomatitis de contacto

alérgica no atópica: 48 - 72 hrs.

2. Reacción tuberculínica: 48 - 72 hrs.

3. Enfermedad granulomatosa: 21 a 28 días.