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Funciones del sistema inmune
■ Defensa: para proteger al individuo de la invasión
de agentes infecciosos (bacterias, virus, hongos,
parásitos), sustancias extrañas, células diferentes
■ Homeostasis: regula la uniformidad biológica de
las células y del organismo, liberándolo de elementos
celulares dañados o desnaturalizados, tratando de
conservar la integridad morfológica y funcional del
individuo.
■ Vigilancia: tiende a la identificación y anulación
de todas las células anormales que se forman en el
organismo.
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Fisiopatologia del Sistema Inmune
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INMUNIDAD
■ INMUNIDAD INNATA o NATURAL: esta
presente desde el nacimiento y no es específica
■ INMUNIDAD ADAPTATIVA o ADQUIRIDA: en
respuesta a un agente extraño, es más lenta que la
innata, pero es específica y posee memoria.
inmunológica. Se divide en Humoral y Celular
Requiere del contacto repetitivo.
■ INTERRELACIÓN ENTRE LOS 2 TIPOS DE
INMUNIDAD
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PRIMERA LÍNEA DE DEFENSA
• BARRERAS FÍSICAS
PIEL………… 2 m²
MUCOSAS… 400 m²
• FISIOLÓGICAS temperatura, pH
bajo, mediadores químicos
• CÉLULAS FAGOCÍTICAS
• RESPUESTAS INFLAMATORIAS
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Barreras naturales
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SEGUNDA LINEA DE DEFENSA
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Órganos del Sistema Inmune
Órganos primarios:o
centrales
• Médula ósea
•Timo
Órganos secundarios
o periféricos:
• Bazo
•Nódulos linfáticos o
linfonodos o ganglios
linfáticos.
•Tejidos linfoides
asociados a mucosas
(MALT)
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HEMOGRAMA
Baciliforme Eosinófilo
PMNe
Linfocito Neutrófilo
PMNn
Basófilo
PMNb
Monocito
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MACROFAGOS
■ Sistema monocito-macrofágico.
■ Procesan y presentan el antígeno a células T
competentes (expresan MHC clase II)
■ Producen diversas citoquinas (IL-1, IL-6, IL-12 y
TNF).
■ Secretan metabolitos tóxicos y enzimas
proteolíticas. Son atraídos por quimiotaxis.
■ Expresan receptores para Igs y C3b del sistema
complemento. Opsonización.
■ Son células efectoras en algunas formas de
inmunidad celular, tal como en las reacciones de
hipersensibilidad retardada (DTH)
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LINFOCITO B
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LINFOCITO T
■ Representan el 60-80% de los leucocitos de la sangre
periférica.
■ Ubicados en regiones de linfonodos y bazo.
■ Genéticamente programados para reconocer un antígeno
específico por medio de receptor específico (TCR).
■ Liberan citocinas que permiten las funciones de control,
supresión y activación de las respuestas inmunológicas e
inflamatorias.
■ Destrucción directa de tumores , células infectadas por
virus y células extrañas ( por ej. Injertos de tejidos).
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Principales Sub-poblaciones
de células T
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Sub-poblaciones de células T CD4+
■ TH 0 : precursor helper
■ TH 1 : facilitan las respuestas inflamatorias y
la hipersensibilidad de tipo retardado (DTH).
Respuesta celular
■ TH 2 : Facilitan la producción de anticuerpos
■ TH3 : favorecen la producción de IgA y la
supresión.
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RESPUESTA INMUNOLÓGICA
HUMORAL: definiciones
■ Inmunógeno: antígeno capaz de inducir respuesta inmune
■ Antígeno: Toda molécula que es reconocida específicamente por receptores del
sistema inmune.
■ Epítopo: determinante antigénico que interactúa especificamente con el Ac o el
receptor TCR de células T o BCR de células B
■ Hapteno: moléculas que por si solas no son capaces de inducir una respuesta inmune
(alergenos, restos de ácaros, polen, etc.)
■ Adyuvante: sustancias que aumentan la inmunogenicidad de un antígeno (se usan en
algunas vacunas)
■ Ag T-independiente: moléculas poliméricas que no necesitan de las
células T para estimular a las célula B para producir anticuerpos.
■ Tolerancia inmunológica: ausencia de respuesta inmunológica contra un
antígeno en particular (autoantígenos, flora normal, alergenos)
■ Ag T-dependiente: antígenos que deben ser presentados a las células T y
B para la producción de anticuerpos.
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ANTÍGENOS Y EPITOPOS
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ANTÍGENOS Y EPÍTOPOS DE
UN VIRUS
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EPITOPOS LINEALES Y
CONFORMACIONALES
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La estructura básica de las
inmunoglobulinas
Sitio de
unión o
paratopo
VH
C1
VL
L: Cadena CL
liviana () Región Fab
H: Cadena
pesada ()
C2
Región Región Fc
bisagra (propiedades
biológicas)
IDIOTIPO: Se refiere a las secuencias
C3
aminoacídicas de la región variable que
participan en la unión al antígeno
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MOLÉCULA MONOMÉRICA DE
UNA INMUNOGLOBULINA: IgG
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Diferencias en la región constante de la cadena pesada dan
lugar a la existencia de distintas CLASES de Igs con
ESPECIALIZACIÓN FUNCIONAL
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DIMEROS Y PENTAMEROS
VALENCIA DEL
ANTICUERPO: NÚMERO
DE SITIOS DE UNIÓN A
EPÍTOPOS
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Clases de Inmunoglobulinas: Función
IgA
• Ig predominante en secreciones seromucosas (saliva,
secreciones traqueo-bronquiales).
• Dimeros (impide proteolisis por enzimas digestivas).
Ig
G • Principal anticuerpo de respuesta secundaria (respuesta de
memoria).
• Representa el 85% de las inmunoglobulinas del adulto
• Actividad anti-virus, bacterias, parasitos, y algunos hongos.
• Cruzan placenta (inmunidad pasiva trans-placentaria, 3-6
meses post-parto).
• Activa complemento por vía clásica. Quimiotáctica,
opsonina.
• Vida media más larga de 23 días
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Clases de Inmunoglobulinas: Función
IgM
■ Principal anticuerpo de respuesta inmune precoz o primaria
(bacterias patógenas que tienen polisacáridos)
■ Pentámero en asociación con cadena "J“.
■ Activa complemento por vía clasica.
■ Receptor antigénico de membrana en células B (forma
monomérica).
IgE
■ Se encuentra fijada a receptores Fc en basofilos y mastocitos.
■ Participa en respuesta anti-helmintos e hipersensibilidad
inmediata (anafilaxis).
■ Representa menos del 1% de las Igs . Vida media 2.5 días
IgD
■ Representa menos del 1% de las inmunoglobulinas séricas
■ Receptor antigénico de membrana en células B circulantes.
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Anticuerpos monoclonales
1975: Köhler, Milstein
¿Para que
sirven?
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SINTESIS DE INMUNOGLOBULINAS
(SUPER FAMILIA DE GENES en cromosomas 2, 22 y 14)
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Exposición a Ag T dependientes
(respuesta anamnésica o de memoria)
Memoria inmunológica
A. 33
Exposición a Ag T independientes
No hay
respuesta de
memoria
inmunológica
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VIAS DEL COMPLEMENTO (C’)
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Actividades biológicas de los componentes
del COMPLEMENTO (C’)
■ Opsonina: C3b se fija a la superficie de bacterias y
esto facilita que los neutrófilos y macrófagos realicen
una eficiente fagocitosis.
■ Activador de células B: C3d resulta cuando C3b es
escindido.
■ Anafilotoxinas: C3a y C3B estimulan en los
nticuerpos
mastocitos la liberación de histamina, sustancia que
a su vez favorece a permeabilidad vascular y la
contracción del músculo liso.
■ Factores quimiotácticos: C3a y C3b actúan como
proteínas de atracción de neutrófilos y macrófagos
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Primera señal
de activación dCe3d
linfocitos B
Opsonización
por C3b
Segunda señal
de activación de
linfocitos B
Lisis osmótica
de glóbulo
rojo por MAC
Estimulación de degranulación
3
de7células cebadas
leucocitos polimorfonucleares neutrófilos
La cascada del complemento (C`)
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Respuestas Inmunológicas Celulares
■ Células fagocíticas
■ Células APC o presentadoras de Ag a los TH
(macrófagos, células dendríticas, células B)
■ Células T
■ Células NK (destruyen células infectadas por
virus o células tumorales)
■ Receptores en la membrana de las células
■ Citocinas (moléculas que permiten la
interacción entre las células)
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CARACTERISTICAS DEL RECONOCIMIENTO DE
ANTÍGENOS POR LINFOCITOS B Y T
T
BCR
TCR
BACTERIA
B MHC
B
APC
Anticuerpo
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RECEPTOR DE CÉLULA T (TCR)
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Moléculas del sistema mayor de
histocompatibilidad (MHC)
HLA en
humanos
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Complejo Receptor linfocito T-péptido-MHC
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CPB
Bacteria extracelular
ingerida y destruida por
macrófago
Péptido-MHC I, estimula
linfocitos T citotóxicos (CD8)
T-CD4+
T-CD8+
Célula B vírgen
virgen
Ag
Th1
IgG2a, IgG3
opsonizan, IFN
fijan T-CD8+
complemento citotóxica
Opsonización Activación de
y fagocitosis macrófagos
MECANISMOS EFECTORES ACTIVADOS POR CELULAS Th2
T-CD4+
Célula B vírgen
Ag
Inhibición de
IL-4 IL-4, IL-10 respuestas
inflamatorias
Th2
IL-5
Activación,
diferenciación y de
eosinófilos.
IgG1 IgE
Ac Neutralizantes
Desgranulación
de mastocitos
CONEXIÓN ENTRE LA RESPUESTA INNATA Y LA
ADAPTATIVA
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