CONTROL DEL CICLO CELULAR

Las células se reproducen para posibilitar el crecimiento corporal y para reemplazar a las que
desaparecen por envejecimiento o muerte programada. También lo hacen durante ciertas
situaciones patológicas, como la reparación de heridas. Para poder reproducirse, la célula
primero duplica el contenido de su núcleo y de su citoplasma y luego divide a estas estructuras
en 2.

La multiplicación celular aparece al iniciarse la vida embrionaria, con la segmentación de la

célula huevo.

El ADN y los componentes que lo acompañan se duplican durante la fase S. Los componentes
citoplasmáticos se duplican durante las fases G1, S y G2.

Existen mecanismos especiales en las células para coordinar los procesos de síntesis en el
núcleo y en el citoplasma y determinar el inicio y la conclusión de las fases del ciclo

En el control, intervienen:

- Ciclinas: su nombre se debe a que en el curso de cada ciclo celular alternan un periodo de
síntesis creciente seguido por otro de rápida degradación. Ciclinas G1 y Ciclinas M. La
ciclina G1 es la única cuya concentración varía. La ciclina G1 comienza a sintetizarse a
partir del punto de arranque, se incrementa durante la fase S y en un momento de esta,
empieza a declinar y desaparece en la fase G2.
- Quinasas dependientes de ciclinas. Al interactuar con las ciclinas, fosforilan y activan a las
moléculas responsables de la división celular. Cdk2 y Cdc2. Los niveles de Cdk2 se
mantienen constantes a lo largo del ciclo

G1: antes de finalizar esta fase, existe un momento en que la célula toma la decisión de
dividirse. Recibe el nombre de punto de arranque o de control G1. Las células hijas derivadas de
la mitosis ingresan en la fase G1 de la interfase y, si son inducidas por ciertos factores, repiten
el ciclo seguido por la célula predecesora y vuelven a dividirse. En caso contrario, la fase G1 se
prolonga y la célula se retira del ciclo por lo que la fase G1 pasa a llamarse fase G0.

S: se produce cuando la ciclina G1 activa a la Cdk2. Comienza a replicar su ADN. La Cdk2 se

activa solo cuando la ciclina G1 alcanza un determinado umbral de concentración. En una fase
S normal, el ADN se replica una sola vez, si así no fuese las células hijas tendrían un número de
cromosomas mayor que el normal. El impedimento para la aparición de nuevas duplicaciones
del ADN ya replicado depende del complejo ORC.

G2: actúan mecanismos de seguridad. Antes de que la célula se divida, se controla si las
moléculas de ADN han completado su replicación y cuando corresponda, si fueron reparadas.
Se completa la duplicación de los componentes citoplasmáticos

M: se produce cuando la ciclina M activa a la Cdc2. La ciclina M comienza a sintetizarse a

partir de la fase G2. Cuando la ciclina alcanza un determinado umbral de concentración, se une
a la Cdc2 y ambas moléculas componen un complejo denominado MPF.

La disociación del MPF ocurre al comienzo de la anafase. Tiene lugar si todos los cromosomas
arribaron al plano ecuatorial de la célula y todos los cinetocoros se ligaron a los microtúbulos
cinetocóricos del huso mitótico, lo cual asegura la segregación normal de los cromosomas hijos
y su desplazamiento hacia los respectivos polos celulares.

La célula entra en anafase después de formar un complejo proteico llamado ciclosoma o APC
que induce la degradación de ciclina M y de las cohesinas que unen a las cromátidas entre sí.

Diversas sustancias inducen la proliferación celular

El ritmo en que las células se reproducen depende de diversos factores, que varían en los
distintos tipos celulares. Las células que no se dividen permanecen en la fase G0 porque en sus
citoplasmas, no existen ciclinas ni quinasas dependientes de ciclinas, probablemente por la
existencia de factores que inhiben su producción

En las células restantes, las mitosis dependen de sustancias inductoras provenientes del exterior.
Las sustancias que inducen la proliferación celular lo hacen en el momento del ciclo llamado
punto de arranque.

- Factores de crecimiento: secretados por células que se localizan en la vecindad de células

blanco
- Factores hematopoyéticos: responsable de la proliferación de un tipo particular de célula
sanguínea

La secreción de las sustancias inductoras es regulada por mecanismos que tienden a mantener
un número adecuado y más o menos constante de células de cada uno de los tipos celulares.

Proteína P53: controla el estado del ADN antes de que la célula ingrese en la fase S. Antes de
ingresar a la fase S, la célula controla el estado de sus moléculas de ADN. El control es ejercido
por una proteína citoplasmática llamada P53 que es sintetizada por la propia célula en respuesta
a la aparición de alteraciones en su ADN. El gen P53 que la codifica corresponde a genes
supresores de tumores. Se comporta como un factor de transcripción que promueve la expresión
de los genes de otras proteínas reguladoras que tienen como misión bloquear la actividad de la
Cdk2. Así, la célula no replica sus moléculas de ADN y permanece en la fase G1.

Proteína Rb: proteína reguladora de proliferación celular. Es codificada por el gen rb, que es
supresor de tumores. Inhibe la proliferación celular cuando está fosforilada.

Dos clases de genes ligados al cáncer:

- Protooncogen: son genes normales que codifican proteínas implicadas en el control de la

proliferación celular y la muerte celular. Su alteración produce aumento de la proliferación
celular. Los oncogenes son su versión defectuosa (generan cantidades excesivas de sus
productos o su transcripción origina productos aberrantes). Es suficiente un solo alelo de un
protooncogen para transformar a una célula cancerosa o que puede llegar a serlo.
- Genes supresores de tumores: previenen la multiplicación anormal de las células. Su falla
produce la pérdida de los mecanismos normales que detienen la proliferación celular. Son
recesivos, por lo que el defecto se manifiesta cuando se alteran los 2 alelos.