Aspectos Moleculares en el control de ciclo celular

1.REGULACIÓN DEL CICLO CELULAR

El progreso a través del ciclo celular está regulado. El ciclo se puede controlar o poner en
'pausa' en cualquiera de las varias transiciones de fase. Dichos puntos de control monitorean
si la célula está en camino para completar un evento de división celular exitoso. Se superponen
a estos controles señales que promueven la diferenciación celular. Las células embrionarias se
diferencian conforme se desarrolla el embrión Incluso después de la diferenciación terminal
de las células que forman todos los tejidos y órganos adultos, las células madre adultas se
dividirán y diferenciarán para reemplazar las células desgastadas. Una vez diferenciadas, las
células son típicamente señalizadas en G 1 para entrar en G 0 y detener el ciclo. En algunas
circunstancias se reclutan células en G 0 para reanudar el ciclo. Sin embargo, si esto ocurre por
error, las células pueden transformarse en células cancerosas. Aquí consideramos cómo se
controla la transición normal entre fases del ciclo celular.
2. CICLINAS
Son proteínas que ayudan en la regulación o control del ciclo celular. En los seres humanos
existen 4 tipos de ciclinas fundamentales. Ciclinas de G1, ciclinas G1/S, ciclinas de S y ciclinas
de M. Cada Ciclina está asociada con una fase del ciclo celular como su nombre lo dice y
ayudan a estimular el suceso de esa fase. Los niveles de cada ciclina varían a lo largo del ciclo
celular teniendo niveles bajos en la mayor parte del ciclo celular, pero elevándose en la fase
necesaria. Las ciclinas G1, son diferentes en que son necesarias durante la mayor parte del ciclo
celular.
3. CINASAS DEPENDIENTE DE CICLINA (Cdk)
Son los agentes claves encargados de dirigir las actividades a lo largo del ciclo celular. Llevan
a cabo la función mediante la fosforilación (unen grupos fosfatos) de una gran variedad de
proteínas , las cual lo hace más o menos activo. Esto ocurre en un punto apropiado durante el
ciclo celular. La unión de una ciclina con el Cdk, presenta dos efectos:
- Activa la Cdk como una cinasa.
- Dirige a la Cdk a un conjunto de proteínas blanco, las que son apropiadas para el ciclo
celular.
4. FACTOR PROMOTOR DE LA MADURACIÓN MPF
Es un punto de control del ciclo celular que regula el paso de una célula de la fase de
crecimiento G2 a la fase M. También se conoce como el punto de control G2 y asegura que la
replicación del ADN durante la fase S no produzca ningún error. También se asegura de que la
célula crezca lo suficiente durante la etapa G2. Cdk es una proteína enzimática cuya
concentración es constante a lo largo de las cuatro etapas del ciclo celular. La ciclina, por otro
lado, es una proteína cuya concentración varía dependiendo de la etapa del ciclo celular. En el
comienzo del ciclo celular durante G1, las concentraciones de ciclina son bajas. Por lo tanto,
las concentraciones fluctuantes de ciclina son importantes para regular el punto de control de
MPF .Mientras tanto ciclina como Cdk estén presentes al final de la etapa G2, pueden unirse
entre sí y formar el punto de control MPF. Una vez que se activa el complejo de proteínas,
desencadena una serie de vías intracelulares que dan como resultado el inicio de la fase M. Una
vez que la celda ha pasado el punto de control G2 y ha comenzado la fase M, ya no se necesita
MPF.
5. COMPLEJO PROMOTOR DE LA ANAFASE/CICLOSOMA
El MPF no solo induce los eventos de la fase M, sino que también activa el complejo promotor
de la anafase/ciclosoma (APC/C), que destruye las ciclinas M durante la anafase. La
degradación de las ciclinas M permite que la célula salga de la mitosis y entre en la fase G1. El
APC/C es una enzima que funciona de manera diferente a una Cdk. En lugar de agregar un
grupo fosfato a su objetivo, el APC/C agrega una pequeña etiqueta proteica llamada ubiquitina
(Ub).
Durante la mitosis, el APC/C también usa etiquetas de ubiquitina para separar las cromátidas
hermanas.
Primero, el APC/C agrega una etiqueta de ubiquitina a una proteína llamada segurina, que se
envía para su degradación. La segurina normalmente se une e inactiva una proteína llamada
separasa.
Cuando la segurina se degrada, la separasa se activa y puede realizar su función. La separasa
separa la cohesina que mantiene unidas a las cromátidas hermanas y permite que se separen.
6. PUNTOS DE CONTROL
PUNTOS DE CONTROL: Es una etapa del ciclo celular en la cual la célula examinará las
señales internas y externas decidiendo si continuará con la división celular o no.
En las células humanas hay por lo menos 6 complejos Cdk- ciclina diferente que intervienen
en el ciclo celular, Controlando el tránsito de las células por el paso, g1, s, g2 y mitosis del
ciclo celular, se resume en 4 grupos.
- Cdk- ciclina G1: Se expresan y se ensamblan cuando las células se van a replicar.
Actúan promoviendo el pasaje de G1 a S y en la progresión de la fase S. Intervienen en
la síntesis de ciclinas necesarias en las etapas posteriores del ciclo. Cdk 4 y Cdk 6 junto
con la ciclina D, son las que forman estos complejos.
- Cdk- ciclina G1/S: Estos complejos preparan a la célula para la fase S al estimular la
síntesis de enzimas que participan en la duplicación del ADN. Cdk2 y ciclina E, forman
estos complejos.
- Cdk-ciclina S: Los complejos de la fase S estimulan el ingreso en esta fase de síntesis
activa, fosforilando de forma selectiva y asi activando las proteínas que participan en
la replicación del ADN. Solo ocurre 1 vez por cada ciclo celular, de manera que en cada
vuelta del ciclo cada cromosoma se replica una vez y así se mantiene constante la
cantidad de cromosomas en las células hija. Cdk2 y ciclina A, forman estos complejos.
- Cdk. Ciclina M o factor promotor de la mitosis (MFP): Se forman durante la fase S
y G2, pero permanecen inactivos hasta que se complete la síntesis de ADN. Una vez
activado inducen la condensación cromosómica, la desintegración de la envoltura
nuclear, el armado de huso mitótico y el alineamiento de los cromosomas de la placa
ecuatorial durante la metafase. Cdk1 y ciclina B son las que forman estos complejos.
7.PATOLOGÍAS
Las enfermedades relacionadas con los trastornos de los ciclos celulares son más comunes que
las que se ven y, aunque puede haber muchas personas a nuestro alrededor, que son conocidas
y otras, pueden sufrir y sufrir, ignoramos que esta patología está realmente dirigida por un
trastorno del ciclo celular. Según la investigación, los tipos más comunes de enfermedades
asociadas con los trastornos del ciclo celular son el cáncer de mama, el cáncer de pulmón, el
cáncer de hígado, el cáncer de colon y la leucemia.