UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE

MÉXICO

“Facultad de estudios superior Cuautitlán”

QUÍMICA ORGÁNICA II LABORATORIO

Práctica No.1
Obtención del epóxido de la menadiona.
Apertura del 2-metil-2,3-epoxi-1,4-Naftoquinona.
Licenciatura en Farmacia

Grupo 2251 A/C

Integrantes:

Alvarado Fernández Juan Carlos

Pérez Galindo Yeraldi

Reyes Barajas Leslie Junith

Equipo: 4

Profesores:

Pablo Ivan Mendoza Sanchez

Hulme Rios Guerra

11 de febrero del 2022

Objetivos

General: Sintetizar un epóxido con la ayuda de un heteroátomo (oxígeno).

Particulares:

• Sintetizar epóxido de la menadiona para posteriormente realizar la

ruptura de su anillo mediante catálisis ácida.
• Usar el epóxido de la menadiona como intermediario para la obtención
del fitocol.
• Conocer la reactividad de los compuestos sintetizados.

Introducción
En esta práctica se realizará la obtención del epóxido de la menadiona (2-metil-
2,3-epoxi-1,4-naftoquinona) para después hacer su correspondiente abertura
del anillo en medio ácido, para obtener el correspondiente epóxido se parte de
la menadiona (2-metil-1,4-naftoquinona).

Los epóxidos(oxiranos) son éteres cíclicos de tres eslabones, se pueden

obtener por reacción de alquenos con peroxiácidos (RCO3H), el peroxiácido
reacciona con el alqueno mediante una reacción electrofílica concertada en la
que los enlaces se forman y se rompen al mismo tiempo. La reacción entre la
olefina y el peroxiácido tiene lugar mediante un único paso mecanístico y los
productos del proceso son el epóxido y el ácido carboxílico.

A partir de los oxiranos y la apertura de epóxido y sus derivados se obtienen

agentes muy importantes para determinados medicamentos de origen natural
y de usos industriales según su campo de aplicación para esta apertura del
epóxido se puede realizar tanto en medio básico como en medio ácido.
Análisis del protocolo experimental

Primera fase síntesis del epóxido de la menadiona

Se realizan dos soluciones, la primera con la mínima cantidad de 2-metil-1,4-

naftoquinona, en etanol caliente (debido a las propiedades de la menadiona,
que es insoluble en etanol frío) se deja reposar para que se diluya
correctamente y posteriormente se enfría. La segunda disolución se realiza con
peróxido de hidrógeno y carbonato de sodio anhidro para una correcta
experimentación se usa peróxido de hidrógeno debido a que la menadiona
presenta un grupo electroatractor por lo que el peróxido sólo funciona si el
doble enlace presenta un carácter electrofílico ya que este funciona como un
buen nucleófilo y el doble enlace como electrófilo.

Al formar el ion hidroperóxido se adiciona a la disolución de menadiona en

etanol, epóxica al alqueno, mediante una reacción nucleofílica concertada,
donde varios enlaces se rompen y se forman al mismo tiempo. Comenzando
con el alqueno y el perácido, en una reacción de un paso genera directamente
el epóxido y el ácido, sin intermediario. Se sugiere que el proceso de reacción
se lleve a cabo en una cromatografía de capa fina, con el fin de analizar por
separado los componentes de la mezcla, utilizando benceno y acetato de etilo
como eluyente, buscando las proporciones adecuadas para la cantidad de
reactivos con la que se trabajara, estos eluyentes son adecuados de acuerdo
a las propiedades de los reactivos utilizados.

Se agrega agua helada ya que la reacción desprende calor, la mezcla se

mantiene a baño de hielo para que se forme el precipitado y estos se filtran al
vacío para recoger el producto esperado (oxirano), posteriormente se
determina el punto de fusión para confirmar si se obtuvo el oxirano, y se
compara con un punto de fusión similar o cercano al de la literatura.

Mecanismo de reacción síntesis del epóxido menadiona

Segunda fase apertura del anillo medio ácido

Para la siguiente sección de este experimento (apertura del anillo en medio

ácido) para esta parte de la práctica se hará uso del oxirano antes
sintetizado y se le añadirá ácido sulfúrico concentrado se agitará
lentamente esta disolución se agitara hasta obtener una solucion
homogenea de color rojo obscuro, tendremos que tener cuidado ya que
es una reaccion exotérmica.Para dar con el siguiente paso se tendra que
enfriar la solucion entre 0-5 °C con una solucion de agua y hielo,para
despues filtrar al vacio y recritalizar con metanol caliente conteniendo
ácido sulfúrico concentrado, acabando la recristalizacion se filtra y se
recoge por succión los cristales para así obtener el producto esperado (2-
hidroxi-3-metilnaftaleno-1,4-diona).

Mecanismo de reacción apertura del anillo (medio ácido)

Diagrama de flujo

1
1
Investigación Previa

1. ¿Por qué se utiliza peróxido de hidrógeno en lugar de un

perácido?

En esta práctica hace uso de peróxido de hidrógeno debido a que la menadiona

presenta un grupo electro atractor por lo que el peróxido sólo funciona si el
doble enlace presenta un carácter electrofílico ya que este funciona como un
buen nucleófilo y en el caso de la menadiona si posee este doble enlace que
hace función de electrófilo.

2. Analizar la reacción de Michael o adición tipo Michael.

La reacción de Michael o adición de Michael consiste en la adición de un

enolato de una cetona o aldehído sobre un carbono B de un compuesto
carbonílico a,B-insaturado.Una definición posterior, propuesta por Kohler, nos
dice que es la adición 1,4 de un carbono nucleófilo doblemente estabilizado a
un compuesto carbonílico a,b-insaturado (McMurry, J, 2004, p 251.).

Figura No.1 Fieser, L.F.(2000), Convenient procedure for the preparation of antihemorrhagic compounds .

En la actualidad, la reacción de Michael de cetonas con nitro olefinas se ha

convertido sin lugar a duda en un acceso conveniente a y-nitro cetonas,
quienes son importantes bloques para la formación de moléculas en síntesis
orgánicas.
 Figura No.2 Fieser, L.F.(2000), Convenient procedure for the preparation of antihemorrhagic compounds .

Este tipo de reacción también se puede dar en compuestos 1,5-

difuncionalizados. Un compuesto carbonílico 1,5-difuncionalizados se puede
desconectar de este modo:

Figura No.3 Fieser, L.F.(2000), Convenient procedure for the preparation of antihemorrhagic compounds .

Este tipo de desconexión se basa en la adición conjugada de Michael, que es

la reacción de adición conjugada de aniones enolato a compuestos carbonílicos
a,b-insaturados.

3. Estudiar los mecanismos propuestos para la apertura de epóxidos

en medio ácido.

La reacción de apertura de epóxidos ocurre cuando se emplean nucleófilos

fuertes o ácidos del tipo H-Nu, donde Nu es un átomo nucleófilo, en el proceso
de apertura del ciclo se libera mucha tensión angular. Los anillos de epóxidos
promueven la apertura por tratamiento de ácido al igual que los ésteres, la
diferencia principal es que los epóxidos reaccionan en condiciones mucho más
suaves debido a la tensión del anillo (Leroy,G. Wade, 2011). Un ácido diluido
a temperatura ambiente basta para causar la hidrolisi a los epóxidos a 1,2
dioles llamados también glicoles vecinales.
En el caso de que la reacción se lleve a cabo en un alcohol, el nucleófilo
provoca la apertura del epóxido protonado es el alcohol y por lo tanto el
producto tendrá función de éter.

4. Investigar la actividad biológica de los productos sintetizados y

su aplicación en la terapéutica.

Los epóxidos son ésteres cíclicos reactivos que destruyen todas las formas de
microorganismo, incluyendo esporas y virus, es decir, son esterilizantes
químicos usados en alimentos de baja humedad y en los materiales de
envasado aséptico, para lograr el contacto directo con los microorganismo son
utilizados en estado de vapor; después de una exposición adecuada, el epóxido
residual no reaccionante se elimina por medio de una corriente de aire
(Leroy,G. Wade, 2011).

Los epóxidos con frecuencia forman parte de los componentes de productos

naturales que las plantas utilizan como mecanismos de defensa contra los
insectos. Por lo general, el epóxido reacciona con enzimas celulares muy
importantes o con el ADN, y evita que éstos realicen sus funciones normales.
Como resultado, el insecto muere.

El cuerpo oxida a los alquenos presentes en los medicamentos y otras

sustancias en epóxidos, los cuales después son hidrolizados en dioles
mediante una enzima epóxido hidrolasa. Los epóxidos más reactivos se
convierten rápido en dioles solubles en agua y se eliminan a través de la orina.
Las enzimas epóxido hidrolasas se utilizan a veces en la síntesis orgánica para
producir dioles quirales.

En el caso de la menadiona (o vitamina K3) es una vitamina liposoluble que

juega un papel esencial en la coagulación sanguínea, interviene en la síntesis
de la protrombina pero también en la de los factores de la coagulación. La
vitamina K también ayuda a convertir la glucosa hepática en glucógeno y
también puede desempeñar un cierto papel en la formación del hueso y en la
prevención de la osteoporosis.

Usualmente, las necesidades de vitamina K están cubiertas por la dieta,

estando presente esta vitamina sobre todo en las hojas de los vegetales verdes
y también es sintetizada por la microflora intestinal. Las deficiencias en vitamina
K son poco frecuentes excepto en el caso de recién nacidos, en los que todavía
no se ha establecido la microflora intestinal.

Bibliografía

● Leroy,G. Wade. (2011). Química orgánica. 7ma ed. PEARSON

MÉXICO.
● Fieser, L.F.(2000), Convenient procedure for the preparation of
antihemorrhagic compounds. J. Biol. Chem., 133, 391-396.
● Allinger, N. (1976). Química Orgánica. (7ª ed.). México: Reverté.
● McMurry, J. (2004). Química Orgánica. (12 a ed.). México: McGraw-Hill.
● Wiliam,C.Groutas.(2002). Mecanismos de reacción en química orgánica.
México:Mc Graw Hill.
● Brown, T. L., Murphy, C. J., Woodward, P. M., y Bursten, B. E. (2014).
Quimica la ciencia central (10.a ed.). Pearson.

Anexos

Cálculos estequiométricos
Hojas de seguridad

Menadiona

Formula molecular: C11H8O2

Sinimos: 2-metil-1,4-naftoquinona, 2-metilnaftaleno-1,4-diona, menaftona
2-metilnaftoquinona
Peso molecular: 172.18 g/ mol
Propiedades Físicas:
● Descripción: Solidos, cristales de color amarillo brillante.
● Olor acre muy tenue.
Propiedades Químicas:
● Punto de fusión: 107 °C
● Punto de ebullición: 304.5 °C
● Densidad: 1.22 g/cm³
● Solubilidad: 160 mg/L (a 30 °C), Ligeramente soluble en etanol , ácido acético y ligroína. Soluble en
éter etílico , benceno , cloroformo y ácido sulfúrico.
Se utiliza como complemento nutricional y para el tratamiento de la hipoprotrombinemia. Tiene un
papel como nutracéutico, metabolito urinario humano, inhibidor de la angiogénesis, inhibidor de EC
3.4.22.69 (proteína principal del coronavirus del SARS) y agente antineoplásico.

Toxicidad: H302 (93,98 %): nocivo en caso de ingestión [ Advertencia Toxicidad aguda, oral] H315
(89,16 %): Provoca irritación cutánea [ Advertencia Corrosión o irritación cutáneas] H317 (18,07 %):
Puede provocar una reacción alérgica en la piel [ Advertencia , sensibilización, piel].

Peroxido de Hidrogeno

Formula molecular: H2O2

Sinónimos: Dióxido de hidrógeno, perhidrol, oxidol, hidroperóxido, superoxol.
Peso molecular: 34.015 g/mol
Propiedades Físicas:
● Descripción: Líquido incoloro
● Olor ligeramente fuerte
Propiedades Químicas:
● Punto de fusión: -11 °C
● Punto de ebullición: 141 °C
● Densidad: 1.44 g/cm³
● Solubilidad: mayor o igual a 100 mg/mL
El peróxido de hidrógeno se encuentra en muchos hogares en bajas concentraciones (3-9%) para
aplicaciones medicinales y como blanqueador de ropa y cabello. En la industria, el peróxido de
hidrógeno en concentraciones más altas se usa como blanqueador para textiles y papel, como
componente de combustibles para cohetes y para producir gomaespuma y productos químicos
orgánicos.

Toxicidad: H271: Puede provocar un incendio o una explosión; fuerte Comburente. Nocivo en
caso de ingestión, provoca quemaduras graves en la piel y lesiones.

Hexano-Acetato de etilo
Formula molecular: C10H18O4
Sinónimos: 3-acetoxihexanoato de etilo, 3-acetiloxihexanoato de etilo, 3-
acetoxihexanoato de etilo
Peso molecular: 202.25 g/mol
Propiedades Físicas:
● Descripción: Líquido incoloro
● Olor a frutas
Propiedades Químicas:
● Punto de fusión: 83 °C
● Punto de ebullición: 77 °C
● Densidad: 3.04 g/cm³
● Solubilidad: 50-100 mg/mL
Toxicidad:H225. Líquido y vapores muy inflamables. H319. Provoca irritación ocular grave. H333.
Puede ser nocivo si se inhala. H336. Puede provocar somnolencia o vértigo.

Etanol
Formula molecular: C2H6O
Sinónimos: alcohol etílico, alcohol, Metilcarbinol, Hidróxido de etilo
Peso molecular: 46.7g/mol
Propiedades Físicas:
● Descripción: líquido transparente e incoloro
● Olor a vino característico
Propiedades Químicas:
● Punto de fusión: -114,1 ºC
● Punto de ebullición: 78,24 ºC
● Densidad: 0.79 g/cm³
● Solubilidad: 1000.0 mg/mL
Tiene un papel como fármaco antiséptico, disolvente polar, neurotoxina, depresor del sistema
nervioso central, agente teratogénico.

Toxicidad: H225: Líquidos y vapores altamente inflamables

Carbonato de sodio anhidro

Formula molecular: Na2CO3
Sinónimos: Carbonato disódico, Sal disódica del ácido carbónico, Ceniza de soda
Peso molecular: 106 g/mol
Propiedades Físicas:
● Descripción: Sólido blanco, sólido granular
● Olor: inodoro: inodoro
Propiedades Químicas:
● Punto de fusión: 856 °C
● Punto de ebullición: 1,600 °C
● Densidad: 0.9 – 1.1 g/cm³
● Solubilidad: 30,7 g/100 ml soluble en agua . Insoluble en etanol
Como base fuerte, el hidróxido de sodio neutraliza el ácido gástrico y actúa como antiácido.

Toxicidad: H319: Provoca irritación ocular grave [ Advertencia Lesiones oculares]

Ácido sulfúrico
Formula molecular: H2SO4
Sinónimos: aceite de vitriolo, Sulfato de dihidrógeno
Peso molecular: 98.08 g/mol
Propiedades Físicas:
● Descripción: líquido aceitoso incoloro
● Olor: inodoro
Propiedades Químicas:
● Punto de fusión: 10,31 ºC
● Punto de ebullición: 337 °C
● Densidad: 1.841g/cm³
● Solubilidad: Solubilidad en agua y etanol a 20 °C
Se utiliza para fabricar fertilizantes y otros productos químicos, en la refinación de petróleo, en la producción de
hierro y acero y para muchos otros usos
Toxicidad: H314: Provoca quemaduras graves en la piel y lesiones oculares graves [ Peligro
Corrosión o irritación cutáneas].

Metanol
Formula molecular: CH3OH
Sinónimos: Alcohol metílico, alcohol de madera, carbinol
Peso molecular: 32.04 g/mol
Propiedades Físicas:
● Descripción: Líquido transparente e incoloro
● Olor: Ligero olor alcohólico cuando es puro
Propiedades Químicas:
● Punto de fusión: -97,6 ºC
● Punto de ebullición: 64,7 ºC
● Densidad: 0.79 g/cm³
● Solubilidad: Soluble en agua
Se utiliza para fabricar productos químicos, para eliminar el agua de los combustibles de aviación y
automóviles, como disolvente para pinturas y plásticos, y como ingrediente en una amplia variedad
de productos.
Toxicidad:Líquidos y vapores altamente inflamables, H301: Tóxico en caso de ingestión, H311:
Tóxico en contacto con la piel, H331: Tóxico en caso de inhalación.