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CICLO CELULAR

Es la serie de etapas de crecimiento y de desarrollo que experimenta una célula entre su

“nacimiento” (formación por división de una célula madre) y su reproducción (división para

hacer dos nuevas células hijas). El tiempo del ciclo celular varía según la célula, pues de acuerdo

con su función, algunas lo requieren más que otras, por ejemplo, las células de la piel que están

en constante división, por lo cual su ciclo celular es corto en comparación con el de células

musculares cuya reproducción es menos frecuente. Las células, antes de emprender el ciclo

celular, se denominan “quiescentes” (significando que eligen estar quietas), y una vez que han

emprendido el ciclo celular, pasan a llamarse “proliferantes” (significando que se multiplican

con rapidez).

El ciclo celular no es lineal, sino circular, ya que las células jóvenes pueden elegir repetir el

proceso, originando así dos nuevas cada una, según dicten las necesidades. El ciclo celular tiene

2 fases: la interfase; que abarca el 90% del ciclo celular, durante esta la célula crece y duplica su

material genético y la fase de división celular o fase M.

Las etapas del ciclo celular se describen de acuerdo a la fórmula:

 G1. Del inglés Gap 1 o Intervalo 1

 S. Synthesis o Síntesis

 G2. Gap 2 o Intervalo 2

 M. M-phase o Fase M, cuyo nombre se debe a que comprende la mitosis o meiosis, antes

de la división citoplasmática o citocinesis.

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La interfase: esta primera fase comprende las etapas G1-S-G2, y durante ellas crece hasta su

nivel adecuado para iniciar la duplicación de su material genético, copiándolo por completo

según su ADN.

Fase G: también llamada fase del primer intervalo, la célula crece físicamente, copia los

organelos y hace componentes moleculares que necesitará en etapas posteriores.

Fase S: en la célula sintetiza una copia completa del ADN en su núcleo. También duplica una

estructura de organización de microtúbulos llamada centrosoma, estos ayudan a separar el ADN

durante la fase M.

Fase G: también llamada la fase del segundo intervalo la célula crece más, hace proteínas y

organelos, y comienza a reorganizar su contenido en preparación para la mitosis. La fase G

termina cuando la mitosis comienza.

Mitosis (M): En esta fase se reparte a las células hijas el material genético duplicado, a través de

la segregación de los cromosomas. La fase M, para su estudio se divide en:

• Profase: En esta etapa los cromosomas (constituidos de dos cromátidas hermanas) se condensan

en el núcleo, mientras en el citoplasma se comienza a ensamblar el huso mitótico entre los

centrosomas.

• Metafase: Comienza con el rompimiento de la membrana nuclear, de esta manera los

cromosomas se pueden unir al huso mitótico (mediante los cinetocoros). Una vez unidos los

cromosomas estos se alinean en el ecuador de la célula.

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• Anafase: Se produce la separación de las cromátidas hermanas, las cuales dan lugar a dos

cromosomas hijos, los cuales migran hacia polos opuestos de la célula.

• Telofase: Aquí ambos juegos de cromosomas llegan a los polos de la célula y adoptan una

estructura menos densa, posteriormente se forma nuevamente la envoltura nuclear. Al finalizar

esta fase, la división del citoplasma y sus contenidos comienza con la formación de un anillo

contráctil.

• Citocinesis: Finalmente se divide la célula mediante el anillo contráctil de actina y miosina,

produciendo dos células hijas cada una con un juego completo de cromosomas.

Fase G0: se da cuando ya no se requieren más células, estas entran en un estado denominado G0,

en el cual abandonan el ciclo celular y entran en un periodo de latencia, lo cual no significa que

entren en reposo ya que estas células presentan un metabolismo activo, pues si estas células

reciben el estímulo adecuado abandonan el estado G0 y entran al G1. Algunas poblaciones

celulares altamente especializadas como las fibras musculares o neuronas al entrar en estado G0

abandonan

indefinidamente el ciclo celular.

Los puntos de control: son una serie de puntos de control del ciclo celular, en los que se

supervisa el proceso y se asegura que no se hayan cometido errores. Se trata de rutas de

verificación de existencia transitoria, o sea, que una vez cumplida su función y comprobado que

el proceso sigue sin fallos, desaparecen. Los cuales son:

Los puntos de control durante la mitosis son:

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Al final de la etapa G1 y antes de la S: este es el punto de control para el ADN no replicado, que

inhibe el gen Cdc25, el cual activa a su vez a Ciclina A/B Cdk1. Así, impide que el ciclo

continúe.

Antes del anafase en la mitosis: es un punto de control que garantiza la separación de los

cromosomas, y opera activando la proteína Mad2 que impide la degradación de la segurina, hasta

que las condiciones sean las apropiadas.

Puntos de control de daños al ADN en G1, S o G2: caso de que ocurra daño celular,

específicamente al material genético, se activará la proteína p53, que permite la reparación del

ADN. En caso de que esto falle, de inmediato se activan los procesos de apoptosis.

Regulación del ciclo celular

Es la regulación celular a través de los puntos de control, durante los cuales verifica que las

condiciones de las células sean óptimas para continuar su ciclo. Ya que El ciclo celular de todas

la células establece el momento en que éstas deben dividirse o no, debido a ello, las células

pueden regenerar tejidos cuando son dañados e incluso determinar la formogénesis de un

organismo, por esta razón una división celular suficiente afectaría el desarrollo de un organismo

las partes corporales serían incapaces de reemplazar células dañadas o agotadas, en cambio, una

división celular excesiva podría formar alteraciones morfológicas durante el desarrollo o

enfermedades fisiológicas como el cáncer.

Señales provenientes del medio y algunos controladores dentro de la célula, se encargan de

dirigir el progreso de ésta a través de las distintas fases del ciclo celular. Entonces hablamos de

que hay una regulación extracelular y una regulación intracelular.

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En la regulación intracelular: el control interno del ciclo celular está a cargo de proteínas, cuyas

acciones podrían resumirse en series de activaciones e inhibiciones de otras proteínas, que son

indispensables durante las fases del ciclo. Los principales efectores de esta regulación, son dos:

las proteínas que permiten el progreso del ciclo, 1) los complejos cdk-ciclina y las proteínas que

las inhiben, 2) dos pequeñas familias de proteínas, las CIP y las INK4.

Los complejos cdk-ciclina están compuestos por 2 tipos de proteínas, las cdk (cinasa

dependiente de ciclina) y las ciclinas (que pasan porun ciclo de síntesis y degradación). Se

conocen seis cdk pero sólo se ha caracterizado la función de cuatro de ellas (cdk 1, 2, 4 y 6)

mientras que de las ciclinas sólo se conocen 4 tipos (ciclinas A, B, D y E). La cdk fosforila

aminoácidos específicos de algunas proteínas, pero sólo si esta unida a una ciclina. Se conocen 6

distintas combinaciones de cdk-ciclina que actúan en tiempos específicos durante el ciclo. Se

sabe que las células sintetizan proteínas inhibidoras de los complejos cdk-ciclinas, que colaboran

al control del ciclo celular. Estas proteínas se han agrupado en dos: las proteínas INK4

(inhibidoras de cinasa 4) y las CIP (proteínas inhibidoras de cdk’s). Las INK4, se unen e inhiben

sólo los complejos cdk4-ciclina D y cdk6-ciclina D, la única caracterizada es la p16 ( p=

fosfoproteína y el número es su peso en kDa). Las CIP se unen e inhiben a todos los complejos

que tengan cdk 1, 2, 4 y 6, actualmente se conocen las: p21, p27 y p53. Las proteínas INK4 y

CIP, llamadas en conjuntos inhibidores de cdk (CKI), y algunos factores de transcripción (como

el p53) tienen la función de impedir la proliferación celular. La mutación de los genes que las

codifican y/o la pérdida de función de estas proteínas, resulta en la pérdida de control sobre el

ciclo celular y la incapacidad para detenerlo, (proliferación celular con errores). Por su acción

normal, a los genes que codifican estas proteínas se les denominaron “genes supresores de

tumores”. Estas proteínas actúan en diferentes espacios de tiempo, permitiendo o inhibiendo el

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progreso adecuado del ciclo celular, esta capacidad de orden se debe principalmente, a que las

proteínas (p.e. las ciclinas). que no se utilizan, son eliminadas por un complejo de degradación

llamado ubiquitinaproteasoma.

En la regulación extracelular: la mayoría de los mitógenos controlan la tasa de división celular

actuando en la fase G1; liberan el control negativo del ciclo celular permitiendo la entrada a la

fase S. Actúan uniéndose a receptores de membrana con actividad de tirosina-cinasas los cuales

activan a la proteína G monomérica Ras cambiándola de su estado unido a GDP por GTP; esta

activación desencadena una cascada de fosforilaciones a través de las proteínas MAPK (cinasas

activadas por mitógenos). A su vez estas proteínas MAPK transmiten el estímulo a diversas

moléculas efectoras (cinasas de proteínas o factores de trascripción). Esta cascada de

fosforilaciones ocasiona la trascripción de genes tempranos (entre los que destacan los que

codifican a las ciclinas de G1), algunos de estos genes a su vez activan la trascripción de otros

genes denominados genes tardíos.

De esta manera la vía de señalización RasMAPK transmite señales extracelulares al núcleo

activando la maquinaria del ciclo celular. Muchos tipos celulares como los fibroblastos o las

células epiteliales que requieren de adhesión a sustratos de la matriz extracelular (fibronectina o

laminina), para crecer y proliferar en adición de las señales y medio adecuados. Este

requerimiento se debe a que la unión de moléculas de matriz extracelular a integrinas (moléculas

receptoras de matriz en la membrana celular, las cuales están unidas al citoesqueleto) activa otras

vías de señalización requeridas para entrar al ciclo celular, mediadas por la activación de otras

cinasas (FAK, cinasa de adhesión focal).

MITOSIS
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La mitosis es el proceso por el cual una célula replica sus cromosomas y luego los secreta,

produciendo dos núcleos idénticos durante la preparación para la división celular. La mitosis

generalmente es seguida por la división igual del contenido de la célula en dos células hijas que

tienen genomas idénticos, puede dividirse en fases, las cuales son:

Interfase: es la fase primera, supone una suspensión momentánea en las tareas de la célula,

mientras ésta dedica sus energías a duplicar su contenido: duplicar su cadena de ADN, duplicar

sus orgánulos, para tener el doble de todo antes de la división.

Profase: acto seguido la envoltura del núcleo celular empieza a romperse, a medida que se

duplica también el centrosoma y cada uno de los dos resultantes migra hacia un extremo distinto

de la célula, para servir de polaridad en la división, formando estructuras filamentosas llamadas

microtúbulos que servirán para separar los cromosomas.

Prometafase: aquí se disuelve la envoltura nuclear y los microtúbulos invaden el espacio donde

está el material genético, para iniciar la separación en dos conjuntos distintos. En este proceso se

consume energía en forma de ATP.

Metafase: este es el punto de control de la mitosis, en la que se separan uno a uno los

cromosomas del material genético, alineándose en el medio de la célula (ecuador). Esta fase no

termina hasta que todos los cromosomas se hayan desprendido y estén alineados, respondiendo

cada uno a un conjunto de microtúbulos determinado, de modo de evitar repeticiones.

Anafase: es la etapa crucial de la mitosis, pues los dos conjuntos cromosómicos inician su

alejamiento y componen dos juegos enteros por separado. Esto ocurre gracias a la elongación de

los microtúbulos que propician la separación, empujando el material genético y los centrosomas

hacia polos opuestos de la célula, que empieza a expandirse por la presión.

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Telofase: aquí se revierten los procesos de la profase y prometafase, a medida que los

microtúbulos siguen estirándose y empujando la célula desde adentro en dos direcciones

opuestas. Cada grupo de cromosomas recupera su envoltura nuclear, a partir de los fragmentos

que quedan de la original, y culmina la cariocinesis (división nuclear).

Citocinesis: es el evento que culmina la mitosis consiste en la creación de un surco de escisión en

el citoplasma común de las dos nuevas células, justo en el lugar en donde se alinearon los

cromosomas (placa metafásica). El citoplasma es así estrangulado hasta que la membrana

permite la separación total y el nacimiento definitivo de dos células hijas idénticas a la madre

original.